NLRP3炎症小体在大鼠单侧输尿管梗阻引起肾间质纤维化中的作用及其机制

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作者 阮颖新 贾俊亚 +2 位作者 武占飞 商文雅 张鹏宇 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期587-595,共9页

目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体在大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化中的作用,并阐明其可能的作用机制。方法:健康雄性Wistar大鼠30只随机分为假手术组(n=6)和UUO组(n=24),假手术组大鼠仅分离输尿... 目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体在大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化中的作用,并阐明其可能的作用机制。方法:健康雄性Wistar大鼠30只随机分为假手术组(n=6)和UUO组(n=24),假手术组大鼠仅分离输尿管不结扎,UUO组分别于术后3、7和14 d处死大鼠,并按照处理时间分为UUO 3 d组(n=8)、UUO 7 d组(n=8)和UUO 14 d组(n=8)。HE染色和Masson染色观察各组大鼠肾组织病理形态表现,试剂盒检测各组大鼠肾组织中丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)活性和羟脯氨酸(HYP)水平,免疫组织化学法检测各组大鼠肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白表达水平,Western blotting法检测各组大鼠肾组织中NLRP3蛋白表达水平。结果:HE染色,UUO组大鼠出现明显肾小管扩张,肾间质水肿和增宽,可见较多炎症细胞浸润,部分肾小管腔内可见脱落的上皮细胞。与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠HE染色肾间质纤维化评分均明显升高(P<0.05);与UUO 3 d组和UUO 7 d组比较,UUO 14 d组大鼠HE染色肾间质纤维化评分明显升高(P<0.05)。Masson染色,UUO组大鼠肾间质炎症细胞浸润明显,可见明显纤维组织增生;随UUO作用时间增加,大鼠部分肾小管消失,肾间质明显增宽,胶原沉积逐渐增多,皮髓交界处胶原沉积程度更加明显。与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠Masson染色肾间质纤维化评分均明显升高(P<0.05);与UUO 3 d组和UUO 7 d组比较,UUO 14 d组大鼠Masson染色肾间质纤维化评分明显升高(P<0.05)。与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠梗阻侧肾组织中MDA水平均明显升高(P<0.05),SOD活性明显降低(P<0.05)。与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠梗阻侧肾组织中HYP水平均明显升高(P<0.05);与UUO 3 d组比较,UUO 14 d组大鼠梗阻侧肾组织中HYP水平明显升高(P<0.05)。免疫组织化学法,与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠肾组织中α-SMA蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与UUO 3 d组和UUO 7 d组比较,UUO 14 d组大鼠肾组织中α-SMA蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠肾小管上皮细胞和肾小管间质组织中TGF-β1蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与UUO 3 d组比较,UUO 14 d组大鼠肾小管上皮细胞和肾小管间质组织中TGF-β1蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。Western blotting法,与假手术组比较,UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠肾组织中NLRP3蛋白表达水平均明显升高(P<0.05)。结论:NLRP3炎症小体在UUO大鼠肾纤维化过程中发挥重要作用,其作用机制与氧化应激增加和TGF-β1蛋白表达水平升高有关。 展开更多

关键词 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 氧化应激 转化生长因子Β1 单侧输尿管梗阻 肾间质纤维化

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单侧输尿管梗阻大鼠模型中p38MAPK表达与细胞凋亡 被引量：6

2

作者 阮颖新 林珊 +3 位作者 宋鸿涛 李春媚 郭艳 刘素雁 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期749-754,共6页

目的:探讨p38MAPK在大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾组织中的表达及其在肾小管间质细胞凋亡和纤维化过程中可能发挥的作用。方法:将25只Wistar大鼠中的18只行左侧输尿管结扎术,另外7只行假手术。分别于术后第3、7和14d处死各组大鼠,行HE... 目的:探讨p38MAPK在大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾组织中的表达及其在肾小管间质细胞凋亡和纤维化过程中可能发挥的作用。方法:将25只Wistar大鼠中的18只行左侧输尿管结扎术,另外7只行假手术。分别于术后第3、7和14d处死各组大鼠,行HE和Masson染色,观察肾脏病理变化;免疫组织化学方法测定增殖细胞核抗原(PCNA)表达;原位末端标记法(TUNEL)与DNA电泳观察肾小管间质细胞凋亡情况;Western blotting检测肾组织半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)和p38丝裂素激活蛋白激酶(p38MAPK)及其磷酸化产物(p-p38MAPK)的表达。结果:与假手术组比较,UUO模型组肾脏病理改变加重,TUNEL染色及DNA琼脂糖凝胶电泳可见大量的肾小管间质细胞凋亡,肾间质细胞PCNA表达明显增加,肾组织caspase-3的表达也显著增加(P<0.05)。p38MAPK蛋白水平在各组之间比较没有明显差别(P>0.05)。p-p38MAPK蛋白在正常肾脏有低水平表达,UUO模型组随着梗阻时间延长表达逐渐增多;第7d达高峰,第14d开始下降(P<0.05)。结论:p38MAPK信号通路可能参与了UUO致肾小管间质细胞凋亡和肾间质纤维化过程。 展开更多

关键词 p38MAPK激酶 细胞凋亡 肾纤维化 输尿管梗阻

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2型糖尿病肾病与2型糖尿病血脂变化比较 被引量：9

3

作者 阮颖新 李淑英 +1 位作者 陈云波 刘素雁 《哈尔滨医科大学学报》 CAS 2004年第1期94-94,97,共2页

关键词 2型糖尿病肾病 2型糖尿病 血脂 脂质代谢异常 病例对照研究

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安体舒通和缬沙坦对肾小管上皮细胞凋亡的影响 被引量：3

4

作者 阮颖新 刘素雁 +3 位作者 张鹏宇 郭艳 李春媚 朱兆杰 《中国血液净化》 2007年第2期85-89,共5页

目的探讨醛固酮受体拮抗剂和血管紧张素П-1型受体拮抗剂(AT1Ra)对大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化的影响及其可能机制。方法Wistar大鼠行左侧输尿管结扎术,分为UUO模型组(n=11),安体舒通治疗组(n=12),缬沙坦治疗组(n=11)和[... 目的探讨醛固酮受体拮抗剂和血管紧张素П-1型受体拮抗剂(AT1Ra)对大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化的影响及其可能机制。方法Wistar大鼠行左侧输尿管结扎术,分为UUO模型组(n=11),安体舒通治疗组(n=12),缬沙坦治疗组(n=11)和[安体舒通+缬沙坦治疗组(n=10)],同时设假手术对照组(n=7)。术后第14天处死各组大鼠,进行HE和Masson染色,观察肾脏病理变化;比色法测定肾组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量;原位末端标记法(TUNEL)与DNA电泳观察肾小管上皮细胞凋亡情况;Western blotting检测半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)的蛋白表达。结果UUO组与其它组大鼠比较,肾组织MDA含量明显升高,SOD含量显著下降,肾脏病理改变加重,TUNEL染色及DNA琼脂糖凝胶电泳可见大量的肾小管上皮细胞凋亡,肾组织caspase-3的表达明显增加(P<0.05)。各用药组与UUO组大鼠比较,肾组织MDA含量明显降低,SOD含量升高,肾小管上皮细胞凋亡和肾间质纤维化显著减轻,caspase-3的表达显著减少(P<0.05)。结论安体舒通和缬沙坦均可显著改善UUO所致的肾间质纤维化,减轻肾小管上皮细胞的凋亡,部分下调肾组织caspase-3的表达,且联合用药效果更为显著。上述作用可能与该药物抑制氧化应激有关。 展开更多

关键词 安体舒通 缬沙坦 纤维化 氧化应激 CASPASE-3

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p38MAPK通路参与肾间质纤维化的实验研究 被引量：6

5

作者 阮颖新 刘素雁 +3 位作者 李春媚 郭艳 朱兆杰 张鹏宇 《临床泌尿外科杂志》 2007年第1期63-66,共4页

目的:探讨p38丝裂素激活蛋白激酶(p38MAPK)在肾间质纤维化进展中的可能作用。方法:建立左侧输尿管梗阻模型(UUO组),设假手术组为对照组。于术后3d、7d和14d处死大鼠,应用比色法测定肾组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和羟脯氨酸(H... 目的:探讨p38丝裂素激活蛋白激酶(p38MAPK)在肾间质纤维化进展中的可能作用。方法:建立左侧输尿管梗阻模型(UUO组),设假手术组为对照组。于术后3d、7d和14d处死大鼠,应用比色法测定肾组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和羟脯氨酸(HYP)含量;免疫组化方法测定α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)的表达;Western blotting检测肾组织p38M APK和p-p38M APK的表达。结果:与对照组相比,UUO组3d、7d和14d大鼠肾组织MDA、HYP含量及α-SMA,p-p38MAPK的蛋白表达逐渐升高,SOD含量逐渐下降。结论:p38MAPK的活性在大鼠梗阻性肾病组织中明显增高,并伴有明显间质纤维化改变和氧化应激增强,提示p38MAPK的活化与氧化应激和肾间质纤维化有相关关系。 展开更多

关键词 输尿管梗阻模型 p38丝裂素激活蛋白激酶 氧化应激 肾纤维化

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血管紧张素转换酶2参与新型冠状病毒肺炎发病机制的研究进展 被引量：2

6

作者 阮颖新 张鹏宇 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期1003-1007,共5页

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)具有高度传染性,感染者有较高死亡风险.血管紧张素转换酶2(ACE2)是SARS-CoV-2受体,其组织器官分布和表达丰度与病毒易感性关系密切,病毒感染者易发生呼吸、循环、泌尿和消化等系统疾病.但ACE2高表达并不意味疾... 新型冠状病毒(SARS-CoV-2)具有高度传染性,感染者有较高死亡风险.血管紧张素转换酶2(ACE2)是SARS-CoV-2受体,其组织器官分布和表达丰度与病毒易感性关系密切,病毒感染者易发生呼吸、循环、泌尿和消化等系统疾病.但ACE2高表达并不意味疾病预后严重,研究表明,ACE2通过调节肾素-血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS)影响疾病进程. 展开更多

关键词 新型冠状病毒(SARS-CoV-2) 新型冠状病毒肺炎(COVID-19) 肾素-血管紧张素系统(RAS) 血管紧张素转换酶2(ACE2)

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卡维地洛对顺铂致大鼠急性肾衰竭的预防作用 被引量：6

7

作者 李春媚 赵钰 +2 位作者 阮颖新 刘素雁 朱兆杰 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期434-437,共4页

目的观察卡维地洛对顺铂致大鼠急性肾衰竭的影响,并初步探讨其作用机制。方法Wistar大鼠给予卡维地洛5,15和30mg.kg-1,ig,每日1次,连续6d,于d3单次ip顺铂10mg.kg-1。于d6测定血清尿素氮(BUN)和肌酐(SCr)含量,尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷... 目的观察卡维地洛对顺铂致大鼠急性肾衰竭的影响,并初步探讨其作用机制。方法Wistar大鼠给予卡维地洛5,15和30mg.kg-1,ig,每日1次,连续6d,于d3单次ip顺铂10mg.kg-1。于d6测定血清尿素氮(BUN)和肌酐(SCr)含量,尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)活性,肾组织丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;苏木素-伊红染色观察肾脏病理改变。结果顺铂组大鼠血清BUN和SCr含量升高,尿NAG活性升高,肾组织MDA水平增加,SOD和GSH-Px水平降低,肾脏病理改变明显。预先给予卡维地洛5和15mg.kg-1可明显逆转上述改变,但加大剂量至30mg.kg-1时效应反而降低。结论在一定剂量范围内,卡维地洛可能通过减少活性氧产生,增加抗氧化酶活性而减轻顺铂所致急性肾衰竭。 展开更多

关键词 顺铂 卡维地洛 肾功能衰竭 急性 超氧化物歧化酶 丙二醛

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安体舒通和缬沙坦对UUO大鼠肾脏的抗氧化保护作用 被引量：6

8

作者 张鹏宇 阮颖新 +1 位作者 刘素雁 李春媚 《哈尔滨医科大学学报》 CAS 北大核心 2009年第4期349-353,共5页

目的探讨醛固酮受体拮抗剂安体舒通和血管紧张素Ⅱ-1型受体拮抗剂(AT1Ra)缬沙坦对单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化的抗氧化保护作用。方法Wistar大鼠行左侧输尿管结扎术,分为UUO模型组(n=11),安体舒通治疗组(US,n=12),缬沙坦治疗组... 目的探讨醛固酮受体拮抗剂安体舒通和血管紧张素Ⅱ-1型受体拮抗剂(AT1Ra)缬沙坦对单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化的抗氧化保护作用。方法Wistar大鼠行左侧输尿管结扎术,分为UUO模型组(n=11),安体舒通治疗组(US,n=12),缬沙坦治疗组(UV,n=11)和安体舒通+缬沙坦治疗组(USV,n=10),同时设假手术对照组(n=7)。术后第14天处死各组大鼠,进行HE和Masson染色,观察肾脏病理变化;比色法测定肾组织羟脯氨酸(HYP),丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量;免疫组织化学方法测定α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果UUO组与其它组大鼠比较,肾组织HYP和MDA含量明显升高,SOD含量显著下降,肾脏病理改变加重,肾组织α-SMA的表达显著增加(P<0.05);各用药组与UUO组大鼠比较,肾组织HYP和MDA含量明显降低,SOD含量升高,肾间质纤维化显著减轻,肾组织α-SMA的表达显著减少(P<0.05)。结论安体舒通联合缬沙坦能减少单侧输尿管梗阻肾组织脂质过氧化物的产生,增加抗氧化酶的含量,从而显著改善UUO大鼠氧化应激所致的肾间质纤维化。 展开更多

关键词 安体舒通 缬沙坦 单侧输尿管梗阻 氧化应激 纤维化

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卡维地洛减轻顺铂的肾损害 被引量：4

9

作者 李春媚 阮颖新 +2 位作者 刘素雁 赵钰 张艳梅 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期179-181,共3页

目的:研究顺铂肾损害中肾小管上皮细胞凋亡情况;以卡维地洛干预,探讨Bax、Bcl-2在其中的作用及机制。方法:雄性Wistar大鼠随机分为生理盐水(NS)对照组、卡维地洛对照组、顺铂组、卡维地洛治疗组。测定血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、肾组... 目的:研究顺铂肾损害中肾小管上皮细胞凋亡情况;以卡维地洛干预,探讨Bax、Bcl-2在其中的作用及机制。方法:雄性Wistar大鼠随机分为生理盐水(NS)对照组、卡维地洛对照组、顺铂组、卡维地洛治疗组。测定血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、肾组织中丙二醛(MDA)、抑制羟自由基能力(IHR);过碘酸-希夫氏碱(PAS)染色观察肾脏病理改变;原位末端标记法(TUNEL)与DNA琼脂糖凝胶电泳观察肾小管上皮细胞凋亡;免疫组化法检测肾组织Bax、Bcl-2的表达。结果:顺铂组大鼠血中BUN、SCr明显高于其它各组,肾脏病理改变明显加重。DNA电泳及TUNEL染色可见大量的肾小管上皮细胞凋亡;MDA含量增加,IHR降低;肾组织Bax表达增加,Bcl-2无明显变化。卡维地洛治疗组大鼠肾功能障碍、肾脏的病理变化减轻;MDA含量下降,IHR增加;肾小管上皮细胞凋亡减少,Bax表达减少,Bcl-2表达增加。结论:肾小管上皮细胞凋亡是顺铂肾毒性的重要原因。卡维地洛可通过减少活性氧族(ROS),减少Bax、增加Bcl-2的表达,使Bcl-2/Bax上调,阻止线粒体膜孔(MPT)的开放,抑制肾小管上皮细胞凋亡,减轻顺铂的肾损害。 展开更多

关键词 顺铂 细胞凋亡 卡维地洛 肾

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卡维地洛的抗氧化作用对顺铂肾损伤的影响 被引量：5

10

作者 赵钰 刘素雁 +2 位作者 李春媚 阮颖新 杜玄一 《哈尔滨医科大学学报》 CAS 北大核心 2008年第1期63-66,共4页

目的观察顺铂肾损伤特点及与活性氧族(ROS)的关系,通过卡维地洛干预,研究其抗氧化作用对顺铂肾损伤的影响。方法Wistar大鼠分为盐水对照组、卡维地洛治疗组等,测定血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、肾组织丙二醛(MDA)、超(过)氧化物歧化酶(S... 目的观察顺铂肾损伤特点及与活性氧族(ROS)的关系,通过卡维地洛干预,研究其抗氧化作用对顺铂肾损伤的影响。方法Wistar大鼠分为盐水对照组、卡维地洛治疗组等,测定血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、肾组织丙二醛(MDA)、超(过)氧化物歧化酶(SOD)、抑制羟自由基能力(IHR);过碘酸-希夫氏碱染色(PAS)观察肾脏病理改变;原位末端标记法(TUNEL)与DNA琼脂糖凝胶电泳观察肾小管上皮细胞凋亡情况。结果顺铂组BUN、SCr升高,病理改变加重,肾小管上皮细胞凋亡,MDA增加,抗氧化酶活性(如SOD等)降低。卡维地洛治疗组BUN、SCr及MDA降低,SODI、HR增加。结论氧化应激是顺铂肾损伤的重要原因之一。卡维地洛通过减少ROS的产生,增加抗氧化酶活性,使肾小管上皮细胞凋亡减轻,从而改善了顺铂的肾损伤。 展开更多

关键词 顺铂 肾损伤 活性氧族 卡维地洛

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2型糖尿病患者视网膜病变与尿白蛋白肌酐比值的相关性研究 被引量：8

11

作者 艾维 杨云华 +1 位作者 阮颖新 赵连玉 《中国实验诊断学》 2015年第6期906-909,共4页

目的探讨2型糖尿病(T2DM)视网膜病变与尿白蛋白/肌酐的比值(UACR)之间的关系。方法回顾性分析554例2型糖尿病患者的UACR与眼底摄片检查资料,根据UACR将患者分为尿白蛋白正常组(UACR<30g/mg,n=457)、微量尿白蛋白组(UACR 30-299g/mg,n... 目的探讨2型糖尿病(T2DM)视网膜病变与尿白蛋白/肌酐的比值(UACR)之间的关系。方法回顾性分析554例2型糖尿病患者的UACR与眼底摄片检查资料,根据UACR将患者分为尿白蛋白正常组(UACR<30g/mg,n=457)、微量尿白蛋白组(UACR 30-299g/mg,n=41)及大量尿白蛋白组(UACR≥300g/mg,n=56),对比三组患者一般资料差异,并对比三组患者DR发生率,探讨DR与UACR的关系。结果三组患者年龄、糖尿病病程、腰臀比、收缩压比较具有统计学差异(P<0.05或P<0.01);正常组DR发生率显著低于微量组(P<0.05),微量组显著低于大量组(P<0.05);三组患者DR发生率与UACR呈现出显著正相关(r=0.724,P<0.01)。结论对于老年、糖尿病病程较长、血压较高、腰臀比较大的T2DM患者,应加强尿蛋白及尿肌酐的监测,并及时了解其UACR,以早期发现微血管病变,并给予早期预防干预措施,防止DR的发生。 展开更多

关键词 尿蛋白 肌酐 2型糖尿病 视网膜病变

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安体舒通对单侧输尿管结扎大鼠肾脏的抗氧化保护作用 被引量：3

12

作者 任野平 阮颖新 朱忠华 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2007年第10期1130-1133,I0002,共5页

目的:探讨醛固酮受体拮抗剂安体舒通对大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化的抗氧化保护作用。方法:Wistar大鼠行左侧输尿管结扎术,分为UUO模型组(n=11)和安体舒通治疗组(n=12),同时设假手术对照组(n=7)。术后第14天处死各组大鼠,... 目的:探讨醛固酮受体拮抗剂安体舒通对大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化的抗氧化保护作用。方法:Wistar大鼠行左侧输尿管结扎术,分为UUO模型组(n=11)和安体舒通治疗组(n=12),同时设假手术对照组(n=7)。术后第14天处死各组大鼠,进行HE和Masson染色,观察肾脏病理变化;比色法测定肾组织丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量;放免法测定血浆和组织醛固酮(ALD)含量。结果:UUO模型组与假手术组比较,肾脏病理改变加重,肾组织MDA含量明显升高,SOD含量显著下降,血浆和组织ALD含量明显升高(P<0.05)。安体舒通组与UUO组大鼠比较,肾间质纤维化显著减轻,肾组织MDA含量明显降低,SOD含量显著升高,血浆和组织ALD含量下降(P<0.05)。结论:安体舒通可能减少单侧输尿管梗阻肾组织脂质过氧化物的产生,同时增加抗氧化酶的含量,从而改善UUO大鼠氧化应激所致的肾间质纤维化。 展开更多

关键词 安体舒通 UUO 氧化应激 纤维化

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应用糖皮质激素患者护骨素基因T950C多态性与骨量的关系 被引量：1

13

作者 隋满姝 陶天遵 +2 位作者 解汝娟 阮颖新 刘素雁 《中国临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2006年第8期117-119,共3页

目的:分析应用糖皮质激素患者护骨素基因启动子T950C单核苷酸多态性与骨密度及骨生化指标的相关性。方法:选择2004-03/2005-06在哈尔滨医科大学附属第二医院肾内科就诊的应用糖皮质激素六七个月的慢性肾小球肾炎患者138例,另外选择126... 目的:分析应用糖皮质激素患者护骨素基因启动子T950C单核苷酸多态性与骨密度及骨生化指标的相关性。方法:选择2004-03/2005-06在哈尔滨医科大学附属第二医院肾内科就诊的应用糖皮质激素六七个月的慢性肾小球肾炎患者138例,另外选择126例门诊健康体检者作为正常对照组,调查和取样均征得两组受试者本人同意。应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法测定两组观察对象护骨素基因启动子T950C的基因型;应用双能X射线骨密度仪测定两组观察对象股骨、腰椎等部位的骨密度;同时检测骨代谢生化指标,测定血清骨钙素应用放射免疫法,测定甲状旁腺激素应用化学发光法。结果:进入结果分析应用激素组138例,正常对照组126例。①两组观察对象护骨素基因型的分布:启动子T950C发现TT、TC、CC3种基因型,各基因型分布频率正常对照组为TT26.98%,TC48.41%,CC24.61%,应用激素组为TT27.54%,TC48.55%,CC23.91%,两组间比较差异无显著性意义(P>0.05)。②T950C不同基因型观察对象骨密度、生化指标的比较:正常对照组3种基因型之间骨密度比较,差异无显著性意义(P>0.05);应用激素组各部位骨密度呈现CC>TC>TT的趋势,但差异无显著性意义(P>0.05)。两组各基因型之间骨代谢生化指标的差异均无显著性意义(P>0.05)。结论:应用糖皮质激素患者的护骨素基因T950C基因型与正常人群比较无明显差异,提示护骨素基因T950C基因型与肾小球肾炎的发病无关;护骨素基因T950C多态性与各部位骨密度无明显相关,推测可能与应用糖皮质激素后的骨量丢失无关。 展开更多

关键词 骨密度 糖皮质激素 基因 多态现象 遗传学 核苷酸类 骨量 护骨素 基因T950C

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氧化应激对输尿管梗阻大鼠肾脏TGF-β1及其受体表达的影响 被引量：1

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作者 张鹏宇 阮颖新 +1 位作者 李春媚 刘素雁 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期400-405,F0002,共7页

目的:探讨醛固酮(ALD)受体拮抗剂安体舒通对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织转化生长因子-β1(TGFβ-1)及其受体表达的影响,阐明其对肾脏的保护作用。方法:Wistar大鼠行左侧输尿管结扎术,分为UUO模型组(n=11)及安体舒通组(n=12),同时设... 目的:探讨醛固酮(ALD)受体拮抗剂安体舒通对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织转化生长因子-β1(TGFβ-1)及其受体表达的影响,阐明其对肾脏的保护作用。方法:Wistar大鼠行左侧输尿管结扎术,分为UUO模型组(n=11)及安体舒通组(n=12),同时设假手术对照组(n=7)。术后第14天处死各组大鼠,行HE和Masson染色,观察肾脏病理变化;比色法测定肾组织羟脯氨酸(HYP)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量;放免法测定血浆和肾组织ALD含量;免疫组织化学方法测定TGFβ-1和转化生长因子-βⅠ型受体(TGF-βRⅠ)的表达;Western blotting检测TGFβ-RⅠ的蛋白表达。结果:与假手术组比较,UUO组血浆和肾组织ALD含量增加(P<0.01),肾组织HYP及MDA含量明显增加(P<0.01),SOD含量下降(P<0.01),肾脏病理改变加重,肾组织TGFβ-1和TGFβ-RⅠ表达水平增加(P<0.05);与UUO组比较,安体舒通组血浆和肾组织ALD含量降低(P<0.01),肾组织HYP及MDA含量明显下降(P<0.05或P<0.01),SOD含量升高(P<0.05),肾脏病理改变评分降低(P<0.01),肾组织TGF-β1和TGFβ-RⅠ的表达减少(P<0.05)。结论:UUO模型致肾间质纤维化可能与ALD含量增高、氧化应激产物增加、TGFβ-1及其受体的表达增多有关联;且ALD受体拮抗剂安体舒通可部分拮抗该作用,保护肾脏。 展开更多

关键词 安体舒通 输尿管梗阻 纤维化 氧化应激 转化生长因子Β1 受体 转化生长因子β

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铁超负荷与肾间质纤维化的关系 被引量：1

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作者 艾维 杨云华 +2 位作者 阮颖新 赵连玉 焦军东 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第21期2520-2525,共6页

目的探讨铁超负荷与肾间质纤维化(RIF)的关系。方法 2012年2月—2013年1月,选取同批清洁级健康Wister雄性大鼠84只,按体质量分层后随机分为假手术组、模型组、模型+右旋糖酐铁组(右旋糖酐铁500mg/kg)、模型+右旋糖酐铁+去铁敏组(右旋糖... 目的探讨铁超负荷与肾间质纤维化(RIF)的关系。方法 2012年2月—2013年1月,选取同批清洁级健康Wister雄性大鼠84只,按体质量分层后随机分为假手术组、模型组、模型+右旋糖酐铁组(右旋糖酐铁500mg/kg)、模型+右旋糖酐铁+去铁敏组(右旋糖酐铁500 mg/kg+去铁敏150 mg·kg-1·d-1)、模型+右旋糖酐铁+N-乙酰半胱氨酸(NAC)组(右旋糖酐铁500 mg/kg+NAC 50 mg·kg-1·d-1)、模型+右旋糖酐铁+维生素E组(右旋糖酐铁500 mg/kg+维生素E 50 mg·kg-1·d-1),每组14只;根据术后观察时间的不同,将每组大鼠采用简单随机抽样法进行均分并分别于术后7 d及术后10 d进行观察。除假手术组外,其余5组均采用单侧输尿管结扎模型。术后第7、10天分别取大鼠左侧肾脏组织制成切片,进行苏木素-伊红(HE)染色、马松染色(Masson染色)及普鲁士兰染色于光镜下观察,比较各组RIF程度和阳性细胞数。结果 HE染色:模型组第7天肾间质有少量炎性细胞,肾小管上皮细胞变矮、肿胀、细胞核变长,出现颗粒和空泡变性;第10天肾间质炎性细胞浸润、充血,肾小管扩张,肾小管上皮细胞萎缩、坏死、部分脱失,基底膜出现断裂、溃解,肾间质出现轻度增宽,肾小球无明显病变。模型+右旋糖酐铁组病变较模型组明显,模型+右旋糖酐铁+去铁敏组、模型+右旋糖酐铁+NAC组、模型+右旋糖酐铁+维生素E组病变较模型组轻,假手术组未见明显变化。Masson染色:第7天模型组肾间质仅有少量胶原纤维,模型+右旋糖酐铁组可见大量胶原纤维增生;第10天模型组可见少量胶原纤维,模型+右旋糖酐铁组可见明显胶原纤维增生、肾间质增宽,扩张的肾小管基底膜旁胶原纤维增生,肾小球周围可见明显胶原纤维,肾小球中无胶原纤维增生,假手术组肾小管及肾间质无明显改变。6组大鼠第7天及第10天RIF程度比较,差异有统计学意义(P<0.05);模型+右旋糖酐铁组RIF程度重于模型组,模型+右旋糖酐铁+去铁敏组、模型+右旋糖酐铁+NAC组、模型+右旋糖酐铁+维生素E组RIF程度轻于模型+右旋糖酐铁组(P<0.05);各组第10天RIF程度重于第7天(P<0.05)。普鲁士兰染色:第7天模型+右旋糖酐铁组肾小管及肾间质内可见较多蓝色颗粒,模型+右旋糖酐铁+维生素E组肾小管及肾间质可见少量蓝色颗粒,其余组未见蓝色颗粒;第10天各组均未见蓝色颗粒。第7天模型+右旋糖酐铁组阳性细胞数高于模型+右旋糖酐铁+维生素E组(t=5.85,P=0.000 1)。结论右旋糖酐铁会加重RIF,但去铁敏和抗氧化剂(NAC和维生素E)可减轻由于铁超负荷导致的RIF;铁超负荷加重RIF可能与其氧化应激的过程有关。 展开更多

关键词 铁超负荷 肾间质纤维化 氧化性应激 抗氧化剂

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缬沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏氧化应激的影响 被引量：1

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作者 郭艳 刘素雁 +3 位作者 阮颖新 李春媚 朱兆杰 杜玄一 《中国中西医结合肾病杂志》 2007年第12期704-706,I0007,共4页

目的:探讨血管紧张素Ⅱ-1型受体拮抗剂(AT1Ra)缬沙坦对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾脏氧化应激的影响。方法:Wistar大鼠行左侧输尿管结扎术,分为UUO模型组(n=11),缬沙坦治疗组(n=11),同时设假手术对照组(n=7)。术后第14天处死各组大鼠,进... 目的:探讨血管紧张素Ⅱ-1型受体拮抗剂(AT1Ra)缬沙坦对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾脏氧化应激的影响。方法:Wistar大鼠行左侧输尿管结扎术,分为UUO模型组(n=11),缬沙坦治疗组(n=11),同时设假手术对照组(n=7)。术后第14天处死各组大鼠,进行HE和Masson染色,观察肾脏病理变化;比色法测定肾组织丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量;免疫组织化学方法测定α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达。结果:UUO组与假手术组大鼠比较,肾脏病理改变加重,肾组织MDA含量明显升高(P<0.01),SOD含量下降(P<0.05),肾组织α-SMA和TGF-β1的表达显著增加(P<0.01)。缬沙坦治疗组与UUO组大鼠比较,肾间质纤维化减轻(P<0.05),肾组织MDA含量降低(P<0.05),SOD含量升高(P<0.05);同时肾组织α-SMA和TGF-β1的表达降低(P<0.05)。结论:缬沙坦可通过减少UUO组肾组织脂质过氧化物的产生,增加抗氧化酶的含量,下调TGF-β1的表达,从而显著改善UUO所致的肾间质纤维化。 展开更多

关键词 缬沙坦 单侧输尿管梗阻 氧化应激 转化生长因子-Β1 纤维化

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雷公藤多苷治疗肾病综合征继发脂质代谢紊乱概况 被引量：1

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作者 艾维 杨云华 阮颖新 《海峡药学》 2015年第7期128-129,共2页

肾病综合征英文缩写为NS,会导致机体高度水肿、蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症等多种症状,其造成的机体的脂代谢的紊乱对机体的各种功能造成严重印象,严重影响人们的生活质量。本文主要介绍了雷公藤多苷在肾病综合征继发性的脂代谢紊乱... 肾病综合征英文缩写为NS,会导致机体高度水肿、蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症等多种症状,其造成的机体的脂代谢的紊乱对机体的各种功能造成严重印象,严重影响人们的生活质量。本文主要介绍了雷公藤多苷在肾病综合征继发性的脂代谢紊乱中的临床用药体会以及适应症,其次分析了雷公藤多苷的抗炎、抗免疫的机理、副作用以及如何进行有效的预防,最后阐述了其应用的前景。 展开更多

关键词 雷公藤多苷 肾病综合征 继发脂质代谢紊乱 研究进展

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尿黑酸尿症伴IgA肾病1例并文献复习

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作者 阮颖新 闫铁昆 +1 位作者 江建青 贾俊亚 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期624-627,共4页

该文报告1例罕见尿黑酸尿症(alkaptonuria,AKU)伴IgA肾病的病例,分析其临床表现、影像学表现、病理特点、基因诊断及治疗经过,为该病诊治提供参考。该患者的临床症状以尿液颜色发黑、镜下血尿及蛋白尿为主;肾脏病理提示轻度系膜增生型Ig... 该文报告1例罕见尿黑酸尿症(alkaptonuria,AKU)伴IgA肾病的病例,分析其临床表现、影像学表现、病理特点、基因诊断及治疗经过,为该病诊治提供参考。该患者的临床症状以尿液颜色发黑、镜下血尿及蛋白尿为主;肾脏病理提示轻度系膜增生型IgA肾病,肾小管上皮细胞色素沉积;基因检测提示在AKU相关的尿黑酸1,2-双氧化酶基因上检出与患者表型部分相关的1个致病变异。基因检测和肾脏病理是明确诊断该病例的有效方法。 展开更多

关键词 黑酸尿 肾小球肾炎 IgA 尿黑酸 尿黑酸1 2-双加氧酶基因

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内质网应激相关凋亡途径参与单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化 被引量：3

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作者 阮颖新 张鹏宇 +2 位作者 林珊 李春媚 刘素雁 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期357-362,共6页

目的探讨内质网应激（ERS）相关凋亡途径在单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾间质纤维化发生、发展中的作用。方法健康雄性Wistar大鼠25只，按随机数字表法分为UUO模型组（n=18）和假手术组（n=7），UUO模型组行左侧输尿管结扎术，假手术组... 目的探讨内质网应激（ERS）相关凋亡途径在单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾间质纤维化发生、发展中的作用。方法健康雄性Wistar大鼠25只，按随机数字表法分为UUO模型组（n=18）和假手术组（n=7），UUO模型组行左侧输尿管结扎术，假手术组仅分离输尿管不结扎，分别于术后3d、7d、14d处死各组大鼠，行HE和Masson染色，观察肾脏病理变化；比色法测定肾组织羟脯氨酸（HYP）含量；免疫组化法检测仅平滑肌肌动蛋白（d—SMA）；原位末端标记法（TUNEL）与DNA电泳观察肾小管问质细胞凋亡情况；RT．PCR法检测梗阻侧肾组织ERS相关分子葡萄糖调节蛋白78（GRP78）mRNA表达变化；Western印迹法分析凋亡相关蛋白半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶3（caspase．3）和GRP78的蛋白表达变化。结果与假手术组比较，UUO模型组肾脏病理改变加重，。肾间质纤维化程度随梗阻时间延长逐渐加重，肾组织HYP含量显著升高（P〈0．05），肾组织仅一SMA也在肾小管间质细胞广泛表达，TUNEL染色及DNA琼脂糖凝胶电泳提示大量的肾小管间质细胞凋亡。UUO模型组GRP78mRNA表达于术后3d即发生显著上调，而蛋白表达在术后7d开始出现显著变化，与假手术组差异均有统计学意义（均P〈0．叭）；在此后观察期间内GRP78mRNA和蛋白均持续高水平表达。模型组大鼠肾组织caspase-3的蛋白表达在UUO术后3d即有显著上调（P〈0．05），且随着梗阻时间延长进行性升高，于术后7d、14d增多更为显著，与假手术组差异均有统计学意义（P〈0．05）。相关分析显示GRP78蛋白表达与肾组织HYP含量和caspase-3蛋白表达均呈正相关（r=0．657，P〈0．01；r=0．714，P〈0．01）。结论UUO早期即可诱导ERS标志蛋白表达变化，触发ERS。长期ERS可诱导肾小管间质细胞凋亡；caspase-3介导的ERS相关凋亡途径可能参与了肾间质纤维化过程。 展开更多

关键词 输尿管梗阻 纤维化 细胞凋亡 内质网应激

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螺内酯对肾间质纤维化中细胞增殖凋亡失衡的影响 被引量：1

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作者 阮颖新 刘素雁 +4 位作者 张鹏宇 李春媚 朱兆杰 郭艳 隋满姝 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期265-266,共2页

螺内酯是醛固酮受体拮抗剂，传统认为是弱效利尿剂，新近发现它能改善单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾间质纤维化病变程度，但作用机制尚不清楚。本研究从细胞增殖凋亡失衡角度来探讨醛固酮受体拮抗剂对UUO大鼠肾间质纤维化的作用。

关键词 肾间质纤维化 细胞增殖凋亡 螺内酯 失衡 醛固酮受体拮抗剂 单侧输尿管梗阻 病变程度 利尿剂

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