R-spondin2(Rspo2)是蛋白质家族RSPOs成员之一,其可以通过富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体4/5(leucine-rich repeat-containing G protein-coupled receptor 4/5,LGR4/5)、细胞表面跨膜E3泛素连接酶ZNRF3/RNF43(zinc and ring finger...R-spondin2(Rspo2)是蛋白质家族RSPOs成员之一,其可以通过富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体4/5(leucine-rich repeat-containing G protein-coupled receptor 4/5,LGR4/5)、细胞表面跨膜E3泛素连接酶ZNRF3/RNF43(zinc and ring finger 3/ring finger protein 43)、硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(heparan sulfate proteoglycans,HSPGs)和含GTP酶激活蛋白质1的IQ基序(IQ motif-containing GTPase-activating protein 1,IQGAP1)来调控Wnt/β连环蛋白(catenin)信号通路,Wnt/β-catenin信号通路是目前研究最广泛且与基础骨生物学直接相关的信号通路,该通路中任何一环节出现问题都可能对骨的调控产生影响。近年来研究发现,Rspo2可以通过Wnt/β-catenin对成骨细胞(osteoblast,OB)、破骨细胞(osteoclast,OC)和软骨细胞产生作用,并参与一些骨骼疾病如脊柱后纵韧带骨化(ossification of the posterior longitudinal ligament,OPLL)、骨关节炎(osteoarthritis,OA)和类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的发生发展,因此对Rspo2的研究可能会成为骨相关疾病新的治疗方向。本文结合最新研究进展,就Rspo2的结构和主要功能、Rspo2调控Wnt/β-catenin信号通路的相关机制及其对骨骼系统的影响作一综述,以期为骨相关疾病的防治提供新的思路和途径。展开更多
目的:探讨长期有氧运动对糖尿病大鼠骨骼肌瘦素(leptin)-腺苷酸激活蛋白激酶(Adenine monophosphate activated protein kinase,AMPK)-乙酰辅酶A羧化酶(Acetyl-Co A carboxylase,ACC)通路和糖脂代谢紊乱的影响,为揭示运动防治糖尿病的...目的:探讨长期有氧运动对糖尿病大鼠骨骼肌瘦素(leptin)-腺苷酸激活蛋白激酶(Adenine monophosphate activated protein kinase,AMPK)-乙酰辅酶A羧化酶(Acetyl-Co A carboxylase,ACC)通路和糖脂代谢紊乱的影响,为揭示运动防治糖尿病的机制提供依据。方法:采用高脂饮食结合小剂量链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)建立2型糖尿病大鼠模型。将其分成对照组(CON)、糖尿病组(AC)、糖尿病运动组(AE),运动组采用6周游泳训练,1 h/d,5d/周。结果:1 6周运动干预后,AC组大鼠出现高体重、高血糖、高胰岛素和高瘦素现象;同时骨骼肌中离脂肪酸(free fatty acid,FFA)和甘油三酯(Triglyceride,TG)均明显高于NC组,肌糖原(muscle glycogen,MG))含量却显著下降;并伴有骨骼肌瘦素含量明显升高(P<0.01),瘦素受体、AMPKα1、α2的磷酸化水平与蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01);ACC磷酸化水平显著减少(P<0.05)。26周运动游泳训练有效降低了"四高现象";骨骼肌中的TG和FAA含量也显著下降,肌糖原含量显著增加(P<0.05或P<0.01);瘦素受体、AMPKα1、α2的磷酸化水平与蛋白表达,以及ACC的磷酸化水平均明显增加(P<0.05或P<0.01)。结论:2型糖尿病大鼠骨骼肌leptin-AMPK-ACC信号转导通路受损,引起骨骼肌糖脂储备的异常,可能是引发机体胰岛素抵抗和糖脂代谢异常的原因之一;长期有氧耐力训练可部分修复骨骼肌leptin-AMPK-ACC信号转导通路的受损,改善胰岛素抵抗和糖脂代谢异常。展开更多
文摘R-spondin2(Rspo2)是蛋白质家族RSPOs成员之一,其可以通过富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体4/5(leucine-rich repeat-containing G protein-coupled receptor 4/5,LGR4/5)、细胞表面跨膜E3泛素连接酶ZNRF3/RNF43(zinc and ring finger 3/ring finger protein 43)、硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(heparan sulfate proteoglycans,HSPGs)和含GTP酶激活蛋白质1的IQ基序(IQ motif-containing GTPase-activating protein 1,IQGAP1)来调控Wnt/β连环蛋白(catenin)信号通路,Wnt/β-catenin信号通路是目前研究最广泛且与基础骨生物学直接相关的信号通路,该通路中任何一环节出现问题都可能对骨的调控产生影响。近年来研究发现,Rspo2可以通过Wnt/β-catenin对成骨细胞(osteoblast,OB)、破骨细胞(osteoclast,OC)和软骨细胞产生作用,并参与一些骨骼疾病如脊柱后纵韧带骨化(ossification of the posterior longitudinal ligament,OPLL)、骨关节炎(osteoarthritis,OA)和类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的发生发展,因此对Rspo2的研究可能会成为骨相关疾病新的治疗方向。本文结合最新研究进展,就Rspo2的结构和主要功能、Rspo2调控Wnt/β-catenin信号通路的相关机制及其对骨骼系统的影响作一综述,以期为骨相关疾病的防治提供新的思路和途径。
