高迁移率族蛋白B1和Toll样受体4轴与脓毒症患者发生ARDS的风险及其预后的关系

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作者 张志斌 李瑞彤 +6 位作者 郑卫伟 林雪容 牛宁宁 王慧 苑萌 韩树池 薛乾隆 《中国急救医学》 CAS CSCD 2024年第8期678-682,共5页

目的研究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和Toll样受体4(TLR4)轴与脓毒症患者发生急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的风险及预后的关系。方法选择2022年6月至2023年10月期间我院收治的176例脓毒症患者,根据是否发生ARDS分为ARDS组(n=58)和非ARDS组(n=1... 目的研究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和Toll样受体4(TLR4)轴与脓毒症患者发生急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的风险及预后的关系。方法选择2022年6月至2023年10月期间我院收治的176例脓毒症患者,根据是否发生ARDS分为ARDS组(n=58)和非ARDS组(n=112),根据28 d生存情况评价预后。入院后24 h内采集静脉血并分离血清,检测HMGB1、TLR4、核转录因子-κB(NF-κB)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量,比较两组患者临床资料及血清指标的差异,采用多因素Logistic回归分析脓毒症患者发生ARDS的影响因素,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析脓毒症患者发生ARDS的诊断指标及预后预测指标。结果ARDS组年龄、C反应蛋白(CRP)、降钙素(PCT)、APACHEⅡ评分及血清HMGB1、TLR4、NF-κB、TNF-α含量均高于非ARDS组(t=3.007、4.423、7.413、8.069、16.955、9.072、4.751、8.569,P<0.05);HMGB1、TLR4、TNF-α和APACHEⅡ评分是脓毒症患者发生ARDS的影响因素(Waldχ^(2)=18.284、11.878、13.248、12.620,P<0.05);四项联合使用诊断和预后预测价值均优于单一指标。结论脓毒症ARDS患者的HMGB1及下游TLR4轴均处于过表达状态,血清HMGB1、TLR4、TNF-α和APACHEⅡ评分联用对脓毒症ARDS患者具有较好的诊断及预后评估价值。 展开更多

关键词 脓毒症 急性呼吸窘迫综合征 高迁移率族蛋白B1 TOLL样受体4 诊断 预后

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HMGB1基因敲除通过抑制TLR4/NF-κB通路减轻脓毒症小鼠急性肺损伤

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作者 张志斌 李瑞彤 +6 位作者 郑卫伟 林雪容 牛宁宁 王慧 苑萌 韩树池 薛乾隆 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第2期248-253,共6页

目的 研究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)基因敲除减轻脓毒症小鼠急性肺损伤及抑制Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)通路的作用。方法 野生型(WT)小鼠分为WT-Sham组和WT-模型组,HMGB1基因敲除(KO)小鼠分为KO-Sham组和KO-模型组。WT-模型... 目的 研究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)基因敲除减轻脓毒症小鼠急性肺损伤及抑制Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)通路的作用。方法 野生型(WT)小鼠分为WT-Sham组和WT-模型组,HMGB1基因敲除(KO)小鼠分为KO-Sham组和KO-模型组。WT-模型组和KO-模型组采用盲肠结扎穿孔术制备脓毒症ALI模型,WT-Sham组和KO-Sham组进行假手术操作。造模后24 h,检测动脉血氧分压(PaO_(2)),计算氧合指数(OI),检测肺组织病理改变,计算肺损伤评分,检测血清及肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、活性氧簇(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的浓度,肺组织中HMGB1、TLR4、核NF-κB的表达。结果 WT-模型组的PaO_(2)、OI、血清及肺组织SOD的浓度低于WT-Sham组,肺损伤评分、血清及肺组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、ROS、MDA的浓度、肺组织中HMGB1、TLR4、核NF-κB的表达水平高于WT-Sham组(P<0.05);KO-模型组肺组织中不表达HMGB1,PaO_(2)、OI、血清及肺组织SOD的浓度高于WT-模型组,肺损伤评分、血清及肺组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、ROS、MDA的浓度、肺组织中TLR4、核NF-κB的表达水平低于WT-模型组(P<0.05)。结论敲除HMGB1减轻脓毒症小鼠ALI,相关的分子机制可能是抑制TLR4/NF-κB通路介导的炎症反应和氧化应激反应。 展开更多

关键词 脓毒症 急性肺损伤 高迁移率族蛋白B1 Toll样受体4 核因子-ΚB

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铁死亡在不同细菌所致小鼠血流感染模型中的变化规律及生物学意义

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作者 张志斌 王楚 +5 位作者 韩英 王佳 吕骏卿 林雪容 苑萌 韩树池 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第28期4553-4558,共6页

背景:发现血流感染新的疾病诊断标志物、治疗疾病及减轻脏器损伤的分子靶点具有重要意义。铁死亡是新发现的一种细胞死亡形式,脓毒症动物模型中铁死亡的过度激活与炎症反应激活以及肝脏、心脏、肾脏等重要脏器的损伤有关,但铁死亡与血... 背景:发现血流感染新的疾病诊断标志物、治疗疾病及减轻脏器损伤的分子靶点具有重要意义。铁死亡是新发现的一种细胞死亡形式,脓毒症动物模型中铁死亡的过度激活与炎症反应激活以及肝脏、心脏、肾脏等重要脏器的损伤有关,但铁死亡与血流感染的关系尚不十分清楚。目的:探讨铁死亡在不同细菌所致小鼠血流感染模型中的变化规律及生物学意义。方法:建立革兰阴性菌大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及革兰阳性菌金黄色葡萄球菌、粪肠球菌血流感染的SPF级ICR雄性小鼠模型,每组各42只。建模后0.5,1,3,6,12,24,48 h时检测肝脏、心肌、肾脏中铁死亡标志基因转铁蛋白受体1、谷胱甘肽过氧化物酶4 mRNA表达水平。另选用18只SPF级ICR雄性小鼠,随机分为二甲基亚砜(DMSO)对照组、DMSO+肺炎克雷伯菌组、铁死亡抑制剂Ferrostatin-1+肺炎克雷伯菌组,每组6只;后两组采用尾静脉注射肺炎克雷伯菌悬液的方式建立肺炎克雷伯菌血流感染模型,分别在血流感染建模前1 h给予5 mg/kg的Ferrostatin-1及等剂量DMSO腹腔注射;建模后6 h小鼠检测血清中丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、血肌酐、血尿素氮、磷酸肌酸激酶同工酶、乳酸脱氢酶以及各组织中铁死亡标志基因的mRNA表达水平。结果与结论:①血流感染建模后,不同细菌血流感染小鼠肝脏、心肌、肾脏中转铁蛋白受体1 mRNA表达水平先升高后降低,谷胱甘肽过氧化物酶4 mRNA表达水平先降低后升高且均在建模后6 h达到峰值;②革兰阴性菌血流感染小鼠中转铁蛋白受体1和谷胱甘肽过氧化物酶4 mRNA表达的变化较革兰阳性菌血流感染小鼠更为显著,其中以肺炎克雷伯菌血流感染小鼠中转铁蛋白受体1和谷胱甘肽过氧化物酶4 mRNA表达的变化最显著;③肺炎克雷伯菌血流感染建模后6 h时,小鼠的丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、血肌酐、血尿素氮、磷酸肌酸激酶同工酶、乳酸脱氢酶水平均明显升高;④建模前给予铁死亡抑制剂Ferrostatin-1干预可显著降低丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、血肌酐、血尿素氮、磷酸肌酸激酶同工酶、乳酸脱氢酶表达水平;⑤以上结果提示不同细菌致血流感染小鼠中铁死亡明显激活且革兰阴性菌血流感染小鼠的铁死亡激活更为显著;抑制铁死亡可明显减轻肺炎克雷伯菌血流感染小鼠的肝脏、心肌、肾脏损伤。 展开更多

关键词 血流感染 小鼠模型 铁死亡 转铁蛋白受体1 谷胱甘肽过氧化物酶4

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血必净注射液调控HMGB1/TLR4/NF-κB通路对脓毒症小鼠肺损伤的保护作用

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作者 张志斌 李瑞彤 +6 位作者 郑卫伟 林雪容 牛宁宁 王慧 苑萌 韩树池 薛乾隆 《徐州医科大学学报》 CAS 2024年第4期254-260,共7页

目的 研究血必净注射液调控高迁移率族蛋白1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)通路对脓毒症小鼠肺损伤的保护作用。方法 雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组,模型组和低、中、高剂量血必净组,阴性对照(NC)组,NC+模型组,NC+高剂... 目的 研究血必净注射液调控高迁移率族蛋白1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)通路对脓毒症小鼠肺损伤的保护作用。方法 雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组,模型组和低、中、高剂量血必净组,阴性对照(NC)组,NC+模型组,NC+高剂量血必净组,HMGB1+高剂量血必净组。采用盲肠结扎穿孔术建立脓毒症肺损伤模型,造模前给予NC慢病毒或HMGB1慢病毒尾静脉注射,造模当天给予血必净注射液(剂量5、10、15mL/kg)腹腔注射,2次/d,连续3 d,末次给药后24 h进行取材和检测。比较各组间肺组织病理改变,湿重(W)/干重(D)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量,裂解型Caspase-3、HMGB1、TLR4、NF-κB表达水平的差异。结果 模型组小鼠肺组织出现肺损伤的病理改变,W/D、TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA的含量及裂解型Caspase-3、HMGB1、TLR4、NF-κB的表达水平均高于对照组,SOD的含量低于对照组(P<0.05)。不同剂量血必净组小鼠肺损伤的病理改变减轻,W/D、TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA的含量及裂解型Caspase-3、HMGB1、TLR4、NF-κB的表达水平低于模型组,SOD的含量高于模型组(P<0.05)。HMGB1+高剂量血必净组小鼠肺损伤的病理改变加重,W/D、TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA的含量及裂解型Caspase-3、HMGB1、TLR4、NF-κB的表达水平均高于NC+高剂量血必净组,SOD的含量低于NC+高剂量血必净组(P<0.05)。结论 血必净注射液对脓毒症小鼠肺损伤具有保护作用,并减轻炎症反应、氧化应激、细胞凋亡,其相关的分子机制为抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路。 展开更多

关键词 脓毒症 肺损伤 血必净注射液 高迁移率族蛋白1 信号通路

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慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血浆miR-205、miR-21表达水平及临床意义 被引量：2

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作者 董慧文 苑萌 张志斌 《临床误诊误治》 CAS 2024年第3期78-82,共5页

目的 探讨血浆miR-205、miR-21在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者中的表达水平及临床意义。方法 选取2022年1—12月收治的COPD 140例,另选取同期体检的健康人群70例作为健康组。根据COPD是否进入急性加重期将患者分为急性加重... 目的 探讨血浆miR-205、miR-21在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者中的表达水平及临床意义。方法 选取2022年1—12月收治的COPD 140例,另选取同期体检的健康人群70例作为健康组。根据COPD是否进入急性加重期将患者分为急性加重组63例与稳定组77例。采用荧光定量PCR法检测3组血浆miR-205、miR-21水平,采用受试者工作特征曲线评估血浆miR-205、miR-21对AECOPD发生的预测价值,采用多因素Logistic逐步回归分析探讨AECOPD预后的影响因素。结果 稳定组和急性加重组COPD患者血浆miR-205、miR-21水平均高于健康组,且急性加重组高于稳定组(P<0.05)。血浆miR-205、miR-21联合预测AECOPD发生的曲线下面积大于二者单独预测。死亡组AECOPD患者血浆miR-205、miR-21水平高于生存组(P<0.05)。血浆miR-205、miR-21高表达及急性生理与慢性健康状况Ⅱ系统评分≥2分是AECOPD患者入院后28 d死亡的危险因素(P<0.01)。结论 AECOPD患者血浆miR-205、miR-21表达水平明显升高,可作为早期诊断和预后的生物学指标,且二者联合预测AECOPD患者发生的效能更高。 展开更多

关键词 肺疾病 慢性阻塞性 急性加重期 微小RNA-205 微小RNA-21 ROC曲线 曲线下面积 预测 危险因素

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尿素/白蛋白、CURB-65评分联合急诊感染三项预测重症肺炎患者预后不良价值分析 被引量：1

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作者 杨博文 苑萌 +1 位作者 韩彩玲 郭占敏 《临床误诊误治》 CAS 2024年第3期65-71,共7页

目的 探讨尿素/白蛋白(UAR)、社区获得性肺炎评分量表(CURB-65)评分联合急诊感染三项[超敏C反应蛋白(hs-CRP)、降钙素原(PCT)、白细胞介素-6(IL-6)]预测重症肺炎患者预后不良的价值。方法 选取2019年8月—2022年8月急诊科收治的重症肺炎... 目的 探讨尿素/白蛋白(UAR)、社区获得性肺炎评分量表(CURB-65)评分联合急诊感染三项[超敏C反应蛋白(hs-CRP)、降钙素原(PCT)、白细胞介素-6(IL-6)]预测重症肺炎患者预后不良的价值。方法 选取2019年8月—2022年8月急诊科收治的重症肺炎131例,根据随访30 d预后情况将其分为预后良好组(34例)与预后不良组(97例)。比较2组一般资料及入院时和入院1、3、7 d时UAR、CURB-65评分、hs-CRP、PCT、IL-6,分析上述指标单独及联合预测重症肺炎预后不良的价值。结果 预后不良组年龄及合并糖尿病、冠心病、慢性阻塞性肺疾病所占比例高于预后良好组,氧合指数低于预后良好组(P<0.05,P<0.01)。入院时和入院1、3、7 d时,预后不良组UAR、CURB-65评分和hs-CRP、PCT、IL-6高于预后良好组(P<0.05,P<0.01)。入院时和入院1、3、7 d时,预后良好组和预后不良组UAR、CURB-65评分和hs-CRP、PCT、IL-6呈先升高后下降趋势。Pearson相关性分析显示,入院时和入院1、3、7 d时重症肺炎患者UAR、CURB-65评分与hs-CRP、PCT、IL-6均呈正相关(P<0.01)。在校正其他因素前后,入院时UAR、CURB-65评分和hs-CRP、PCT、IL-6均与重症肺炎患者预后不良独立相关(P<0.01)。受试者工作特征曲线分析结果显示,入院时UAR、CURB-65评分和hs-CRP、PCT、IL-6联合预测重症肺炎预后不良的曲线下面积为0.928,大于单独预测的0.748、0.712、0.772、0.767和0.746(P<0.05,P<0.01)。结论 UAR、CURB-65评分和hs-CRP、PCT、IL-6联合预测重症肺炎患者预后不良的价值较高。 展开更多

关键词 肺炎 重症 尿素/白蛋白 社区获得性肺炎评分量表 超敏C反应蛋白 降钙素原 白细胞介素-6 预后不良

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海洋动物胚胎冷冻保存的研究进展

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作者 赵呈天 任牧阳 苑萌 《中国海洋大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1-13,共13页

冷冻保存是一种在生物及医学领域广泛使用的技术手段。自20世纪90年代以来,有关冷冻保存方法的研究逐年增多,其研究方向不仅局限于物种范围,在细胞类型以及应用领域中也呈现出多样化的趋势。随着海洋动物在胚胎学及遗传育种方面研究的... 冷冻保存是一种在生物及医学领域广泛使用的技术手段。自20世纪90年代以来,有关冷冻保存方法的研究逐年增多,其研究方向不仅局限于物种范围,在细胞类型以及应用领域中也呈现出多样化的趋势。随着海洋动物在胚胎学及遗传育种方面研究的不断深入,致力于冷冻保存海洋动物胚胎的研究也在增多。本文聚焦于海洋动物胚胎冷冻保存技术,按海洋棘皮动物、海洋软体动物、海洋虾类及海洋鱼类来对海洋动物胚胎进行分类,概述了近年来对30余种海洋动物胚胎冷冻保存研究的进展,分析了海洋动物冷冻保存所面临的技术挑战以及未来的发展趋势。 展开更多

关键词 冷冻保存 海洋动物 冷冻保护剂 玻璃化 胚胎

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白血病抑制因子及受激活调节正常T细胞表达和分泌因子对血流感染脓毒症患者的诊断及预后评估价值 被引量：7

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作者 张志斌 王楚 +5 位作者 韩英 王佳 吕骏卿 林雪容 苑萌 韩树池 《中国急救医学》 CAS CSCD 2023年第4期296-300,共5页

目的研究血清白血病抑制因子(LIF)及受激活调节正常T细胞表达和分泌因子(RANTES)对血流感染(BSI)脓毒症患者的诊断及预后评估价值。方法选择2021年1月~2022年7月期间我科收治的脓毒症患者,检测抗生素治疗前的血清LIF、RANTES水平;根据... 目的研究血清白血病抑制因子(LIF)及受激活调节正常T细胞表达和分泌因子(RANTES)对血流感染(BSI)脓毒症患者的诊断及预后评估价值。方法选择2021年1月~2022年7月期间我科收治的脓毒症患者,检测抗生素治疗前的血清LIF、RANTES水平;根据血培养结果分为BSI组和非BSI组,BSI组包括革兰阳性(G^(+))菌感染和革兰阴性(G^(-))菌感染患者,评估患者的28 d预后。结果BSI组血清LIF和RANTES水平高于非BSI组(P<0.05);BSI组中G^(-)患者血清LIF和RANTES水平高于G^(+)患者(P<0.05);BSI组中死亡的G^(-)患者血清LIF和RANTES水平高于存活的G^(-)患者(P<0.05),BSI组中死亡的G^(+)患者血清LIF和RANTES水平与存活的G^(+)患者比较差异无统计学意义(P>0.05);血清LIF和RANTES对脓毒症患者BSI、BSI脓毒症患者G^(-)菌感染具有诊断价值,对G^(-)菌感染导致BSI脓毒症的预后具有评估价值。结论血清LIF和RANTES是诊断BSI脓毒症、评估细菌感染类型以及G^(-)菌感染导致BSI脓毒症预后的潜在标志物。 展开更多

关键词 脓毒症 血流感染 诊断 白血病抑制因子 受激活调节正常T细胞表达和分泌因子

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麻黄水提物减轻脂多糖诱导急性肺损伤的作用及机制研究 被引量：1

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作者 苑萌 董慧文 +5 位作者 刘佳丽 冯学辉 韩宝华 韩树池 张志斌 卢晶 《湖南中医药大学学报》 CAS 2023年第12期2185-2190,共6页

目的研究麻黄水提物通过活性氧(reactive oxygen species,ROS)/硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin-interacting protein,TXNIP)/Nod样受体蛋白3(Nod like receptor protein 3,NLRP3)通路减轻脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导急性... 目的研究麻黄水提物通过活性氧(reactive oxygen species,ROS)/硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin-interacting protein,TXNIP)/Nod样受体蛋白3(Nod like receptor protein 3,NLRP3)通路减轻脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的作用及机制。方法雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、麻黄水提物(400 mg/kg)组、三甲胺N-氧化物(trimethylamine N-oxide,TMAO,110 mg/kg)组、麻黄水提物(400 mg/kg)+TMAO(110 mg/kg)组,灌胃给药10 d后采用腹腔注射LPS(5 mg/kg)的方法建立LPS诱导ALI模型。造模后6 h,检测肺组织病理改变,支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中炎症细胞分类,血清及BALF中白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-18、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量,肺组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、总抗氧化力(total antioxidant capacity,T-AOC)含量、ROS活力及TXNIP、NLRP3的表达水平。结果模型对照组大鼠出现肺组织内炎症细胞浸润、肺泡间隔增厚的病理改变,BALF中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞的数量,血清及BALF中IL-1β、IL-18、TNF-α含量,肺组织中MDA含量、ROS活力及TXNIP、NLRP3的表达水平均高于正常对照组(P<0.05);肺组织中T-AOC含量低于正常对照组(P<0.05)。麻黄水提物组大鼠肺组织的病理改变较模型对照组改善,BALF中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞的数量,血清及BALF中IL-1β、IL-18、TNF-α含量,肺组织中MDA含量、ROS活力及TXNIP、NLRP3的表达水平均低于模型对照组(P<0.05);肺组织中T-AOC含量高于模型对照组(P<0.05)。麻黄水提物+TMAO组大鼠肺组织的病理改变较麻黄水提物组加重,BALF中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞的数量,血清及BALF中IL-1β、IL-18、TNF-α含量,肺组织中MDA含量、ROS活力及TXNIP、NLRP3的表达水平均高于麻黄水提物组(P<0.05);肺组织中T-AOC含量低于麻黄水提物组(P<0.05)。结论麻黄水提物可减轻LPS诱导ALI,并抑制炎症反应和氧化应激反应,其可能的分子机制与抑制ROS/TXNIP/NLRP3通路有关。 展开更多

关键词 急性肺损伤 麻黄水提物 活性氧 硫氧还蛋白相互作用蛋白 Nod样受体蛋白3

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血清模式识别受体表达水平联合检测对血流感染脓毒症的诊断价值

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作者 张志斌 王楚 +5 位作者 韩英 王佳 吕骏卿 林雪容 苑萌 韩树池 《安徽医学》 2023年第9期1055-1059,共5页

目的探讨血清模式识别受体表达水平联合检测对血流感染(BSI)脓毒症的诊断价值。方法选择2021年1月至2022年7月河北北方学院附属第一医院收治的242例脓毒症患者,抗感染治疗前检测血清模式识别受体Toll样受体2(TLR2)、Toll样受体4(TLR4)、... 目的探讨血清模式识别受体表达水平联合检测对血流感染(BSI)脓毒症的诊断价值。方法选择2021年1月至2022年7月河北北方学院附属第一医院收治的242例脓毒症患者,抗感染治疗前检测血清模式识别受体Toll样受体2(TLR2)、Toll样受体4(TLR4)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)水平,进行血培养,并根据结果将入组患者分为BSI组(n=178)和非BSI组(n=64),将BIS组分为革兰氏阳性菌(G+)感染者(n=65)和革兰氏阴性菌(G-)感染(n=113)者。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清TLR2、TLR4、NLRP3水平对BSI的诊断价值。结果BSI组患者血清TLR2水平为(8.37±1.46)pg/mL、TLR4为(11.25±2.21)pg/mL、NLRP3为(766.97±150.08)ng/mL,均高于非BSI组,差异有统计学意义(P<0.05);BSI组中,G-患者的血清TLR2水平为(8.92±1.41)pg/mL、TLR4为(11.86±2.07)pg/mL、NLRP3为(824.39±129.43)ng/mL,均高于G+患者,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者血清TLR2、TLR4、NLRP3水平均与APACHE II评分、SOFA评分呈正相关;血清TLR2、TLR4、NLRP3单独诊断BSI脓毒症的曲线下面积(AUC)分别为0.857、0.789和0.753,三指标联合的AUC为0.934,灵敏度、特异度分别为90.63%和87.08%;血清TLR2、TLR4、NLRP3单独诊断BSI脓毒症患者G-感染的AUC分别为0.780、0.722和0.816,三指标联合的AUC为0.900,灵敏度、特异度分别为82.46%和83.08%。结论血清TLR2、TLR4、NLRP3在诊断BSI脓毒症及细菌感染类型中具有一定的参考意义。 展开更多

关键词 脓毒症 血流感染 模式识别受体 革兰氏阴性菌 诊断

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麻黄水提物调控ROS/NLRP3/Caspase-1通路对肺炎链球菌肺炎大鼠肺损伤的影响

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作者 苑萌 董慧文 +1 位作者 刘佳丽 冯学辉 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1034-1041,共8页

目的研究麻黄水提物通过调控活性氧(ROS)/Nod样受体蛋白3(NLRP3)/含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)通路减轻肺炎链球菌肺炎大鼠肺损伤的作用及机制。方法雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、麻黄水提物低、中、高剂量(100 m... 目的研究麻黄水提物通过调控活性氧(ROS)/Nod样受体蛋白3(NLRP3)/含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)通路减轻肺炎链球菌肺炎大鼠肺损伤的作用及机制。方法雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、麻黄水提物低、中、高剂量(100 mg/kg、200 mg/kg、400 mg/kg)组、溶剂对照组(110 ml/kg DMSO)、模型+溶剂组、麻黄水提物高剂量+溶剂组、麻黄水提物高剂量+三甲胺N-氧化物(TMAO,110 mg/kg)组。采用气管滴入肺炎链球菌液的方式建立肺炎模型,造模后24 h各组给予药物灌胃、连续10 d。末次灌胃后24 h,检测肺组织病理改变,血清及肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,肺组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量、ROS活力及NLRP3、Caspase-1、GSDMD-N表达水平。结果模型组大鼠出现肺泡间隔增厚、炎症细胞浸润等肺损伤病理改变,血清及BALF中IL-1β、IL-6、TNF-α含量、肺组织中MDA含量、ROS活力、NLRP3、Caspase-1、GSDMD-N表达水平均高于对照组,肺组织中SOD含量低于对照组(P<0.05);麻黄水提物低、中、高剂量组大鼠的肺损伤减轻,血清及BALF中IL-1β、IL-6、TNF-α含量、肺组织中MDA含量、ROS活力、NLRP3、Caspase-1、GSDMD-N表达水平均低于模型组,肺组织中SOD含量高于模型组(P<0.05);麻黄水提物高剂量+TMAO组大鼠的肺损伤加重,血清及BALF中IL-1β、IL-6、TNF-α含量、肺组织中MDA含量、ROS活力、NLRP3、Caspase-1、GSDMD-N表达水平均高于麻黄水提物高剂量+溶剂组,肺组织中SOD含量低于麻黄水提物高剂量+溶剂组(P<0.05)。结论麻黄水提物通过抑制ROS/NLRP3/Caspase-1通路介导的炎症反应、氧化应激及细胞焦亡减轻肺炎链球菌肺炎大鼠的肺损伤。 展开更多

关键词 肺炎链球菌肺炎 肺损伤 麻黄水提物 活性氧 Nod样受体蛋白3 含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1

原文传递

白藜芦醇调控ROS/NLRP3/Caspase1通路介导的细胞焦亡对重症肺炎大鼠肺损伤的保护作用 被引量：4

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作者 卢晶 苑萌 +1 位作者 冯学辉 刘佳丽 《分子诊断与治疗杂志》 2023年第5期888-891,896,共5页

目的探讨白藜芦醇对重症肺炎大鼠肺损伤的保护作用以及活性氧簇(ROS)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)/天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase1)通路在其中作用。方法取10只正常SD大鼠为空白对照组、40只SD大鼠建立重症肺炎病模型组,随机分为模型组、白藜... 目的探讨白藜芦醇对重症肺炎大鼠肺损伤的保护作用以及活性氧簇(ROS)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)/天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase1)通路在其中作用。方法取10只正常SD大鼠为空白对照组、40只SD大鼠建立重症肺炎病模型组,随机分为模型组、白藜芦醇低剂量组(6.5 mg/kg灌胃)、中剂量组(13.0 mg/kg灌胃)、高剂量组(26.0 mg/kg灌胃)各10只,空白对照组及模型组均经尾部静脉注射等体积生理盐水,连续8周。比较各组SD大鼠相关血清炎症因子水平、肺组织病理学变化、肺组织中ROS/NLRP3/Caspase1通路相关蛋白表达情况以及细胞焦亡关键蛋白Gasdermin D的N末端片段(GSDMD⁃N)的表达水平。结果干预治疗8周后,模型组TNF⁃a、IL⁃6、IL⁃1β、ROS、NLRP3、caspase⁃1和GSDMD⁃N水平>白藜芦醇低剂量组>白藜芦醇中剂量组>白藜芦醇高剂量组,差异有统计学意义(P<0.05);干预治疗8周后,与空白组SD大鼠比,模型组SD大鼠肺组织明显损伤,有大量炎症细胞浸润;模型组SD大鼠比,白藜芦醇各组SD大鼠肺泡内渗出、炎症细胞浸润等症状均明显改善。结论白藜芦醇可改善重症肺炎大鼠肺损伤,其机制可能与通过下调ROS/NLRP3/Caspase1信号通路表达水平,抑制炎症因子和细胞焦亡的发生相关。 展开更多

关键词 白藜芦醇 ROS/NLRP3/Caspase1通路 细胞焦亡 重症肺炎 肺损伤

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miR-218靶向Bmi-1抑制肺腺癌细胞增殖的机制探讨 被引量：1

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作者 焦会珍 金小乐 +1 位作者 苑萌 王天伦 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第23期4301-4306,共6页

目的:研究微小RNA-218(microRNA-218,miR-218)靶向B细胞特性莫洛尼鼠白血病病毒插入位点1(B-cell specific moloney leukemia virus insertion site 1,Bmi-1)抑制肺腺癌细胞增殖的作用及机制。方法:培养肺腺癌细胞株A549,分别转染miR-... 目的:研究微小RNA-218(microRNA-218,miR-218)靶向B细胞特性莫洛尼鼠白血病病毒插入位点1(B-cell specific moloney leukemia virus insertion site 1,Bmi-1)抑制肺腺癌细胞增殖的作用及机制。方法:培养肺腺癌细胞株A549,分别转染miR-阴性对照(NC)核苷酸序列、miR-218核苷酸序列、NC质粒、Bmi-1质粒,采用平板克隆形成实验、CCK8实验检测细胞增殖水平,采用荧光定量PCR实验检测miR-218的表达,采用Western blot实验检测Bmi-1的表达,采用双荧光素酶报告基因实验检测miR-218与Bmi-1的靶向关系。建立移植瘤裸鼠,慢病毒转染miR-NC或miR-218核苷酸序列,检测移植瘤体积、质量及Bmi-1的表达。结果:与转染miR-NC核苷酸序列的miR-NC组比较,转染miR-218核苷酸序列的miR-218组A549细胞miR-218表达水平、增殖抑制率增加,克隆形成率、Bmi-1表达水平及野生型Bmi-1质粒的荧光素酶活性降低(P<0.05);与共转染miR-218核苷酸序列及NC质粒的miR-218+NC质粒组比较,共转染miR-218核苷酸序列及Bmi-1质粒的miR-218+Bmi-1质粒组A549细胞增殖抑制率降低,克隆形成率、Bmi-1表达水平增加(P<0.05);与慢病毒转染miR-NC核苷酸序列的miR-NC组比较,慢病毒转染miR-218核苷酸序列的miR-218组裸鼠移植瘤体积、质量及Bmi-1表达水平均降低(P<0.05)。结论:miR-218靶向下调Bmi-1表达并抑制肺腺癌细胞增殖。 展开更多

关键词 肺腺癌 MIR-218 BMI-1 靶基因 增殖 移植瘤

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麻黄水提物对肺炎克雷伯菌所致重症肺炎幼龄大鼠细胞因子、间质纤维化以及NF-κB活化的影响 被引量：8

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作者 苑萌 卢晶 +2 位作者 韩宝华 张志斌 王佳 《医学分子生物学杂志》 CAS 2021年第1期32-39,共8页

目的探究麻黄水提物(ephedra water extract,EWE)对肺炎克雷伯菌所致重症肺炎幼龄大鼠细胞因子、间质纤维化及NF-κB活化的影响方法采用肺炎克雷伯菌标准株菌液构建重症肺炎模型,EWE灌胃(100、200、400 mg/kg)治疗,10 d后检测各组幼鼠... 目的探究麻黄水提物(ephedra water extract,EWE)对肺炎克雷伯菌所致重症肺炎幼龄大鼠细胞因子、间质纤维化及NF-κB活化的影响方法采用肺炎克雷伯菌标准株菌液构建重症肺炎模型,EWE灌胃(100、200、400 mg/kg)治疗,10 d后检测各组幼鼠肺功能,以及外周血中炎性细胞因子白介素名(IL-6)、IL-10、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)水平;取双侧肺组织测量肺评分及湿干重比,并制成切片进行HE、TUNEL、Masson染色观察肺组织病理、凋亡及间质纤维化情况,Western印迹法检测肺组织中凋亡蛋白Caspase-3、Caspase-9和纤维化相关蛋白α-滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(fibronectin),层黏连蛋白(laminin)、P65、p-P65表达水平。结果不同剂量EWE能够改善重症肺炎大鼠肺功能指标、肺组织病理损伤,降低IL-6、iNOS水平,提高IL-10水平,抑制重症肺炎引起的肺组织细胞凋亡及Caspase-3、Caspasf-9蛋白表达,缓解肺间质纤维化下调肺组织中纤维化相关蛋白α-SMA、Fibronectin、Laminin表达,抑制NF-κB信号通路关键蛋白磷酸化。结论EWE可能通过抑制NF-κB信号通路活化改善肺炎克雷伯菌所致重症肺炎引起的肺组织炎性反应来保护肺功能以及间质纤维化。 展开更多

关键词 肺炎克雷伯菌 重症肺炎 麻黄水提物 炎性反应 间质纤维化

原文传递

阿托伐他汀通过Nrf2/HO-1改善慢性心力衰竭大鼠心功能的作用及机制研究 被引量：3

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作者 任慧敏 韩树池 +2 位作者 苑萌 马力丰 李文卉 《安徽医学》 2022年第5期497-502,共6页

目的 研究阿托伐他汀通过核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)改善慢性心力衰竭(CHF)大鼠心功能的作用及机制研究。方法 将成年SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术(SHAM)组、CHF组、阿托伐他汀组、二甲基亚砜(DMSO)+SHAM组、DMSO+... 目的 研究阿托伐他汀通过核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)改善慢性心力衰竭(CHF)大鼠心功能的作用及机制研究。方法 将成年SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术(SHAM)组、CHF组、阿托伐他汀组、二甲基亚砜(DMSO)+SHAM组、DMSO+CHF组、DMSO+阿托伐他汀组、Nrf2抑制剂(ML385)+阿托伐他汀组,每组各8只大鼠。采用腹主动脉缩窄法建立CHF模型或进行假手术操作,造模后给予10 mg/kg阿托伐他汀、30 mg/kg Nrf2抑制剂ML385或等体积的DMSO溶剂灌胃干预。给药8周后采用超声仪检测各组大鼠心功能参数左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左心室舒张末期内径(LVEDD),左心室收缩末期内径(LVESD),观察心脏大体形态并检测心脏质量、心脏体质量比,取左心室心肌组织检测丙二醛(MDA)、8-羟基脱氧鸟嘌呤(8-OHdG)、总抗氧化力(T-AOC)的水平及Nrf2、HO-1的表达。结果 腹主动脉缩窄法造模后,CHF组的LVEDD、LVESD、心脏质量、心脏体质量比及心肌中MDA、8-OHdG的水平均高于SHAM组,LVEF、LVFS、心肌中T-AOC水平及Nrf2、HO-1表达水平均低于SHAM组(P<0.05);经阿托伐他汀干预后,阿托伐他汀组的LVEDD、LVESD、心脏质量、心脏体质量比及心肌中MDA、8-OHdG的水平均低于CHF组,LVEF、LVFS、心肌中T-AOC水平及Nrf2、HO-1表达水平均高于CHF组(P<0.05);阿托伐他汀干预的同时给予Nrf2抑制剂ML385,ML385+阿托伐他汀组的LVEDD、LVESD、心脏质量、心脏体质量比及心肌中MDA、8-OHdG的水平均高于DMSO+阿托伐他汀组,LVEF、LVFS、心肌中T-AOC水平及Nrf2、HO-1表达水平均低于DMSO+阿托伐他汀组(P<0.05)。结论 阿托伐他汀对CHF大鼠的心功能具有改善作用,这一作用可能与激活Nrf2/HO-1通路、减轻氧化应激反应有关。 展开更多

关键词 慢性心力衰竭 阿托伐他汀 氧化应激 核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1通路

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腹腔镜根治术与开放手术治疗TNMⅡ、Ⅲ期结肠直肠癌患者的效果比较 被引量：20

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作者 苑萌 《实用临床医药杂志》 CAS 2019年第2期83-86,共4页

目的比较腹腔镜根治术与开放手术治疗TNMⅡ、Ⅲ期结肠直肠癌的效果。方法将120例TNMⅡ、Ⅲ期结肠直肠癌患者随机分为2组,腹腔镜组患者采用腹腔镜根治术,开放组患者采用开放手术,比较2组患者相关临床指标、并发症、复发率、转移率、生存... 目的比较腹腔镜根治术与开放手术治疗TNMⅡ、Ⅲ期结肠直肠癌的效果。方法将120例TNMⅡ、Ⅲ期结肠直肠癌患者随机分为2组,腹腔镜组患者采用腹腔镜根治术,开放组患者采用开放手术,比较2组患者相关临床指标、并发症、复发率、转移率、生存率与远期生存质量。结果腹腔镜组患者术中出血量、术后排气时间、术后排便时间、切口长度、切口脂肪液化或感染率与急性肠梗阻率均显著低于开放组(P <0. 01)。腹腔镜组治疗后12个月躯体领域与角色领域评分均显著高于开放组,恶心与呕吐、疼痛、食欲丧失、便秘与腹泻评分均显著低于开放组(P <0. 01)。2组患者随访期间复发率与远处转移率无显著差异(P> 0. 05),但腹腔镜组患者总生存率显著高于开放组(P <0. 05)。结论腹腔镜手术与开放手术治疗的TNMⅡ、Ⅲ期结肠直肠癌患者术后复发与转移的差异较小,但腹腔镜根治术的远期效果更为显著。 展开更多

关键词 结肠直肠癌 腹腔镜根治术 开放手术 复发率 转移率

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幽门螺杆菌、胃蛋白酶原和血清胃泌素-17诊断及鉴别诊断老年胃癌和胃癌前病变的价值研究 被引量：37

17

作者 苑萌 刘海忠 任剑锋 《临床和实验医学杂志》 2019年第4期376-379,共4页

目的探讨幽门螺杆菌、胃蛋白酶原和血清胃泌素-17诊断及鉴别诊断老年胃癌和胃癌前病变的可行性,阐明其临床价值。方法回顾性分析咸阳市彩虹医院于2015年12月至2017年12月收治的老年胃癌患者153例病历资料,另选择同期收治入院的80例老年... 目的探讨幽门螺杆菌、胃蛋白酶原和血清胃泌素-17诊断及鉴别诊断老年胃癌和胃癌前病变的可行性,阐明其临床价值。方法回顾性分析咸阳市彩虹医院于2015年12月至2017年12月收治的老年胃癌患者153例病历资料,另选择同期收治入院的80例老年胃癌前病变患者(分为浅表性胃炎组35例、胃溃疡组26例及慢性萎缩性胃炎组19例)。采用^(13)C尿素呼气试验对比各组患者的幽门螺杆菌感染状况及及阳性率;采用酶联免疫吸附法诊断血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶Ⅱ(PGⅡ)、胃泌素17水平及阳性率;并最终对比两组患者的幽门螺杆菌、胃蛋白酶原及血清胃泌素17的单项及联合诊断效能。结果四组受检者对比,胃癌组患者血清PGⅡ及胃泌素17含量均高于胃癌前病变组,但PGⅠ水平低于胃癌前病变组,差异有统计学意义(P <0. 05);而慢性萎缩性胃炎组与浅表性胃炎组血清PGⅠ、PGⅡ及胃泌素17含量均低于胃溃疡组(P <0. 05);且慢性萎缩性胃炎组与浅表性胃炎组血清PGⅠ、PGⅡ及胃泌素17含量比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。四组受检者阳性率相比,胃癌患者Hp感染阳性率均高于胃癌前病变患者,差异有统计学意义(P <0. 05);慢性萎缩性胃炎组与浅表性胃炎组Hp感染阳性率低于胃溃疡组(P <0. 05);慢性萎缩性胃炎组与浅表性胃炎组Hp感染阳性率比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。就诊断效能而言,幽门螺杆菌、胃蛋白酶原及血清胃泌素17联合诊断的特异度与灵敏度均高于其他各单项诊断。结论幽门螺杆菌、胃蛋白酶原及血清胃泌素-17诊断及鉴别诊断老年胃癌及胃癌前病变,具有变化显著,特异度及灵敏度较高等特点,三项指标联合检测,诊断的特异度和灵敏度提高,可在临床上推广。 展开更多

关键词 胃癌 胃癌前病变 幽门螺杆菌 胃蛋白酶原 胃泌素-17

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加味五虎汤联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的效果及其对SAA、CRP和PCT水平的影响 被引量：6

18

作者 任剑锋 苑萌 《现代中医药》 CAS 2020年第2期80-83,共4页

目的探讨加味五虎汤联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的临床效果及其对血清淀粉样蛋白(SAA)、C反应蛋白(C-reaction protein, CRP)和降钙素原(procalcitonin, PCT)水平的影响。方法选取2017年5月至2019年3月的支原体肺炎患儿共60例,随机... 目的探讨加味五虎汤联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的临床效果及其对血清淀粉样蛋白(SAA)、C反应蛋白(C-reaction protein, CRP)和降钙素原(procalcitonin, PCT)水平的影响。方法选取2017年5月至2019年3月的支原体肺炎患儿共60例,随机分为对照组(n=30)、治疗组(n=30);所有患儿入院确诊后均根据情况给予小儿肺炎常规治疗,对照组单用阿奇霉素,治疗组在对照组基础上加用加味五虎汤;每日观察和记录患儿咳嗽消失、退热时间、干湿啰音消失时间、喘息消失时间、咳痰消失时间、食欲改善时间;在治疗前、后均使用全自动生化分析仪,利用免疫比浊法测定SAA、CRP水平,使用电化学发光分析仪检测PCT水平;并对两组患儿的治疗效果进行评定。结果①经药物治疗后,与对照组比较,治疗组症状、体征消失时间以及退热时间有显著下降(P<0.05);②两组经治疗后,SAA、CRP和PCT水平都显著下降,差异有统计学意义(P<0.05);经治疗后,治疗组的SAA、CRP和PCT相对于对照组,水平更低,差异有统计学意义(P<0.05)。③两组经治疗后,与对照组比较,治疗组治疗后痊愈率(56.7%)、有效率(36.7%)、显效率(3.3%)、总有效率(96.7%)均于对照组(83.3%)差异有统计学意义(P<0.05)。结论加味五虎汤联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的效果优于单用阿奇霉素,而且能降低患儿的SAA、CRP、PCT水平,改善小儿支原体肺炎的症状。 展开更多

关键词 加味五虎汤 阿奇霉素 小儿支原体肺炎 中西医联合治疗

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平肝养肺止咳汤结合推拿治疗过敏性咳嗽患儿的疗效及对IgE含量的影响 被引量：2

19

作者 任剑锋 苑萌 《现代中医药》 CAS 2019年第6期90-92,96,共4页

目的观察平肝养肺止咳汤结合推拿治疗过敏性咳嗽患儿的效果及对血清免疫球蛋白E(IgE)含量的影响。方法将2018年6月~2019年5月84例在我院接受治疗的过敏性咳嗽患儿纳入研究对象,遵循随机原则将患儿分为治疗组(42例)与对照组(42例),分别... 目的观察平肝养肺止咳汤结合推拿治疗过敏性咳嗽患儿的效果及对血清免疫球蛋白E(IgE)含量的影响。方法将2018年6月~2019年5月84例在我院接受治疗的过敏性咳嗽患儿纳入研究对象,遵循随机原则将患儿分为治疗组(42例)与对照组(42例),分别给予平肝养肺止咳汤结合推拿治疗与常规西医治疗,对两组患儿治疗前后的IgE含量、嗜酸粒细胞比例、中医证候积分以及临床治疗效果进行综合评价。结果治疗组患儿治疗后的IgE含量、嗜酸粒细胞比例均明显降低,与对照组比较差异显著(P<0.05),有统计学意义;治疗组患儿治疗后各项中医证候积分均下降,且低于对照组(P<0.05),有统计学意义;治疗组患儿治疗后总有效率达到92.86%,与对照组的69.05%差异有统计学意义(P<0.05)。结论平肝养肺止咳汤结合推拿治疗小儿过敏性咳嗽,能够对患儿血清IgE水平起到改善作用,促进患儿症状缓解,效果显著,值得推广应用。 展开更多

关键词 平肝养肺止咳汤 中医推拿 过敏性咳嗽 血清IGE 中医证候

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新《公司法》修订 保护股东权益与优化公司治理是亮点

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作者 苑萌 《中国商人》 2024年第9期90-91,共2页

新《公司法》的“新”体现在哪些方面伴随着经济全球化与数字化进程不断加快发展,为进一步促进中国特色现代企业制度的发展,作为社会经济生活中的关键法律依据与推动力,《公司法》于2023年12月29日进行了修订。此次修订是自1993年《公... 新《公司法》的“新”体现在哪些方面伴随着经济全球化与数字化进程不断加快发展,为进一步促进中国特色现代企业制度的发展,作为社会经济生活中的关键法律依据与推动力,《公司法》于2023年12月29日进行了修订。此次修订是自1993年《公司法》颁布以来,规模最大、影响最深远的一次修改。 展开更多

关键词 股东权益 现代企业制度 新《公司法》 数字化进程 《公司法》修订 经济全球化 法律依据 社会经济生活

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