目的:以往研究表明,一种新型STAT3抑制剂牛蒡苷元(Arctigenin,Atn)在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)中能诱导显著的细胞毒性。本研究将进一步阐述Atn在TNBC细胞中通过下调蛋白磷酸酶2A(PP2A)的癌性抑制因子(cancerou...目的:以往研究表明,一种新型STAT3抑制剂牛蒡苷元(Arctigenin,Atn)在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)中能诱导显著的细胞毒性。本研究将进一步阐述Atn在TNBC细胞中通过下调蛋白磷酸酶2A(PP2A)的癌性抑制因子(cancerous inhibitor of protein phosphatase 2A,CIP2A)触发细胞毒性的新型分子机制。方法:Western blot法、实时荧光定量PCR法检测TNBC系中CIP2A的表达变化;Western blot法检测CIP2A下游分子Akt、ERK、PP2A的表达及活化;PP2A活性测定检测TNBC系中PP2A的活性;侵袭实验、划痕愈合实验检测TNBC的侵袭和迁移能力;siRNA干扰技术转染TNBC细胞系,检测转染后TNBC细胞侵袭能力。结果:Atn显著下调TNBC系CIP2A的表达;CIP2A下调导致PP2A活性增加和Akt的磷酸化水平下降;沉默CIP2A表达增强Atn对TNBC细胞转移行为的抑制作用;Atn通过重激活PP2A抑制TNBC增殖和侵袭。结论:研究发现Atn在TNBC中的新型作用机制,即Atn通过抑制CIP2A表达而活化PP2A,进而抑制Akt活化,从而抑制细胞的转移。展开更多
目的:探讨蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A)的内源性癌性抑制因子(cancerous inhibitor of protein phosphatase 2A,CIP2A)在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者组织及细胞系中的表达情况及其对MM预后的影响。方法:使用We...目的:探讨蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A)的内源性癌性抑制因子(cancerous inhibitor of protein phosphatase 2A,CIP2A)在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者组织及细胞系中的表达情况及其对MM预后的影响。方法:使用Western blot、实时定量PCR(QPCR)检测CIP2A在不同MM细胞系的表达情况;采用QPCR检测11例患者肿瘤组织及4例正常组织中CIP2A的表达;通过免疫组化方法检测CIP2A在41例MM患者组织和22例对应正常BM组织中的表达;统计分析CIP2A表达水平与临床病理及预后的相关性。结果:CIP2A在MM细胞系中mRNA和蛋白质水平上均存在过表达。CIP2A在患者骨髓瘤细胞中的表达量显著高于健康志愿者正常外周血单核细胞。与癌旁组织相比,CIP2A表达量在MM患者组织中显著上调。CIP2A高表达的MM患者总体生存率显著低于CIP2A低表达患者。结论:CIP2A在MM患者中存在过表达,且与患者预后不良显著相关。CIP2A可能作为MM的诊断标志物及潜在药物治疗靶点。展开更多
文摘目的:以往研究表明,一种新型STAT3抑制剂牛蒡苷元(Arctigenin,Atn)在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)中能诱导显著的细胞毒性。本研究将进一步阐述Atn在TNBC细胞中通过下调蛋白磷酸酶2A(PP2A)的癌性抑制因子(cancerous inhibitor of protein phosphatase 2A,CIP2A)触发细胞毒性的新型分子机制。方法:Western blot法、实时荧光定量PCR法检测TNBC系中CIP2A的表达变化;Western blot法检测CIP2A下游分子Akt、ERK、PP2A的表达及活化;PP2A活性测定检测TNBC系中PP2A的活性;侵袭实验、划痕愈合实验检测TNBC的侵袭和迁移能力;siRNA干扰技术转染TNBC细胞系,检测转染后TNBC细胞侵袭能力。结果:Atn显著下调TNBC系CIP2A的表达;CIP2A下调导致PP2A活性增加和Akt的磷酸化水平下降;沉默CIP2A表达增强Atn对TNBC细胞转移行为的抑制作用;Atn通过重激活PP2A抑制TNBC增殖和侵袭。结论:研究发现Atn在TNBC中的新型作用机制,即Atn通过抑制CIP2A表达而活化PP2A,进而抑制Akt活化,从而抑制细胞的转移。
文摘目的:探讨蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A)的内源性癌性抑制因子(cancerous inhibitor of protein phosphatase 2A,CIP2A)在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者组织及细胞系中的表达情况及其对MM预后的影响。方法:使用Western blot、实时定量PCR(QPCR)检测CIP2A在不同MM细胞系的表达情况;采用QPCR检测11例患者肿瘤组织及4例正常组织中CIP2A的表达;通过免疫组化方法检测CIP2A在41例MM患者组织和22例对应正常BM组织中的表达;统计分析CIP2A表达水平与临床病理及预后的相关性。结果:CIP2A在MM细胞系中mRNA和蛋白质水平上均存在过表达。CIP2A在患者骨髓瘤细胞中的表达量显著高于健康志愿者正常外周血单核细胞。与癌旁组织相比,CIP2A表达量在MM患者组织中显著上调。CIP2A高表达的MM患者总体生存率显著低于CIP2A低表达患者。结论:CIP2A在MM患者中存在过表达,且与患者预后不良显著相关。CIP2A可能作为MM的诊断标志物及潜在药物治疗靶点。
