文摘目的:随着社会发展抑郁症(Major Depressive Disorder,MDD)、肠易激综合征(Irritable Bowel Syndrome,IBS)、动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)发病率日益升高,且随着时间推移,常常互相伴发,给临床用药造成了困扰。而中药复方的整体治疗观念,具有多成分、多靶点、多层次治疗的优势,提高疗效的同时,可以减少患者的用药频次。以中医理论为指导的原则下,通过网络药理学研究模式,从分子层面挖掘柴胡疏肝散对MDD、IBS、AS“异病同治”的潜在作用机制。方法:使用中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)、STITCH、Gene cards数据库筛选出柴胡疏肝散的化学成分、作用靶点及疾病靶点。将药物靶点及疾病靶点取交集获取共有靶点,借助STRING数据库获得蛋白质相互关系。通过Cytoscape3.8.0软件构建“中药-化合物-靶点-疾病”网络、“异病同治”共有机制网络及蛋白质-蛋白质相互作用(Protein-Protein Interaction,PPI)网络图。最后借助MetaScape进行基因本体论(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析。结果:筛选出柴胡疏肝散共有化学成分130个,作用靶点163个,三病及柴胡疏肝散共有交集靶点如白细胞介素6(Interleukin,IL-6)、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)、血管内皮生长因子A(Vascular Endothelial Growth Factor A,VEGFA)、表皮细胞生长因子(Epidermal Growth Factor,EGF)、重组人白介素1 beta(Human IL-1 beta protein,IL1B)等35个。结论:该研究初步揭示了柴胡疏肝散对三病“异病同治”作用的现代生物学机制。GO功能分析显示,柴胡疏肝散主要通过影响血管内皮生成、细胞凋亡及炎症因子的干预而进一步影响血管生成及内皮功能、细胞凋亡。KEGG富集结果显示主要涉及到缺氧诱导因子-1(Hypoxia Inducible Factor-I,HIF-1)、晚期糖基化终末产物(Advanced Glycation End Products,AGE)-糖基化终末产物受体(Receptor For Advanced Glycation End Products,RAGE)、磷脂酰肌醇3激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(Akt)等信号通路而进一步影响疾病发展。为探究传统中医药方剂“异病同治”的治疗原则提供了科学依据。
