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罗红霉素片剂生物利用度的比较研究 被引量:16
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作者 钟大放 黄海华 +3 位作者 王爱民 田蕾 雷晓燕 张继稳 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 1998年第8期621-625,共5页
为比较不同剂型罗红霉素的生物利用度,用微生物管碟检定法(藤黄微球菌CMCC(B)28001)测定了10名男性健康受试者口服罗红霉素分散片(制剂A)和罗红霉素片(制剂B)后不同时间血浆中活性药物的浓度,绘制了血药浓度—... 为比较不同剂型罗红霉素的生物利用度,用微生物管碟检定法(藤黄微球菌CMCC(B)28001)测定了10名男性健康受试者口服罗红霉素分散片(制剂A)和罗红霉素片(制剂B)后不同时间血浆中活性药物的浓度,绘制了血药浓度—时间曲线。结果表明,受试者交叉口服含罗红霉素150mg的制剂A和制剂B后,血浆Tmax分别为17±09和37±16h,Cmax分别为497±117和204±126μg·ml-1,AUC0→∞分别为622±119和350±169μg·h·ml-1。以制剂A为参比,制剂B中罗红霉素的相对生物利用度仅为598%±326%,两种制剂的药物吸收程度有显著差异(P<001)。初步分析提示。 展开更多
关键词 罗红霉素 普通片 分散片 生物利用度
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罗红霉素及其代谢物的电喷雾离子阱质谱研究 被引量:9
2
作者 钟大放 田蕾 +1 位作者 李雪庆 许佑君 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2000年第1期31-35,共5页
采用电喷雾离子阱质谱法对人尿样中的罗红霉素及其 1 0种代谢物进行了结构鉴定 ,利用质谱解析软件对其质谱裂解途径进行分析 ,发现它们的 (+ ) ESI-MS2 和 (+ ) ESI-MS3质谱分别生成脱红霉糖和脱氨基糖碎片 ,并可见脱去 C9位含氮烷基侧... 采用电喷雾离子阱质谱法对人尿样中的罗红霉素及其 1 0种代谢物进行了结构鉴定 ,利用质谱解析软件对其质谱裂解途径进行分析 ,发现它们的 (+ ) ESI-MS2 和 (+ ) ESI-MS3质谱分别生成脱红霉糖和脱氨基糖碎片 ,并可见脱去 C9位含氮烷基侧链和一系列质荷比相差 1 8的脱水碎片离子 ,这些特征可用于罗红霉素及其结构类似物的体内代谢转化研究 . 展开更多
关键词 罗红霉素 代谢物 电喷雾离子阱 质谱法 尿液检验
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大学生维生素C稳态血浆浓度分析 被引量:11
3
作者 钟大放 韩峰超 +3 位作者 刘阳 陈笑艳 张逸凡 史向国 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 2001年第5期341-344,共4页
根据稳态血浆浓度评价高校学生人群维生素C营养状况。采用高效液相色谱法测定了 1 2 8名男性大学生在正常饮食条件下 ,以及其中 1 4名受试者连续 1 3d每天口服补充 2 0 0mg维生素C后 ,血浆中维生素C的稳态浓度。发现正常饮食条件下受试... 根据稳态血浆浓度评价高校学生人群维生素C营养状况。采用高效液相色谱法测定了 1 2 8名男性大学生在正常饮食条件下 ,以及其中 1 4名受试者连续 1 3d每天口服补充 2 0 0mg维生素C后 ,血浆中维生素C的稳态浓度。发现正常饮食条件下受试者血浆中维生素C稳态水平偏低 ,平均为 (4 7± 2 7) μg/mL ,其中血浆浓度低于正常营养水平下限 4 μg/mL者 68例 ,占总人数的5 3 % ;补充维生素C后 ,受试者稳态血浆浓度显著提高 ,达到 (1 2 4± 1 9) μg/mL(P <0 0 1 )。说明目前高校学生从饮食中摄入维生素C量严重不足 。 展开更多
关键词 维生素C 健康受试者 稳态血浆浓度 大学生 营养状况
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血浆中卡托普利及其二硫键代谢物总浓度的测定 被引量:10
4
作者 钟大放 李雪庆 +1 位作者 王爱民 陈笑艳 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 1998年第8期605-609,共5页
为测定血浆中卡托普利及其二硫键代谢物总浓度,以适应临床进行血药浓度监测。用高效液相色谱方法。样品中卡托普利二聚体及卡托普利与氨基酸、血浆蛋白的二硫键结合物采用NaBH4还原,释放出卡托普利原形,经液—液提取纯化后,以... 为测定血浆中卡托普利及其二硫键代谢物总浓度,以适应临床进行血药浓度监测。用高效液相色谱方法。样品中卡托普利二聚体及卡托普利与氨基酸、血浆蛋白的二硫键结合物采用NaBH4还原,释放出卡托普利原形,经液—液提取纯化后,以邻苯二甲醛及D苯丙氨酸进行衍生化。选用反相HPLC法,荧光检测。此法线性范围为5~300ng·ml-1,最低检测限为5ng·ml-1。用本法测定了多名高血压病患者血浆中卡托普利及其二硫键代谢物的总含量。 展开更多
关键词 卡托普利 高效液相色谱法 邻苯二甲醛
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用电喷雾离子阱质谱法对SFZ-47在家兔体内两主要代谢物的分析 被引量:9
5
作者 钟大放 姜浩 +1 位作者 顾景凯 周慧 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 1999年第1期1-5,共5页
以HPLC对家兔单剂量口服100mg新抗炎镇痛剂SFZ47[3H1,2二氢2(4甲基苯胺基)甲基1吡咯里嗪酮]后尿中的两主要代谢物进行了分离、制备,再用电喷雾离子阱质谱法对代谢物分别进行结构鉴定.结果表... 以HPLC对家兔单剂量口服100mg新抗炎镇痛剂SFZ47[3H1,2二氢2(4甲基苯胺基)甲基1吡咯里嗪酮]后尿中的两主要代谢物进行了分离、制备,再用电喷雾离子阱质谱法对代谢物分别进行结构鉴定.结果表明,采用负离子ESIMS3检测方式,对代谢物SFZ47羧基衍生物[4(3H1。 展开更多
关键词 电喷雾 离子阱质谱 代谢物 SFZ-47 抗炎镇痛剂
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乙氧苯柳胺在家兔体内的主要代谢产物 被引量:4
6
作者 钟大放 陈笑艳 +1 位作者 陈仁弟 罗旭 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 1996年第4期240-245,共6页
采用高效液相色谱法对家兔口服乙氧苯柳胺(N-(4-乙氧苯基)-2-羟基苯甲酰胺)后在尿中的代谢物进行了分离与检测.用β-D-葡糖苷酸酶和该酶加专属性抑制剂葡糖二酸-1,4-内酯分别对尿样进行水解处理,发现该药的主要代... 采用高效液相色谱法对家兔口服乙氧苯柳胺(N-(4-乙氧苯基)-2-羟基苯甲酰胺)后在尿中的代谢物进行了分离与检测.用β-D-葡糖苷酸酶和该酶加专属性抑制剂葡糖二酸-1,4-内酯分别对尿样进行水解处理,发现该药的主要代谢物为β-D-葡糖醛酸结合物,其含量超过尿中代谢物总量的80%.利用色谱保留值和紫外双波长吸收比对酶解后的主要生成物进行定性分析,证明该代谢物为乙氧苯柳胺葡糖醛酸结合物(N-(4-乙氧苯基)-苯甲酰胺-2-O-葡糖苷酸).此外,在家兔给药后0~12h尿样中未检测出乙氧苯柳胺原形药物及其可能的代谢产物水杨酸. 展开更多
关键词 乙氧苯柳胺 代谢物 尿样分析 酶水解 皮肤科药物
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高效液相色谱法测定家兔血浆中Z-47浓度及其在药代动力学研究中的应用 被引量:3
7
作者 钟大放 陈仁弟 +2 位作者 李雪庆 秦文杰 顾景凯 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 1996年第3期201-206,共6页
本文建立了测定家兔血浆中Z-47(3H-1,2-二氢-2-(4-甲基苯胺基)甲基-1-吡咯里嗪酮)的高效液相色谱法。选用μ-BondapakC18色谱柱,流动相为甲醇-磷酸二氢铵缓冲液(pH=4)(3:2,V/V)。... 本文建立了测定家兔血浆中Z-47(3H-1,2-二氢-2-(4-甲基苯胺基)甲基-1-吡咯里嗪酮)的高效液相色谱法。选用μ-BondapakC18色谱柱,流动相为甲醇-磷酸二氢铵缓冲液(pH=4)(3:2,V/V)。以安定为内标物。血浆样品先经碱化,用乙醚-正己烷(1:1,V/V)提取,分离有机相,再以10%磷酸萃取,水相20μL进样,紫外检测波长290nm。本法专属性强,精密度、准确性符合有关要求,操作简便。对6只家兔口服给药后应用本法成功地进行了初步的药代动力学研究。 展开更多
关键词 甲基苯胺基 吡咯里嗪酮 高效液相色谱 血药浓度
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3H-1,2-二氢-2-(4-甲基苯胺基)甲基-1-吡咯里嗪酮在家兔体内主要代谢产物的研究 被引量:5
8
作者 钟大放 顾景凯 +1 位作者 陈仁弟 罗旭 《药学学报》 CSCD 北大核心 1996年第11期855-860,共6页
用高效液相色谱法对家兔单剂量ig750mg新抗炎镇痛剂3H-1,2二氢-2-(4-甲基苯胺基)-甲基-1-吡咯里嗪酮(Z-47)后尿中的代谢物进行了分离、检测。根据代谢物的色谱行为及与Z-47结构有关的其它药物的代谢... 用高效液相色谱法对家兔单剂量ig750mg新抗炎镇痛剂3H-1,2二氢-2-(4-甲基苯胺基)-甲基-1-吡咯里嗪酮(Z-47)后尿中的代谢物进行了分离、检测。根据代谢物的色谱行为及与Z-47结构有关的其它药物的代谢途径,推测Z-47羧基衍生物[4-(3H-1,2-二氢-1-吡咯里嗪酮-2-甲基胺基)苯甲酸]是一可能的代谢产物,遂用化学方法合成了该衍生物。利用色谱保留值、紫外双波长吸收比值等对代谢物和标准品进行比较,并对尿样的酶水解产物进行色谱分析,证实Z-47羧基衍生物及其酯型β-D-葡糖苷酸结合物是Z-47在家兔体内的主要代谢产物。 展开更多
关键词 吡咯里嗪酮 合成 甲基苯胺基 消炎镇痛药
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以加权最小二乘法建立生物分析标准曲线的若干问题 被引量:579
9
作者 钟大放 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 1996年第5期343-346,共4页
以加权最小二乘法建立生物分析标准曲线的若干问题钟大放(沈阳药科大学药物分析研究室沈阳110015)根据国际上有关生物分析方法确证的指导原则,要求对不同浓度生物样品测量结果的相对误差不得超过15%或20%。由于生物分析... 以加权最小二乘法建立生物分析标准曲线的若干问题钟大放(沈阳药科大学药物分析研究室沈阳110015)根据国际上有关生物分析方法确证的指导原则,要求对不同浓度生物样品测量结果的相对误差不得超过15%或20%。由于生物分析所测定的浓度范围宽,若采用普通最小... 展开更多
关键词 药物 生物分析 标准曲线 加权最小二乘法
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普罗帕酮的对映体选择性药代动力学研究 被引量:3
10
作者 钟大放 王亚芹 王爱民 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1997年第2期82-87,共6页
本文研究了10名中国汉族健康受试者单剂量口服300mg盐酸普罗帕酮后药代动力学的对映体选择性。结果表明,(S)-(+)-与(R)-(-)-普罗帕酮的Cmax比值为1.61±0.15,AUC的相应比值为1.43±... 本文研究了10名中国汉族健康受试者单剂量口服300mg盐酸普罗帕酮后药代动力学的对映体选择性。结果表明,(S)-(+)-与(R)-(-)-普罗帕酮的Cmax比值为1.61±0.15,AUC的相应比值为1.43±0.10,具有β受体阻断作用的(S)-对映体血浆浓度始终高于(R)-对映体;在普罗帕酮代谢快慢与代谢的对映体选择性之间未观察到相关性。同时发现,受试者虽均属普罗帕酮强代谢型,但个体间AUC值相差达12.1倍;受试者血浆中普罗帕酮和活性代谢物5-羟基普罗帕酮的浓度呈正相关,r=0.804;与白种人强代谢型受试者的结果相比,中国受试者的普罗帕酮AUC平均值较高(P<0.01),且个体差异较大(P<0.01)。 展开更多
关键词 普罗帕酮 对映体 药代动力学
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几种手性药物对映体的HPLC分离与生物样品分析 被引量:4
11
作者 钟大放 顾景凯 王亚芹 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 1997年第3期174-178,共5页
使用CHIRAL-AGP柱,通过优化色谱条件,以HPLC法对3种手性药物SFZ-47〔(±)-3H-1,2-二氢-2-(4-甲基苯胺基)-甲基-1-吡咯里嗪酮〕,KMBZ-009〔(±)-反式-4-苯基-5-... 使用CHIRAL-AGP柱,通过优化色谱条件,以HPLC法对3种手性药物SFZ-47〔(±)-3H-1,2-二氢-2-(4-甲基苯胺基)-甲基-1-吡咯里嗪酮〕,KMBZ-009〔(±)-反式-4-苯基-5-(邻氯苄基)-吡咯烷酮-2〕和地丙苯酮〔(±)-2′-(2-羟基-3-(特戊胺基)丙氧基)-3-苯基苯丙基酮〕进行了对映体的直接分离,达到良好的分离效果.在此基础上测试了动物血浆样品中SFZ-47的对映体,对其药物动力学的对映体选择性进行了初步研究. 展开更多
关键词 SFZ-47 KMB-009 地丙苯酮 对映体 HPLC
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液相色谱-串联质谱法快速测定血浆样品中的药物浓度:在药物动力学研究中的应用 被引量:1
12
作者 钟大放 陈笑艳 《质谱学报》 EI CAS CSCD 2004年第B10期121-122,120,共3页
Determination of drugs and metabolites in plasma samples provides the basis for phamacokinetic studies. Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC/MS/MS)is playing more and more important role in this field be... Determination of drugs and metabolites in plasma samples provides the basis for phamacokinetic studies. Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC/MS/MS)is playing more and more important role in this field because of its high sensitivity, selectivity, robustness and short measuring time. Examples of bioanalytical methods are reviewed for macrolide antibiotics, deoxynucleoside anti-HIV (human immunodeficiency virus) agents, dihydropyridine antihypertensives, and sulphonylurea antidiabetics. 展开更多
关键词 液相色谱-串联质谱法 血浆样品 药物浓度 药物动力学 快速测定
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药物代谢与药物动力学基础研究展望 被引量:6
13
作者 钟大放 《辽宁药物与临床》 CAS 2000年第4期145-148,共4页
关键词 药物代谢 药物动力学 基础研究 发展战略
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液相色谱-质谱联用法在药物研究中的应用 被引量:11
14
作者 钟大放 《世界科学技术-中医药现代化》 2003年第4期44-47,共4页
LC/MS已成为药物研究中的主流分析技术。本文简要回顾了现代药物研究对分析技术的需求和LC/MS的发展,通过一些实例,着重介绍了LC/MS/MS在生物样品定量分析和药物代谢产物鉴定中的应用,并总结了该项技术的一些特点。
关键词 液相色谱-质谱联用法 药物研究 药物代谢产物 药物动力学
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一个计量型制剂含量均匀度检查新方案的制订与评价 被引量:9
15
作者 钟大放 王玺 罗旭 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 1993年第1期62-67,共6页
采用概率统计计算方法找到符台一定质量要求的制剂批单剂含量总体均值和标准差的轨迹,进行近似并确定了二次抽样范围,从而制订出一个以标示量为参考值、二次抽样的计量型含量均匀度检查新方案;然后用蒙特卡洛即统计模拟方法为该方案在4... 采用概率统计计算方法找到符台一定质量要求的制剂批单剂含量总体均值和标准差的轨迹,进行近似并确定了二次抽样范围,从而制订出一个以标示量为参考值、二次抽样的计量型含量均匀度检查新方案;然后用蒙特卡洛即统计模拟方法为该方案在4个不同允许废品率下绘制抽样特性(OC)曲线,同时统计平均样本容量,并与几个国家药典典型的含量均匀度检查法的对应指标比较;最后讨论了新方案的准确性、灵活性和在控制生产上的实用性等问题。 展开更多
关键词 含量 均匀度 概率统计
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兔体内乌头碱代谢产物研究 被引量:40
16
作者 孙莹 张宏桂 +2 位作者 史向国 段明郁 钟大放 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第10期781-783,共3页
目的 鉴定乌头碱在家兔尿中主要代谢产物。方法 ig给药 (5mg·kg- 1 )后 ,收集给药后♂家兔尿液 ,固相萃取柱富集、液相色谱 电喷雾离子阱质谱法分离鉴定乌头碱代谢物。结果 在给药后尿样中发现乌头碱原形和4种代谢物M1~M4 ,... 目的 鉴定乌头碱在家兔尿中主要代谢产物。方法 ig给药 (5mg·kg- 1 )后 ,收集给药后♂家兔尿液 ,固相萃取柱富集、液相色谱 电喷雾离子阱质谱法分离鉴定乌头碱代谢物。结果 在给药后尿样中发现乌头碱原形和4种代谢物M1~M4 ,分别测得准分子离子峰 [M +H]+ 及其各级碎片离子。结论 M1~M4为乌头碱的 4个代谢物 ,推测分别为 16 O 去甲基乌头碱、乌头次碱、16 O 去甲基乌头次碱、乌头原碱。 展开更多
关键词 乌头碱 代谢物 液相色谱-电喷雾离子阱质谱法 中毒机制 动物实验
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有机质谱在药物代谢研究中的应用
17
作者 钟大放 陈笑艳 司端运 《分析测试学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第z1期19-20,共2页
药物代谢是药理学的重要领域之一,研究机体对药物分子结构的改变及其规律.对体内药物及其代谢物的定性与定量分析,是药物代谢研究的基础.……
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液相色谱-质谱联用法测定牛奶中4种四环素类药物残留量 被引量:50
18
作者 贾薇 孙璐 +2 位作者 史向国 陈笑艳 钟大放 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 2002年第2期96-100,共5页
目的建立牛奶样品中四环素、土霉素、金霉素、美他环素药物残留量的测定方法 ,进一步探讨四环素类药物的电喷雾质谱规律。方法生物样品经固相萃取后 ,采用HypersilBDS柱分离 ,以乙腈 水 甲酸 (体积比 37 5∶6 2 5∶1 2 )作为流动相 ,... 目的建立牛奶样品中四环素、土霉素、金霉素、美他环素药物残留量的测定方法 ,进一步探讨四环素类药物的电喷雾质谱规律。方法生物样品经固相萃取后 ,采用HypersilBDS柱分离 ,以乙腈 水 甲酸 (体积比 37 5∶6 2 5∶1 2 )作为流动相 ,采用电喷雾离子源 ,以正离子检测方式进行一级、二级质谱分析。结果牛奶中四环素、土霉素及美他环素的检测限可达 0 0 5 μg/mL,金霉素的检测限可达 0 1 μg/mL。四环素、土霉素及美他环素的浓度在 0 1~ 5 0 μg/mL内 ,金霉素浓度在0 2~ 1 0 0 μg/mL内均呈线性。结论该方法专属性强 ,灵敏度高 。 展开更多
关键词 四环素类 高效 高液相色谱法-质谱法 固相萃取 牛奶 药物残留量
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液相色谱串联质谱法测定大鼠血浆中的汉黄芩素 被引量:27
19
作者 杜玥 陈笑艳 +1 位作者 杨汉煜 钟大放 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第5期362-366,共5页
目的 建立测定大鼠血浆中汉黄芩素浓度的液相色谱 串联质谱法。方法 血浆样品经液 液萃取后 ,进行色谱分离 ,采用三重四极杆串联质谱检测 ,使用大气压化学电离源 (APCI) ,在正离子条件下选择反应监测 (SRM)方式进行扫描 ,用于定量... 目的 建立测定大鼠血浆中汉黄芩素浓度的液相色谱 串联质谱法。方法 血浆样品经液 液萃取后 ,进行色谱分离 ,采用三重四极杆串联质谱检测 ,使用大气压化学电离源 (APCI) ,在正离子条件下选择反应监测 (SRM)方式进行扫描 ,用于定量分析的离子分别为m z 2 84 8→m z 2 6 9 5 (汉黄芩素 )和m z 2 5 4 7→m z 198 5 (葛根黄豆苷元 ,内标 )。结果 线性范围为 0 2 5~ 2 0ng·mL- 1 ,最低定量浓度为 0 2 5ng·mL- 1 。以质控样品 (QC)计算 ,在各浓度水平下 ,此法的批内精密度 (RSD)为 2 2 %~ 13 1% ,批间精密度为 5 9%~ 7 3% ;准确度 (RE)为 - 0 3%~ 1 3%。结论此法灵敏、快速、准确 。 展开更多
关键词 汉黄芩素 液相色谱-串联质谱法 液-液萃取 血浆药物浓度 植物药 中药
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苯磺酸氨氯地平片在健康人体的药动学及生物等效性评价 被引量:34
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作者 张琰 杨蕾 +4 位作者 刘梅 覃华 陈笑艳 张逸凡 钟大放 《第四军医大学学报》 CAS 北大核心 2006年第2期172-175,共4页
目的:研究苯磺酸氨氯地平片在健康人体的药代动力学特征及其生物等效性评价.方法:18名健康志愿受试者,口服苯磺酸氨氯地平试验品和参比品10 mg,用标准二阶段交叉设计自身对照试验方法,以液相色谱-质谱-质谱联用法测定服药后120 h内不同... 目的:研究苯磺酸氨氯地平片在健康人体的药代动力学特征及其生物等效性评价.方法:18名健康志愿受试者,口服苯磺酸氨氯地平试验品和参比品10 mg,用标准二阶段交叉设计自身对照试验方法,以液相色谱-质谱-质谱联用法测定服药后120 h内不同时刻的血药浓度,计算主要药动学参数,并采用方差分析和双单侧t检验(1-2α)90%置信区间进行生物等效性评价.结果:受试者分别口服受试品和参比品后,其主要药动学参数Tmax,Cmax,t1/2和AUC(0-120 h)分别为:(8.9±2.5)和(8.2±2.2)h;(5.1±2.3)和(5.0±2.2)μg/L;(45±10)和(48±24)h;(191±69)和(196±53)μg/(L.h).受试品的相对生物利用度为(99±23)%.结论:结果表明,两种制剂具有生物等效性. 展开更多
关键词 苯磺酸氨氯地平片 药代动力学 生物利用度 液相色谱 光谱分析 质量
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