阿来替尼治疗罕见EML4-ALK融合肺上皮样炎性肌纤维母细胞肉瘤1例

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作者 肖法嫚 李余发 汪斌超 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2023年第13期701-702,共2页

患者男性,31岁。因咳嗽、胸闷、胸痛10余天,2020年12月就诊于南方医科大学附属广东省人民医院。既往患者吸烟史15年,10支/天。PET-CT示:右肺下叶肿块灶,区域多组淋巴结增大,肝内多个结节,左侧肾上腺肿物,胃小弯淋巴结肿大,全身多发骨质... 患者男性,31岁。因咳嗽、胸闷、胸痛10余天,2020年12月就诊于南方医科大学附属广东省人民医院。既往患者吸烟史15年,10支/天。PET-CT示:右肺下叶肿块灶,区域多组淋巴结增大,肝内多个结节,左侧肾上腺肿物,胃小弯淋巴结肿大,全身多发骨质破坏,糖代谢增高,考虑右肺下叶来源恶性肿瘤并全身多发转移(图1)。神经元特异性烯醇化酶(neuron-spe-cific enolase,NSE)124.30 ng/mL。肺穿刺活检镜下可见:肿瘤浸润,瘤细胞胞质丰富、嗜碱性、核分裂易见,排列成片巢状,部分区域可见血窦样血管,伴大片坏死(图2A)。 展开更多

关键词 肺 上皮样炎性肌纤维母细胞肉瘤 ALK突变 ALK-TKI

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儿童肺原发睾丸核蛋白癌1例病例报道

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作者 李余发 肖法嫚 +1 位作者 秦家策 张庆玲 《医药前沿》 2023年第19期59-61,64,共4页

总结儿童肺原发的睾丸核蛋白(NUT)癌的临床病理特征及鉴别诊断。回顾1例儿童原发于肺的NUT癌临床表现、病理学特征及免疫表型,并复习相关文献。通过组织学形态显示,NUT癌是一种分化差的癌,在组织学表现上难以与其他恶性肿瘤相鉴别,主要... 总结儿童肺原发的睾丸核蛋白(NUT)癌的临床病理特征及鉴别诊断。回顾1例儿童原发于肺的NUT癌临床表现、病理学特征及免疫表型,并复习相关文献。通过组织学形态显示,NUT癌是一种分化差的癌,在组织学表现上难以与其他恶性肿瘤相鉴别,主要通过免疫组织化学表达NUT蛋白或分子检测证明NUTM1基因融合来诊断。 展开更多

关键词 肺 核蛋白癌 NUTM1 临床病理特征

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同源异型盒基因HOXA5对小细胞肺癌细胞多药耐药性的影响 被引量：6

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作者 肖法嫚 陈珍珠 +3 位作者 曾香萍 白义凤 郭琳琅 李余发 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1665-1668,共4页

目的研究同源异型盒基因HOXA5的变化对小细胞肺癌多药耐药性的影响,并探讨其作用机制,评价其作为小细胞肺癌临床治疗靶点的可能性。方法实时荧光定量PCR和免疫印迹法检测小细胞肺癌细胞H69和多药耐药细胞株H69AR中HOXA5 mRNA和蛋白水平... 目的研究同源异型盒基因HOXA5的变化对小细胞肺癌多药耐药性的影响,并探讨其作用机制,评价其作为小细胞肺癌临床治疗靶点的可能性。方法实时荧光定量PCR和免疫印迹法检测小细胞肺癌细胞H69和多药耐药细胞株H69AR中HOXA5 mRNA和蛋白水平,采用表达质粒和siRNA升高或降低HOXA5基因表达水平,CCK8法分析细胞对小细胞肺癌常用化疗药物顺铂(Cisplatin,DDP)和足叶乙甙(Etoposide,VP-16)敏感性的变化。结果 H69细胞中HOXA5 mRNA水平是耐药细胞株H69AR中的8.99倍。HOXA5 siRNA显著降低H69细胞中HOXA5的表达水平,降低了H69细胞对DDP和VP-16的敏感性。将HOXA5表达质粒稳定转染入H69AR细胞,建立稳定转染细胞株,细胞对DDP和VP-16敏感性增加。结论 HOXA5可能参与了小细胞肺癌耐药过程,可能会成为小细胞肺癌临床治疗的新靶点。 展开更多

关键词 HOXA5 小细胞肺癌 多药耐药性

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Cdx2蛋白在不同亚型肠上皮化生中的表达及其与H. pylori感染的关系 被引量：3

4

作者 肖法嫚 孙嫣 +2 位作者 田华 宋于刚 姚永莉 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2009年第6期550-552,共3页

目的探讨胃黏膜肠上皮化生(intestinal metaplasia,IM)中尾型同源异型盒基因2(caudal type homeobox genes 2,Cdx2)蛋白的表达及其与幽门螺杆菌(helicobacter pylori,H.pylori)感染的关系。方法选取内镜下活检的18例正常胃黏膜和53例IM... 目的探讨胃黏膜肠上皮化生(intestinal metaplasia,IM)中尾型同源异型盒基因2(caudal type homeobox genes 2,Cdx2)蛋白的表达及其与幽门螺杆菌(helicobacter pylori,H.pylori)感染的关系。方法选取内镜下活检的18例正常胃黏膜和53例IM胃黏膜。采用高铁二铵-爱先蓝-过碘酸雪夫反应(HID-AB-PAS)将胃黏膜IM分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型,然后用Cdx2单克隆抗体进行免疫组织化学染色,检测Cdx2在正常胃黏膜及不同亚型IM中的表达。采用一分钟快速尿素酶实验及甲苯胺蓝染色检测H.pylori感染。结果Cdx2蛋白在正常胃黏膜中不表达,IM中Cdx2阳性表达率为83.02%(44/53),其中Ⅰ型IM阳性率为95.45%(21/22),Ⅱ型为83.33%(15/18),Ⅲ型为61.53%(8/13),三者间Cdx2蛋白表达有显著性差异(P=0.036)。IM中H.pylori感染阳性率为47.17%(25/53),其中Ⅰ型IM中H.pylori感染阳性率为27.27%(6/22),Ⅱ型为55.56%(10/18),Ⅲ型为69.23%(9/13),三者间H.pylori感染率亦有显著性差异(P=0.038)。Cdx2蛋白表达主要集中于H.pylori感染阴性者,但H.pylori感染阳性者和阴性者Cdx2表达无统计学差异(P>0.05)。结论Cdx2蛋白异常表达可能参与了胃黏膜IM向胃癌的转变,检测其表达有助于预测胃黏膜IM向胃癌转变的可能性。 展开更多

关键词 尾型同源异型盒基因2(Cdx2) 肠上皮化生 幽门螺杆菌

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人HOXA1 3'-非翻译区荧光素酶报告基因载体的构建及鉴定 被引量：1

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作者 肖法嫚 李余发 +2 位作者 陈珍珠 曾香萍 郭琳琅 《数理医药学杂志》 2012年第4期407-409,共3页

目的:针对人同源异型盒A1(HOXA1)基因的3'端非翻译区(3'-untranslated region,3'-UTR)构建HOXA1的荧光素酶报告基因载体,对其克隆进行鉴定并挑选出正确的克隆,为后续功能研究提供基础。方法:PCR扩增包含HOXA1 3'-UTR的... 目的:针对人同源异型盒A1(HOXA1)基因的3'端非翻译区(3'-untranslated region,3'-UTR)构建HOXA1的荧光素酶报告基因载体,对其克隆进行鉴定并挑选出正确的克隆,为后续功能研究提供基础。方法:PCR扩增包含HOXA1 3'-UTR的DNA片段,克隆至荧光素酶载体psiCHECK-2,构建HOXA1 3'-UTR荧光素酶报告基因载体,经Not I和Xho I双酶切后测序进行鉴定。结果:克隆获得的DNA片段大小及序列与GenBank报道的一致,且插入方向正确。结论:成功构建了含hURAT1基因3'UTR区的荧光素酶报告载体,可用于后续功能研究。 展开更多

关键词 同源异型盒A1基因 荧光素酶报告基因 3-非翻译区

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PI3K p85α在大肠癌癌变过程中的表达及意义 被引量：14

6

作者 孙嫣 田华 +2 位作者 肖法嫚 谢晓云 宋于刚 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期416-418,共3页

目的研究磷脂酰肌醇3-激酶p85α亚单位(PI3K p85α)在大肠癌癌变过程中,即大肠正常组织、大肠腺瘤、大肠癌中的表达及意义。方法用免疫组织化学二步法检测试剂盒检测116例大肠病变组织标本中PI3K p85α的表达情况,用等级相关的秩和检验... 目的研究磷脂酰肌醇3-激酶p85α亚单位(PI3K p85α)在大肠癌癌变过程中,即大肠正常组织、大肠腺瘤、大肠癌中的表达及意义。方法用免疫组织化学二步法检测试剂盒检测116例大肠病变组织标本中PI3K p85α的表达情况,用等级相关的秩和检验分析PI3K p85α在大肠病变组织中表达的意义及其与临床病理特征间的关系。结果PI3K p85α蛋白在大肠癌癌变过程中表达阳性率呈递增趋势,差异有明显统计学意义(P<0.05)。统计分析显示在大肠癌中PI3K p85α蛋白与患者的肿瘤分化程度无关,但是与临床分期相关(P<0.05)。结论在大肠癌的发生发展过程中存在PI3K p85α蛋白的异常表达并与临床分期密切相关,PI3K/AKT信号传导通路在大肠癌癌变过程中有重要作用。 展开更多

关键词 大肠癌 磷脂酰肌醇3-激酶p85α亚单位 免疫组织化学

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大肠癌转移相关基因FMNL2的生物信息学分析 被引量：3

7

作者 李余发 肖法嫚 +2 位作者 梁莉 丁彦青 余力 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期361-366,共6页

目的:研究各转移能力不同细胞系中的基因表达差异。方法:各转移能力不同的细胞系SW480、SW620、SW480/M5标本的mRNA与表达谱芯片杂交,获得表达差异基因。用生物信息学方法对基因FMNL2进行初步分析,以及用荧光定量PCR检测了转移能力不同... 目的:研究各转移能力不同细胞系中的基因表达差异。方法:各转移能力不同的细胞系SW480、SW620、SW480/M5标本的mRNA与表达谱芯片杂交,获得表达差异基因。用生物信息学方法对基因FMNL2进行初步分析,以及用荧光定量PCR检测了转移能力不同的细胞系SW480、SW620、SW480/M5中FMNL2的表达。结果:表达谱芯片共找出了422条差异表达基因。用生物信息学方法分析了表达上调的基因FMNL2的结构、染色体定位、编码蛋白质的理化性质、亚细胞定位等信息。对FMNL2蛋白的多物种相似蛋白进行了系统进化分析,基本明确了该基因编码一种在胚胎和肿瘤细胞中高表达、进化中保守的核蛋白,以及证实了该基因在转移能力高的SW620和SW480/M5中比SW480中要高。结论:生物信息学分析表明,FMNL2是一个有研究价值的癌相关蛋白。这个蛋白可能参与正常的胚胎发育,但也与肿瘤转移能力有一定的关系。 展开更多

关键词 CDNA基因 表达谱芯片 大肠癌 生物信息学 FMNL2

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PTEN在大肠癌癌变过程中的表达及意义 被引量：4

8

作者 田华 孙嫣 +2 位作者 肖法嫚 谢晓云 宋于刚 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2009年第6期542-545,共4页

目的探讨在大肠癌癌变过程中,即大肠正常组织、大肠增生性息肉、大肠腺瘤和大肠癌中PTEN的表达及意义。方法应用免疫组织化学SP法检测122例大肠组织标本中PTEN蛋白的表达,应用等级相关的秩和检验分析PTEN在大肠组织中表达的意义及其与... 目的探讨在大肠癌癌变过程中,即大肠正常组织、大肠增生性息肉、大肠腺瘤和大肠癌中PTEN的表达及意义。方法应用免疫组织化学SP法检测122例大肠组织标本中PTEN蛋白的表达,应用等级相关的秩和检验分析PTEN在大肠组织中表达的意义及其与临床病理特征间的关系。结果PTEN蛋白在正常大肠组织、大肠增生性息肉、大肠腺瘤、大肠癌中表达差异有明显统计学意义(P=0.000)。大肠癌中PTEN蛋白表达与肿瘤分化程度、临床肿瘤分期及性别无关(P>0.05),但与患者的年龄相关(P=0.002)。结论PTEN蛋白在大肠癌癌变过程中存在异常表达,PTEN蛋白的低表达与大肠癌的发生和浸润转移相关。 展开更多

关键词 大肠癌 第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因 免疫组织化学

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RNA干扰靶向抑制PI3K p85α蛋白对大肠癌细胞侵袭与转移的影响 被引量：1

9

作者 孙嫣 田华 +2 位作者 谢晓云 肖法嫚 宋于刚 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期496-499,共4页

目的:探讨RNA干扰靶向抑制PI3Kp85α蛋白表达对大肠癌细胞侵袭与转移的影响。方法:设计4条shRNA干扰载体及1条阴性对照载体,分别稳定转染大肠癌LoVo细胞。用蛋白质印迹法筛选出一组抑制效率最高的细胞进行细胞划痕实验和Transwell实验... 目的:探讨RNA干扰靶向抑制PI3Kp85α蛋白表达对大肠癌细胞侵袭与转移的影响。方法:设计4条shRNA干扰载体及1条阴性对照载体,分别稳定转染大肠癌LoVo细胞。用蛋白质印迹法筛选出一组抑制效率最高的细胞进行细胞划痕实验和Transwell实验。结果:转染shRNA/324干扰载体的LoVo细胞PI3Kp85α蛋白表达降低最明显,抑制率达77%,选择该组细胞作为有效干扰组进行后续实验。细胞划痕实验显示,干扰组细胞的划痕愈合能力明显低于对照组细胞(P<0.05)。Transwell实验显示,干扰组细胞的穿膜细胞数明显少于对照组细胞(P<0.05)。结论:PI3Kp85α蛋白表达缺失可明显降低大肠癌LoVo细胞的迁移运动能力,PI3Kp85α可能成为治疗大肠癌转移的新靶点。 展开更多

关键词 结直肠肿瘤 磷脂酰肌醇3-激酶p85α亚单位 RNA干扰 肿瘤转移

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RNA干扰靶向抑制PI3Kp85α蛋白对大肠癌细胞增值的影响 被引量：1

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作者 孙嫣 田华 +2 位作者 谢晓云 肖法嫚 宋于刚 《数理医药学杂志》 2009年第3期274-277,共4页

目的:探讨RNA干扰靶向抑制PI3K p85α蛋白表达对大肠癌细胞增值的影响。方法:设计4条shRNA干扰载体及1条阴性对照载体,分别稳定转染大肠癌SW480细胞。用Western Blot筛选出一组抑制效率最高的细胞进行CCK-8细胞增值实验。结果:转染shRNA... 目的:探讨RNA干扰靶向抑制PI3K p85α蛋白表达对大肠癌细胞增值的影响。方法:设计4条shRNA干扰载体及1条阴性对照载体,分别稳定转染大肠癌SW480细胞。用Western Blot筛选出一组抑制效率最高的细胞进行CCK-8细胞增值实验。结果:转染shRNA/324干扰载体的SW480细胞PI3K p85蛋白表达显著降低,抑制率约90%,选择该组细胞作为有效干扰组。CCK-8细胞增值实验显示,接种48h、72h及96h后,干扰组细胞生长速度明显低于对照组细胞(P<0.05)。结论:PI3K p85α蛋白表达缺失可降低大肠癌SW480细胞的增值速度,PI3K p85可能是大肠癌靶向治疗的新靶点。 展开更多

关键词 大肠癌 磷脂酰肌醇3-激酶p85α亚单位 RNA干扰 细胞增值

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DIAPH2和FMNL1在大肠癌组织中的表达及其临床意义

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作者 李余发 朱曦龄 +2 位作者 肖法嫚 梁莉 丁彦青 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2009年第1期47-49,共3页

目的:研究成蛋白(formin)家族中DIAPH2(diaphanous homolog2)和FMNL1(formin-like1)在大肠癌及癌旁正常组织中的表达及其与肿瘤细胞分化、浸润、转移等生物学行为的关系。方法:用免疫组织化学SP法检测70例大肠癌及50例癌旁正常组织中DIA... 目的:研究成蛋白(formin)家族中DIAPH2(diaphanous homolog2)和FMNL1(formin-like1)在大肠癌及癌旁正常组织中的表达及其与肿瘤细胞分化、浸润、转移等生物学行为的关系。方法:用免疫组织化学SP法检测70例大肠癌及50例癌旁正常组织中DIAPH2和FMNL1蛋白的表达水平。结果:大肠癌组织中DIAPH2和FMNL1的表达均明显高于癌旁正常组织(P<0.05);低分化癌组织中DIAPH2表达高于中、高分化癌组织(P<0.05),而FMNL1在低分化和中、高分化癌组织中没有明显差异(P>0.05);DIAPH2和FMNL1与大肠癌的浸润深度无关(P>0.05);DIAPH2和FMNL1表达与淋巴结转移有关(P<0.05)。结论:Formin家族蛋白DIAPH2和FMNL1的表达与大肠癌的转移相关,有可能作为一种新的转移指标用于临床。 展开更多

关键词 结直肠肿瘤 免疫组织化学 DIAPH2 FMNL1 成蛋白家族

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驱动基因阳性肺鳞癌的疗效及肿瘤免疫微环境探索分析

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作者 高青云 林晓程 +7 位作者 陈雨晴 高玲玲 李余发 郑明英 彭楷程 谭荃荃 肖法嫚 杨衿记 《循证医学》 2022年第2期105-118,共14页

目的目前,关于鳞状细胞肺癌(squamous cell lung cancer,SqCLC)患者驱动基因突变的频率和最佳治疗方案存在争议。本研究的目的是分析该人群中的突变状态和不同治疗方案的疗效。方法选择2019年9月1日至2021年9月25日在广东省肺癌研究所... 目的目前,关于鳞状细胞肺癌(squamous cell lung cancer,SqCLC)患者驱动基因突变的频率和最佳治疗方案存在争议。本研究的目的是分析该人群中的突变状态和不同治疗方案的疗效。方法选择2019年9月1日至2021年9月25日在广东省肺癌研究所确诊的局部晚期和晚期SqCLC患者。对所有接受基因检测的患者进行突变状态和疗效的回顾性分析。采用肿瘤患者来源的类器官(patient derived organoid,PDO)进行药敏实验,应用多重免疫组织化学(multi⁃immunohistochemistry,mIHC)初步探索肿瘤免疫微环境(tumor immune microenvironment,TIME)。结果EGFR、ALK、MET、HER2和RET的突变频率分别为7.8%、1.1%、1.2%、0.6%和0.6%。在21例驱动基因突变阳性患者中,共有14例患者接受了一线酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)治疗,客观缓解率(objective response rate,ORR)为42.9%。第三代TKI在EGFR突变患者中的ORR为80.0%。药敏试验为靶向治疗的潜在益处提供了证据。此外,mIHC结果显示驱动基因突变阳性SqCLC患者中巨噬细胞和NK细胞的不同浸润特征。结论靶向治疗对具有驱动基因突变阳性的局部晚期和晚期SqCLC患者有一定的疗效。同时,TIME与该人群靶向治疗和免疫治疗疗效之间的相关性值得探讨。 展开更多

关键词 致癌驱动突变 鳞状细胞肺癌 靶向治疗 肿瘤免疫微环境

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RET融合阳性晚期非小细胞肺癌治疗进展 被引量：3

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作者 高青云 苏俊威 +2 位作者 肖法嫚 林晓程 杨衿记 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期853-861,共9页

转染重排(rearranged during transfection,RET)融合阳性发生于0.7%-2%的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。RET基因与其他结构域之间的融合代表了NSCLC独特的生物学和临床病理学亚型。近些年以来,RET融合阳性晚期NSCLC... 转染重排(rearranged during transfection,RET)融合阳性发生于0.7%-2%的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。RET基因与其他结构域之间的融合代表了NSCLC独特的生物学和临床病理学亚型。近些年以来,RET融合阳性晚期NSCLC治疗领域取得了重要进展。传统化疗能够带来一定的临床获益。在靶向药物临床应用之前或不适用的情况下,以铂类为基础的系统性化疗方案是患者初始治疗选择。免疫治疗在RET融合阳性人群中的报告数据较少且通常结果较差,不推荐免疫单药或免疫联合化疗方案作为这类患者的系统性治疗。多靶点激酶抑制剂在这类人群中的重新应用能够取得一定的治疗反应,目前仅卡博替尼和凡德他尼推荐在有限条件下作为初始或后续治疗。然而,依然存在不能满足的临床需求。普拉替尼(Pralsetinib)和塞尔帕替尼(Selpercatinib)作为RET选择性酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI),显著改善了RET融合阳性NSCLC患者生存及预后。普拉替尼和塞尔帕替尼已确立成为这类患者一线或后续治疗的首选方案。与其他TKI治疗时观察到的类似,RET靶向抑制治疗也会导致耐药问题,而获得性耐药的出现将影响治疗的远期有效性,并限制后续的药物选择。因此,本文将围绕RET融合阳性晚期NSCLC治疗进展进行综述。 展开更多

关键词 RET融合 肺肿瘤 靶向治疗

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