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基于UHPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS技术的赤芍化学成分分析及其抗银屑病活性研究 被引量:5
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作者 金重先 于佳禾 +4 位作者 刘金凤 魏梅 陈向东 石晋丽 王春国 《中南药学》 CAS 2023年第4期894-902,共9页
目的采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱法(UHPLC-Q-ExactiveOrbitrap-MS)分析赤芍中的化学成分并探讨其抗银屑病活性。方法色谱条件:色谱柱为ACQUITY UPLC HSS T3液相色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm),以0.1%甲酸水(A... 目的采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱法(UHPLC-Q-ExactiveOrbitrap-MS)分析赤芍中的化学成分并探讨其抗银屑病活性。方法色谱条件:色谱柱为ACQUITY UPLC HSS T3液相色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm),以0.1%甲酸水(A)-0.1%甲酸乙腈(B)为流动相进行梯度洗脱,质谱条件为热喷雾离子源(HESI),在负离子模式下对色谱流出物进行检测,检测范围m/z 100~1200。利用肿瘤坏死因子(TNF)-α诱导人永生化角质形成细胞(Ha Ca T细胞)过度增殖建立银屑病细胞模型,采用ELISA法检测各组细胞培养上清液中白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)、γ干扰素(IFN-γ)的水平,探讨赤芍乙醇提取物、赤芍总苷中的单体成分芍药苷和芍药内酯苷的抗银屑病活性。结果共鉴定出61个化合物,其中单萜及其苷类24个,黄酮及其苷类13个,酚酸类14个,鞣质类10个。细胞实验中,与空白组相比,模型组IL-2、IL-6、IFN-γ水平显著升高(P<0.01);与模型组相比,赤芍乙醇提取物、芍药苷和芍药内酯苷组IL-2、IL-6、IFN-γ水平显著降低(P<0.01)。结论UHPLCQ-Exactive-Orbitrap-MS技术能够简便、快速、准确地鉴别赤芍药材的化学成分,且赤芍乙醇提取物、芍药苷和芍药内酯苷可能通过降低IL-2、IL-6、IFN-γ银屑病相关炎性因子的水平而发挥抗银屑病活性,本研究可为赤芍的临床应用、药效物质基础研究及质量评价提供参考。 展开更多
关键词 赤芍 液质联用 成分分析 银屑病 HACAT细胞
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基于UHPLC-LTQ-Orbitrap MS n和分子网络技术快速鉴定灯盏细辛注射液的化学成分 被引量:10
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作者 张雨婷 王春国 +8 位作者 邓欣祺 闫兴丽 刘窈玉 兰宇 王宇航 王家平 金重先 石晋丽 张硕峰 《质谱学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2022年第3期287-299,共13页
本研究建立了一种基于超高效液相色谱-线性离子阱/静电场轨道阱组合式高分辨质谱(UHPLC-LTQ-Orbitrap MS)技术及分子网络技术联合应用的快速分析方法鉴定灯盏细辛注射液的化学成分。采用UPLC BEH C18色谱柱(2.1 mm×50 mm×1.7... 本研究建立了一种基于超高效液相色谱-线性离子阱/静电场轨道阱组合式高分辨质谱(UHPLC-LTQ-Orbitrap MS)技术及分子网络技术联合应用的快速分析方法鉴定灯盏细辛注射液的化学成分。采用UPLC BEH C18色谱柱(2.1 mm×50 mm×1.7μm),以乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱。在正、负离子模式下,采集LTQ-Orbitrap MS数据,根据MS/MS碎裂模式的相似性创建GNPS分子网络,运用Cytoscape 3.6.1软件筛选结构相似的分子簇。根据碎片结构的相似性,化合物被聚为咖啡酰酯衍生物和黄酮类2大类别。最后,根据保留时间、高分辨质谱精确分子质量和MS ^(n)碎片等信息鉴定灯盏细辛注射液的化学成分。通过对主要类别化合物进行鉴定,在灯盏细辛注射液中共快速筛查到84种化学成分,其中49种成分为首次鉴定。该方法可为灯盏细辛注射液的质量控制、药效学研究提供参考。 展开更多
关键词 灯盏细辛注射液 超高效液相色谱-线性离子阱/静电场轨道阱组合式高分辨质谱(UPLC-LTQ-Orbitrap MS) 分子网络 特征成分 多级碎片
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基于HPLC-LTQ-Orbitraps-MS^(n)分析比较酸枣仁-五味子药对单煎液和合煎液化学成分 被引量:9
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作者 王晓玫 刘洁 +16 位作者 丁永胜 罗静 赵程博文 姚子蔚 李秋雨 刘金凤 于佳禾 魏晓嘉 李佳园 万国慧 金重先 王雨青 杨雪 吕研 边丽华 王春国 石晋丽 《中国现代中药》 CAS 2021年第11期1949-1966,共18页
目的:对酸枣仁-五味子药对单煎液、合煎液(2∶1)化学成分进行分析,探究该药对配伍合煎后化学成分的变化。方法:采用高效液相色谱-线性离子阱串联静电场轨道阱质谱法(HPLC-LTQ-Orbitraps-MS^(n)),在电喷雾离子源(ESI)的正、负离子模式下... 目的:对酸枣仁-五味子药对单煎液、合煎液(2∶1)化学成分进行分析,探究该药对配伍合煎后化学成分的变化。方法:采用高效液相色谱-线性离子阱串联静电场轨道阱质谱法(HPLC-LTQ-Orbitraps-MS^(n)),在电喷雾离子源(ESI)的正、负离子模式下,采用傅里叶变换高分辨全扫方式(TF,Full scan,Resolution 30000)数据依赖性(data-dependent acquisistion)ddMS2和ddMS3方法分别对酸枣仁-五味子药对单煎液、合煎液(2∶1)采集数据。根据保留时间、高分辨质谱精确相对分子质量和多级碎片信息进行分析。结果:对酸枣仁单煎液中共50个色谱信号进行化学成分鉴定,指认出10个(黄酮类6个、生物碱类2个、皂苷类2个)近10年报道过指纹图谱分析或含量测定的化合物;对五味子单煎液中共32个色谱信号进行化学成分鉴定,指认出10个(均为木脂素类)近10年报道过指纹图谱分析或含量测定的成分;对酸枣仁-五味子药对(2∶1)合煎液中共50个色谱信号进行化学成分鉴定,指认出19个(黄酮类5个、生物碱类1个、皂苷类1个、木脂素类12个)近10年报道过指纹图谱分析或含量测定的成分,这些成分在各自单煎液中均已被指认。合煎液中未检出酸枣仁单煎液中检出的酸枣仁皂苷B,但检测到1个五味子单煎液中缺少的离子峰,系来自五味子药材的木脂素类同分异构体。结论:通过HPLC-LTQ-Orbitraps-MS^(n),初步发现酸枣仁-五味子药对(2∶1)配伍前后化学成分的变化,为进一步研究两者的配伍作用机制提供参考。 展开更多
关键词 酸枣仁 五味子 合煎液 高效液相色谱-线性离子阱串联静电场轨道阱质谱法 化学成分
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基于非酒精性脂肪肝体外细胞模型对藏药“松蒂”基原植物中6个多酚类化合物的活性评价 被引量:2
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作者 阿都莫子力 魏荣锐 +7 位作者 秦伟瀚 冯海青 任刚 朱继孝 万鑫浩 金重先 蒋伟 钟国跃 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期2592-2598,共7页
目的研究源自“松蒂”基原植物中6个多酚类化合物对非酒精性脂肪肝(NAFLD)体外细胞模型各项指标及脂滴形成的影响。方法采用SRB法确定各化合物对LO2细胞存活率的影响。化合物预处理LO2细胞24 h后,加入油酸诱导LO2细胞诱导非酒精性脂肪... 目的研究源自“松蒂”基原植物中6个多酚类化合物对非酒精性脂肪肝(NAFLD)体外细胞模型各项指标及脂滴形成的影响。方法采用SRB法确定各化合物对LO2细胞存活率的影响。化合物预处理LO2细胞24 h后,加入油酸诱导LO2细胞诱导非酒精性脂肪肝细胞模型,检测各组细胞TG、MDA、SOD水平,并采用油红O染色法观察各组细胞内脂滴的形成。结果油酸(200μmol/L)诱导LO2细胞24 h后,模型组细胞内脂滴形成增多,TG水平增多(P<0.01)。药物干预后,山柰酚(25、50μmol/L)及100μmol/L异槲皮苷、没食子酸、白桦林烯酮、芦丁均能降低细胞内TG水平(P<0.05,P<0.01);50μmol/L山柰酚及100μmol/L没食子酸、金丝桃苷、芦丁、白桦林烯酮能提高SOD水平(P<0.05,P<0.01),异槲皮苷(50、100μmol/L)提高SOD水平(P<0.05);异槲皮苷、金丝桃苷、芦丁在50、100μmol/L下能降低MDA水平(P<0.05,P<0.01),50μmol/L山柰酚及100μmol/L没食子酸、白桦林烯酮降低MDA水平(P<0.01),且细胞内红色脂滴形成情况与TG水平变化趋势基本一致。结论“松蒂”类药材中山柰酚、异槲皮苷、没食子酸、金丝桃苷、芦丁和白桦林烯酮均可不同程度减少细胞内TG水平,抑制细胞内MDA水平同时提高SOD水平,并减少细胞内脂滴的形成。 展开更多
关键词 松蒂 多酚 非酒精性脂肪肝体外细胞模型 TG
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悟性是探索素质教育的“敲门砖”——兼谈语文学科中的智慧开掘问题
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作者 金重先 《昆明学院学报》 1992年第2期79-83,70,共6页
义务教育是提高全民素质,搞好精神文明和物质文明建设的奠基工程,素质教育的根本是培养学生的综合能力。其关键在培养学生的悟性。什么是悟性?怎样培养悟性?文中提出“自求自得”、“运用新兴科学”、“静观体验”等方法,作为一家之谈... 义务教育是提高全民素质,搞好精神文明和物质文明建设的奠基工程,素质教育的根本是培养学生的综合能力。其关键在培养学生的悟性。什么是悟性?怎样培养悟性?文中提出“自求自得”、“运用新兴科学”、“静观体验”等方法,作为一家之谈以供探讨。 展开更多
关键词 素质教育 悟性 智慧开掘 语文教育
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基于指纹图谱结合化学计量学方法评价不同产地野生与栽培赤芍质量
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作者 于佳禾 金重先 +3 位作者 刘金凤 魏梅 陈向东 石晋丽 《上海中医药大学学报》 CAS 2023年第5期31-38,共8页
目的:建立不同产地野生与栽培赤芍的高效液相色谱(HPLC)指纹图谱并结合灰色关联-逼近理想解排序法(TOPSIS)分析方法评价其质量。方法:采用Agilent ZORBAX SB C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-0.1%磷酸水溶液为流动相,梯度洗... 目的:建立不同产地野生与栽培赤芍的高效液相色谱(HPLC)指纹图谱并结合灰色关联-逼近理想解排序法(TOPSIS)分析方法评价其质量。方法:采用Agilent ZORBAX SB C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-0.1%磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱,检测波长254 nm。结果:建立30批不同产地野生与栽培赤芍的指纹图谱,相似度为0.821~0.989;共标定了15个共有峰,指认了没食子酸、羟基芍药苷、儿茶素、芍药内酯苷、芍药苷、没食子酸乙酯、没食子酰芍药苷、苯甲酸、1,2,3,4,6-五没食子酰葡萄糖、芍药新苷、苯甲酰芍药苷11种成分;热图聚类分析显示30批不同产地野生与栽培赤芍聚为3类;灰色关联度TOPSIS分析不同产地野生与栽培赤芍的质量,综合评价河北野生赤芍质量最优;河北栽培、四川栽培赤芍品质较优;黑龙江野生、内蒙古野生、吉林栽培、山东栽培、安徽栽培赤芍质量次之;黑龙江栽培、内蒙古栽培赤芍质量较差。提示河北、四川等区域可作为赤芍的适宜栽培产地。结论:该结果可为赤芍药材的质量评价提供参考,同时也为赤芍栽培品的市场流通及种植选址提供依据。 展开更多
关键词 赤芍 野生品 栽培品 HPLC指纹图谱 灰色关联-TOPSIS分析 质量评价
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甘松抗帕金森病作用及对大鼠肠道菌群的影响 被引量:14
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作者 万国慧 魏晓嘉 +7 位作者 李佳园 杨雪 于佳禾 刘金凤 王雨青 吕研 金重先 石晋丽 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期499-510,共12页
该文旨在研究中医"脾胃"学说和现代理论"微生物-肠-脑轴"指导下甘松对帕金森病(Parkinson′s disease,PD)大鼠的治疗作用及对大鼠肠道菌群的影响。将40只大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、左旋多巴组和甘松醇... 该文旨在研究中医"脾胃"学说和现代理论"微生物-肠-脑轴"指导下甘松对帕金森病(Parkinson′s disease,PD)大鼠的治疗作用及对大鼠肠道菌群的影响。将40只大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、左旋多巴组和甘松醇提物组,采用鱼藤酮颈背部皮下注射法制备PD大鼠模型。分别灌胃给药14 d后,通过旷场实验、斜板实验和爬杆实验,分析甘松对PD大鼠行为学的影响。行为学检测结束后,收集各组大鼠纹状体、结肠和结肠内容物。蛋白免疫印迹实验检测大鼠纹状体中酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)、α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)和结肠组织中α-syn的表达;酶联免疫吸附测定实验检测大鼠纹状体和结肠组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和核转录因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)的含量;利用16S rRNA高通量测序技术对各组大鼠肠道菌群的多样性、差异菌门与优势菌属进行综合分析与评价。结果显示,甘松能够明显改善PD大鼠的运动障碍,明显降低PD大鼠纹状体中α-syn、TNF-α、IL-1β和NF-κB含量,显著升高PD大鼠纹状体中TH含量。α多样性分析结果显示,PD模型对照组中肠道菌群种类和丰度显著降低,线性判别分析重点菌群结果表明,甘松能够升高梭菌科Clotridiaceae、毛螺菌科Lachnospiraceae和Anaerostipes相对丰度,降低PD模型对照组中变形菌门Proteobacteria、γ-变形菌纲Gammaproteobacteria、肠杆菌科Enterobacteriaceae、大肠埃希菌-志贺菌属Escherichia-Shigella的相对丰度。综上所述,甘松对PD大鼠具有明显的治疗作用,其作用机制可能是调节肠道菌群结构,降低促炎因子水平,减少α-syn在肠道和脑部的聚集,从而改善肠道炎症及神经炎症,为将"脾胃"学说和"微生物-肠-脑轴"理论相结合治疗PD提供了理论和实验依据。 展开更多
关键词 甘松 帕金森病 “脾胃”学说 微生物-肠-脑轴 16S rRNA 炎症
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不同商品规格三七止血功效的谱效关系研究 被引量:9
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作者 李秋雨 边丽华 +9 位作者 王晓玫 姚子蔚 李佳园 万国慧 魏晓嘉 刘金凤 于佳禾 金重先 王春国 石晋丽 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第16期4157-4166,共10页
该文旨在建立不同商品规格三七的化学成分药物谱,测定12个不同商品规格三七的止血药效学指标,结合谱-效相关分析,探讨不同商品规格三七化学成分与止血功效的谱效关系。首先采用HPLC以及液质联用技术建立三七的化学成分药物谱;利用大鼠... 该文旨在建立不同商品规格三七的化学成分药物谱,测定12个不同商品规格三七的止血药效学指标,结合谱-效相关分析,探讨不同商品规格三七化学成分与止血功效的谱效关系。首先采用HPLC以及液质联用技术建立三七的化学成分药物谱;利用大鼠血浆复钙时间测定实验和大鼠胃出血实验,测定不同商品规格三七的止血药效学指标,包括血浆复钙时间(PRT)、血浆凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶时间(APTT);之后再利用偏最小二乘法,探索不同商品规格三七化学成分与止血药效指标间的谱效关系。结果显示,在构建了不同商品规格三七的HPLC指纹图谱基础上,确定了26个共有峰,并指认了其中的11个共有峰,均为皂苷类成分;采用液质联用法测定了不同商品规格三七中三七素含量;大鼠血浆复钙时间测定实验和大鼠胃出血实验均表明不同商品规格三七止血药效指标之间具有明显的差异;利用谱-效相关分析探讨了不同商品规格三七27个共有成分和止血药效指标之间的关系,其中16个成分对三七止血药效指标起正向作用,11个起负向作用,这为三七的临床精准用药及质量控制研究提供了一定的参考依据。 展开更多
关键词 止血 大鼠血浆复钙时间 胃出血 化学成分 谱-效相关 三七
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基于网络药理学及实验验证探究甘松治疗帕金森病伴发焦虑的作用机制 被引量:7
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作者 李佳园 徐文 +8 位作者 万国慧 魏晓嘉 杨雪 刘金凤 于佳禾 金重先 吕研 王雨青 石晋丽 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第23期7192-7203,共12页
目的基于网络药理学方法预测甘松Nardostachys jatamansi治疗帕金森病伴发焦虑(Parkinson’s disease with anxiety,PDA)的作用靶点和信号通路,并通过PDA模型大鼠进行药效学和关键靶点的验证。方法通过中药系统药理学数据库分析平台(TCM... 目的基于网络药理学方法预测甘松Nardostachys jatamansi治疗帕金森病伴发焦虑(Parkinson’s disease with anxiety,PDA)的作用靶点和信号通路,并通过PDA模型大鼠进行药效学和关键靶点的验证。方法通过中药系统药理学数据库分析平台(TCMSP)和文献挖掘获得甘松主要化学成分,利用SwissTargetPrediction、GeneCards数据库获得甘松化学成分治疗PDA的潜在靶点,对其进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,利用Cytoscape 3.7.2构建"成分-靶点-通路"网络。大鼠采用颈背部sc鱼藤酮制备PD模型,并通过旷场实验筛选出PDA模型大鼠;设置对照组、模型组、甘松(620 mg/kg)组、左旋多巴(49 mg/kg)组,利用转棒实验、旷场实验和免疫组化法对甘松治疗PDA的药效学进行评价;并对关键蛋白和大鼠脑内神经递质含量进行测定。结果 "成分-靶点-通路"网络中包含甘松抗PDA的12个有效成分如甘松新酮、诺卡酮、金合欢素、β-谷甾醇等,丝裂原活化蛋白激酶3(mitogen-activated protein kinases 3,MAPK3)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和信号传导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)等99个靶点,主要涉及神经活性配体-受体相互作用、雌激素、FoxO、TNF等信号通路。实验结果显示,甘松延长了PDA大鼠在转棒上的停留时间,增加了其在旷场的总活动距离及在中央区的活动时间和距离,提高了黑质区酪氨酸羟化酶阳性表达(P<0.05);甘松显著降低大鼠纹状体MAPK3、TNF-α含量以及STAT3蛋白表达水平(P<0.05、0.01),提高了多巴胺、3,4-二羟基苯乙酸、高香草酸、5-羟色胺和5-羟吲哚乙酸水平(P<0.01、0.001)。结论甘松中的有效成分可能是通过MAPK3、TNF-α、STAT3等靶点调控多条信号通路来抑制神经炎症反应,提高神经递质水平以治疗PDA疾病。 展开更多
关键词 甘松 网络药理学 帕金森病伴发焦虑 炎症因子 神经递质 丝裂原活化蛋白激酶3 肿瘤坏死因子-α 信号传导与转录激活因子3 甘松新酮 诺卡酮 金合欢素
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酸枣仁-五味子配伍对抗焦虑作用的影响及指标成分的肠吸收特性研究 被引量:3
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作者 刘金凤 王晓玫 +8 位作者 李佳园 杨雪 魏晓嘉 王雨青 吕研 于佳禾 金重先 王春国 石晋丽 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第16期5093-5106,共14页
目的研究酸枣仁-五味子配伍前后的抗焦虑药效变化及指标成分斯皮诺素、五味子醇甲在焦虑模型大鼠小肠中的吸收特性变化。方法采用空瓶应激(empty bottle stress,EBS)和孤养结合束缚应激(restraint stress,RS)2种焦虑大鼠模型,通过旷场... 目的研究酸枣仁-五味子配伍前后的抗焦虑药效变化及指标成分斯皮诺素、五味子醇甲在焦虑模型大鼠小肠中的吸收特性变化。方法采用空瓶应激(empty bottle stress,EBS)和孤养结合束缚应激(restraint stress,RS)2种焦虑大鼠模型,通过旷场和高架十字迷宫实验评价酸枣仁-五味子配伍前后的抗焦虑药效;大鼠离体外翻肠囊实验和在体单向肠灌流实验结合HPLC法,测定配伍前后酸枣仁中斯皮诺素和五味子中五味子醇甲在焦虑模型大鼠十二指肠、空肠、回肠及整个小肠段的吸收情况。结果行为学实验表明酸枣仁、五味子均能减少焦虑模型大鼠的焦虑样行为,二者配伍后焦虑样行为的减少更为显著。在外翻肠囊实验中,五味子醇甲的吸收量比斯皮诺素约高1个数量级;配伍后斯皮诺素的吸收量下降,而五味子醇甲吸收量明显增加,表现在十二指肠、空肠和总吸收量的增加,并且其在空肠和回肠中的稳定性增加。在肠灌流实验中,给药30 min内,斯皮诺素基本完全吸收,但在酸枣仁单用时可能出现外排,配伍后外排减弱;给药1 h内,五味子醇甲基本完全吸收,未表现外排;配伍后斯皮诺素和五味子醇甲的吸收速率常数(Ka)和表观渗透系数(Papp)均保持较高水平。结论酸枣仁-五味子配伍后抗焦虑药效有所增强;配伍增加了斯皮诺素的溶出,减少了其外排,但降低了其吸收;配伍促进了五味子醇甲的吸收,增加了其在空肠和回肠的稳定性。从肠吸收屏障网络的角度揭示酸枣仁、五味子抗焦虑药效的发挥与其中的药效成分斯皮诺素、五味子醇甲在小肠保持良好的吸收密不可分,酸枣仁与五味子配伍后抗焦虑作用的增强可能与提高五味子醇甲在空肠和回肠的稳定性、增加五味子醇甲的吸收有关,这一结论为临床用药提供了科学依据。 展开更多
关键词 肠吸收 焦虑症 斯皮诺素 五味子醇甲 酸枣仁 五味子 配伍
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基于Nrf2/D1R-ERK信号通路探讨甘松对左旋多巴诱导的异动症大鼠的作用机制 被引量:5
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作者 李佳园 魏晓嘉 +7 位作者 万国慧 杨雪 于佳禾 刘金凤 金重先 王雨青 吕研 石晋丽 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期134-142,共9页
目的基于Nrf2/D1R-ERK信号通路探讨甘松Nardostachys jatamansi对左旋多巴(levodopa,L-DOPA)诱导的异动症(levodopa-induced dyskinesia,LID)模型大鼠的作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、帕金森(Parkinson’s disease,PD)组、L-... 目的基于Nrf2/D1R-ERK信号通路探讨甘松Nardostachys jatamansi对左旋多巴(levodopa,L-DOPA)诱导的异动症(levodopa-induced dyskinesia,LID)模型大鼠的作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、帕金森(Parkinson’s disease,PD)组、L-DOPA组和甘松+L-DOPA组。PD组、L-DOPA组和甘松+L-DOPA组颈背部sc鱼藤酮葵花籽油(1.5mg/kg)14 d制备PD模型,假手术组sc等体积葵花籽油,之后进行14 d的药物干预:L-DOPA组ig L-DOPA(100 mg/kg)和苄丝肼(25 mg/kg),甘松+L-DOPA组ig甘松(1240 mg/kg)、L-DOPA(100 mg/kg)和苄丝肼(25 mg/kg),假手术组和PD组ig等体积0.9%氯化钠溶液。通过前肢功能检测实验评估L-DOPA对PD大鼠运动能力的影响;通过异常不自主运动(abnormal involuntary movement,AIM)评分评估L-DOPA导致LID大鼠的AIM程度;采用免疫组化法考察大鼠黑质中酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)的表达;Western blotting法检测大鼠纹状体内转录因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)、多巴胺D1受体(dopamine D1 receptor,D1R)、细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)、磷酸化ERK(phosphorylated ERK,p-ERK)和ΔFosB蛋白的表达;ELISA法检测大鼠脑纹状体中活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)、血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、多巴胺和c AMP调节的磷蛋白-32(dopamine and adenosine 3′,5′-monophosphate-regulated phospho-protein,DARPP-32)和p-DARPP-32的含量。结果前肢功能检测结果显示,L-DOPA单用和甘松与L-DOPA联用均能显著增加PD大鼠的前肢跨步次数(P<0.001)。AIM评分结果显示,与L-DOPA单用相比,甘松与L-DOPA联用可显著降低LID大鼠的AIM症状(P<0.01)。免疫组化结果显示,PD组和L-DOPA组的TH表达没有显著性差异,而甘松与L-DOPA联用可明显增强PD大鼠的TH表达(P<0.05),同时显著增强L-DOPA单用导致的LID大鼠的TH表达(P<0.01)。Nrf2信号通路结果显示,PD组和L-DOPA组没有显著性差异,而甘松与L-DOPA联用可明显降低PD大鼠的ROS含量(P<0.05),显著促进Nrf2表达(P<0.01),并显著提高HO-1、SOD、GSH-Px的含量(P<0.001);同时还能显著降低LID大鼠的ROS含量(P<0.001),明显提高Nrf2、HO-1、SOD的含量(P<0.05),并显著提高GSH-Px含量(P<0.01)。D1R-ERK信号通路结果显示,甘松与L-DOPA联用能显著降低LID大鼠的D1R表达(P<0.001),同时明显减低ΔFosB、p-DARPP-32/DARPP-32、p-ERK/ERK的表达(P<0.05)。结论 L-DOPA可以改善PD大鼠的运动障碍,但不能降低TH的损伤,而且还会引起氧化应激反应和D1R-ERK通路的过表达。甘松联合L-DOPA给药可明显改善PD大鼠的运动损伤,抑制L-DOPA引起的AIM现象,同时提高TH的表达。其机制可能是甘松通过激活Nrf2通路相关蛋白的表达,并抑制D1R-ERK通路相关蛋白的过表达发挥抗LID作用。 展开更多
关键词 甘松 帕金森 左旋多巴诱导的异动症 Nrf2信号通路 D1R-ERK信号通路
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