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P-gp蛋白功能抑制剂高通量筛选模型的建立与应用 被引量：4
1
作者 郎廷元 晏菊芳 胡昌华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第10期1396-1399,共4页
目的建立高通量筛选模型,寻找疗效好、毒副作用小的肿瘤多药耐药逆转剂。方法以罗丹明123荧光染料胞内积累实验为基础,建立基于细胞水平的高通量筛选模型,对480个中药样品进行了高通量筛选,并采用剂量—活性依赖实验和抗性增敏实验验证... 目的建立高通量筛选模型,寻找疗效好、毒副作用小的肿瘤多药耐药逆转剂。方法以罗丹明123荧光染料胞内积累实验为基础,建立基于细胞水平的高通量筛选模型,对480个中药样品进行了高通量筛选,并采用剂量—活性依赖实验和抗性增敏实验验证阳性样品。结果模型Z′因子为0.72,筛选得到2个中药样品。结论建立的P-gp蛋白功能抑制剂高通量筛选模型稳定性好,灵敏度高,筛选得到的2种中药样品具有较好的P-gp蛋白功能抑制活性。 展开更多
关键词 P糖蛋白 抑制剂 高通量筛选 中药样品
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尼可地尔对肺动脉平滑肌细胞增殖、迁移能力和Hippo/YAP信号通路的影响 被引量：2
2
作者 陈枫楠 郎廷元 +4 位作者 吴常裕 俞晓军 石新木 沈凯 杨海燕 《中国药房》 CAS 北大核心 2020年第22期2736-2740,共5页
目的:体外评价尼可地尔对肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖、迁移能力和Hippo/YAP信号通路的影响。方法:将人原代PASMCs分为正常对照组、模型组和尼可地尔低、中、高浓度组(50、100、200μmol/L),每组设3个复孔。除正常对照组外,其余各组... 目的:体外评价尼可地尔对肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖、迁移能力和Hippo/YAP信号通路的影响。方法:将人原代PASMCs分为正常对照组、模型组和尼可地尔低、中、高浓度组(50、100、200μmol/L),每组设3个复孔。除正常对照组外,其余各组细胞均接种在凝胶包被的培养板上,模拟肺动脉高压环境,以建立肺动脉硬化(AS)细胞模型;随后,各药物组加入相应药物,正常对照组和模型组加入同等体积生理盐水,培养48 h。采用CCK-8法检测各组细胞的增殖能力(以光密度计),Transwell方法检测细胞迁移能力,实时定量聚合酶链式反应技术检测细胞中YAP靶基因子[结缔组织生长因子(CTGF)、双向调节蛋白(AREG)]mRNA的表达水平,Western blotting法检测细胞中CTGF、AREG蛋白的表达水平。结果:与正常对照组比较,模型组细胞的光密度显著升高,每视野迁移细胞数显著增加,细胞中CTGF、AREG m RNA及蛋白的表达水平均显著增强(P<0.01)。与模型组比较,尼可地尔低、中、高浓度组细胞的光密度、每视野迁移细胞数和细胞中CTGF、AREG mRNA及蛋白的表达水平均显著降低,且成浓度依赖性(P<0.05或P<0.01)。结论:尼可地尔可抑制AS模型PASMCs的增殖和迁移,其作用机制可能与抑制Hippo/YAP信号通路有关。 展开更多
关键词 尼可地尔 肺动脉高压 肺动脉硬化 肺动脉平滑肌细胞 Hippo/YAP信号通路
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妊娠期糖尿病的筛查与诊疗进展 被引量：4
3
作者 马静 郎廷元 徐红兵 《现代医药卫生》 2018年第15期2336-2339,共4页
妊娠期糖尿病（GDM）指在妊娠期间首次诊断出现的糖尿病[1],其对母婴健康存在严重危害.据统计,84%的妊娠期高血糖症状由GDM引起,剩余16%由妊娠前1型或2型糖尿病引起[2],而GDM引起的妊娠期高血糖进而会增加母婴围生期疾病发病率,包括子... 妊娠期糖尿病（GDM）指在妊娠期间首次诊断出现的糖尿病[1],其对母婴健康存在严重危害.据统计,84%的妊娠期高血糖症状由GDM引起,剩余16%由妊娠前1型或2型糖尿病引起[2],而GDM引起的妊娠期高血糖进而会增加母婴围生期疾病发病率,包括子痫前期、巨大儿、早产、新生儿低血糖、新生儿肺透明膜病和先天畸形等， 这些 GDM 并发症又会导致剖宫产率和病死率上升[3]。 展开更多
关键词 糖尿病 妊娠 血糖 筛查 预防 综述
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基于报告基因技术的MDR1转录抑制剂高通量筛选模型的建立和应用 被引量：1
4
作者 郎廷元 晏菊芳 胡昌华 《中国科学：化学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期1559-1564,共6页
MDR1基因是引起肿瘤多药耐药的主要基因,其编码的P-gp蛋白可持续将药物由胞内排出胞外以降低胞内药物浓度导致多药耐药,MDR1基因的转录抑制剂可抑制MDR1基因在癌细胞中的表达,从而逆转肿瘤多药耐药.通过克隆MDR1基因的启动子,将其插入pG... MDR1基因是引起肿瘤多药耐药的主要基因,其编码的P-gp蛋白可持续将药物由胞内排出胞外以降低胞内药物浓度导致多药耐药,MDR1基因的转录抑制剂可抑制MDR1基因在癌细胞中的表达,从而逆转肿瘤多药耐药.通过克隆MDR1基因的启动子,将其插入pGL3-basic质粒构建MDR1-luc+报告基因载体,再将重组载体转染入HepG2肝癌细胞并筛选单克隆细胞株,构建了MDR1启动子的高通量筛选模型,Z′因子为0.75;通过对中药样品库的筛选,得到两种中药提取物高良姜水提物、红豆蔻醇提物有明显耐药逆转效果,EC50值分别为高良姜水提物16.37mgL-1和红豆蔻醇提物14.96mgL-1,RT-PCR验证上述两种阳性样品具有明显的抑制MDR1基因表达的作用.以上结果为MDR1基因的转录抑制剂高通量筛选奠定了基础. 展开更多
关键词 肿瘤多药耐药 MDR1基因 P-GP蛋白 转录抑制剂 高通量筛选
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