目的探讨Toll样受体4(TLR4)在棕榈酸诱导RAW264.7巨噬细胞炎症反应中的作用及可能机制。方法观察正常对照组(正常饮食)和高脂饲料组(高脂饮食诱导肥胖小鼠模型)C57BL/6J小鼠血清自由脂肪酸(FFA)水平及内脏脂肪组织炎症细胞因子肿瘤坏死...目的探讨Toll样受体4(TLR4)在棕榈酸诱导RAW264.7巨噬细胞炎症反应中的作用及可能机制。方法观察正常对照组(正常饮食)和高脂饲料组(高脂饮食诱导肥胖小鼠模型)C57BL/6J小鼠血清自由脂肪酸(FFA)水平及内脏脂肪组织炎症细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达;采用棕榈酸(150μmol/L组和300μmol/L组)刺激小鼠RAW264.7巨噬细胞,观察这2组和空白对照(Control)组、无FFA牛血清白蛋白(BSA)组的TNF-α、IL-6和MCP-1的表达和分泌,同时检测TLR4的蛋白表达和核因子-κB(NF-κB)的激活情况;利用si RNA干扰实验抑制TLR4,观察在Control组、BSA组、棕榈酸(300μmol/L)组、棕榈酸(300μmol/L)+Control si RNA组、棕榈酸(300μmol/L)+TLR4 si RNA组中棕榈酸诱导巨噬细胞炎症因子的表达和分泌。结果高脂饲料组体质量和Lee’s指数高于正常对照组,血清中FFA水平升高,内脏脂肪组织中TNF-α、IL-6和MCP-1的表达明显增加(P<0.05)。与BSA组比较,棕榈酸150μmol/L组和棕榈酸300μmol/L组炎症因子TNF-α、IL-6和MCP-1的表达和分泌均明显增加,TLR4和NF-κB p65磷酸化蛋白水平均增加(P<0.05)。与BSA组比较,棕榈酸300μmol/L组NF-κB p65的核转运水平和细胞内水平明显升高(P<0.05)。TLR4被抑制后,棕榈酸+TLR4 si RNA组的TLR4、TNF-α、IL-6和MCP-1的m RNA表达和分泌水平明显低于棕榈酸组(P<0.05)。结论 TLR4可能参与棕榈酸诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症反应,诱导炎症因子TNF-α、IL-6和MCP-1的释放,且其介导的炎症反应与NF-κB的激活有关。展开更多
肝移植是目前治疗丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)相关终末期肝病及肝癌的最有效手段。然而,HCV受者肝移植术后HCV复发十分普遍。近年来,移植术后以直接抗病毒治疗药物(direct acting antivirals,DAAs)为基础的抗丙肝方案的临床应...肝移植是目前治疗丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)相关终末期肝病及肝癌的最有效手段。然而,HCV受者肝移植术后HCV复发十分普遍。近年来,移植术后以直接抗病毒治疗药物(direct acting antivirals,DAAs)为基础的抗丙肝方案的临床应用取得了显著效果,但也有排斥反应发生的风险,因此,本研究从药理学角度总结DAAs与免疫抑制剂的相互作用以指导临床用药。展开更多
目的检索目前已发表的基于CYP3A5基因型成人肝移植口服他克莫司群体药动学建模文献,对自建模型和已发表模型进行拟合,筛选出适合本中心的群体药动学模型,用于患者初始剂量个体化给药。方法通过检索PubMed、Scopus和Web of Science三种...目的检索目前已发表的基于CYP3A5基因型成人肝移植口服他克莫司群体药动学建模文献,对自建模型和已发表模型进行拟合,筛选出适合本中心的群体药动学模型,用于患者初始剂量个体化给药。方法通过检索PubMed、Scopus和Web of Science三种数据库筛选出相关模型,使用本中心数据,采用正态分布预测分布误差法(normalised prediction distribution errors,NPDE)进行模型验证。结果收集到本单位进行肝移植手术的成人患者40例,检索到涉及供-受者CYP3A5基因型建模的一房室模型1个,二房室模型1个,自建二房室模型1个。经NPDE检验,采用自建模型进行模拟个体化给药,供-受者均为CYP3A5*1非携带者的达稳态推荐剂量范围为1.48~1.93 mg,供-受者任意一方为CYP3A5*1携带者达稳态推荐剂量为2.1~2.35 mg,供-受者均为CYP3A5*1携带者达稳态推荐剂量为2.7~2.9 mg。结论供-受者CYP3A5*1基因型需纳入模型用于患者个体化给药,未来采用此模型进行前瞻性研究,逐步完善本中心的成人肝移植患者的他克莫司群体药动学模型。展开更多
文摘目的探讨Toll样受体4(TLR4)在棕榈酸诱导RAW264.7巨噬细胞炎症反应中的作用及可能机制。方法观察正常对照组(正常饮食)和高脂饲料组(高脂饮食诱导肥胖小鼠模型)C57BL/6J小鼠血清自由脂肪酸(FFA)水平及内脏脂肪组织炎症细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达;采用棕榈酸(150μmol/L组和300μmol/L组)刺激小鼠RAW264.7巨噬细胞,观察这2组和空白对照(Control)组、无FFA牛血清白蛋白(BSA)组的TNF-α、IL-6和MCP-1的表达和分泌,同时检测TLR4的蛋白表达和核因子-κB(NF-κB)的激活情况;利用si RNA干扰实验抑制TLR4,观察在Control组、BSA组、棕榈酸(300μmol/L)组、棕榈酸(300μmol/L)+Control si RNA组、棕榈酸(300μmol/L)+TLR4 si RNA组中棕榈酸诱导巨噬细胞炎症因子的表达和分泌。结果高脂饲料组体质量和Lee’s指数高于正常对照组,血清中FFA水平升高,内脏脂肪组织中TNF-α、IL-6和MCP-1的表达明显增加(P<0.05)。与BSA组比较,棕榈酸150μmol/L组和棕榈酸300μmol/L组炎症因子TNF-α、IL-6和MCP-1的表达和分泌均明显增加,TLR4和NF-κB p65磷酸化蛋白水平均增加(P<0.05)。与BSA组比较,棕榈酸300μmol/L组NF-κB p65的核转运水平和细胞内水平明显升高(P<0.05)。TLR4被抑制后,棕榈酸+TLR4 si RNA组的TLR4、TNF-α、IL-6和MCP-1的m RNA表达和分泌水平明显低于棕榈酸组(P<0.05)。结论 TLR4可能参与棕榈酸诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症反应,诱导炎症因子TNF-α、IL-6和MCP-1的释放,且其介导的炎症反应与NF-κB的激活有关。
文摘肝移植是目前治疗丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)相关终末期肝病及肝癌的最有效手段。然而,HCV受者肝移植术后HCV复发十分普遍。近年来,移植术后以直接抗病毒治疗药物(direct acting antivirals,DAAs)为基础的抗丙肝方案的临床应用取得了显著效果,但也有排斥反应发生的风险,因此,本研究从药理学角度总结DAAs与免疫抑制剂的相互作用以指导临床用药。
文摘目的检索目前已发表的基于CYP3A5基因型成人肝移植口服他克莫司群体药动学建模文献,对自建模型和已发表模型进行拟合,筛选出适合本中心的群体药动学模型,用于患者初始剂量个体化给药。方法通过检索PubMed、Scopus和Web of Science三种数据库筛选出相关模型,使用本中心数据,采用正态分布预测分布误差法(normalised prediction distribution errors,NPDE)进行模型验证。结果收集到本单位进行肝移植手术的成人患者40例,检索到涉及供-受者CYP3A5基因型建模的一房室模型1个,二房室模型1个,自建二房室模型1个。经NPDE检验,采用自建模型进行模拟个体化给药,供-受者均为CYP3A5*1非携带者的达稳态推荐剂量范围为1.48~1.93 mg,供-受者任意一方为CYP3A5*1携带者达稳态推荐剂量为2.1~2.35 mg,供-受者均为CYP3A5*1携带者达稳态推荐剂量为2.7~2.9 mg。结论供-受者CYP3A5*1基因型需纳入模型用于患者个体化给药,未来采用此模型进行前瞻性研究,逐步完善本中心的成人肝移植患者的他克莫司群体药动学模型。
