目的探讨达格列净联合维格列汀治疗老年糖尿病肾病(DN)患者的效果及对尿蛋白与肌酐比值(uPCR)、肾小球滤过率(eGFR)和血清内皮素-1(ET-1)水平的影响。方法选取98例老年DN患者,随机分为对照组和观察组,各49例,对照组接受维格列汀治疗,观...目的探讨达格列净联合维格列汀治疗老年糖尿病肾病(DN)患者的效果及对尿蛋白与肌酐比值(uPCR)、肾小球滤过率(eGFR)和血清内皮素-1(ET-1)水平的影响。方法选取98例老年DN患者,随机分为对照组和观察组,各49例,对照组接受维格列汀治疗,观察组接受达格列净联合维格列汀治疗,观察两组治疗前及治疗12周的血糖[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)及糖化血红蛋白(HbA1c)]、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、肾功能(uPCR、eGFR)、血清血管内皮功能指标[血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素1(Ang1)、ET-1]及其他血清生化指标[转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)]水平变化。结果治疗12周后,两组FBG、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR、uPCR水平低于治疗前(P<0.05),eGFR水平高于治疗前(P<0.05),两组血清VEGF、Ang1、ET-l、TGF-β1及TIMP-1水平低于治疗前(P<0.05),血清MMP-9水平高于治疗前(P<0.05),以上指标观察组的变化幅度大于对照组(P<0.05)。结论达格列净联合维格列汀能有效控制老年DN患者的血糖水平,改善胰岛β细胞功能和肾功能,抑制血清ET-1等血管内皮功能指标和TGF-β1、TIMP-1水平,并可上调MMP-9水平。展开更多
目的阐释古代经典名方“保元汤”的药效物质基础并探讨其分子水平的作用机制,发掘保元汤更多潜在的临床应用优势。方法采用UPLC-QTOF-MS/MS技术,选用Waters ACQUITY UPLC HSS T3(100 mm×2.1 mm,1.7μm)色谱柱,以0.1%甲酸水(A)-乙腈...目的阐释古代经典名方“保元汤”的药效物质基础并探讨其分子水平的作用机制,发掘保元汤更多潜在的临床应用优势。方法采用UPLC-QTOF-MS/MS技术,选用Waters ACQUITY UPLC HSS T3(100 mm×2.1 mm,1.7μm)色谱柱,以0.1%甲酸水(A)-乙腈(B)为流动相系统进行梯度洗脱,高分辨飞行时间质谱电喷雾电离源(ESI),正、负离子扫描模式,检测鉴定保元汤的化学成分组成,并分析保元汤大鼠多次多天ig给药后含药血浆中的原型化学成分及代谢产物,进一步运用网络药理学方法,利用TCMSP数据库和药物信息数据库等分析保元汤入血原型成分的靶向作用,并揭示其治疗潜能。结果根据精确相对分子质量数据和多级质谱碎片离子,结合对照品、数据库以及文献报道,共鉴定出保元汤中133个化学成分,并且确定大鼠ig保元汤后,35个成分能够经口吸收入血达到血浆稳态的药物浓度。保元汤入血原型成分“成分-靶点”网络图、核心靶基因基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析、疾病预测分析表明,保元汤可通过人参皂苷Rb1、丹皮酚、刺芒柄花素、刺甘草查耳酮、大豆异黄酮、甘草查耳酮A、6-姜辣素、水杨酸等8个关键成分作用于丝裂原活化蛋白激酶1(mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1)、肿瘤蛋白p53(tumor protein p53,TP53)、信号传导及转录激活蛋白(signal transducer and activator of transcription)等核心靶点,通过糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGE)-晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end-products,RAGE)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、非受体酪氨酸激酶(janus kinase,JAK)-信号转导子和转录激活子(signal transducer and activator of transcription,STAT)等信号通路等途径发挥药效作用,提示保元汤除治疗慢性心力衰竭外,还对阿尔茨海默症、再灌注损伤、绝经后骨质疏松症等具有潜在治疗优势。保元汤35个入血原型成分中含有多个同类成分的衍生物,且其中既有单一成分对接多个靶点、又有多个类似物对接同一靶点的情况,由此佐证了“中药(复方)多成分多靶点协同作用”和“中药多成分单靶点叠加作用”的理论。结论采用高分辨质谱分析技术和网络药理学及其数据库,可以为全面阐释中药(复方)药效物质基础及探讨其分子水平的作用机制提供可行的科学方法。明确了古代经典名方保元汤的入血化学成分,鉴定了其原型成分的代谢产物,并从分子水平阐释了基于这些入血原型成分的作用靶点,并揭示其潜在治疗优势,为扩大该方剂临床应用提供参考,发掘更多的临床治疗潜能。展开更多
文摘目的探讨达格列净联合维格列汀治疗老年糖尿病肾病(DN)患者的效果及对尿蛋白与肌酐比值(uPCR)、肾小球滤过率(eGFR)和血清内皮素-1(ET-1)水平的影响。方法选取98例老年DN患者,随机分为对照组和观察组,各49例,对照组接受维格列汀治疗,观察组接受达格列净联合维格列汀治疗,观察两组治疗前及治疗12周的血糖[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)及糖化血红蛋白(HbA1c)]、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、肾功能(uPCR、eGFR)、血清血管内皮功能指标[血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素1(Ang1)、ET-1]及其他血清生化指标[转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)]水平变化。结果治疗12周后,两组FBG、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR、uPCR水平低于治疗前(P<0.05),eGFR水平高于治疗前(P<0.05),两组血清VEGF、Ang1、ET-l、TGF-β1及TIMP-1水平低于治疗前(P<0.05),血清MMP-9水平高于治疗前(P<0.05),以上指标观察组的变化幅度大于对照组(P<0.05)。结论达格列净联合维格列汀能有效控制老年DN患者的血糖水平,改善胰岛β细胞功能和肾功能,抑制血清ET-1等血管内皮功能指标和TGF-β1、TIMP-1水平,并可上调MMP-9水平。
文摘目的阐释古代经典名方“保元汤”的药效物质基础并探讨其分子水平的作用机制,发掘保元汤更多潜在的临床应用优势。方法采用UPLC-QTOF-MS/MS技术,选用Waters ACQUITY UPLC HSS T3(100 mm×2.1 mm,1.7μm)色谱柱,以0.1%甲酸水(A)-乙腈(B)为流动相系统进行梯度洗脱,高分辨飞行时间质谱电喷雾电离源(ESI),正、负离子扫描模式,检测鉴定保元汤的化学成分组成,并分析保元汤大鼠多次多天ig给药后含药血浆中的原型化学成分及代谢产物,进一步运用网络药理学方法,利用TCMSP数据库和药物信息数据库等分析保元汤入血原型成分的靶向作用,并揭示其治疗潜能。结果根据精确相对分子质量数据和多级质谱碎片离子,结合对照品、数据库以及文献报道,共鉴定出保元汤中133个化学成分,并且确定大鼠ig保元汤后,35个成分能够经口吸收入血达到血浆稳态的药物浓度。保元汤入血原型成分“成分-靶点”网络图、核心靶基因基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析、疾病预测分析表明,保元汤可通过人参皂苷Rb1、丹皮酚、刺芒柄花素、刺甘草查耳酮、大豆异黄酮、甘草查耳酮A、6-姜辣素、水杨酸等8个关键成分作用于丝裂原活化蛋白激酶1(mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1)、肿瘤蛋白p53(tumor protein p53,TP53)、信号传导及转录激活蛋白(signal transducer and activator of transcription)等核心靶点,通过糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGE)-晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end-products,RAGE)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、非受体酪氨酸激酶(janus kinase,JAK)-信号转导子和转录激活子(signal transducer and activator of transcription,STAT)等信号通路等途径发挥药效作用,提示保元汤除治疗慢性心力衰竭外,还对阿尔茨海默症、再灌注损伤、绝经后骨质疏松症等具有潜在治疗优势。保元汤35个入血原型成分中含有多个同类成分的衍生物,且其中既有单一成分对接多个靶点、又有多个类似物对接同一靶点的情况,由此佐证了“中药(复方)多成分多靶点协同作用”和“中药多成分单靶点叠加作用”的理论。结论采用高分辨质谱分析技术和网络药理学及其数据库,可以为全面阐释中药(复方)药效物质基础及探讨其分子水平的作用机制提供可行的科学方法。明确了古代经典名方保元汤的入血化学成分,鉴定了其原型成分的代谢产物,并从分子水平阐释了基于这些入血原型成分的作用靶点,并揭示其潜在治疗优势,为扩大该方剂临床应用提供参考,发掘更多的临床治疗潜能。
