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雷公藤甲素前药脂质体纳米递送系统的构建及抗胰腺癌活性评价
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作者 刘梦梦 陈行 +4 位作者 钱洁成 冯兰妮 魏如婷 陈建明 武鑫 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期911-920,共10页
目的制备雷公藤甲素木蜡酸酯脂质体(triptolide lignoceric acid ester liposome,TPL-LA-lip),对其进行表征,并考察其对胰腺癌的治疗效果。方法首先采用薄膜水合法制备TPL-LA-lip,以单因素试验与Box-Behnken响应面法对处方工艺进行优化... 目的制备雷公藤甲素木蜡酸酯脂质体(triptolide lignoceric acid ester liposome,TPL-LA-lip),对其进行表征,并考察其对胰腺癌的治疗效果。方法首先采用薄膜水合法制备TPL-LA-lip,以单因素试验与Box-Behnken响应面法对处方工艺进行优化筛选;其次对脂质体的形态、粒径分布、Zeta电位及初步稳定性进行表征,并评价其在体外介质中的释放行为;最后采用鼠源胰腺癌细胞(Panc 02)荷瘤小鼠模型,评价TPL-LA-lip的体内抗胰腺癌活性。结果制备出的TPL-LA-lip呈类球形,粒径分布均一,初步稳定性良好。平均粒径为(105.60±0.01)nm,Zeta电位为(-34.54±0.17)mV,包封率为(98.30±0.32)%,载药量为(8.33±0.24)%。在含有30%乙醇的磷酸盐缓冲液(PBS)介质中,24 h时前药脂质体的体外累积释放度为40.35%,显示出明显的缓释作用。第15天药效学实验结束时,阴性对照、空白脂质体、雷公藤甲素(triptolide,TP)溶液、Minnelide溶液和TPL-LA-lip各组的小鼠肿瘤体积分别为(849.45±53.72)(880.45±121.45)(602.09±56.80)(265.67±23.12)(237.67±38.30)mm3,体质量变化率分别是18.12%、21.29%、-3.62%、13.06%、和19.97%。与阴性对照、TP溶液两组相比,TPL-LA-lip组肿瘤体积具有显著统计学差异(P<0.05);此外,TPL-LA-lip组小鼠体质量及器官指数与阴性对照组无明显差异,而经TP溶液治疗后的小鼠体质量及器官指数明显降低,初步显示出TPL-LA-lip良好的生物安全性。结论高脂溶性的雷公藤甲素木蜡酸酯前药,改善了TP的制剂成药性,制成的脂质体具有较高的包封率,且稳定性良好。前药技术结合脂质体载体递送TP,可以显著增强药物的抗胰腺癌作用,降低毒副作用,为TP前药纳米给药系统的开发提供新的思路与实验基础。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 脂质体 Box-Behnken响应面法 胰腺癌
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