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室旁核H_(2)S通过TLR4/MyD88/NF-κB信号通路对盐敏感性高血压大鼠的影响
1
作者 梁衍锋 陈淑月 +6 位作者 任永波 郑咏太 苏嘉璐 秦驁 王轩 袁博洋 张东东 《生物医学工程与临床》 CAS 2024年第4期457-465,共9页
目的研究室旁核(PVN)硫化氢(H_(2)S)对高盐诱导的高血压大鼠Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子κB(NF-κB)信号通路的影响,探讨H_(2)S降压的作用机制。方法选择40只成年雄性Dahl盐敏感性大鼠,鼠龄8周,体质量260~280 ... 目的研究室旁核(PVN)硫化氢(H_(2)S)对高盐诱导的高血压大鼠Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子κB(NF-κB)信号通路的影响,探讨H_(2)S降压的作用机制。方法选择40只成年雄性Dahl盐敏感性大鼠,鼠龄8周,体质量260~280 g。随机把大鼠分成正常对照组(Control组)、正常给药组(Control+GYY组)、高盐模型组(Model组)、高盐给药组(Model+GYY组),每组10只。于第4周末,利用微型渗透泵向Control+GYY组和Model+GYY组大鼠双侧PVN区域持续注射H_(2)S的缓释供体GYY4137,其余组大鼠全部注射等量人工脑脊液。连续注射6周后进行取材,通过酶联免疫吸附分析(ELISA)法来检测PVN H_(2)S及血浆去甲肾上腺素(NE)的水平,免疫荧光法检测TLR4、MyD88的表达,免疫组化法检测磷酸化核转录因子κB(p-NF-κB p65)、磷酸化κB抑制蛋白激酶β(p-IKKβ)的表达,通过Western blot法检测TLR4、MyD88、p-NF-κB p65/NF-κB p65的蛋白表达。结果Model组平均动脉压(MAP)、血浆NE较Control组升高(t=10.204、24.155、23.967、25.657、22.069、31.036、23.054、28.189,P<0.05),PVN中H_(2)S水平降低(t=14.348,P<0.05),Model+GYY组与Model组相比MAP、NE水平降低(t=8.295、12.931、10.992、16.064、12.228、16.017,P<0.05),PVN中H_(2)S水平升高(t=7.889,P<0.05)。免疫荧光或免疫组化结果显示,Model组PVN中TLR4、MyD88、pNF-κB p65、p-IKKβ因子的表达水平较Control组均升高(t=8.844、10.344、6.813、3.909,P<0.05),Model+GYY组与Model组相比PVN中TLR4、MyD88、p-NF-κB p65、p-IKKβ因子的表达水平均降低(t=4.719、4.313、3.234、4.955,P<0.05)。Western blot结果表明,与Control组相比,Model组大鼠PVN中TLR4、MyD88、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达水平升高(t=15.951、6.537、7.394,P<0.05);与Model组大鼠相比,Model+GYY组TLR4、MyD88、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达水平下降(t=9.415、4.901、8.997,P<0.05)。结论室旁核H_(2)S可明显降低高盐诱导的高血压大鼠的血压、降低外周交感神经活动,其机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 高血压 室旁核 硫化氢 TOLL样受体4 髓样分化因子88 核转录因子ΚB
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室旁核H_(2)S对高盐性高血压大鼠内质网应激蛋白GRP78的影响
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作者 李宇恒 孙晓明 +5 位作者 张东东 苏嘉璐 陈淑月 尤清欣 谷青芸 梁衍锋 《黑龙江医药科学》 2024年第3期1-5,共5页
目的:通过外源给予高盐性高血压大鼠室旁核(paraventricular nucleus,PVN)硫化氢(hydrogen sulfide,H 2S)供体GYY4137,观察PVN中GRP78的蛋白表达含量变化,探讨室旁核H 2S对高盐性高血压GRP78的影响。方法:雄性Dahl盐敏感大鼠40只,随机分... 目的:通过外源给予高盐性高血压大鼠室旁核(paraventricular nucleus,PVN)硫化氢(hydrogen sulfide,H 2S)供体GYY4137,观察PVN中GRP78的蛋白表达含量变化,探讨室旁核H 2S对高盐性高血压GRP78的影响。方法:雄性Dahl盐敏感大鼠40只,随机分成4组,即正常对照组、正常给药组、模型组和模型给药组。分别饲喂正常盐饲料(0.3%NaCl)和高盐饲料(8%NaCl)4周后,双侧PVN插管持续微量注射GYY4137,采用尾动脉无创测量平均动脉压(mean arterial pressure,MAP),ELISA法检测血浆去甲肾上腺素(norepinephrine,NE),采用免疫组织化学技术及Western blotting法检测PVN中GRP78蛋白表达。结果:(1)与正常对照组相比,高盐模型组的MAP、血浆NE水平明显升高(P<0.01);与高盐模型组相比,高盐干预组MAP、血浆NE水平明显下降(P<0.01);(2)与正常对照组相比,高盐模型组室旁核中GRP78的蛋白表达明显升高(P<0.01);与高盐模型组相比,高盐干预组室旁核中GRP78的蛋白表达明显下降(P<0.01)。结论:室旁核H 2S可通过降低外周交感神经活动改善高盐性高血压,其机制可能与抑制室旁核内质网应激有关。 展开更多
关键词 室旁核 硫化氢 高盐性高血压 GRP78
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室旁核硫化氢对高盐诱导高血压模型大鼠PI3K/Akt通路及血压的影响 被引量：6
3
作者 张东东 谷青芸 +7 位作者 尤清欣 金颖新 张嘉倪 王浩然 王凤月 陈淑月 苏嘉璐 梁衍锋 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第26期4168-4174,共7页
背景:室旁核是心血管调节中枢,其对外周交感神经和血压的调控起着重要作用。硫化氢(H2S)作为一种新型气体信号分子,具有抗炎、抗氧化等作用,其合成酶在室旁核存在表达,其在高血压的作用机制仍需进一步研究。目的:研究室旁核H2S对高盐诱... 背景:室旁核是心血管调节中枢,其对外周交感神经和血压的调控起着重要作用。硫化氢(H2S)作为一种新型气体信号分子,具有抗炎、抗氧化等作用,其合成酶在室旁核存在表达,其在高血压的作用机制仍需进一步研究。目的:研究室旁核H2S对高盐诱导的高血压大鼠血压、外周交感神经活动及室旁核PI3K/Akt通路的影响,探讨其在高血压中的作用及中枢机制。方法:雄性Dahl盐敏感性大鼠40只,随机分为4组:正常对照组、正常干预组、高盐模型组和高盐干预组,2个高盐组大鼠给予高盐饲料喂养4周,每周用尾动脉血压测量仪监测大鼠血压。4周后,干预组大鼠双侧室旁核通过微型渗透泵持续注射H2S缓释剂GYY4137,正常对照组和高盐模型组均给予等量人工脑脊液。干预6周后取材,ELISA法检测血浆去甲肾上腺素和室旁核H2S水平,Western blot、免疫组化法检测室旁核中的PI3K-p85、p-Akt和t-Akt的蛋白表达。结果与结论:①与正常对照组相比,高盐模型组的平均动脉压、血浆去甲肾上腺素水平明显升高(P<0.01);与高盐模型组相比,高盐干预组平均动脉压、去甲肾上腺素水平明显下降(P<0.01);②与正常对照组相比,高盐模型组室旁核中PI3K-p85和p-Akt的蛋白表达明显升高(P<0.01);与高盐模型组相比,高盐干预组室旁核中PI3K-p85和p-Akt的蛋白表达明显下降(P<0.01);③以上结果表明,室旁核H2S在高盐诱导的高血压中具有抑制外周交感神经活动、降低血压的作用,其在降低血压时可明显抑制室旁核PI3K/Akt通路,这将为高血压的临床治疗寻找新的靶点,并为新药开发奠定了理论基础。 展开更多
关键词 硫化氢 高血压 室旁核 PI3K/AKT通路 去甲状腺素 模型 大鼠
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