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全反式维甲酸联合小剂量阿糖胞苷对急性髓系白血病细胞磷脂酰肌醇3激酶/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶信号通路的作用机制研究
1
作者 杨白梅 鲁猛 +4 位作者 骆思君 王志华 伍华英 王芳 赵耀顺 《陕西医学杂志》 CAS 2024年第1期28-31,36,共5页
目的:探讨全反式维甲酸(ATRA)联合小剂量阿糖胞苷(Ara-C)对急性髓系白血病细胞磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(AKT)信号通路的作用机制。方法:选取人急性髓系白血病细胞HL-60,分为空白对照组(未经任何处理的HL-60细胞)、... 目的:探讨全反式维甲酸(ATRA)联合小剂量阿糖胞苷(Ara-C)对急性髓系白血病细胞磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(AKT)信号通路的作用机制。方法:选取人急性髓系白血病细胞HL-60,分为空白对照组(未经任何处理的HL-60细胞)、Ara-C组(加入0.5μmol/LAra-C)、ATRA组(加入2μmol/LATRA)、ATRA+Ara-C组(加入2μmol/LATRA和0.5μmol/LAra-C),继续培养24、48、72h,采用CCK8检测HL-60细胞活力,AnnexinV双染法检测HL-60细胞凋亡,qRT-PCR检测PI3K、AKT-mRNA表达,Westernblot检测PI3K/AKT信号通路相关蛋白表达,并进行细胞形态学观察。结果:空白对照组HL-60细胞活力高于Ara-C+ATRA组、Ara-C组、ATRA组,Ara-C组、ATRA组HL-60细胞活力高于Ara-C+ATRA组(均P<0.05)。Ara-C+ATRA组HL-60细胞凋亡率高于Ara-C组、ATRA组,Ara-C组、ATRA组HL-60细胞凋亡率高于空白对照组(均P<0.05)。HL-60细胞胞体多呈圆形,可见瘤状突起,胞核多为类圆形,Ara-C组、ATRA组染色质凝聚,颜色变深,部分胞核变小,Ara-C+ATRA组染色质凝聚,颜色变深,可见核固缩、核碎裂。空白对照组HL-60细胞PI3K、AKTmRNA表达高于Ara-C组、ATRA组,Ara-C组、ATRA组HL-60细胞PI3K、AKTmRNA表达高于Ara-C+ATRA组(均P<0.05)。空白对照组HL-60细胞P-PI3K、P-AKT蛋白表达高于Ara-C组、ATRA组,Ara-C组、ATRA组HL-60细胞P-PI3K、P-AKT蛋白表达高于Ara-C+ATRA组(均P<0.05)。结论:Ara-C+ATRA能通过抑制PI3K/AKT信号通路激活,促进HL-60细胞凋亡。 展开更多
关键词 全反式维甲酸 阿糖胞苷 急性髓系白血病 HL-60细胞 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶信号通路 细胞凋亡
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不同化疗方案对初始诱导失败急性髓性白血病患者近期疗效、生存期及不良反应的影响 被引量：4
2
作者 伍华英 赵耀顺 +3 位作者 代文红 黄钰琳 王芳 赵彦南 《循证医学》 2022年第3期169-175,共7页
目的探讨不同化疗方案对初始诱导失败急性髓性白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者近期疗效、生存期及不良反应的影响。方法回顾性纳入2017年1月~2019年12月华北石油管理局总医院收治的120例初始诱导失败AML患者,按照治疗方案的不... 目的探讨不同化疗方案对初始诱导失败急性髓性白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者近期疗效、生存期及不良反应的影响。方法回顾性纳入2017年1月~2019年12月华北石油管理局总医院收治的120例初始诱导失败AML患者,按照治疗方案的不同分为FLAG方案[氟达拉滨(fludarabine,Flud)联合阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C)及粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony stimulating factor,G-CSF)]组、CAG方案[阿柔比星(aclarubicin,Acla)联合Ara-C及G-CSF]组及MAC方案[米托蒽醌(mitoxantrone,MTZ)联合环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)及Ara-C]组,每组40例。比较3组的近期疗效、生存期及不良反应。结果MAC方案组的完全缓解率(complete response,CR)明显高于FLAG方案组及CAG方案组(52.50%vs.32.50%、35.00%,P<0.05),总缓解率(overall response rate,OR)明显高于FLAG方案组(65.00%vs.42.50%,P<0.05),3组之间的部分缓解(partial response,PR)比较差异无统计学意义(P>0.05);MAC方案的总生存期(overall survival,OS)均明显高于FLAG方案组及CAG方案组[32.6个月(2.0~47.5)vs.19.7个月(1.5~28.4)、13.0个月(1.6~25.2),P<0.05],3组之间的无病生存率(disease-free survival,DFS)比较差异无统计学意义(P>0.05);MAC方案及CAG方案组的感染发生率均明显高于FLAG方案组(82.50%、77.50%vs.50.00%,P<0.05),3组之间的其他不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论MAC方案能够明显提高初始诱导失败AML患者的近期疗效及生存期,而感染发生率较高,但不是严重不良反应,总体价值相对高于FLAG方案及CAG方案。 展开更多
关键词 急性髓性白血病 初始诱导 失败 化疗方案 疗效 安全性
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FLAG-IDA方案可改善高危急性髓细胞性白血病患者初始诱导缓解治疗的疗效 被引量：2
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作者 鲁猛 赵耀顺 +4 位作者 杨白梅 骆思君 王志华 伍华英 王芳 《内科急危重症杂志》 2022年第2期117-120,共4页
目的:分析高危急性髓细胞性白血病(AML)患者采用FLAG-IDA方案[甲氧柔红霉素(IDA)联合氟达拉滨(Flu)、阿糖胞苷(Ara-C)和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)]进行初始诱导缓解治疗的临床疗效及预后。方法:将2010年1月至2017年1月廊坊市中医医院... 目的:分析高危急性髓细胞性白血病(AML)患者采用FLAG-IDA方案[甲氧柔红霉素(IDA)联合氟达拉滨(Flu)、阿糖胞苷(Ara-C)和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)]进行初始诱导缓解治疗的临床疗效及预后。方法:将2010年1月至2017年1月廊坊市中医医院急诊科诊治的80例AML患者纳入研究,采用随机数字表法将患者分为FLAG-IDA组(41例)和对照组(39例),FLAG-IDA组予甲氧柔红霉素、氟达拉滨、阿糖胞苷及粒细胞集落刺激因子进行初始诱导缓解治疗,对照组予甲氧柔红霉素联合阿糖胞苷组成的IA/DA(3+7)方案进行初始诱导缓解治疗,记录患者治疗过程中出现的不良反应,比较2组患者在第一次诱导治疗结束后的临床疗效,并在患者第一次初始诱导缓解治疗结束后对患者进行为期24个月的随访,记录患者疾病复发或进展情况,比较2组临床疗效及预后。结果:FLAG-IDA组第一次诱导治疗后的完全缓解率、总有效率、总生存率及无病生存率明显高于对照组,未缓解率明显低于对照组(P均<0.05);2组部分缓解率及总不良反应发生率比较,差异无明显统计学意义(P均>0.05)。结论:FLAG-IDA方案用于高危AML患者初始诱导缓解治疗具有较好的临床疗效,且近期总生存率及无病生存率较高,无严重不良反应。 展开更多
关键词 FLAG-IDA方案 急性髓细胞性白血病 临床疗效 预后
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再生障碍性贫血诊断治疗进展 被引量：9
4
作者 李桓 王娜 +3 位作者 佟秋月 汤桂梅 赵耀顺 汪志山 《中国继续医学教育》 2016年第9期91-92,共2页
再生障碍性贫血是一种病死率较高的血液病,治疗难度大、见效慢,它是T淋巴细胞功能异常亢进的自身免疫性疾病。本文就近些年来国内外血液学专家对再生障碍性贫血诊断治疗的研究进展做一综述。
关键词 再生障碍性贫血 诊断治疗 研究进展
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长链非编码RNA FOXD3-AS1在急性髓系白血病中的表达及功能
5
作者 鲁猛 刘香来 +1 位作者 王芳 赵耀顺 《中国实验诊断学》 2022年第11期1655-1660,共6页
目的探究长链非编码RNA FOXD3-AS1(LncRNA FOXD3-AS1)在急性髓系白血病(AML)患者骨髓单个核细胞(PBMCs)中表达及在AML中的功能。方法选择2015年1月-2017年6月血液科收治AML(非M3型)患者73例作为观察组,选择另选择同期健康志愿者75例作... 目的探究长链非编码RNA FOXD3-AS1(LncRNA FOXD3-AS1)在急性髓系白血病(AML)患者骨髓单个核细胞(PBMCs)中表达及在AML中的功能。方法选择2015年1月-2017年6月血液科收治AML(非M3型)患者73例作为观察组,选择另选择同期健康志愿者75例作为对照组。采集两组观察对象骨髓标本,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测骨髓PBMCs中LncRNA FOXD3-AS1表达情况,分析LncRNA FOXD3-AS1表达与AML患者临床病理特征及预后的相关性;将Kasumi-1细胞按照随机数字表法分为Control组、干扰LncRNA RNA FOXD3-AS1表达(si-FOXD3-AS1)组,及LncRNA RNA FOXD3-AS1阴性对照组(si-NC),分别检测各组Kasumi-1细胞增殖、细胞周期、迁移侵袭与凋亡。结果与对照组比较,AML组患者PBMCs中LncRNA FOXD3-AS1表达水平显著升高[(1.58±0.42)vs(1.05±0.18)],差异有统计学意义(P<0.05);LncRNA FOXD3-AS1表达水平与AML患者危险度分层、白细胞计数(WBC)水平、血红蛋白(Hb)水平、血小板(PLT)水平有关(P<0.05),与年龄、性别、FAB亚型无关(P>0.05);LncRNA FOXD3-AS1高表达组AML患者3年存活率(48.41%)显著低于低表达组存活率(68.55%),差异有统计学意义(P<0.05);与si-NC组比较,si-FOXD3-AS1组细胞增殖活性、S期及G2/M期细胞比例、细胞迁移与侵袭显著降低,G0/G1期细胞比例与细胞凋亡率显著升高(P<0.05)。结论LncRNA FOXD3-AS1在AML患者骨髓PBMCs中高表达,与患者危险度分层等病理特征及不良预后有关,抑制LncRNA FOXD3-AS1表达可显著抑制AML细胞增殖、迁移与侵袭。 展开更多
关键词 长链非编码RNA FOXD3-AS1 急性髓系白血病 骨髓 预后
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铁死亡相关mRNA表达水平与急性髓系白血病患者预后的相关性及决策曲线分析
6
作者 赵耀顺 杨白梅 +4 位作者 鲁猛 骆思君 王志华 伍华英 王芳 《中华全科医学》 2024年第4期574-577,共4页
目的耐药性和复发是急性髓系白血病(AML)患者预后不佳的主要原因,除遗传、表观遗传和蛋白质组学的改变导致恶性克隆存在的抗死亡作用外,铁死亡也参与细胞的多种生物过程,本研究探讨铁死亡相关mRNA表达水平与急性髓系白血病(AML)患者预... 目的耐药性和复发是急性髓系白血病(AML)患者预后不佳的主要原因,除遗传、表观遗传和蛋白质组学的改变导致恶性克隆存在的抗死亡作用外,铁死亡也参与细胞的多种生物过程,本研究探讨铁死亡相关mRNA表达水平与急性髓系白血病(AML)患者预后的相关性。方法选取2020年1月—2021年3月华北石油管理局总医院收治的AML患者88例为研究对象,根据24个月预后情况分为预后良好组和预后不良组。比较2组铁死亡相关mRNA表达水平,采用LASSO-logistic回归分析筛选与AML预后高度相关的铁死亡相关mRNA,绘制决策曲线对比分析ELN风险分类和铁死亡相关mRNA表达水平对AML患者的预后价值。结果随访观察24个月,35例患者出现死亡、复发、疾病进展终点事件定义为预后不良组,其余53例为预后良好组。LASSO-logistic回归分析构建了PHKG2、STEAP3、ARNTL和DPP4共4个mRNA标志物的预后模型;ELN风险分类评价49例预后良好,其余39例为预后中等及预后不良。决策曲线显示,在阈值范围内0~1.0,PHKG2、STEAP3、ARNTL和DPP4 mRNA预测模型预测AML患者预后的净收益率较ELN风险分类高。结论铁死亡相关mRNA表达水平与AML患者预后有关,基于决策曲线分析铁死亡相关mRNA表达水平对AML患者预后的预测具有一定的价值。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 铁死亡 预后 决策曲线
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