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泊马度胺对COPD大鼠气道炎症及黏液高分泌的改善作用及其机制
1
作者 刘淑娟 李亚 +2 位作者 范正媛 李高峰 李素云 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期91-98,共8页
目的探究泊马度胺(POM)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠的气道炎症和黏液高分泌的作用及其机制。方法将SD大鼠36只随机分为对照组、模型组和POM组,每组12只,雌雄各半。模型组和POM组大鼠采用烟雾暴露联合肺炎克雷伯杆菌感染建立COPD模型,... 目的探究泊马度胺(POM)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠的气道炎症和黏液高分泌的作用及其机制。方法将SD大鼠36只随机分为对照组、模型组和POM组,每组12只,雌雄各半。模型组和POM组大鼠采用烟雾暴露联合肺炎克雷伯杆菌感染建立COPD模型,POM组大鼠采用POM(0.5 mg/kg,1次/d,持续1周)干预。观察并检测各组大鼠肺功能、肺组织病理、支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎性细胞比例和血清中的炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-13水平。分别用AB-PAS染色和免疫组织化学法分析大鼠气道上皮杯状细胞增生和黏蛋白(MUC)5AC、MUC5B的分泌情况。Western blotting检测肺组织TNF-α受体1(TNFR1)、IκB激酶(IKK)、磷酸化IKK(p-IKK)和P65蛋白的表达水平。结果与对照组比较,模型组大鼠的潮气量(TV)、每分钟通气量(MV)、用力呼气肺活量(FVC)、0.1 s用力呼气容积(FEV0.1)、0.3 s用力呼气容积(FEV0.3)均降低(P<0.05);肺泡平均线性截距(MLI)升高(P<0.01),平均肺泡数(MAN)降低(P<0.01);BALF沉渣内中性粒细胞、淋巴细胞比例升高(P<0.05),巨噬细胞比例降低(P<0.01);血清炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-13和IL-6水平升高(P<0.05);气道上皮杯状细胞比例增高(P<0.01);肺组织MUC5AC和MUC5B分泌增多(P<0.01),TNFR1含量、p-IKK/IKK比值增高(P<0.01),胞核中P65含量增高(P<0.01),胞质中P65含量降低(P<0.05)。与模型组比较,POM治疗一周后,POM组大鼠的TV、MV、FVC、FEV0.1、FEV0.3、MLI、MAN均明显改善(P<0.05);BALF沉渣内中性粒细胞、淋巴细胞比例降低(P<0.05),巨噬细胞比例升高(P<0.01);血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-13水平降低(P<0.05);气道杯状细胞比例降低(P<0.01),MUC5AC、MUC5B分泌减少(P<0.01),TNFR1、P-IKK、P65(胞核)表达水平降低(P<0.05),P65(胞质)表达水平升高(P<0.01)。结论POM可改善COPD大鼠的气道炎症和黏液高分泌,这种改善作用可能是通过抑制TNF-α/NF-κB信号通路来实现。 展开更多
关键词 泊马度胺 慢性阻塞性肺疾病 肿瘤坏死因子-Α 核转录因子-ΚB 气道炎症
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慢性阻塞性肺疾病合并慢性肾病大鼠模型建立与评价
2
作者 范正媛 李亚 +2 位作者 李素云 李高峰 李景梅 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期1271-1277,共7页
目的 建立与评价慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并慢性肾病(CKD)大鼠模型。方法 将40只雌雄各半SPF级SD大鼠随机分为对照组(Control组)、COPD组、CKD组、COPD合并CKD模型组(COPD+CKD组),每组10只。采用香烟烟雾暴露联合细菌滴注法制备COPD大... 目的 建立与评价慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并慢性肾病(CKD)大鼠模型。方法 将40只雌雄各半SPF级SD大鼠随机分为对照组(Control组)、COPD组、CKD组、COPD合并CKD模型组(COPD+CKD组),每组10只。采用香烟烟雾暴露联合细菌滴注法制备COPD大鼠模型,利用腺嘌呤诱导建立CKD大鼠模型,两种方法协同制备COPD合并CKD的大鼠模型,8周后取材检测肺、肾功能,观察组织形态学及血清炎症因子的表达水平。结果 造模成功后COPD+CKD组大鼠肺功能指标FVC、FEV_(0.1)及FEV_(0.1)/FVC显著降低(P<0.01),肺组织病理学表现为肺泡壁断裂、融合的肺气肿改变及炎细胞浸润;血Cr、BUN及24 h尿蛋白显著升高(P<0.01),肾组织病理学表现为肾小球系膜增生,基底膜增厚,肾小管扩张及间质纤维化,超微结构显示肾小球毛细血管襻部分闭合,足突融合,肾小管线粒体融合崩解,溶酶体增多;血清IL-6、IL-13、IL-1β和TGF-β1水平显著升高(P<0.01),且明显高于单一模型组(P<0.01)。结论 采用香烟烟雾暴露联合细菌感染合并2.5%腺嘌呤诱导的方法可成功构建COPD合并CKD的大鼠模型,炎性反应可能在COPD合并CKD过程中起关键作用。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 慢性肾病 大鼠模型
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益肺灸及其联合调补肺肾三方对COPD稳定期大鼠气道MUC5AC和MUC5B的影响 被引量：1
3
作者 李景梅 沈婷婷 +3 位作者 范正媛 李亚 李建生 李素云 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第4期20-27,共8页
目的探讨益肺灸及其联合调补肺肾三方对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)稳定期大鼠气道黏蛋白5AC(mucin 5AC,MUC5AC)和黏蛋白5B(mucin 5B,MUC5B)水平的影响,阐明益肺灸作用机制和灸药联合是否具备治疗优... 目的探讨益肺灸及其联合调补肺肾三方对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)稳定期大鼠气道黏蛋白5AC(mucin 5AC,MUC5AC)和黏蛋白5B(mucin 5B,MUC5B)水平的影响,阐明益肺灸作用机制和灸药联合是否具备治疗优势。方法采用香烟烟雾暴露联合肺炎克雷伯杆菌感染法建立COPD稳定期大鼠模型。第9~20周,空白组和模型(COPD)组给予生理盐水(每只2 mL/d)、氨茶碱组给予氨茶碱(27 mg/(kg·d))、补肺健脾组和益肺灸+补肺健脾组给予补肺健脾方(12.42 g/(kg·d))、补肺益肾组和益肺灸+补肺益肾组给予补肺益肾方(11.61 g/(kg·d))、益气滋肾组和益肺灸+益气滋肾组给予益气滋肾方(12.42 g/(kg·d))灌胃,益肺灸组及灸药联合组每周益肺灸灸2次,每次10~15 min。检测大鼠肺功能、肺组织病理、以及支气管肺泡灌洗液(BALF)和气道中MUC5AC、MUC5B蛋白表达。结果COPD组大鼠较空白组Penh水平显著升高(P=0.007),支气管管壁增厚,管腔狭窄,小气道和BALF中MUC5AC蛋白表达均显著升高(P<0.001,P=0.005),MUC5B有升高趋势(P>0.05)。各治疗干预均显著降低COPD大鼠Penh以及BALF和气道MUC5AC水平(P<0.05),益肺灸、调补肺肾三方和益肺灸+益气滋肾方有降低COPD大鼠MUC5B的趋势(P>0.05)。灸药联合在降低Penh、MUC5AC或MUC5B气道表达、分泌方面有不同程度上的优于灸、药单独应用的趋势。结论益肺灸、调补肺肾三方及其联合均可改善COPD大鼠气道通气功能和黏蛋白高表达、分泌,其中,灸药联合可能是更有效策略。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 黏液高分泌 MUC5AC MUC5B 益肺灸 调补肺肾三方
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Prader-Willi综合征继发糖尿病一例
4
作者 范正媛 郭丛丛 +2 位作者 董建军 姚金铭 廖琳 《临床内科杂志》 CAS 2019年第9期600-601,共2页
患者,男,11岁,因“发育迟缓11年,伴烦渴、多饮、多尿1月余”入院。患者入院前1个月无明显诱因出现口干、口渴、多饮,遂至山东第一医科大学第一附属医院就诊。入院后急查随机血糖17.43mmol/L,尿糖(++++),尿酮体(+++),门诊以“糖尿病酮症... 患者,男,11岁,因“发育迟缓11年,伴烦渴、多饮、多尿1月余”入院。患者入院前1个月无明显诱因出现口干、口渴、多饮,遂至山东第一医科大学第一附属医院就诊。入院后急查随机血糖17.43mmol/L,尿糖(++++),尿酮体(+++),门诊以“糖尿病酮症酸中毒”收入内分泌科。患者出生时为顺产,无糖尿病家族史,父母身体健康,否认家族遗传病史。出生时发现隐睾、反应迟缓、哭声微弱,给予“气相色谱-质谱分析”筛査和“基因检测”未见异常。 展开更多
关键词 PRADER-WILLI综合征 继发糖尿病 气相色谱-质谱分析 糖尿病酮症酸中毒 糖尿病家族史 发育迟缓 附属医院 医科大学
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冠状动脉粥样硬化性心脏病血瘀证与冠脉病变程度及血管内皮功能的相关性研究 被引量：16
5
作者 郭丛丛 黄力 +2 位作者 董建军 范正媛 廖琳 《上海中医药杂志》 2018年第9期15-18,共4页
目的探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病血瘀证与冠脉病变程度及血管内皮功能的相关性。方法纳入79例首次行冠状动脉造影检查并诊断为冠状动脉粥样硬化性心脏病的患者,根据造影结果行Gensini评分,并检查肱动脉内皮舒张功能(FMD);记录中医证... 目的探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病血瘀证与冠脉病变程度及血管内皮功能的相关性。方法纳入79例首次行冠状动脉造影检查并诊断为冠状动脉粥样硬化性心脏病的患者,根据造影结果行Gensini评分,并检查肱动脉内皮舒张功能(FMD);记录中医证候与血瘀证积分,分析中医证素分布情况,以及血瘀证与FMD、Gensini评分的相关性。结果冠状动脉粥样硬化性心脏病中医证素以血瘀最常见,血瘀证组FMD值低于非血瘀证组,Gensini评分高于非血瘀证组(P<0.05,P<0.01)。血瘀证积分与FMD值呈负相关(r=-0.597,P<0.01),与Gensini评分呈正相关(r=0.693,P<0.01);血瘀证积分与空腹血糖呈正相关(r=0.358,P<0.01),与糖化血红蛋白呈正相关(r=0.264,P<0.05),FMD与Gensini评分呈负相关(r=-0.700,P<0.01)。结论冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血瘀证越明显,其冠脉病变程度及内皮功能损伤越严重。 展开更多
关键词 冠状动脉粥样硬化性心脏病 肱动脉血管舒张功能 内皮功能 血瘀证 GENSINI评分
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慢性阻塞性肺疾病并发骨骼肌功能障碍的分子机制研究进展 被引量：4
6
作者 田园园 范正媛 +3 位作者 杨曙光 杨建雅 王明航 李素云 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期386-392,共7页
慢性阻塞性肺疾病(COPD)简称慢阻肺,是一种严重危害人类健康的慢性呼吸系统疾病,具有高患病率、高致残率和高病死率的特点。骨骼肌功能障碍是COPD常见的肺外并发症,可致临床急性加重,使患者生活质量下降、病死率升高,但目前COPD并发骨... 慢性阻塞性肺疾病(COPD)简称慢阻肺,是一种严重危害人类健康的慢性呼吸系统疾病,具有高患病率、高致残率和高病死率的特点。骨骼肌功能障碍是COPD常见的肺外并发症,可致临床急性加重,使患者生活质量下降、病死率升高,但目前COPD并发骨骼肌功能障碍的分子机制尚不明确。该文就近年来国内外对COPD并发骨骼肌功能障碍的分子机制研究进展进行综述,以期为潜在的治疗及研究方向提供参考。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 骨骼肌功能障碍 分子机制
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单侧肾切除联合链脲佐菌素诱导糖尿病肾病大鼠建模方法改进与评价 被引量：15
7
作者 郭丛丛 焦明文 +3 位作者 张亚芹 孙洁 范正媛 廖琳 《动物医学进展》 北大核心 2019年第2期135-139,共5页
优化单侧肾切除联合链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DKD)大鼠建模方法,研究该模型大鼠的肾脏病变特点,为药物药效学评价和临床基础研究提供稳定平台。选取健康雄性大鼠12只,随机分为单侧肾切组(UNX组)和糖尿病肾病组(DKD组)。采用背... 优化单侧肾切除联合链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DKD)大鼠建模方法,研究该模型大鼠的肾脏病变特点,为药物药效学评价和临床基础研究提供稳定平台。选取健康雄性大鼠12只,随机分为单侧肾切组(UNX组)和糖尿病肾病组(DKD组)。采用背侧横行切口配合皮内缝合的方法切除右肾,术后大鼠腹腔一次性注射STZ 40mg/kg诱导糖尿病,UNX组大鼠给予相同剂量柠檬酸缓冲液。动态检测两组大鼠体重、血糖、24h尿蛋白变化,并于第12周末观察大鼠肾脏病变。采用该手术方式,大鼠术后成活率可达100%。与UNX组相比,DKD组大鼠体重增长缓慢或负增长(P<0.01),24h尿蛋白明显增多(P<0.01),血糖维持在28mmol/L^32mmol/L。肾脏病变符合早期DKD表现。背侧横行切口配合皮内缝合右肾摘除术,联合腹腔注射STZ诱导的DKD大鼠造模方法成模率高。该模型与人类糖尿病肾病早期临床症状、病理变化相似,适用于DKD的机制研究及药物研发。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 链脲佐菌素 单侧肾切除
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基于网络药理学探讨重楼与非小细胞肺癌相关分子机制 被引量：4
8
作者 陈佳丽 滕龙飞 +1 位作者 李素云 范正媛 《世界中医药》 CAS 2022年第14期1959-1965,共7页
目的:基于网络药理学方法筛选重楼[Paris polyphylla var.yunnanensis(Franch.)Hand.-Mazz.]的主要活性成分,预测其治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的作用靶点及信号通路,进一步探讨其治疗NSCLC的可能作用机制。方法:通过中药与化学成分数据库... 目的:基于网络药理学方法筛选重楼[Paris polyphylla var.yunnanensis(Franch.)Hand.-Mazz.]的主要活性成分,预测其治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的作用靶点及信号通路,进一步探讨其治疗NSCLC的可能作用机制。方法:通过中药与化学成分数据库、瑞士生物信息研究所平台(SIB)及文献挖掘,检索并收集重楼的活性成分及其对应的靶标基因。利用GeneCards、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)获得NSCLC的潜在靶标基因。将二者靶标基因相映射筛选核心靶标基因,依托DAVID数据库对重楼的作用靶标基因进行基因本体(GO)富集分析生物学过程和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集注释分析,并通过分子对接验证预测结果。结果:共筛选得到重楼的7个活性成分,包括β-蜕皮素、γ-氨基丁酸、重楼皂苷A、重楼皂苷G、重楼皂苷F、重楼皂苷D、重楼皂苷B等;筛选出核心靶点7个,包括MAPK1、MAPK3、VEGFA、PIK3CA、BCL2L1、FGF1、STAT3。结论:7个核心靶点主要通过癌症通路、非小细胞肺癌通路、PI3K-AKT信号通路、FoxO信号通路、MAPK信号通路起到抗癌、免疫调节、维持端粒稳定的作用。本研究基于网络药理学的方法预测了重楼治疗NSCLC可能的作用机制,为后续的深入研究提供了参考。 展开更多
关键词 重楼 非小细胞肺癌 网络药理学 分子对接 作用机制 靶点 Β-蜕皮素 Γ-氨基丁酸 重楼皂苷
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芹菜素治疗糖尿病及其并发症作用机制概述 被引量：7
9
作者 郭丛丛 姚金铭 +2 位作者 范正媛 温静 廖琳 《山东中医杂志》 2019年第10期990-995,共6页
总结芹菜素的研究成果,结合1型糖尿病、2型糖尿病及其并发症的发病机制,分析芹菜素在降糖及治疗糖尿病并发症方面的作用靶点,发现芹菜素可能通过抑制淋巴细胞免疫反应治疗1型糖尿病,通过抑制小肠a-糖苷酶活性、激活Sirt1降低高糖诱导的... 总结芹菜素的研究成果,结合1型糖尿病、2型糖尿病及其并发症的发病机制,分析芹菜素在降糖及治疗糖尿病并发症方面的作用靶点,发现芹菜素可能通过抑制淋巴细胞免疫反应治疗1型糖尿病,通过抑制小肠a-糖苷酶活性、激活Sirt1降低高糖诱导的胰岛β细胞氧化应激、激活AMPK减轻外周组织(骨骼肌、肝脏、脂肪)胰岛素抵抗及激活NRF2抑制肝脏糖异生四个方面治疗2型糖尿病是创新点。此外,研究证实芹菜素还可降低肾脏炎症反应,抑制糖尿病肾病纤维化,保护血管内皮细胞和心肌细胞,缓解高糖导致的肾脏及心血管损害。因此,芹菜素作为治疗糖尿病及其并发症的新型药物研究前景广阔。参考文献52篇。 展开更多
关键词 芹菜素 1型糖尿病 2型糖尿病 糖尿病肾病 糖尿病性心血管病变
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