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我国生物技术药物发展探析——访中国医学科学院医药生物技术研究所邵荣光副所长 被引量:2
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作者 邵荣光 《生物产业技术》 2013年第5期59-61,共3页
邵荣光,博士,研究员,中国医学科学院、北京协和医学院博士生导师,“长江学者”特聘教授。现任中国医学科学院药物研究院副院长,医药生物技术研究所常务副所长,中国药学会抗生素专业委员会主任,中国抗癌协会抗癌药物专业委员会副... 邵荣光,博士,研究员,中国医学科学院、北京协和医学院博士生导师,“长江学者”特聘教授。现任中国医学科学院药物研究院副院长,医药生物技术研究所常务副所长,中国药学会抗生素专业委员会主任,中国抗癌协会抗癌药物专业委员会副主任,中国医药生物技术协会单克隆抗体专业委员会副主任。主要从事生物技术药物研究, 展开更多
关键词 中国医学科学院 医药生物技术 生物技术药物 研究所 所长 专业委员会 博士生导师 抗癌药物
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Secoemestrin C抗肝癌作用机制研究
2
作者 席晓明 李杨 +3 位作者 邵荣光 司书毅 陈明华 赵午莉 《中国医药生物技术》 2024年第1期4-12,共9页
目的 通过验证secoemestrin C(Sec C)对肝癌细胞增殖的影响,观察细胞内脂质过氧化水平,检测内质网应激(ERS)相关信号通路变化,进而揭示SecC在抑制肝癌增殖过程中的作用机制,为针对肝癌的药物研发提供新的思路。方法 四甲基偶氮唑蓝(MTT... 目的 通过验证secoemestrin C(Sec C)对肝癌细胞增殖的影响,观察细胞内脂质过氧化水平,检测内质网应激(ERS)相关信号通路变化,进而揭示SecC在抑制肝癌增殖过程中的作用机制,为针对肝癌的药物研发提供新的思路。方法 四甲基偶氮唑蓝(MTT)实验和平板克隆法测定Sec C对Hep G2和BEL7404细胞增殖的影响;流式细胞术测定SecC对肝癌细胞脂质过氧化和凋亡的影响;Westernblot法探究SecC对肝癌细胞内质网应激和细胞凋亡相关蛋白表达的影响。结果 SecC以剂量依赖性方式抑制Hep G2和BEL7404细胞增殖,IC50分别为1.556和3.489μmol/L;平板克隆实验结果显示,1μmol/L Sec C处理7 d后,肝癌细胞的克隆数目和大小显著降低,表明SecC显著抑制肝癌细胞增殖且呈现浓度依赖。流式结果显示,与对照相比,Sec C处理后,Bodipy的阳性率增加且呈现浓度依赖,表明SecC促进肝癌细胞内脂质过氧化,且流式结果显示SecC以剂量依赖性的方式诱导肝癌细胞凋亡。Western blot结果表明,SecC会引起内质网应激相关蛋白免疫球蛋白结合蛋白、1型内质网转膜蛋白激酶、活化转录因子4和磷酸化的真核生物起始因子2表达增多,其作用呈现浓度依赖性;同时Western blot结果显示,凋亡相关蛋白多聚腺嘌呤二核苷酸核糖聚合酶的表达显著降低,以及凋亡剪切产物聚腺苷二磷酸核糖聚合酶、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3和活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶7的表达显著增多,其作用呈现浓度依赖性。结论 Sec C能够显著抑制肝癌细胞的增殖,其作用机制可能通过诱导细胞内质网应激导致细胞凋亡。 展开更多
关键词 Secoemestrin C 肝癌 细胞增殖 内质网应激 细胞凋亡
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Secoemestrin C抑制肺腺癌细胞增殖和诱导凋亡的作用机制研究 被引量:1
3
作者 李杨 赵午莉 +2 位作者 司书毅 陈明华 邵荣光 《中国医药生物技术》 2023年第1期2-10,共9页
目的通过检测Secoemestrin C(Sec C)对肺腺癌细胞增殖的影响,观察内质网应激相关基因及细胞信号通路的变化,揭示Sec C在抑制肺腺癌增殖过程的作用机制,为肺腺癌治疗药物的开发提供新的思路。方法以不同浓度梯度的Sec C处理肺腺癌A549和H... 目的通过检测Secoemestrin C(Sec C)对肺腺癌细胞增殖的影响,观察内质网应激相关基因及细胞信号通路的变化,揭示Sec C在抑制肺腺癌增殖过程的作用机制,为肺腺癌治疗药物的开发提供新的思路。方法以不同浓度梯度的Sec C处理肺腺癌A549和H1299细胞,观察细胞的形态学变化和生长增殖情况,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法和平板克隆实验测定Sec C对A549和H1299细胞增殖的影响;5-乙炔基-2'脱氧尿嘧啶核苷(EdU)检测法测定Sec C对A549和H1299细胞DNA复制的影响;Western blot法探究Sec C对A549和H1299细胞内质网应激和细胞凋亡相关蛋白的表达变化。结果光镜下观察发现Sec C对A549和H1299具有杀伤作用,IC_(50)分别为2.164和2.341μmol/L;克隆形成实验结果表明Sec C能够抑制A549和H1299细胞的增殖能力,且呈浓度依赖;EdU实验结果证明Sec C能够显著抑制DNA复制。Western blot结果表明,Sec C会引起内质网应激相关蛋白免疫球蛋白结合蛋白(BiP)、活化转录因子4(ATF4)、磷酸化的真核生物起始因子2(p-eIF2)、1型内质网转膜蛋白激酶(IRE1α)表达增多,其作用呈时间和浓度依赖性;Sec C可诱导细胞凋亡,使半胱氨酸天冬氨酸酶3(caspase3)、半胱氨酸天冬氨酸酶7(caspase7)、多聚腺嘌呤二核苷酸核糖聚合(PARP)的表达显著降低,以及活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(cleaved-caspase3)、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶7(cleaved-caspase7)、凋亡剪切产物聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(cleaved-PARP)的表达显著增多,其作用呈时间和浓度依赖性。结论Sec C能明显抑制肺腺癌细胞的增殖活性,其作用机制可能通过内质网应激诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 Secoemestrin C 肺腺癌 细胞增殖 内质网应激 细胞凋亡
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基于RNAi的肿瘤基因治疗研究 被引量:2
4
作者 邵荣光 《医学研究通讯》 2005年第7期2-3,共2页
·RNA干扰技术与应用 RNA干扰(RNA interference,RNAi)是一种由双链RNA诱发的"基因沉默".
关键词 肿瘤基因治疗 RNAI 中国协和医科大学 长江学者奖励计划 中国医学科学院 医药生物技术 细胞周期调控 凋亡信号转导 药物研究 博士生导师 中青年专家 医学博士 邵荣光 研究员 研究所 卫生部
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新烯二炔类大分子抗肿瘤抗生素C1027的分子构成与活性关系 被引量:37
5
作者 邵荣光 甄永苏 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 1995年第5期336-342,共7页
C1027是含烯二炔发色团的大分子肽类新抗肿瘤抗生素,由一个蛋白和一个烯二炔发色团两部分构成。后者是活性部分,对肿瘤细胞有强杀伤作用,蛋白对发色团的活性有保护作用。蛋白和发色团在一定条件下可以重新组建成完整的C102... C1027是含烯二炔发色团的大分子肽类新抗肿瘤抗生素,由一个蛋白和一个烯二炔发色团两部分构成。后者是活性部分,对肿瘤细胞有强杀伤作用,蛋白对发色团的活性有保护作用。蛋白和发色团在一定条件下可以重新组建成完整的C1027。C1027分子内的二硫键有辅助蛋白保护发色团的作用,当二硫键被还原后,C1027活性丢失加快。C1027被链霉蛋白酶降解产生一个分子量为3~5kDa的中间产物,此产物对肿瘤细胞的杀伤作用与完整C1027相同,表明C1027是可以裁剪的,保护发色团的最小肽段为3~5kDa。 展开更多
关键词 抗肿瘤抗生素C1027 烯二炔 C1027片段 毛细管电泳
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基于生物信息学分析YOD1基因在胰腺癌中的作用
6
作者 席晓明 赵闻侠 +2 位作者 李杨 张职铄 邵荣光 《中国医药生物技术》 2023年第5期402-414,共13页
目的通过TCGA数据库中胰腺癌的RNAseq,分析YOD1作为胰腺癌预后标志物的潜力及其对肿瘤免疫的影响,为胰腺癌的诊断及预后研究提供参考。方法通过TCGA数据获得RNA数据集;利用R survminer包对数据可视化,survival包分析YOD1对胰腺癌生存期... 目的通过TCGA数据库中胰腺癌的RNAseq,分析YOD1作为胰腺癌预后标志物的潜力及其对肿瘤免疫的影响,为胰腺癌的诊断及预后研究提供参考。方法通过TCGA数据获得RNA数据集;利用R survminer包对数据可视化,survival包分析YOD1对胰腺癌生存期的影响,对于TCGA和GTEx的TPM格式的RNAseq数据,利用ggplot2包可视化数据,pROC包对数据进行分析并绘制ROC曲线;使用linkedomics在线网站对差异基因进行GO和KEGG分析。通过miRWalk、TargetScan、miRDB、miRtarBase共同分析可能调节YOD1表达的miRNA。采用R-project中的GSVA包对数据进行可视化处理,采用免疫浸润算法ssGSEA分析YOD1对免疫细胞的影响;利用TIMER2.0在线数据库分析YOD1对免疫细胞浸润的影响。通过EdU和transwell实验验证YOD1对胰腺腺癌细胞增殖和迁移的影响。通过MTT实验验证YOD1对巨噬细胞增殖的影响。通过Western blot实验验证YOD1对巨噬细胞极化的影响。结果差异分析发现YOD1在胰腺癌中高表达;YOD1高表达患者的总生存期(P=0.028,HR=1.59)和无病生存期(P=0.036,HR=1.52)明显低于YOD1低表达患者;ROC曲线证明YOD1具有成为胰腺癌诊断标志的潜力(AUC=0.953,95%CI=0.931~0.975);通过不同网站预测发现,存在31种miRNAs对YOD1的表达起负性调控作用。KEGG富集分析发现,上述31种miRNAs主要富集在影响癌症进展、p53信号通路和胰腺癌进展;PPI网络分析,预测YOD1主要与VCP、UBC、UBB、UBP4、RPS27A、UBXN6、UFD1L、NPLOC4、FAF2、PLAA发生蛋白-蛋白相互作用;免疫相关分析发现YOD1与Th2免疫细胞在PAAD组织的浸润呈正相关(P<0.05),与TFH细胞的浸润呈负相关(P<0.05);体外实验验证YOD1能够促进胰腺癌细胞迁移、增殖,抑制巨噬细胞的增殖并逆转巨噬细胞由M2型向M1型极化。结论YOD1作为一种去泛素酶,可能通过影响肿瘤微环境来促进胰腺腺癌的发生发展,进而影响胰腺腺癌患者的预后。YOD1有潜力成为胰腺癌诊断和治疗的分子标志物。 展开更多
关键词 胰腺癌 YOD1 生物信息学 肿瘤分子标志物
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新抗癌抗生素C1027及其单克隆抗体组装偶联物的抗肿瘤活性 被引量:6
7
作者 邵荣光 甄永苏 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 1992年第7期486-491,共6页
C1027是链霉菌株产生的大分子肽类新抗癌抗生素,对肿瘤细胞具有显著的杀伤作用,它由一条肽链和一个发色团组成,后者是主要活性部分。本研究用甲醇拆分C1027并重新组建,重建的C1027与天然C1027活性相似;C1027的重建是特异的,肽链与发色... C1027是链霉菌株产生的大分子肽类新抗癌抗生素,对肿瘤细胞具有显著的杀伤作用,它由一条肽链和一个发色团组成,后者是主要活性部分。本研究用甲醇拆分C1027并重新组建,重建的C1027与天然C1027活性相似;C1027的重建是特异的,肽链与发色团的结合不受BSA竟争影响。肽链不能与表阿霉素组建;单抗H16(IgG_1)不能与发色团组建。我们用不同的方法分别制备了C1027与抗人肝癌单抗H16直接偶联物和组装偶联物(单抗与肽链连接后再加入发色团);克隆形成测定,前者IC_(50)为42pmol·L^(-1),后者为5.5pmol·L^(-1);C1027与无关抗体M3组装偶联物的IC_(50)为240pmol·L^(-1)。结果表明H16-C1027组装偶联物对肝癌细胞的抑制作用比直接偶联物明显增强,并具有选择性杀伤作用。 展开更多
关键词 抗生素 抗癌药 肝癌细胞
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烯二炔类高效抗肿瘤抗生素研究进展 被引量:4
8
作者 邵荣光 甄永苏 《国外医药(抗生素分册)》 CAS 北大核心 1995年第3期194-199,共6页
近年来一种全新结构的烯二炔类高效抗肿瘤抗生素正在兴起,它具有独特的分子结构、新颖的作用机制和强烈的生物学活性,是迄今为止已发现的活性最强的抗肿瘤物质。研究者常把烯二炔称作enediyne,也有人称作diynene、bicyclodiynene或bicyc... 近年来一种全新结构的烯二炔类高效抗肿瘤抗生素正在兴起,它具有独特的分子结构、新颖的作用机制和强烈的生物学活性,是迄今为止已发现的活性最强的抗肿瘤物质。研究者常把烯二炔称作enediyne,也有人称作diynene、bicyclodiynene或bicyclic enediyne等。目前已发现并确定为烯二炔结构的抗生素有calicheamicins、esperamicins、dynemicins、新制癌菌素(neocarzinostatin,NCS)、kedarcidin以及C1027。 1 展开更多
关键词 烯二炔类 抗肿瘤抗生素 抗肿瘤活性
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新分子靶点的抗癌药物研究 被引量:11
9
作者 邵荣光 《中国肿瘤》 CAS 2002年第4期228-230,共3页
抗癌药物研究已从传统的细胞毒药物向作用于分子靶点的新型药物发展 ,这些分子靶点包括蛋白激酶、肿瘤血管生成因子、DNA拓扑异构酶、泛素化途径调控因子、DNA引物酶、组蛋白去乙酰化酶等 ,其活性在肿瘤组织中都有所变化 。
关键词 分子靶点 抗癌药物 临床应用 治疗
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以细胞周期调控分子为靶点的肿瘤治疗 被引量:11
10
作者 邵荣光 《中国肿瘤》 CAS 2005年第11期706-708,共3页
肿瘤细胞的主要特征之一是增殖失控,目前已知是许多肿瘤细胞周期正负调控子发生异常引起的。这种异常包括视网膜神经胶质瘤基因和周期素依赖性激酶抑制剂(如p16、p21和p27)的功能性缺失,以及周期素的上调等。因此,细胞周期调控因子可能... 肿瘤细胞的主要特征之一是增殖失控,目前已知是许多肿瘤细胞周期正负调控子发生异常引起的。这种异常包括视网膜神经胶质瘤基因和周期素依赖性激酶抑制剂(如p16、p21和p27)的功能性缺失,以及周期素的上调等。因此,细胞周期调控因子可能是一种很好的治疗靶分子。文章论述细胞周期的调控机制,靶向细胞周期信号途径的肿瘤治疗及其发展新型化疗药物的策略。 展开更多
关键词 分子靶点 抗癌药物 肿瘤治疗
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高效小型化抗肿瘤抗体药物的研究展望 被引量:3
11
作者 邵荣光 《医学研究杂志》 2010年第7期3-4,共2页
关键词 抗体药物 生物技术产业 抗肿瘤 小型化 生物医药 生命科学 发展潜力 抗体工程
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抗肿瘤抗体药物的研究趋势 被引量:3
12
作者 邵荣光 《中国医药生物技术》 2014年第4期288-290,共3页
抗体药物是发展最快的生物药物之一,为创新药物市场带来了巨大的利益,其中抗肿瘤抗体药物占主导地位[1]。自1979年第一个治疗癌症的抗体药物利妥昔单抗被美国FDA 批准上市以来,已有17个抗体药物被批准用于癌症治疗,但是其中的吉妥... 抗体药物是发展最快的生物药物之一,为创新药物市场带来了巨大的利益,其中抗肿瘤抗体药物占主导地位[1]。自1979年第一个治疗癌症的抗体药物利妥昔单抗被美国FDA 批准上市以来,已有17个抗体药物被批准用于癌症治疗,但是其中的吉妥单抗撤出了市场[2-3]。2013年的统计显示,目前处于临床研究的抗体药物大约有350个,其中大部分都处在早期评估阶段[4]。处在 III 期临床研究的治疗性抗体包括28个单抗药物和1个单抗混合物,主要用于癌症、炎症或免疫疾病、高胆固醇、骨质疏松症、阿尔茨海默病和传染病,其中肿瘤治疗抗体10个,非肿瘤治疗抗体19个。还有许多抗体药物处在临床前研究,其研究趋势主要集中在以下几个方面,包括:抗体新靶点的发现与确认,降低抗体免疫原性的新策略,抗体与药物的偶联物,双特异性抗体以及其他新型抗体药物的研究[5-9]。 展开更多
关键词 抗体药物 抗肿瘤 治疗性抗体 利妥昔单抗 阿尔茨海默病 双特异性抗体 药物市场 临床研究
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烯二炔类抗肿瘤药物的研究与开发 被引量:5
13
作者 邵荣光 甄永苏 《中国处方药》 2006年第12期6-9,共4页
恶性肿瘤是威胁人类健康、危及生命的重大疾病之一。在一些发达国家,肿瘤引起的死亡已占死因的第一位,并因此投入了大量的人力和物力,开展肿瘤治疗药物的研究与开发。多年来,我国的肿瘤治疗药物研究一直是国家的重点药物研究项目之一。... 恶性肿瘤是威胁人类健康、危及生命的重大疾病之一。在一些发达国家,肿瘤引起的死亡已占死因的第一位,并因此投入了大量的人力和物力,开展肿瘤治疗药物的研究与开发。多年来,我国的肿瘤治疗药物研究一直是国家的重点药物研究项目之一。研究者不断寻找新的抗肿瘤物质,希望发现特异性较好,抗肿瘤活性强,有新作用机制以及对抗药性肿瘤有效的药物,其中烯二炔类化合物是非常有特色、很有发展前景的新型抗癌药物。 展开更多
关键词 抗肿瘤药物 研究与开发 烯二炔类 肿瘤治疗药物 抗肿瘤物质 抗肿瘤活性 人类健康 恶性肿瘤
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以细胞周期调控分子为靶标的疾病治疗 被引量:1
14
作者 邵荣光 《医学研究杂志》 2006年第5期5-6,21,共3页
关键词 细胞周期调控 疾病治疗 调控分子 靶标 细胞周期调节 分子靶点 分子特征 恶性肿瘤 疾病相关 多疾病
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微生物组合生物合成药物的研究进展与趋势 被引量:1
15
作者 邵荣光 王以光 《天津药学》 2004年第6期1-3,共3页
50年来抗生素在人类疾病治疗中发挥了重要作用 ,今后的几十年里它们也将是关键的治疗剂。尽管在过去的 2 0年中通过靶向筛选发现了一些微生物药物 ,但是这种筛选方法很难发现新类型药物。组合生物合成可以弥补这种不足 ,通过基因工程方... 50年来抗生素在人类疾病治疗中发挥了重要作用 ,今后的几十年里它们也将是关键的治疗剂。尽管在过去的 2 0年中通过靶向筛选发现了一些微生物药物 ,但是这种筛选方法很难发现新类型药物。组合生物合成可以弥补这种不足 ,通过基因工程方法改造微生物基因和酶 ,产生新的抗生素 ,发现那些在自然界中不能发现的药物。 展开更多
关键词 基因工程 组合生物合成 新抗生素
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细胞信号转导通路中药物作用靶分子研究进展 被引量:1
16
作者 邵荣光 甄永苏 《医学研究通讯》 2004年第3期33-36,共4页
细胞内有许多信号转导通路,交织成一个大的细胞信号转导网络系统,该网络系统是非常有序和复杂的.受外环境的干扰和基因突变等因素的影响,细胞信号转导系统的有序在肿瘤细胞中被打乱,某些信号转导途径出现异常.美国MIT肿瘤研究中心的ras... 细胞内有许多信号转导通路,交织成一个大的细胞信号转导网络系统,该网络系统是非常有序和复杂的.受外环境的干扰和基因突变等因素的影响,细胞信号转导系统的有序在肿瘤细胞中被打乱,某些信号转导途径出现异常.美国MIT肿瘤研究中心的ras基因发现者Robert A Weinberg教授认为有四种细胞信号转导途径的异常与肿瘤的生长有密切关系,它们包括TGF-周期素(transforming growth factir-cyclin)途径、p19-p53途径、端粒酶(telomer-ase)途径和RasMARP途径,这些信号转导途径既独立又相互影响. 展开更多
关键词 细胞信号转导通路 药物作用 靶分子 研究进展 基因突变
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细胞信号转导调节剂研究进展
17
作者 邵荣光 甄永苏 《医学研究通讯》 2003年第11期27-29,共3页
20世纪90年代肿瘤化疗有许多重要的进展,一些新型的细胞毒类抗肿瘤药物相继被发现.一些有效的新抗癌药物开发上市,如naveline、taxol、taxotere、gemcitabiny、拓扑异构酶Ⅰ抑制剂topotecan及irinotecan以及oxaliplatin.这些新抗癌药物... 20世纪90年代肿瘤化疗有许多重要的进展,一些新型的细胞毒类抗肿瘤药物相继被发现.一些有效的新抗癌药物开发上市,如naveline、taxol、taxotere、gemcitabiny、拓扑异构酶Ⅰ抑制剂topotecan及irinotecan以及oxaliplatin.这些新抗癌药物的出现使肺癌、乳腺癌、结肠癌、卵巢癌等常见癌症的疗效有了明显提高.90年代也出现了一些有价值的内分泌治疗药物如letrazol、arimidex以及可以用于癌症的单抗Mabthera、Herceptin,它们不但为癌症治疗提供了新的武器,而且突破了原来主要使用细胞毒药物治疗癌症的范畴,开创了使用特意性单克隆抗体治疗癌症的新模式. 展开更多
关键词 细胞信号转导调节剂 肿瘤 蛋白酪氨酸激酶抑制剂 蛋白激酶C 蛋白激酶C抑制剂 丝裂原活化蛋白激酶抑制剂
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抗癌抗生素C1027与单克隆抗体偶联物的抗肿瘤作用 被引量:7
18
作者 甄永苏 邵荣光 +3 位作者 江敏 李军智 王耐勤 董志伟 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 1995年第2期94-98,共5页
抗癌抗生素C1027对癌细胞有强烈杀伤作用,比阿霉素强10000倍以上,C1027与癌细胞接触10min即显示对DNA合成的强烈抑制作用,C1027分子由发色团与蛋白质两部分构成;发色团是烯二炔新化合物,是C1027分子的主要活性部分.C1027分子可拆分与重... 抗癌抗生素C1027对癌细胞有强烈杀伤作用,比阿霉素强10000倍以上,C1027与癌细胞接触10min即显示对DNA合成的强烈抑制作用,C1027分子由发色团与蛋白质两部分构成;发色团是烯二炔新化合物,是C1027分子的主要活性部分.C1027分子可拆分与重建,重建的C1027同样有高度抗肿瘤活性.通过新的交联方法可制备C1027与单抗的强化偶联物.体外、体内试验表明.C1027单抗偶联物对肿瘤靶细胞有很强的特异性杀伤作用;对移植于探鼠的人体肝癌、胃癌有显著疗效,在可耐受剂量,肿瘤抑制率达85%(P<0.01).研究结果显示,C1027作为高效“弹头”药物,可用于研制新的小型化高效抗肿瘤导向药物. 展开更多
关键词 偶联物 抗癌 抗生素 抗肿瘤作用 单抗 癌细胞 单克隆抗体 发色团 交联 高效
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不同力达霉素与抗VI型胶原酶单抗偶联物的抗肿瘤作用 被引量:8
19
作者 封云 甄永苏 +5 位作者 戴垚 尚伯杨 张敏 何红伟 李保卫 邵荣光 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第7期704-709,共6页
研究不同偶联方法制备的力达霉素(LDM)与抗IV型胶原酶单抗3G11免疫偶联物的选择性抗肿瘤作用。采用SPDP和SMBS作为偶联剂,将LDM辅基蛋白69位赖氨酸与2-亚氨基四氢噻吩修饰的单抗3G11连接,制备免疫偶联物;ELISA法测定偶联物的免疫活性,... 研究不同偶联方法制备的力达霉素(LDM)与抗IV型胶原酶单抗3G11免疫偶联物的选择性抗肿瘤作用。采用SPDP和SMBS作为偶联剂,将LDM辅基蛋白69位赖氨酸与2-亚氨基四氢噻吩修饰的单抗3G11连接,制备免疫偶联物;ELISA法测定偶联物的免疫活性,克隆形成法及人HT-1080细胞免疫缺陷小鼠移植模型观察两种偶联物的抗肿瘤作用。偶联物保留了单抗3G11对IV型胶原酶的免疫活性,3G11-SMBS-LDM对体外培养的HT-1080细胞的杀伤作用强于LDM和3G11-SPDP-LDM。动物实验显示,LDM在等摩尔剂量条件下3G11-SMBS-LDM的抑瘤率为86.1%,游离的LDM组为71.2%,3G11-SPDP-LDM组为77.1%,3G11-SMBS-LDM的抑制作用显著增强。3G11-SMBS-LDM组动物的平均生存时间延长为163.7%,3G11-SPDP-LDM组为125.3%,LDM组为71.9%,3G11-SMBS-LDM能显著延长荷瘤鼠的生存期,两个偶联物之间有显著性差异。3G11-SMBS-LDM偶联物更具有选择性抗肿瘤作用,疗效显著提高,荷瘤动物生存期延长,毒性明显降低,可能成为新的肿瘤治疗药物。 展开更多
关键词 免疫偶联物 力达霉素 Ⅳ型胶原酶 单克隆抗体 靶向治疗
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力达霉素增强顺铂诱导人肝癌BEL-7402细胞凋亡作用及机制研究 被引量:9
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作者 刘洪尊 李电东 +1 位作者 甄永苏 邵荣光 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期250-254,共5页
目的 研究抗肿瘤抗生素力达霉素与顺铂的体外协同抗肿瘤作用及其机制。方法 采用克隆形成法、流式细胞术、琼脂糖凝胶电泳、Hoechst3 3 3 42和PI双荧光染色法、Westernblot等方法。结果 力达霉素与顺铂联合对人肝癌BEL 740 2细胞有... 目的 研究抗肿瘤抗生素力达霉素与顺铂的体外协同抗肿瘤作用及其机制。方法 采用克隆形成法、流式细胞术、琼脂糖凝胶电泳、Hoechst3 3 3 42和PI双荧光染色法、Westernblot等方法。结果 力达霉素与顺铂联合对人肝癌BEL 740 2细胞有很强的协同杀伤作用 ;可以使BEL 740 2细胞的DNA出现明显的梯状断裂 ;可以使阻滞于S期的BEL 740 2细胞减少而使凋亡细胞比例明显增多 ;联合用药后BEL 740 2细胞核出现明显的凋亡形态变化 ;使BEL 740 2细胞内Bcl 2的表达显著降低。结论 力达霉素可以增强顺铂的抗肿瘤作用 。 展开更多
关键词 力达霉素 顺铂 诱导 肝癌 BEL—7402 细胞凋亡 协同作用
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