目的对原发性远端肾小管酸中毒(distal renal tubular acidosis,dRTA)患者进行基因突变分析和基因型-表型相关性研究,以提高对该病的认识和理解。方法通过Sanger测序或全外显子组测序的方法对2010年4月至2020年9月青岛大学附属医院和青...目的对原发性远端肾小管酸中毒(distal renal tubular acidosis,dRTA)患者进行基因突变分析和基因型-表型相关性研究,以提高对该病的认识和理解。方法通过Sanger测序或全外显子组测序的方法对2010年4月至2020年9月青岛大学附属医院和青岛大学附属市立医院确诊的来自37个家系的44例原发性dRTA患者进行致病基因突变分析,根据2015年美国医学遗传学和基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics,ACMG)的分类标准和指南评估变异致病性。总结患者的临床特点,并进行基因型和表型的关联研究。结果44例dRTA患者共确定SLC4A1基因7个变异,ATP6V0A4基因17个变异,ATP6V1B1基因15个变异,其中新增11个新变异;根据ACMG指南,39个变异中致病性、可能致病性和良性变异分别为22、16和1个。9例患者是SLC4A1基因突变导致的常染色体显性遗传dRTA,4例患者为SLC4A1基因突变导致的常染色体隐性遗传dRTA合并东南亚卵圆形红细胞增多症并伴有贫血,14例和8例患者分别为ATP6V0A4基因和ATP6V1B1基因突变导致的常染色体隐性遗传dRTA,2例患者不符合常染色体隐性遗传模式仅携带1个ATP6V1B1杂合突变,7例患者检测结果为阴性。43例患者均为完全性dRTA,1例患者为不完全性dRTA。ATP6V0A4基因和ATP6V1B1基因突变导致患者感音神经性耳聋的患病率分别为2/14和6/10。成人、儿童和婴幼儿慢性肾脏病的发生频率分别为4/4、2/4、1/36。经以枸橼酸钾钠合剂为基础的药物治疗后,大部分患儿的生长发育(28/40)和电解质紊乱(41/44)得到明显改善。结论本研究44例原发性dRTA共发现3个致病基因SLC4A1、ATP6V0A4、ATP6V1B1的39个变异位点,其中11个为新变异。dRTA人群基因型和表型密切相关。经恰当的治疗后,大部分患者的病情获得改善。本研究丰富了人类基因突变数据库,将为dRTA人群的遗传咨询和诊治提供有益的借鉴.展开更多
目的分析中国42例3型巴特综合征(Bartter syndrome type 3,BS3)患儿的CLCNKB基因变异,探讨基因型与临床表型的特点。方法42例经基因检测确诊的BS3病例来自2012年6月至2018年10月青岛大学附属医院和青岛大学附属市立医院收治的患儿,分别...目的分析中国42例3型巴特综合征(Bartter syndrome type 3,BS3)患儿的CLCNKB基因变异,探讨基因型与临床表型的特点。方法42例经基因检测确诊的BS3病例来自2012年6月至2018年10月青岛大学附属医院和青岛大学附属市立医院收治的患儿,分别来自40个汉族家系和1个回族家系。采用二代测序和多重连接酶探针依赖扩增(MLPA)技术分析BS3患儿的CLCNKB基因变异及其特点。收集患儿临床资料,观察和随访药物治疗疗效和生长发育改善的情况。根据基因变异的严重程度将患儿分为2组:严重变异基因型组(严重变异组,n=26)和轻度变异基因型组(轻度变异组,n=12)。比较两组患儿的临床表型特征。结果42例BS3患儿的二代测序和MLPA分析共确定CLCNKB基因36个变异,其中16个为新发现变异。CLCNKB基因大片段缺失频率高达55%,全基因缺失达40%,全基因缺失是最常见的基因突变类型。患儿最常见的临床表现为生长迟缓(38/42)、多饮多尿(35/42)、便秘(31/42)和呕吐(27/42)。42例患儿均表现为低钾低氯代谢性碱中毒。经氯化钾和吲哚美辛为基础的药物治疗后,大部分患儿的生长发育和电解质紊乱得到明显改善。与轻度变异组相比,严重变异组表现出更严重的代谢性碱中毒。结论本研究发现CLCNKB基因36个变异,其中16个为新变异,丰富了人类基因突变库,为BS3的诊治以及中国巴特综合征人群遗传咨询的开展提供了有益的借鉴。展开更多
文摘目的对原发性远端肾小管酸中毒(distal renal tubular acidosis,dRTA)患者进行基因突变分析和基因型-表型相关性研究,以提高对该病的认识和理解。方法通过Sanger测序或全外显子组测序的方法对2010年4月至2020年9月青岛大学附属医院和青岛大学附属市立医院确诊的来自37个家系的44例原发性dRTA患者进行致病基因突变分析,根据2015年美国医学遗传学和基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics,ACMG)的分类标准和指南评估变异致病性。总结患者的临床特点,并进行基因型和表型的关联研究。结果44例dRTA患者共确定SLC4A1基因7个变异,ATP6V0A4基因17个变异,ATP6V1B1基因15个变异,其中新增11个新变异;根据ACMG指南,39个变异中致病性、可能致病性和良性变异分别为22、16和1个。9例患者是SLC4A1基因突变导致的常染色体显性遗传dRTA,4例患者为SLC4A1基因突变导致的常染色体隐性遗传dRTA合并东南亚卵圆形红细胞增多症并伴有贫血,14例和8例患者分别为ATP6V0A4基因和ATP6V1B1基因突变导致的常染色体隐性遗传dRTA,2例患者不符合常染色体隐性遗传模式仅携带1个ATP6V1B1杂合突变,7例患者检测结果为阴性。43例患者均为完全性dRTA,1例患者为不完全性dRTA。ATP6V0A4基因和ATP6V1B1基因突变导致患者感音神经性耳聋的患病率分别为2/14和6/10。成人、儿童和婴幼儿慢性肾脏病的发生频率分别为4/4、2/4、1/36。经以枸橼酸钾钠合剂为基础的药物治疗后,大部分患儿的生长发育(28/40)和电解质紊乱(41/44)得到明显改善。结论本研究44例原发性dRTA共发现3个致病基因SLC4A1、ATP6V0A4、ATP6V1B1的39个变异位点,其中11个为新变异。dRTA人群基因型和表型密切相关。经恰当的治疗后,大部分患者的病情获得改善。本研究丰富了人类基因突变数据库,将为dRTA人群的遗传咨询和诊治提供有益的借鉴.
文摘目的分析中国42例3型巴特综合征(Bartter syndrome type 3,BS3)患儿的CLCNKB基因变异,探讨基因型与临床表型的特点。方法42例经基因检测确诊的BS3病例来自2012年6月至2018年10月青岛大学附属医院和青岛大学附属市立医院收治的患儿,分别来自40个汉族家系和1个回族家系。采用二代测序和多重连接酶探针依赖扩增(MLPA)技术分析BS3患儿的CLCNKB基因变异及其特点。收集患儿临床资料,观察和随访药物治疗疗效和生长发育改善的情况。根据基因变异的严重程度将患儿分为2组:严重变异基因型组(严重变异组,n=26)和轻度变异基因型组(轻度变异组,n=12)。比较两组患儿的临床表型特征。结果42例BS3患儿的二代测序和MLPA分析共确定CLCNKB基因36个变异,其中16个为新发现变异。CLCNKB基因大片段缺失频率高达55%,全基因缺失达40%,全基因缺失是最常见的基因突变类型。患儿最常见的临床表现为生长迟缓(38/42)、多饮多尿(35/42)、便秘(31/42)和呕吐(27/42)。42例患儿均表现为低钾低氯代谢性碱中毒。经氯化钾和吲哚美辛为基础的药物治疗后,大部分患儿的生长发育和电解质紊乱得到明显改善。与轻度变异组相比,严重变异组表现出更严重的代谢性碱中毒。结论本研究发现CLCNKB基因36个变异,其中16个为新变异,丰富了人类基因突变库,为BS3的诊治以及中国巴特综合征人群遗传咨询的开展提供了有益的借鉴。
