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氨基酸和碳架物质前体对surfactin生物合成的影响 被引量：6
1
作者 姚树林 陆兆新 +2 位作者 郝天怡 吕凤霞 别小妹 《南京农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期139-145,共7页
本文研究了单独添加以及组合添加氨基酸和碳架物质对surfactin生物合成的影响。氨基酸筛选试验表明,赖氨酸和甘氨酸能在一定程度上提高surfactin产量。添加一定浓度的赖氨酸和亮氨酸时,surfactin的产量分别比对照提高了29.20%和23.58%... 本文研究了单独添加以及组合添加氨基酸和碳架物质对surfactin生物合成的影响。氨基酸筛选试验表明,赖氨酸和甘氨酸能在一定程度上提高surfactin产量。添加一定浓度的赖氨酸和亮氨酸时,surfactin的产量分别比对照提高了29.20%和23.58%。进一步采用空间填充试验设计研究了氨基酸协同作用对surfactin生物合成的影响。结果表明:组合添加试验各氨基酸之间无交互作用,而且对surfactin生物合成未表现出比单独添加更高的增强作用,因此推测其surfactin生物合成存在严密的特异性限速机制。对碳架物质的筛选试验发现,添加三羧酸循环(TCA循环)相关碳架柠檬酸钠、琥珀酸钠和草酸时surfactin生成系数(YP/X)均高于对照组。琥珀酸钠和草酸单独添加浓度为0.75 mmol·L-1和0.5 mmol·L-1时,YP/X分别达到0.58和0.52。由于壬酸钠和癸酸钠的细胞毒性作用,碳架组合添加的均匀试验设计中对surfactin产量提高不明显,推测其surfactin生物合成途径与能量代谢存在潜在调控路径。 展开更多
关键词 氨基酸 碳架 前体 SURFACTIN TCA循环
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大环内酯类抗生素代谢工程的研究进展 被引量：9
2
作者 郝天怡 赫卫清 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期1737-1747,共11页
14-16元环的大环内酯类抗生素(Macrolide antibiotics,MA)是临床上重要的抗感染药物。随着细菌耐药性的不断增加,迫切需要研发出新型MA来应对耐药菌。通过MA与核糖体靶点的相互作用可以指导MA的定向优化,结合快速发展的代谢工程方法可... 14-16元环的大环内酯类抗生素(Macrolide antibiotics,MA)是临床上重要的抗感染药物。随着细菌耐药性的不断增加,迫切需要研发出新型MA来应对耐药菌。通过MA与核糖体靶点的相互作用可以指导MA的定向优化,结合快速发展的代谢工程方法可以高效获得所需的MA衍生物。近30年来,代谢工程在改造MA的生物合成获得新衍生物以及在提高其产量方面显示出巨大优势,这些代谢工程的方法包括改造聚酮合酶(Polyketide synthase,PKS)结构域和PKS后修饰酶以及组合生物合成等。另外,文中还对16元环大环内酯类新药可利霉素的研制过程、抗菌活性以及利用代谢工程优化其产生菌进行了详细介绍。 展开更多
关键词 大环内酯类抗生素 代谢工程 可利霉素 聚酮合酶 合成生物学
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