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基于网络药理学探究“黄芪-山药”药对治疗IgA肾病的潜在作用机制 被引量：6
1
作者 阿依加肯·卡司木马力 王祎熙 +1 位作者 冯珍凤 周玮玮 《中医药导报》 2023年第2期133-139,共7页
目的:基于网络药理学探讨“黄芪-山药”药对治疗IgA肾病(IgAN)的潜在靶点及其作用机制。方法:运用TCMSP平台以药物口服生物利用度≥30%、类药性≥0.18为筛选条件,收集“黄芪-山药”药对的活性成分及相关靶点蛋白。通过GeneCards、TTD、P... 目的:基于网络药理学探讨“黄芪-山药”药对治疗IgA肾病(IgAN)的潜在靶点及其作用机制。方法:运用TCMSP平台以药物口服生物利用度≥30%、类药性≥0.18为筛选条件,收集“黄芪-山药”药对的活性成分及相关靶点蛋白。通过GeneCards、TTD、PharmGKB、OMIM数据库获取IgAN相关靶点基因。对共有靶点基因进行基因富集分析(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。Nephroseq v5数据库验证靶点基因,探讨其与IgAN患者蛋白尿、肾小球滤过率的相关性。以活性成分为配体、关键靶点为受体进行分子对接,计算对接亲和力。结果:筛选黄芪、山药的潜在活性成分共有29种,预测靶点596个,治疗IgAN的关键靶点62个。GO及KEGG富集分析结果显示,“黄芪-山药”药对可通过氧化应激反应、活性氧反应等途径,介导AGE/RAGE、PI3K/AKT、HIF-1等信号通路发挥作用。PPI网络中包含62个节点,864条边,平均度值为27.87,核心靶点为IL6、AKT1、TP53、IL1B、CASP3、JUN、PTGS2、EGFR、MYC。IL6、AKT1、MYC、JUN、EGFR与IgAN患者蛋白尿水平有关,TP53、CASP3、JUN、PTGS2、EGFR、MYC对IgAN患者肾小球滤过率有一定的影响。活性成分与关键靶点的对接亲和力介于-6.60~-10.40 kcal/mol。结论:“黄芪-山药”药对可能通过槲皮素、山奈酚、薯蓣皂苷等成分作用于IL6、AKT1、TP53、IL1B、CASP3、JUN、PTGS2、EGFR、MYC等靶点,介导AGE/RAGE、PI3K/AKT、HIF-1等多条信号通路从而起到治疗IgAN的作用,这为后续进一步探讨“黄芪-山药”药对治疗IgAN提供了研究思路。 展开更多
关键词 IGA肾病 黄芪-山药 活性成分 信号通路 分子对接
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终末期肾病患者骨骼肌中丙酮酸脱氢酶活性与丙酮酸脱氢酶激酶4的表达 被引量：2
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作者 徐辰祺 闵璐琳 +8 位作者 陈晓欢 陆任华 朱铭力 谢可炜 钱盈盈 郭相江 倪兆慧 阿依加肯·卡司木马力 顾乐怡 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期305-309,共5页
目的·探讨终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)患者骨骼肌丙酮酸脱氢酶(pyruvate dehydrogenase,PDH)活性及丙酮酸脱氢酶激酶4(pyruvate dehydrogenase kinase 4,PDK4)在骨骼肌中表达水平的变化。方法·收取ESRD患者和... 目的·探讨终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)患者骨骼肌丙酮酸脱氢酶(pyruvate dehydrogenase,PDH)活性及丙酮酸脱氢酶激酶4(pyruvate dehydrogenase kinase 4,PDK4)在骨骼肌中表达水平的变化。方法·收取ESRD患者和非慢性肾脏病(non-chronic kidney diseases,non-CKD)患者骨骼肌样本,比较2组患者的临床特征,ELISA法检测PDH活性,实时荧光定量PCR法检测PDK1~PDK4型同工酶、PDH各亚基的基因转录水平,Western blotting检测PDK1和PDK4蛋白表达水平。结果·non-CKD组和ESRD组患者在一般人口学资料上无明显差异,ESRD组血浆肌酐、尿素氮显著升高(均P<0.05),估算的肾小球滤过率、血红蛋白、白蛋白则显著降低(均P<0.05)。ESRD组骨骼肌PDH活性显著低于non-CKD组(P=0.014),2组患者骨骼肌PDK1~PDK4及PDH各亚基mRNA转录水平无明显差异,ESRD组PDK4蛋白表达量显著高于non-CKD对照组(P=0.000)。结论·ESRD患者骨骼肌中PDH活性下降,可能与PDK4表达上调有关。 展开更多
关键词 终末期肾病 骨骼肌 丙酮酸脱氢酶 丙酮酸脱氢酶激酶4 线粒体
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激活足细胞环腺苷酸信号调节细胞磷酸化ERM和CLIC5的表达 被引量：2
3
作者 陈晓欢 阿依加肯·卡司木马力 +3 位作者 陶花 李肖瑛 魏凯 顾乐怡 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期1574-1580,1594,共8页
目的研究足细胞内环腺苷酸(c AMP)信号对足细胞标志蛋白Podocalyxin、细胞内氯离子通道蛋白5(CLIC5)及相关的埃兹蛋白-根蛋白-膜突蛋白(ERM)表达的影响。方法构建阿霉素(ADR)肾病小鼠模型,部分小鼠使用腺苷酸环化酶激活剂Forskolin治疗(... 目的研究足细胞内环腺苷酸(c AMP)信号对足细胞标志蛋白Podocalyxin、细胞内氯离子通道蛋白5(CLIC5)及相关的埃兹蛋白-根蛋白-膜突蛋白(ERM)表达的影响。方法构建阿霉素(ADR)肾病小鼠模型,部分小鼠使用腺苷酸环化酶激活剂Forskolin治疗(ADR组和ADR+Forskolin组)。考马斯亮蓝染色法测定尿液中蛋白质含量;电子显微镜观察足突宽度;免疫荧光染色和Western blotting检测足细胞中磷酸化ERM(P-ERM)、CLIC5和Podocalyxin的表达。结果与ADR组比较,ADR+Forskolin组小鼠尿白蛋白含量明显减少,足突增宽显著改善(P<0.05)。Western blotting和免疫荧光染色结果显示:与ADR组比较,ADR+Forskolin组小鼠足细胞内P-ERM、Podocalyxin和CLIC5蛋白表达及共定位均显著增加。Western blotting检测结果显示:体外以嘌呤霉素氨基核苷(PAN)孵育足细胞72 h,可使P-ERM和CLIC5的表达显著减少(P<0.01);Epac信号激动剂2Me-c AMP预处理可防止PAN诱导的足细胞P-ERM低表达,而PKA信号激动剂p CPT-c AMP预处理可防止PAN诱导的CLIC5表达减少。结论 Forskolin可减轻ADR肾炎小鼠的白蛋白尿,改善足突融合,缓解Podocalyxin/CLIC5/ERM蛋白复合体低表达。c AMP分别通过PKA和Epac信号通路防止PAN诱导的CLIC5和P-ERM表达降低。 展开更多
关键词 蛋白尿 足细胞 环腺苷酸 细胞骨架
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造影剂肾病患者尿TIMP-2、IGFBP7水平的相关性及临床意义
4
作者 阿依加肯·卡司木马力 玛伊努尔·阿卜拉 +2 位作者 周玮玮 娜孜亚·斯加克 金燕 《国际检验医学杂志》 CAS 2022年第9期1090-1092,1096,共4页
目的探究造影剂肾病(CIN)患者尿金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)、胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)水平的相关性及临床意义。方法前瞻性收集新疆维吾尔自治区喀什地区第二人民医院住院行造影检查及介入治疗术的182例CIN高危患者的临... 目的探究造影剂肾病(CIN)患者尿金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)、胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)水平的相关性及临床意义。方法前瞻性收集新疆维吾尔自治区喀什地区第二人民医院住院行造影检查及介入治疗术的182例CIN高危患者的临床资料。根据CIN的定义将患者分为CIN组(91例)和非CIN组(91例)。对比两组患者不同时间点尿液的TIMP-2、IGFBP7水平,分析IMP-2、IGFBP7的相关性,评估TIMP-2、IGFBP7在诊断CIN中的效能。结果CIN组不同时间点尿TIMP-2、IGFBP7水平高于非CIN组,且随着时间的延长逐渐升高,TIMP-2、IGFBP7水平从低到高依次为术前,术后6、12、24 h(P<0.05)。相关性分析结果显示,TIMP-2与IGFBP7呈正相关(r=0.378,P<0.05)。TIMP-2、IGFBP7在诊断CIN中具有较高的效能,且二者联合检测的受试者工作特征曲线下面积(AUC)明显高于单项指标检测(P<0.05)。结论尿TIMP-2、IGFBP7水平与CIN疾病关系密切,尿TIMP-2、IGFBP7水平联合检测可用于早期CIN的诊断,为其临床治疗和预后评估提供参考。 展开更多
关键词 金属蛋白酶组织抑制剂-2 胰岛素样生长因子结合蛋白7 造影剂肾病 应用价值
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基于超声分析肾动脉阻力指数和中心静脉压预测造影剂肾病的临床研究 被引量：1
5
作者 阿依加肯·卡司木马力 娜孜亚·斯加克 +2 位作者 潘明珍 周玮玮 冯英兰 《国际泌尿系统杂志》 2022年第3期406-410,共5页
目的基于超声分析肾动脉阻力指数(RRI)和中心静脉压(CVP)预测造影剂肾病的临床意义。方法选择2018年1月至2019年12月在本院收治的造影剂肾病(CIN)高风险且接受造影检查及介入治疗术后的150例患者,根据CIN定义将患者分为CIN组(72例)和非... 目的基于超声分析肾动脉阻力指数(RRI)和中心静脉压(CVP)预测造影剂肾病的临床意义。方法选择2018年1月至2019年12月在本院收治的造影剂肾病(CIN)高风险且接受造影检查及介入治疗术后的150例患者,根据CIN定义将患者分为CIN组(72例)和非CIN组(78例)。评价RRI和CVP在对比剂造影检查及介入治疗术后CIN发生中的诊断价值并评估其在预后中的作用。采用超声检测RRI、CVP的变化。结果术前、术后4、8、12、24 h,两组患者的RRI和CVP均随着时间延长而逐渐降低,差异均有统计学意义(均P<0.05),非CIN组术前、术后4、8、12、24 h的RRI和CVP均低于CIN组,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。两组患者术后10、20、30 d的RRI和CVP均较为平稳,且在不同时间点的RRI和CVP比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。与原始的诊断结果相比,RRI诊断结果的灵敏度为0.86,特异度为0.72,假阳性率为0.28,假阴性率为0.14,约登指数为0.58。CVP诊断结果的灵敏度为0.82,特异度为0.98,假阳性率为0.02,假阴性率为0.18,约登指数为0.80。RRI联合CVP诊断结果的灵敏度为0.95,特异度为0.97,假阳性率为0.03,假阴性率为0.05,约登指数为0.92;RRI联合CVP诊断CIN受试者工作特征(ROC)的曲线下面积(0.945)高于RRI(0.681)和CVP(0.863)单独诊断CIN,差异具有统计学意义(χ^(2)=9.514,P<0.05)。结论超声分析RRI和CVP在预测CIN中均具有较为优质的价值,值得临床推广。 展开更多
关键词 超声检查 造影剂肾病 肾动脉阻力指数 中心静脉压
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血钙水平与伴有高钙血症的急性肾损伤患者预后的相关性分析
6
作者 彭丹 魏文倩 +4 位作者 赵东方 项周霞 阿依加肯·卡司木马力 何猛 戎殳 《中国综合临床》 2024年第2期81-87,共7页
目的分析血钙水平与伴有高钙血症的急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)患者生存预后和肾功能恢复预后的相关性。方法回顾性分析2015年12月至2022年8月上海交通大学医学院附属第一人民医院各科收治的伴有高钙血症的AKI患者的临床资料,... 目的分析血钙水平与伴有高钙血症的急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)患者生存预后和肾功能恢复预后的相关性。方法回顾性分析2015年12月至2022年8月上海交通大学医学院附属第一人民医院各科收治的伴有高钙血症的AKI患者的临床资料,纳入研究对象157例。以出院时为观察终点,观察患者在这段时间内的生存情况和肾功能恢复情况。根据出院时的生存情况,将患者分为生存组(116例)和死亡组(41例);根据出院时的肾功能恢复情况,将生存患者分为肾功能恢复组(63例)和肾未恢复组(53例)。符合正态分布的连续变量以x^(-)±s表示,两组组间均数比较采用独立样本t检验;不符合正态分布的连续变量以中位数(四分位数)[M(Q1,Q3)]表示,两组间采用Mann-Whitney U检验进行比较。分类变量以频数(百分比)表示,根据不同的适用情况选择χ^(2)检验及Fisher确切概率法进行比较。血钙水平与研究对象预后的相关性采用单因素及多因素Logistic回归分析。结果研究对象的年龄为(68.37±16.28)岁,男性97例(61.78%)。生存组和死亡组的年龄分别为(65.39±16.13)、(76.80±13.67)岁,男性分别为66、31例,恶性肿瘤病史(除多发性骨髓瘤外)分别为37、23例,白蛋白分别为(35.41±6.84)、(30.82±5.75)g/L,生存组和死亡组在年龄、性别、恶性肿瘤病史(除多发性骨髓瘤外)、白蛋白的差异均有统计学意义(统计量值分别为t=4.04、χ^(2)=4.49、χ^(2)=7.51、t=3.85;均P<0.05)。肾功能恢复组和未恢复组AKI分级1级的构成比分别为33.33%(21/63)、64.15%(34/53),2级分别为36.51%(23/63)、24.53%(13/34),3级分别为30.16%(23/63)、11.32%(6/34),出院血钙分别为(2.50±0.38)、(2.70±0.58)mmol/L,住院血钙分别为(2.60±0.29)、(2.78±0.39)mmol/L,血钙最低值分别为(2.28±0.36)、(2.50±0.51)mmol/L,B型钠尿肽分别为118(64,283)、248(69,1383)ng/L,肾功能恢复组和未恢复组在AKI分级、出院血钙、住院血钙、血钙最低值、B型钠尿肽的差异均有统计学意义(统计量值分别为χ^(2)=11.84、t=2.26、t=2.75、t=2.73、U=2.62;均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄(OR=1.062,95%CI 1.027~1.098,P<0.001)、恶性肿瘤病史(除多发性骨髓瘤外)(OR=3.811,95%CI 1.623~8.951,P=0.002)、白蛋白降低(OR=0.889,95%CI 0.829~0.953,P=0.001)是影响患者院内死亡的独立危险因素;AKI严重程度(AKI2级OR=2.984,95%CI 1.281~6.954,P=0.011,AKI3级OR=5.280,95%CI 1.863~14.963,P=0.002)、出院血钙升高(OR=0.813,95%CI 0.666~0.992,P=0.041)是影响患者早期肾功能恢复的独立危险因素。结论血钙水平与伴有高钙血症的AKI患者的院内死亡风险无关,而与早期肾功能恢复预后有关。积极控制血钙、治疗肿瘤原发病及纠正低蛋白血症有助于改善此类患者的预后。 展开更多
关键词 急性肾损伤 高钙血症 预后 危险因素
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维持性血液透析患者认知损害的发病情况及预后相关危险因素 被引量：18
7
作者 娜孜亚·斯加克 阿依加肯·卡司木马力 +9 位作者 周玮玮 刘晓云 赵文梅 玛伊努尔·阿卜拉 潘明珍 谢可炜 徐辰祺 金海姣 顾乐怡 陆任华 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期741-751,共11页
目的探索维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者并发认知损害(cognitive impairment,CI)的发病情况、危险因素以及预后情况,为临床更好地认识和预防该并发症、改善MHD患者的预后提供依据。方法选取2000年1月至2014年7月在... 目的探索维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者并发认知损害(cognitive impairment,CI)的发病情况、危险因素以及预后情况,为临床更好地认识和预防该并发症、改善MHD患者的预后提供依据。方法选取2000年1月至2014年7月在上海交通大学医学院附属仁济医院进行MHD(≥3月)、年龄≥18岁,并能够自愿配合进行认知功能蒙特利尔认知评估量表(montreal cognitive assessment,MoCA)评分的患者。排除病历资料丢失或不全以及不能配合完成研究的患者。根据MoCA评分将患者分成两组:认知损害组(MoCA<26)和非认知损害组(MoCA≥26),共随访3年,分别对两组的人口学资料、既往病史、血液透析资料、实验室检查和患者预后进行比较。应用多因素Logistic回归分析寻找MHD并发认知损害的危险因素,应用Kaplan-Meier生存曲线和Cox回归模型进行预后分析。结果共有219例MHD患者完成MoCA评分并符合纳入标准,年龄(60.07±12.44)岁,男性130例(59.4%),男女比为1.46∶1,认知损害发病率为51.6%,患者透析龄(100.79±70.23)个月。认知损害组(n=113)与非认知损害组(n=106)间年龄、透后收缩压、透前舒张压、透后舒张压、血小板、单室模型尿素清除指数(spKt/V)及教育程度<12年、糖尿病史、无尿患者比例的差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素Logistic逐步回归分析结果提示,教育程度<12年(OR=3.428,95%CI 1.919~6.125,P<0.001)、透后舒张压<73 mmHg(OR=2.234,95%CI 1.253~3.984,P=0.006)和spKt/V<1.72(OR=1.982,95%CI 1.102~3.564,P=0.022)是MHD患者发生认知损害的独立危险因素。Kaplan-Meier生存曲线分析提示,在3年随访期间MHD伴有认知损害患者生存率低于非认知损害患者(χ2=3.977,P=0.046)。多因素Cox回归模型分析显示,认知损害是MHD患者死亡的独立危险因素(RR=2.661,95%CI 0.967~7.321,P=0.058)。结论认知损害是MHD患者常见的并发症之一,也是MHD患者死亡的独立危险因素。MHD伴有认知损害患者病死率较非认知损害患者要高。教育程度<12年、透后舒张压<73 mmHg和spKt/V<1.72是MHD患者发生认知损害的独立危险因素。 展开更多
关键词 肾透析 认知功能障碍 发病率 预后 危险因素
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新疆维吾尔自治区10684例肾活检病理资料与流行病学特点分析 被引量：6
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作者 段严雅 列才华 +5 位作者 张蕾 阿依加肯·卡司木马力 郭雯 李勇 姜鸿 陆晨 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期490-498,共9页
目的探讨新疆维吾尔自治区肾活检病例肾脏疾病谱的构成和流行病学规律。方法收集1986年8月至2019年12月新疆维吾尔自治区12家医院肾活检病例的临床和病理资料,回顾性分析10684例肾活检病例疾病构成及病理类型分布特征。结果10684例肾活... 目的探讨新疆维吾尔自治区肾活检病例肾脏疾病谱的构成和流行病学规律。方法收集1986年8月至2019年12月新疆维吾尔自治区12家医院肾活检病例的临床和病理资料,回顾性分析10684例肾活检病例疾病构成及病理类型分布特征。结果10684例肾活检病例中,男性5595例,女性5089例,汉族7804例(73.04%),维吾尔族2357例(22.06%),其他民族523例(4.90%)。10684例肾活检病例中原发性肾小球疾病、继发性肾小球疾病、肾小管间质病变、终末期肾病、遗传性和先天性疾病和移植后肾小球病变分别为8533例(79.87%)、1740例(16.29%)、229例(2.14%)、121例(1.13%)、46例(0.43%)和15例(0.14%),汉族、维吾尔族、其他民族(除汉族和维吾尔族以外的本地区其他民族)的肾脏疾病类型分布特点与总体肾脏疾病分布特点相同。汉族与维吾尔族间、汉族与其他民族间及维吾尔族与其他民族间疾病类型构成的差异无统计学意义(均P>0.05)。在8533例原发性肾小球疾病中,排名前5位的病理类型分别为IgA肾病[3095例(36.27%)]、系膜增生性肾小球肾炎[2008例(23.53%)]、膜性肾病[1503例(17.61%)]、肾小球微小病变[567例(6.64%)]和局灶性节段性肾小球硬化症[494例(5.79%)],其中汉族与维吾尔族间、汉族与其他民族间原发性肾小球疾病的前5种病理类型的差异均有统计学意义(均P<0.01),维吾尔族与其他民族原发性肾小球疾病的前5种病理类型的差异无统计学意义(P=0.113)。在1740例继发性肾小球疾病中,排名前5位的病理类型分别为狼疮肾炎[517例(29.71%)]、过敏性紫癜性肾炎[304例(17.47%)]、糖尿病肾小球硬化症[285例(16.38%)]、良性肾小动脉硬化症[196例(11.26%)]和系统性血管炎[101例(5.80%)]。汉族与维吾尔族之间、汉族与其他民族之间以及维吾尔族与其他民族之间继发性肾小球疾病的前5种病理类型分布特征不同。结论新疆维吾尔自治区原发性肾小球疾病占肾脏疾病的79.87%,IgA肾病是其最主要的病理类型,系膜增生性肾小球肾炎和膜性肾病次之。继发性肾小球疾病最常见的病理类型是狼疮肾炎,其次是过敏性紫癜性肾炎和糖尿病肾小球硬化症。本地区汉族、维吾尔族及其他民族间的原发性肾小球疾病和继发性肾小球疾病的前5种病理类型不同。 展开更多
关键词 活组织检查 流行病学 病理学 临床 IGA肾病
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急性肾损伤发生的影响因素分析及预测列线图构建 被引量：2
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作者 玛伊努尔·阿卜拉 阿依加肯·卡司木马力 娜孜亚·斯加克 《国际泌尿系统杂志》 2022年第3期419-422,共4页
目的探讨急性肾损伤(AKI)发生的影响因素并构建预测列线图。方法选取2018年6月至2020年6月在本院ICU住院的824例患者,根据患者是否合并AKI分为AKI组(307例)和非AKI组(517例)。收集患者的性别、年龄、民族以及原发疾病种类、疾病史、手... 目的探讨急性肾损伤(AKI)发生的影响因素并构建预测列线图。方法选取2018年6月至2020年6月在本院ICU住院的824例患者,根据患者是否合并AKI分为AKI组(307例)和非AKI组(517例)。收集患者的性别、年龄、民族以及原发疾病种类、疾病史、手术史等相关资料,对比构成分布并进行预测模型构建。结果logistic回归分析结果提示年龄、男性、合并慢性肾脏疾病、休克、脑卒中、泌尿道梗阻以及有手术史都是AKI发生的危险因素,女性患者中妊高症也是AKI发生的危险因素;进一步构建AKI相关危险因素的列线图,结果提示年龄≥70岁、男性、合并慢性肾脏疾病、休克、脑卒中、泌尿道梗阻以及既往有手术史都是AKI发生的高风险因素。结论年龄≥70岁、男性、合并慢性肾脏疾病、休克、脑卒中、泌尿道梗阻、脓毒血症以及既往有手术史是ICU患者发生AKI的高危因素,临床上应多关注此类患者。 展开更多
关键词 重症监护病房 输尿管梗阻 尿道梗阻 脓毒症 急性肾损伤
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