目的早期评价新型环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂Ia-10及Ib-10潜在的生殖毒性。方法原代微团培养法培养大鼠胚胎中脑神经细胞,采用中性红吸收法和微团集落计数法,分别观察化合物Ia-10、Ib-10、已上市COX-2抑制剂赛来昔布以...目的早期评价新型环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂Ia-10及Ib-10潜在的生殖毒性。方法原代微团培养法培养大鼠胚胎中脑神经细胞,采用中性红吸收法和微团集落计数法,分别观察化合物Ia-10、Ib-10、已上市COX-2抑制剂赛来昔布以及生殖毒性阳性对照药羟基脲暴露后对细胞增殖和分化的影响,计算受试物对中脑神经细胞微团的半数增殖抑制浓度(50%inhibition of cell viability,IV50)和半数分化抑制浓度(50%inhibition of cells differentiation,ID50),并根据IV50与ID50的比值R来评价化合物的潜在生殖毒性(R>2.0,化合物具有潜在生殖毒性;R<2.0,化合物无潜在生殖毒性)。结果化合物Ia-10对中脑神经细胞微团的IV50为31.48μg.mL-1,ID50为8.76μg.mL-1(R=3.59);化合物Ib-10的IV50为35.46μg.mL-1,ID50为23.55μg.mL-1(R=1.51);赛来昔布的IV50为28.89μg.mL-1,ID50为36.55μg.mL-1(R=0.79);阳性药羟基脲的IV50为6.64μg.mL-1,ID50为2.52μg.mL-1(R=2.63)。结论根据R值进行判断,阳性药物羟基脲具有生殖毒性,赛来昔布无潜在的生殖毒性;化合物Ia-10具有潜在的生殖毒性,而化合物Ib-10无潜在生殖毒性,提示具有良好的市场开发前景。展开更多
目的：为减少实验动物的使用,利用化学物质的体外细胞毒性数据对体内急性毒性进行预测。方法：MTT比色法检测7种新化学实体对CHL细胞的毒性作用,利用RC（Registry of Cytotox-icity）预测模型对急性毒性LD50值进行预测,并使用小鼠急性...目的：为减少实验动物的使用,利用化学物质的体外细胞毒性数据对体内急性毒性进行预测。方法：MTT比色法检测7种新化学实体对CHL细胞的毒性作用,利用RC（Registry of Cytotox-icity）预测模型对急性毒性LD50值进行预测,并使用小鼠急性毒性上下法进行验证。结果：各化合物（1～7）细胞毒性IC50值分别为0.43、0.49、0.18、0.67、3.03、1.68、1.79mg/mL;根据RC预测模型,急性毒性LD50的预测值分别为2376.4、2478.3、1574.8、2087.6、4897.3、3331.8、3300.7mg/kg。经上下法检测,4号化合物的LD50值为1634.0mg/kg,其余6种化合物的LD50值均大于2000.0mg/kg。分别以预测值和实测值为依据对化合物毒性进行分级,二者相比,仅3号和4号化合物毒性分级略有差异,其它5种化合物的毒性分级基本一致。结论：体外细胞毒性数据可用来预测体内急性毒性,减少实验动物使用。展开更多
文摘目的早期评价新型环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂Ia-10及Ib-10潜在的生殖毒性。方法原代微团培养法培养大鼠胚胎中脑神经细胞,采用中性红吸收法和微团集落计数法,分别观察化合物Ia-10、Ib-10、已上市COX-2抑制剂赛来昔布以及生殖毒性阳性对照药羟基脲暴露后对细胞增殖和分化的影响,计算受试物对中脑神经细胞微团的半数增殖抑制浓度(50%inhibition of cell viability,IV50)和半数分化抑制浓度(50%inhibition of cells differentiation,ID50),并根据IV50与ID50的比值R来评价化合物的潜在生殖毒性(R>2.0,化合物具有潜在生殖毒性;R<2.0,化合物无潜在生殖毒性)。结果化合物Ia-10对中脑神经细胞微团的IV50为31.48μg.mL-1,ID50为8.76μg.mL-1(R=3.59);化合物Ib-10的IV50为35.46μg.mL-1,ID50为23.55μg.mL-1(R=1.51);赛来昔布的IV50为28.89μg.mL-1,ID50为36.55μg.mL-1(R=0.79);阳性药羟基脲的IV50为6.64μg.mL-1,ID50为2.52μg.mL-1(R=2.63)。结论根据R值进行判断,阳性药物羟基脲具有生殖毒性,赛来昔布无潜在的生殖毒性;化合物Ia-10具有潜在的生殖毒性,而化合物Ib-10无潜在生殖毒性,提示具有良好的市场开发前景。
基金The project supported by National Natural Science Foundation of China(81001254)National Science and Technology Major Project of China(2013ZX09302303)National Science and Technology Major Project of China(2012ZX09301-003-008)~~
文摘目的：为减少实验动物的使用,利用化学物质的体外细胞毒性数据对体内急性毒性进行预测。方法：MTT比色法检测7种新化学实体对CHL细胞的毒性作用,利用RC（Registry of Cytotox-icity）预测模型对急性毒性LD50值进行预测,并使用小鼠急性毒性上下法进行验证。结果：各化合物（1～7）细胞毒性IC50值分别为0.43、0.49、0.18、0.67、3.03、1.68、1.79mg/mL;根据RC预测模型,急性毒性LD50的预测值分别为2376.4、2478.3、1574.8、2087.6、4897.3、3331.8、3300.7mg/kg。经上下法检测,4号化合物的LD50值为1634.0mg/kg,其余6种化合物的LD50值均大于2000.0mg/kg。分别以预测值和实测值为依据对化合物毒性进行分级,二者相比,仅3号和4号化合物毒性分级略有差异,其它5种化合物的毒性分级基本一致。结论：体外细胞毒性数据可用来预测体内急性毒性,减少实验动物使用。
