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基于PI3K/AKT/GSK-3β信号通路探讨EA改善APP/PS1双转基因小鼠认知功能障碍的内在机制
1
作者 仲丽丽 路鑫 +7 位作者 于颖 赵秦妍 张静 刘彤慧 倪雪妍 车艳玲 吴丹 刘宏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 2024年第1期90-98,共9页
目的探讨鞣花酸(ellagicacid,EA)对APP/PS1双转基因小鼠认知功能的影响,并基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3(PI3K/AKT/GSK-3β)信号通路探讨鞣花酸对双转基因小鼠海马氧化应激水平的调节机制。方法将32只SPF级6月龄APP/... 目的探讨鞣花酸(ellagicacid,EA)对APP/PS1双转基因小鼠认知功能的影响,并基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3(PI3K/AKT/GSK-3β)信号通路探讨鞣花酸对双转基因小鼠海马氧化应激水平的调节机制。方法将32只SPF级6月龄APP/PS1双转基因小鼠随机分为4组,即APP/PS1组、APP/PS1+EA组、APP/PS1+LY294002组、APP/PS1+EA+LY294002组,每组8只,另外选取8只SPF级C57BL/6J野生型小鼠(Wildtype)作为空白对照组,即WT组。APP/PS1+EA组给予50mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃EA;APP/PS1+LY294002组予以1.5mg·kg^(-1)·d^(-1)腹腔注射PI3K抑制剂LY294002;APP/PS1+EA+LY294002组予以50mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃EA,同时按1.5mg·kg^(-1)·d^(-1)腹腔注射LY294002;WT组和APP/PS1组于相同时间点灌胃等体积10%二甲基亚砜(DMSO)。每日给药1次,连续给药60天。Morris水迷宫检测小鼠学习和记忆能力,免疫组化、蛋白免疫印迹法检测PI3K、AKT、GSK-3β相关蛋白的表达,透射电镜观察小鼠海马组织超微结构变化。结果与WT组相比,其他四组的逃避潜伏期均增长(P<0.05),穿越平台次数明显减少(P<0.01);APP/PS1组、APP/PS1+LY294002组和APP/PS1+EA+LY294002组中的PI3K、AKT蛋白表达量显著降低(P<0.01),GSK-3β表达量显著升高(P<0.01);APP/PS1+EA组的PI3K表达量降低(P<0.05),AKT表达量显著降低(P<0.01),GSK-3β表达量升高(P<0.05);与WT组相比,APP/PS1组海马神经元细胞数目较少,线粒体结构破坏,大部分线粒体出现肿胀,线粒体的内膜和外模不完整,部分线粒体嵴消失,微管、微丝缠结,排列紊乱,而APP/PS1+EA组神经元细胞数较APP/PS1组增多,线粒体结构较清晰,可见清楚的线粒体嵴,线粒体轻度水肿。微管、微丝排列较整齐有序。结论鞣花酸改善AD模型小鼠的学习和记忆能力、减少海马神经元细胞损伤和凋亡,其作用机制可能是通过调节PI3K、AKT、GSK-3β等相关蛋白降低AD模型小鼠海马氧化应激水平。 展开更多
关键词 APP/PS1双转基因小鼠 阿尔茨海默病 鞣花酸 磷脂酰肌醇3-激酶 蛋白激酶B 糖原合成酶激酶-3
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阿尔茨海默病作用机制研究进展与治疗
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作者 仲丽丽 赵秦妍 +4 位作者 路鑫 倪雪妍 张静 刘彤慧 刘宏 《中医药学报》 CAS 2023年第11期116-122,F0003,共8页
阿尔茨海默病(AD)是一种致命的慢性神经退行性疾病,其发病率和病死率与年龄关系密切,对老年人口构成很大的风险,患者一经确诊便需长期服药,严重影响患病人群生活质量。目前对AD的治疗主要以药物和针灸为主,常用的西药有多奈哌齐、卡巴... 阿尔茨海默病(AD)是一种致命的慢性神经退行性疾病,其发病率和病死率与年龄关系密切,对老年人口构成很大的风险,患者一经确诊便需长期服药,严重影响患病人群生活质量。目前对AD的治疗主要以药物和针灸为主,常用的西药有多奈哌齐、卡巴拉汀、美金刚等,靶点单一见效快;常用的方剂有补肾化瘀、补肾平肝等,靶点多见效慢。虽然这些药物和治疗方法大体上使人满意,但只能达到延缓病程的效果,无法治愈或逆转病程,因此,寻找一个合适的靶点和一个成功的多方位治疗AD的方法是药物开发的一个重大挑战。该文查阅近年来关于AD治疗的相关文献,从西医和中医两个层面进行阐述,并梳理目前国内外治疗AD的新研究,以期为治疗AD新药及方法的研究提供理论参考。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 中西医 作用机制 治疗
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康复防治老年痴呆的研究进展
3
作者 赵秦妍 《中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生》 2022年第9期0290-0293,共4页
近年来,人口趋于老龄化,老年人口占总人口的比例增加。老年痴呆作为年龄>65岁人群的常发病和易患病,其患病率也呈上升趋势。老年痴呆是一组中枢神经神经系统的退行性疾病,常导致患者工作和活动能力严重减退,生活无法自理,给家人和社... 近年来,人口趋于老龄化,老年人口占总人口的比例增加。老年痴呆作为年龄>65岁人群的常发病和易患病,其患病率也呈上升趋势。老年痴呆是一组中枢神经神经系统的退行性疾病,常导致患者工作和活动能力严重减退,生活无法自理,给家人和社会带来了很大压力。因此,我们应该重视对老年痴呆的预防和治疗。随着我国经济的发展,国际地位的提高,医疗理念和水平与全球的碰撞,康复理念和康复治疗手段也在不断发展完善,综述主要以康复对老年痴呆临床表现的针对性治疗为切入点,查找相关中外文献,总结康复对老年痴呆的预防和治疗。希望通过康复治疗手段减缓老年痴呆的进程。 展开更多
关键词 康复 老年痴呆 预防与治疗
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“药食同源”药材及其有效成分对阿尔茨海默病的作用及机制的研究进展 被引量：6
4
作者 仲丽丽 路鑫 +4 位作者 赵秦妍 倪雪妍 马一夫 易娅静 刘宏 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第21期235-242,共8页
阿尔茨海默病(AD)是一种老年时期比较常见的中枢神经系统退行性病变,以记忆障碍和行为改变等为主要的临床表现。现代研究发现,很多“药食同源”药材具有抗氧化、抗衰老等作用。另外,“药食同源”药材具有天然的安全性,在预防保健方面有... 阿尔茨海默病(AD)是一种老年时期比较常见的中枢神经系统退行性病变,以记忆障碍和行为改变等为主要的临床表现。现代研究发现,很多“药食同源”药材具有抗氧化、抗衰老等作用。另外,“药食同源”药材具有天然的安全性,在预防保健方面有显著的作用。以2021年中华人民共和国国家卫生健康委员会公布的110种“药食同源”药材为研究对象。通过中国知网、维普、万方、PubMed等数据库检索分析近5年的国内外文献,对目前“药食同源”药材及其有效成分对阿尔茨海默病的作用及机制进行归纳总结,结果发现有人参、姜黄、黄芪、山茱萸、天麻、当归、肉苁蓉、西红花、甘草、灵芝等共30多味中药材及其有效成分对预防和治疗阿尔茨海默病有作用,从中筛选出符合条件的10味进行总结归纳。对阿尔茨海默病有效果的“药食同源”药材及其有效成分可以通过核转录因子-κB(NF-κB)、丝裂原激活蛋白激酶5(MEK5)/细胞外信号调节激酶5(ERK5)、细胞色素C(CytC)及胱天蛋白酶(Caspase)-3/(Caspase)-9、Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)、脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(TrkB)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)等信号通路对阿尔茨海默病进行多途径、多靶点的治疗,从而提升学习认知能力和记忆能力;从归经上看大部分“药食同源”药材归心、脾、肝、肾经,从功效角度来看大多数为补虚类药物。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 “药食同源”药材 活性成分 研究进展
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