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内皮细胞Piezo1调控H型血管生成在骨质疏松症病理机制中的意义
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作者 张华 何琪 +14 位作者 杨均政 陈柏豪 陈楚仪 池伟进 潘兆丰 肖嘉聪 黎淼 黎少聪 林跃玮 王璠琛 王薪添 曾嘉旭 王海彬 孟凯 陈鹏 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期875-879,共5页
内皮细胞(endothelial cells,ECs)缺失Piezo1不仅能影响骨重塑导致骨量丢失、加重骨质疏松症,而且能引起H型血管的减少;H型血管调控的成骨-成血管偶联失衡在骨质疏松症的发病过程中起到关键作用。Piezo1为治疗骨质疏松症提供了分子层面... 内皮细胞(endothelial cells,ECs)缺失Piezo1不仅能影响骨重塑导致骨量丢失、加重骨质疏松症,而且能引起H型血管的减少;H型血管调控的成骨-成血管偶联失衡在骨质疏松症的发病过程中起到关键作用。Piezo1为治疗骨质疏松症提供了分子层面的新思路和新视角。笔者主要对Piezo1蛋白介导的H型血管生成的机制作一综述,总结近年来关于骨质疏松症及内皮细胞Piezo1的最新研究进展,为骨质疏松症的治疗提供新的临床见解和理论依据。 展开更多
关键词 内皮细胞 Piezo1 骨质疏松症 H型血管
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巨噬细胞中Piezo1调控铁代谢在年龄相关骨量丢失中的研究
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作者 陈楚仪 何琪 +12 位作者 杨均政 曾嘉旭 陈柏豪 池伟进 肖嘉聪 潘兆丰 黎淼 黎少聪 林跃玮 王璠琛 谢辉 王海彬 陈鹏 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期355-359,共5页
目的对Piezo1蛋白在巨噬细胞参与铁代谢平衡调控中作用作一综述,总结近年来关于年龄相关骨量丢失及巨噬细胞Piezo1的最新研究进展,为治疗年龄相关骨量丢失提供新思路。方法计算机检索CNKI、PubMed等数据库自建库至2023年1月与巨噬细胞Pi... 目的对Piezo1蛋白在巨噬细胞参与铁代谢平衡调控中作用作一综述,总结近年来关于年龄相关骨量丢失及巨噬细胞Piezo1的最新研究进展,为治疗年龄相关骨量丢失提供新思路。方法计算机检索CNKI、PubMed等数据库自建库至2023年1月与巨噬细胞Piezo1在年龄相关骨量丢失的相关文献,中文检索关键词为“巨噬细胞、机械敏感性离子通道蛋白、年龄相关骨量丢失、骨质疏松症”,英文检索关键词为“Macrophages、Piezo1、age⁃related bone loss、ARBL、Osteoporosis”,最终将42篇文献纳入。结果与结论巨噬细胞参与铁代谢平衡的调控,骨髓巨噬细胞中Piezo1高表达能导致机体出现铁超载,进而导致ARBL的发生。Piezo1为治疗年龄相关骨量丢失提供了分子层面的新思路和新视角。 展开更多
关键词 骨量丢失 巨噬细胞 Piezo1蛋白 铁代谢
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Piezo1蛋白在股骨头坏死发病机制中的意义 被引量:3
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作者 陈柏豪 何琪 +8 位作者 杨均政 潘兆丰 肖嘉聪 黎淼 黎少聪 曾嘉旭 王海彬 郑稼 张濛 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第27期4414-4420,共7页
背景:机械敏感离子通道蛋白Piezo1参与骨科多种疾病的发生、发展,但在股骨头坏死发病机制中的作用尚未见系统报道。目的:分析机械敏感离子通道蛋白Piezo1在股骨头坏死发病及疾病进展中的作用,为临床早期预防及治疗股骨头坏死提供理论依... 背景:机械敏感离子通道蛋白Piezo1参与骨科多种疾病的发生、发展,但在股骨头坏死发病机制中的作用尚未见系统报道。目的:分析机械敏感离子通道蛋白Piezo1在股骨头坏死发病及疾病进展中的作用,为临床早期预防及治疗股骨头坏死提供理论依据。方法:通过中文检索词“股骨头坏死”“Piezo1”“骨形成”“骨丢失”“血管新生”“炎症反应”以及英文检索词“osteonecrosis of femoral head”“Piezo1”“bone formation”“bone loss”“angiogenesis”“inflammation”在中国知网、PubMed等平台进行检索,共检索到文献1032篇,最终根据入组标准纳入92篇文献进行综述。结果与结论:(1)Piezo1可以通过细胞外环境的力学机械刺激,影响成骨细胞、破骨细胞和内皮细胞的分化与增殖,从而参与创伤性股骨头坏死的发展过程;(2)Piezo1能够介导炎症途径来调控激素性股骨头坏死和酒精性股骨头坏死的发展进程;(3)结果表明,在不同诱因导致的股骨头坏死疾病中,Piezo1能通过不同方式参与该疾病的病理进展过程,Peizo1有可能成为预防及治疗股骨头坏死的新靶点。 展开更多
关键词 股骨头坏死 Piezo1 骨形成 骨丢失 血管新生 炎症反应
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骨科相关疾病发生发展中的铁超载 被引量:8
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作者 黎淼 何琪 +6 位作者 曾嘉旭 陈柏豪 黎少聪 潘兆丰 杨均政 肖嘉聪 王海彬 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第17期2723-2728,共6页
背景:铁是人体必需的金属,它的储存和运输机制复杂,且铁代谢平衡受多种因素的调节。当平衡被破坏时,机体发生铁超载会产生大量活性氧和细胞毒性,甚至引发细胞发生铁死亡进而导致组织器官的功能障碍。但目前关于铁超载的研究主要集中在... 背景:铁是人体必需的金属,它的储存和运输机制复杂,且铁代谢平衡受多种因素的调节。当平衡被破坏时,机体发生铁超载会产生大量活性氧和细胞毒性,甚至引发细胞发生铁死亡进而导致组织器官的功能障碍。但目前关于铁超载的研究主要集中在心血管、神经系统和肿瘤疾病方面,而对于其导致的骨稳态平衡失调以及在骨相关疾病中的机制研究仍然有限。目的:重点针对近年来铁超载在相关骨科疾病中的研究展开综述,并通过回顾铁超载在骨科疾病中的最新研究,为骨科相关疾病的治疗策略提供新思路。方法:通过中文检索词“铁,铁超载,铁死亡,骨质疏松,骨关节炎,骨肿瘤,骨相关疾病”以及英文检索词“iron,iron overload,ferroptosis,osteoporosis,osteoarthritis,osteosarcoma,bone related diseases”在中国知网、万方数据库、PubMed、Web of Science等平台进行检索,检索1978年1月至2022年1月的相关文献,共检索到文献1085篇,根据入组标准,最终纳入文献79篇。结果与结论:①铁超载引起的铁死亡在治疗骨科疾病中具有巨大潜力,但存在缺乏临床应用数据、未进入临床试验环节等问题;②铁超载引起铁死亡的研究集中于与铁结合产生活性氧的酶以及铁本身直接参与Fenton反应介导活性氧积累;铁死亡作为一种独立的细胞死亡方式,为治疗这些疾病提供了一种新的方法,以及联合应用现有治疗方案的可能性,并有助于解决某些疾病的耐药性问题;③铁超载通过抑制成骨细胞活性和功能、促进破骨细胞分化和活化来参与骨质疏松症发展过程;铁超载可加速骨关节炎进展并促进软骨细胞凋亡及基质降解;铁超载能够诱导骨肉瘤细胞的铁死亡、凋亡和自噬,并抑制其侵袭能力;④铁超载引起铁死亡相关机制的研究为骨质疏松症、骨关节炎、骨肉瘤等骨科相关疾病治疗提供了新的靶点与方向。 展开更多
关键词 铁超载 铁死亡 骨质疏松 骨关节炎 骨肿瘤 骨相关疾病
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“肾主骨”理论“髓变先于骨变”的肾-髓-骨调节机制构建 被引量:8
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作者 王璠琛 何琪 +4 位作者 肖嘉聪 潘兆丰 黎淼 黎少聪 王海彬 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1354-1361,共8页
中医“肾主骨”理论认为在肾、髓、骨之间存在密切的生理病理联系,但其科学内涵尚未完全明确,历代医家也并未对“髓变先于骨变”的肾-髓-骨整体调节机制做出系统的阐释。近年来,随着中医基础理论创新性地进一步诠释和分子生物学的蓬勃发... 中医“肾主骨”理论认为在肾、髓、骨之间存在密切的生理病理联系,但其科学内涵尚未完全明确,历代医家也并未对“髓变先于骨变”的肾-髓-骨整体调节机制做出系统的阐释。近年来,随着中医基础理论创新性地进一步诠释和分子生物学的蓬勃发展,有望将这两种理论结合从而突破知识壁垒,将传统中医学中“肾-髓-骨”的调节理论与人机体内分泌系统、免疫系统相结合。因此本文从中医“肾主骨”的理论指导出发,旨在阐述“髓变先于骨变”的理论依据,对肾、髓、骨三者相互作用功能及潜在能力全面阐释,构建肾-髓-骨整体调节机制。为中医药治疗肾、髓、骨的相关疾病提供系统理论依据和辨证思路,对未来整体辨证防治相关疾病具有重要意义。 展开更多
关键词 “肾主骨”理论 骨质疏松症 骨髓间充质干细胞 骨代谢 “髓变先于骨变”
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组蛋白甲基转移酶2(SMYD2)抑制剂LLY-507对成骨分化的影响 被引量:2
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作者 李建良 张濛 +7 位作者 麦嘉乐 何琪 张罡瑜 陈伟坚 肖嘉聪 潘兆丰 宫大伟 王海彬 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期373-379,433,共8页
目的研究SMYD2抑制剂LLY-507对小鼠颅顶前骨细胞亚克隆14(MC3T3-E1)及人骨髓间充质干细胞(hMSCs)成骨分化的影响。方法通过CCK-8法检测LLY-507对MC3T3-E1和hMSCs增殖的影响;采用碱性磷酸酶(ALP)染色和活性测定检测不同浓度LLY-507干预下... 目的研究SMYD2抑制剂LLY-507对小鼠颅顶前骨细胞亚克隆14(MC3T3-E1)及人骨髓间充质干细胞(hMSCs)成骨分化的影响。方法通过CCK-8法检测LLY-507对MC3T3-E1和hMSCs增殖的影响;采用碱性磷酸酶(ALP)染色和活性测定检测不同浓度LLY-507干预下MC3T3-E1和hMSCs早期成骨分化标志物ALP的活性情况;通过茜素红染色及半定量分析检测LLY-507对MC3T3-E1和hMSCs矿化能力的影响;运用荧光定量PCR检测hMSCs的成骨相关基因Osterix、Runx2、OPG、OPN mRNA的表达;Western blot检测hMSCs的Runx2和SMYD2蛋白表达量。结果CCK-8结果表明LLY-507在0.8μmol/L的剂量下细胞活性无明显影响,不会明显抑制细胞增殖。ALP染色及活性测定表明,加入50 nmol/L及以上剂量的LLY-507干预7 d后能够明显抑制MC3T3-E1及hMSCs成骨分化以及碱性磷酸酶的表达(P<0.05);茜素红染色及半定量分析表明100 nmol/L剂量的LLY-507能够明显抑制MC3T3-E1及hMSCs的矿化能力(P<0.05)。通过qPCR,加入25 nmol/L及以上剂量的LLY-507分别干预7 d和14 d后能够明显抑制hMSCs成骨分化相关基因Runx2、Osterix、OPG、OPN的mRNA表达(P<0.05)。通过Western blot,加入50 nmol/L及以上剂量的LLY-507干预7 d和14 d后均能够明显抑制hMSCs的Runx2蛋白和SMYD2蛋白的表达。结论抑制SMYD2的表达能够抑制成骨相关基因的表达,说明SMYD2在成骨分化过程中起到促进成骨的作用。 展开更多
关键词 SMYD2 LLY-507 MC3T3-E1 HMSCS 成骨分化
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槲皮素调控关节炎软骨细胞胆固醇代谢的机制研究 被引量:7
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作者 肖嘉聪 麦嘉乐 +4 位作者 张罡瑜 何琪 杨均政 潘兆丰 王海彬 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1336-1341,共6页
目的 探讨槲皮素对关节炎软骨细胞胆固醇代谢的影响及作用机制。方法 体外分离培养小鼠软骨细胞,分为对照组、模型组、低浓度组、高浓度组。CCK-8检测槲皮素对软骨细胞增殖的影响;胆固醇检测试剂盒检测细胞内总胆固醇(TC)水平;qRT-PCR... 目的 探讨槲皮素对关节炎软骨细胞胆固醇代谢的影响及作用机制。方法 体外分离培养小鼠软骨细胞,分为对照组、模型组、低浓度组、高浓度组。CCK-8检测槲皮素对软骨细胞增殖的影响;胆固醇检测试剂盒检测细胞内总胆固醇(TC)水平;qRT-PCR检测骨关节炎软骨细胞中Cyp7b1、CH25H、RORα、Mmp3、Mmp13、Col2a1、Il-6的表达水平;Western blot检测软骨细胞中CYP7B1、CH25H、RORα、MMP3和MMP13的蛋白表达水平。结果 (1)CCK-8结果显示浓度在10μmol/L以下的槲皮素对软骨细胞没有毒性,而高浓度(25、50、100μmol/L)的槲皮素会抑制软骨细胞增殖。(2)细胞内总胆固醇水平测定结果显示,使用槲皮素处理后的关节炎软骨细胞内总胆固醇水平较模型组低(P<0.05)。(3)qRT-PCR结果显示,槲皮素组中软骨细胞的Cyp7b1、CH25H、RORα、Mmp3、Mmp13、Il-6的表达水平较模型组降低,Col2a1的表达水平较模型组升高(P<0.05)。(4)Western blot结果显示药物干预组中CYP7B1、CH25H、RORα、MMP3、 MMP13的蛋白表达水平均比模型组降低(P<0.05)。结论 槲皮素可以通过CH25H/CYP7B1/RORα信号通路调控关节炎软骨细胞中的胆固醇代谢,减轻关节炎软骨细胞中的炎症和细胞外基质降解。 展开更多
关键词 骨关节炎 槲皮素 胆固醇代谢 CH25H/CYP7B1/RORα 基质金属蛋白酶
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姜黄素通过Piezo1离子通道促进骨肉瘤细胞凋亡
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作者 杨均政 姜山 +8 位作者 张罡瑜 何琪 潘兆丰 陈柏豪 肖可 唐一鸣 肖嘉聪 王海彬 陈鹏 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期791-797,共7页
目的探讨姜黄素能否通过抑制Piezo1的表达促进人骨肉瘤细胞系(U2OS)的凋亡。方法利用生物信息学方法分析GEO数据库(GSE16088数据集)骨肉瘤标本的差异表达基因。以姜黄素干预U2OS细胞,借助RNA-seq、生物信息学方法分析Piezo1的表达变化;... 目的探讨姜黄素能否通过抑制Piezo1的表达促进人骨肉瘤细胞系(U2OS)的凋亡。方法利用生物信息学方法分析GEO数据库(GSE16088数据集)骨肉瘤标本的差异表达基因。以姜黄素干预U2OS细胞,借助RNA-seq、生物信息学方法分析Piezo1的表达变化;利用qRT-PCR、Western blot技术,验证Piezo1的表达变化;借助钙离子振荡检测姜黄素对Piezo1离子通道活性的影响;通过Piezo1-siRNA基因沉默技术、划痕实验和流式细胞术观察Piezo1表达变化对骨肉瘤细胞迁移能力和凋亡的影响。结果与正常组织相比,Piezo1在骨肉瘤组织中呈显著高表达。姜黄素能明显降低U2OS细胞中Piezo1的表达及抑制Piezo1离子通道的活性;姜黄素能协同Piezo1-siRNA,降低骨肉瘤细胞的迁移能力,促进骨肉瘤细胞凋亡。结论姜黄素能通过抑制骨肉瘤Piezo1的表达促进骨肉瘤细胞的凋亡,Piezo1有可能成为治疗骨肉瘤的新靶标。 展开更多
关键词 骨肉瘤 姜黄素 Piezo1
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基于网络药理学探析黄精抗骨质疏松的机制及验证 被引量:10
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作者 麦嘉乐 李建良 +2 位作者 肖嘉聪 梁笃 王海彬 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期210-217,共8页
目的:基于网络药理学及分子对接方法分析黄精抗骨质疏松(OP)的潜在机制,并通过实验进行验证。方法:利用中药系统药理学数据库(TCMSP)2.3进行条件检索,获取黄精的活性成分及其对应作用靶点,并在疾病相关的基因与突变位点数据库(DisGeNET)... 目的:基于网络药理学及分子对接方法分析黄精抗骨质疏松(OP)的潜在机制,并通过实验进行验证。方法:利用中药系统药理学数据库(TCMSP)2.3进行条件检索,获取黄精的活性成分及其对应作用靶点,并在疾病相关的基因与突变位点数据库(DisGeNET)7.0获取骨质疏松的治疗靶标,两者交集即为黄精抗骨质疏松的潜在靶基因。并用Cytoscape 3.7.1构建“黄精-活性成分-潜在靶点”网络,借助STRING数据库11.0进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析,构建PPI网络。此外,采用Metascape数据库3.5分析其参与的基因本体(GO)富集分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。选取黄精重要活性成分与靶点通过AutoDock Vina 1.1.2进行分子对接验证,最后借助小鼠胚胎成骨细胞前体细胞(MC3T3-E1)观察β-谷甾醇对成骨分化的影响。结果:黄精活性成分有12个,其作用靶点与骨质疏松治疗靶点相映射得到潜在靶点32个。Cytoscape 3.7.1拓扑分析得到黄芩素、β-谷甾醇等6个主要成分,蛋白激酶B1(Akt1)、肿瘤蛋白p53(TP53)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、JUN原癌基因(JUN)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、原癌基因c-FOS(FOS)等关键靶点。GO和KEGG富集分析中,共获得995个GO条目,涉及活性氧调节,生长调节等181条信号通路。分子对接显示黄精中核心成分与各自的靶点表现出良好的对接活性。细胞实验结果显示β-谷甾醇在2.5,5μmol·L^(-1)浓度时具有显著促进成骨分化的作用。结论:黄精可通过调节炎症、氧化应激、凋亡、代谢等作用,发挥治疗骨质疏松的效果,其中β-谷甾醇可促进MC3T3-E1细胞成骨分化。 展开更多
关键词 黄精 骨质疏松 网络药理学 分子对接 机制
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