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沉默PDCD4表达可减轻脓毒症血管内皮细胞损伤:基于改善线粒体动力学
1
作者 于佳池 李芮冰 +4 位作者 夏天 王佳楠 金家丞 袁漫秋 李绵洋 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期25-35,共11页
目的探究程序性细胞死亡因子4(PDCD4)在缓解脓毒症血管内皮细胞损伤中的作用机制。方法通过体外分别培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和小鼠血管内皮细胞(C166)并给予脂多糖(LPS)处理,建立脓毒症血管内皮损伤细胞模型。分别设立对照组(NC)、... 目的探究程序性细胞死亡因子4(PDCD4)在缓解脓毒症血管内皮细胞损伤中的作用机制。方法通过体外分别培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和小鼠血管内皮细胞(C166)并给予脂多糖(LPS)处理,建立脓毒症血管内皮损伤细胞模型。分别设立对照组(NC)、LPS诱导组(NC+LPS)、si-PDCD4转染组(si-PDCD4)、si-PDCD4转染后LPS诱导组(si-PDCD4+LPS)、si-PDCD4转染后LPS诱导加线粒体分裂激动剂(FCCP)组(si-PDCD4+LPS+FCCP)。通过LC-MS/MS技术,分析PDCD4敲低前后蛋白组学变化。通过RT-PCR检测对照组和LPS组转染前后PDCD4、细胞炎症、凋亡以及线粒体分裂融合相关基因的mRNA表达量的变化;蛋白质印迹法检测线粒体分裂融合关键蛋白FIS1、DRP1和OPA1的表达水平;通过激光共聚焦技术观察JC-1、MitoSOX探针荧光强度以检测线粒体膜电位和线粒体活性氧变化。结果与对照组相比,LPS组炎症相关指标白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)和单核细胞趋化蛋白1(MCP1)基因的mRNA表达升高(P<0.05);PDCD4在脓毒症血管内皮细胞损伤中高表达(P<0.05);蛋白组学分析结果表明,PDCD4敲低与线粒体动力学存在相关性;Westernblot结果表明与对照组相比,LPS组诱导线粒体分裂蛋白FIS1、DRP1表达增加,融合蛋白OPA1减低(P<0.05);MitoSOX和JC-1荧光探针结果提示LPS诱导下内皮细胞线粒体发生氧化应激,膜电位显著降低(P<0.05),敲减组的氧化应激和线粒体膜电位有所缓解。PDCD4敲减后的保护效应可被线粒体分裂激动剂FCCP逆转。敲减PDCD4后能够抑制LPS所引起的炎症和氧化应激水平,线粒体分裂和融合指标恢复平衡。结论沉默PDCD4基因通过调控线粒体的动力学维持线粒体功能正常,减轻氧化应激,从而有利于缓解脓毒症血管内皮细胞损伤。 展开更多
关键词 脓毒症 血管内皮细胞 线粒体动力学 PDCD4 炎症
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P-选择素与静脉血栓栓塞症相关性的研究进展 被引量：1
2
作者 田丽荣 胥敏敏 +1 位作者 袁漫秋 李燕平 《临床肺科杂志》 2023年第8期1256-1260,1266,共6页
静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism, VTE)是血液在静脉系统内异常凝结,致使血管阻塞而引起的一系列病症,主要包括深静脉血栓形成(deep vein thrombosis, DVT)和肺栓塞(pulmonary embolism, PE)。因其高发病率、死亡率、后遗症严重... 静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism, VTE)是血液在静脉系统内异常凝结,致使血管阻塞而引起的一系列病症,主要包括深静脉血栓形成(deep vein thrombosis, DVT)和肺栓塞(pulmonary embolism, PE)。因其高发病率、死亡率、后遗症严重等特点,VTE仍然是一个主要的公共卫生问题[1]。研究显示,VTE发病率随患者年龄、重大手术、危重疾病等因素的增加而增加[2]。 展开更多
关键词 静脉血栓栓塞症 深静脉血栓形成 血管阻塞 危重疾病 静脉系统 公共卫生问题 肺栓塞 重大手术
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胃癌预后相关铁死亡基因筛选及预后预测模型构建 被引量：2
3
作者 袁漫秋 裴建赢 +3 位作者 何鑫 田丽荣 胥敏敏 李燕平 《山东医药》 CAS 2021年第30期6-9,共4页
目的运用生物信息学方法筛选与胃癌预后相关铁死亡基因,构建铁死亡基因相关胃癌预后预测模型。方法①与胃癌预后相关的铁死亡基因筛选:从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中获取胃癌基因微阵列图谱及相关患者的临床资料。采用R软件筛选癌组... 目的运用生物信息学方法筛选与胃癌预后相关铁死亡基因,构建铁死亡基因相关胃癌预后预测模型。方法①与胃癌预后相关的铁死亡基因筛选:从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中获取胃癌基因微阵列图谱及相关患者的临床资料。采用R软件筛选癌组织、癌旁组织中差异表达的铁死亡基因以及与总体生存率有关的预后基因。对其取交集得到与胃癌预后相关的铁死亡基因。采用基因集富集分析(genesetenrichmentanalysis,GSEA)软件(https//www.gsea-msigdb.org/gsea/index.jsp)分析胃癌预后相关铁死亡基因高表达时的富集通路。②胃癌预后预测模型构建与验证:运用LassoCox回归分析法构建基因相关的胃癌预后预测模型并进行验证。结果与癌旁组织比较,胃癌组织中29个铁死亡基因表达升高、12个铁死亡基因表达降低。与胃癌预后相关的铁死亡基因为NFE2L2、SLC1A5。NFE2L2主要参与化学刺激检测、膜电位调节等生物学功能,SLC1A5主要参与金属离子传输、丝氨酸苏氨酸蛋白激酶活性调节等生物学功能。胃癌预后预测模型=e^((-0.315×NFE2L2)+(-0.161×SLC1A5))。该模型预测胃癌患者预后的第1、2、3年ROC曲线下面积分别为0.561、0.587、0.615。预后评分对高、低风险组患者预后的区分程度较好;独立预后分析提示该模型预后评分是胃癌的独立预后因素。结论胃癌组织中与预后相关的铁死亡基因为NFE2L2、SLC1A5。得到胃癌预后预测模型=e^((-0.315×NFE2L2)+(-0.161×SLC1A5)),根据模型测算得到的预后评分对胃癌患者预后的预测价值较高。 展开更多
关键词 细胞程序性死亡 铁死亡 胃肿瘤 胃癌
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慢性肾功能衰竭患者经升清降浊胶囊治疗前后血清Hcy、FGF-23水平变化及其与疗效的关系
4
作者 陶丹 汪燕云 +2 位作者 何鑫 李燕平 袁漫秋 《吉林中医药》 2021年第1期82-84,共3页
目的探讨慢性肾功能衰竭(CRF)患者经升清降浊胶囊治疗前后血清同型半胱氨酸(Hcy)、成纤维细胞生长因子(FGF-23)水平变化及其与疗效的关系。方法选择 122例慢性肾功能衰竭患者作为研究对象,并选择同期50名健康体检人员作为健康对照组。... 目的探讨慢性肾功能衰竭(CRF)患者经升清降浊胶囊治疗前后血清同型半胱氨酸(Hcy)、成纤维细胞生长因子(FGF-23)水平变化及其与疗效的关系。方法选择 122例慢性肾功能衰竭患者作为研究对象,并选择同期50名健康体检人员作为健康对照组。依据升清降浊胶囊治疗效果分为有效组(92例)和无效组(30例)。结果慢性肾功能衰竭患者治疗前后的血清Hcy和FGF-23水平均显著高于健康对照者(P<0.05)。治疗后,有效组的血清Hcy、FGF-23水平相比治疗前显著下降(P<0.05),但无效组的血清Hcy、FGF-23水平相比于治疗前差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,有效组的血清Hcy、FGF-23水平显著低于无效组患者(P<0.05)。Logistic 回归分析结果显示,高水平血清Hcy、FGF-23是慢性肾功能衰竭患者经升清降浊胶囊治疗无效的独立影响因素(P<0.001)。结论检测血清Hcy、FGF-23水平变化可作为评估慢性肾功能衰竭患者经升清降浊胶囊治疗后疗效有效性的重要指标。 展开更多
关键词 慢性肾功能衰竭 升清降浊胶囊 同型半胱氨酸 成纤维细胞生长因子
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