靶向成纤维细胞激活蛋白分子影像的临床研究与应用进展

1

作者 付浩 陈皓鋆 吴华 《厦门大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期917-932,共16页

[背景]肿瘤微环境中的肿瘤相关成纤维细胞(CAF)在肿瘤生物行为中起重要作用,成纤维细胞激活蛋白(FAP)作为CAF的特异性标志物,在90%的上皮肿瘤中均有表达.近年来,FAP抑制剂(FAPI)正电子发射断层成像(PET)在肿瘤疾病与非肿瘤疾病中的临床... [背景]肿瘤微环境中的肿瘤相关成纤维细胞(CAF)在肿瘤生物行为中起重要作用,成纤维细胞激活蛋白(FAP)作为CAF的特异性标志物,在90%的上皮肿瘤中均有表达.近年来,FAP抑制剂(FAPI)正电子发射断层成像(PET)在肿瘤疾病与非肿瘤疾病中的临床研究和应用进展迅速,成为领域内的前沿热点.[进展]FAPI PET/计算机断层扫描(CT)在包括头颈部肿瘤、肺癌、消化系统肿瘤、肉瘤等多种肿瘤的诊断评价中显示出克服其氟代脱氧葡萄糖(FDG)PET/CT的不足、显著提升诊断效能的优点.同时,以FAPI为载体的放射性核素诊疗一体化研究也引起关注.本文对FAPI PET/CT在肿瘤与非肿瘤疾病的临床研究和应用进展以及基于FAPI的放射性核素诊疗一体化研究动向进行综述.[展望]未来随着FAPI分子探针药动学的进一步提升,更多前瞻性大样本量的临床研究系统性评价FAPI分子影像在肿瘤疾病和非肿瘤疾病中的价值,以及不同治疗方式的联合,FAP有望成为重要的诊疗一体化靶点,为肿瘤治疗提供全新的策略. 展开更多

关键词 成纤维细胞激活蛋白 分子影像 正电子发射断层成像 肿瘤疾病 非肿瘤疾病 放射性核素诊疗

下载PDF 职称材料

靶向整合素αvβ_3放射性核素标记分子探针在肿瘤诊治中的研究进展 被引量：4

2

作者 陈皓鋆 吴华 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期241-245,共5页

1整合素与肿瘤整合素是由α和β两个亚基通过二硫键连接而成的异源二聚体跨膜糖蛋白。它广泛存在于动植物细胞表面,主要介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质（ECM）之间的相互粘附,并介导细胞与细胞外基质之间的双向信号传导,在肿瘤的侵... 1整合素与肿瘤整合素是由α和β两个亚基通过二硫键连接而成的异源二聚体跨膜糖蛋白。它广泛存在于动植物细胞表面,主要介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质（ECM）之间的相互粘附,并介导细胞与细胞外基质之间的双向信号传导,在肿瘤的侵袭和转移中发挥着重要的作用[1]。研究表明,在多种生长因子及细胞信号因子的刺激下,整合素可以激活表皮生长因子、血管生成因子等胞内信号通路,进而促进肿瘤的生长、浸润和转移[2]。 展开更多

关键词 整合素 RGD肽 放射性核素显像 靶向治疗

下载PDF 职称材料

靶向整合素α_vβ_3放射性核素标记分子探针优化策略的研究进展 被引量：1

3

作者 陈皓鋆 吴华 《核技术》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期715-720,共6页

恶性肿瘤的持续生长、侵袭、转移依赖于肿瘤血管生成(Angiogenesis)。整合素是细胞表面受体的主要家族,在多种肿瘤细胞表面和新生血管内皮细胞中有较高的表达,是参与调控肿瘤血管增生的重要因子之一,对肿瘤血管生成起着重要作用。含有RG... 恶性肿瘤的持续生长、侵袭、转移依赖于肿瘤血管生成(Angiogenesis)。整合素是细胞表面受体的主要家族,在多种肿瘤细胞表面和新生血管内皮细胞中有较高的表达,是参与调控肿瘤血管增生的重要因子之一,对肿瘤血管生成起着重要作用。含有RGD氨基酸序列(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸序列)的小分子多肽能够与整合素αvβ3特异性结合。因此利用放射性核素标记的RGD多肽在肿瘤的靶向显像和治疗中具有广阔的应用价值。目前RGD多肽分子探针的研究热点集中在探讨RGD探针的优化策略。本文就靶向整合素αvβ3放射性核素标记分子探针优化策略的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 整合素 RGD肽 分子探针

原文传递

十二烷基苯磺酸钠(SDBS)及消油剂对刺参幼参的急性毒性 被引量：7

4

作者 张晶 印春生 +1 位作者 房建孟 陈皓鋆 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期917-922,共6页

为探究表面活性剂对海洋棘皮动物的影响,测定了十二烷基苯磺酸钠(SDBS)和消油剂对刺参(Stichopus japonicas)幼参的急性毒性。结果显示,SDBS对刺参幼参的72 h-LC50和96 h-LC50分别为2.50和1.71 mg·L-1;消油剂对刺参幼参的96 h-LC50... 为探究表面活性剂对海洋棘皮动物的影响,测定了十二烷基苯磺酸钠(SDBS)和消油剂对刺参(Stichopus japonicas)幼参的急性毒性。结果显示,SDBS对刺参幼参的72 h-LC50和96 h-LC50分别为2.50和1.71 mg·L-1;消油剂对刺参幼参的96 h-LC50为7498.94 mg·L-1。刺参幼参相对于多刺裸腹溞(Moina macrocopa)和脊尾白虾仔虾(Palaemon carincauda)对SDBS的敏感性较高,相对于安氏伪镖水蚤(Pseudodiaptomus annandalei)对SDBS的敏感性则较低,SDBS对刺参幼参的毒性明显大于十二烷基磺酸钠(SDS),消油剂的96 h-LC50远远大于SDBS和SDS,毒性非常小,但这仅是对刺参幼参而言,大多数研究忽视了消油剂自身对生物体存在的影响,因此这方面的研究工作还需要继续开展。 展开更多

关键词 十二烷基苯磺酸钠(SDBS) 消油剂 刺参幼参 急性毒性

下载PDF 职称材料

十二烷基磺酸钠(SDS)对刺参幼参的急性毒性 被引量：6

5

作者 张晶 陈皓鋆 +1 位作者 房建孟 印春生 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期457-461,共5页

为探究表面活性剂对海洋棘皮动物的影响,测定了十二烷基磺酸钠(SDS)对刺参(Stichopus japonicas)幼参的急性毒性。结果显示,SDS对刺参幼参的72h-LC_(50)和96h-LC_(50)分别为15.03和10.89mg·L^(-1)。刺参幼参相对于常见的几种水生... 为探究表面活性剂对海洋棘皮动物的影响,测定了十二烷基磺酸钠(SDS)对刺参(Stichopus japonicas)幼参的急性毒性。结果显示,SDS对刺参幼参的72h-LC_(50)和96h-LC_(50)分别为15.03和10.89mg·L^(-1)。刺参幼参相对于常见的几种水生生物对SDS的敏感性较高,其生命周期较长,活动能力较弱,生活相对固定于一定的区域,因此,在监测海洋水体SDS污染时,刺参幼参是一种值得关注的生物。 展开更多

关键词 十二烷基磺酸钠(SDS) 刺参幼参 急性毒性

下载PDF 职称材料

金山三岛海洋生态自然保护区海域浮游生物的分布 被引量：3

6

作者 刘建国 齐安翔 +3 位作者 陈皓鋆 王晓亮 杨画红 徐晶晶 《浙江海洋学院学报（自然科学版）》 CAS 2015年第2期174-180,共7页

基于2012年8月金山三岛海洋生态自然保护区海域浮游生物调查数据,分析该海域浮游生物的空间分布特征及其环境影响。结果表明:浮游植物密度在沿岸和近杭州湾口门一侧较高,在大金山岛周围区域较低;浮游动物丰度平面分布不均,仅在近杭州湾... 基于2012年8月金山三岛海洋生态自然保护区海域浮游生物调查数据,分析该海域浮游生物的空间分布特征及其环境影响。结果表明:浮游植物密度在沿岸和近杭州湾口门一侧较高,在大金山岛周围区域较低;浮游动物丰度平面分布不均,仅在近杭州湾口门一侧出现一高值区;浮游植物密度的数量变化与表层悬浮物(r=0.906,P=0.013)呈显著负相关,与表层无机氮(r=0.835,P=0.038)呈显著正相关,与底层无机氮呈极显著正相关(r=0.977,P=0.004),与表、底层无机磷(表层:r=0.541,P=0.268,底层:r=0.605,P=-0.280)、浮游动物丰度(r=0.083,P=0.876)相关性不显著,水动力作用对其平面分布有一定程度影响;与历史资料相比,该海域浮游植物密度近年来呈升高趋势,浮游动物丰度则呈下降趋势,浮游动物与浮游植物时空分布的非一致性,反映出浮游动物未能对浮游植物有效的下行控制,该水域浮游生态系统可能不稳定。 展开更多

关键词 金山三岛海洋生态自然保护区 浮游生物 环境因子

下载PDF 职称材料

遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征合并肾上腺皮质癌一例 被引量：3

7

作者 郭修玉 陈皓鋆 +1 位作者 孙龙 吴华 《功能与分子医学影像学（电子版）》 2017年第2期1211-1213,共3页

1临床资料患者女，23岁。1年前在外院行“子宫多发平滑肌瘤切除术”，术顺，术后半年无明显诱因出现颜面浮肿，伴满月脸、水牛背，伴脸部皮肤痤疮、颈部黑棘皮，近半年体重增加8k，无皮肤紫纹、瘀斑，无头疼、心悸等其他不适。发病以来... 1临床资料患者女，23岁。1年前在外院行“子宫多发平滑肌瘤切除术”，术顺，术后半年无明显诱因出现颜面浮肿，伴满月脸、水牛背，伴脸部皮肤痤疮、颈部黑棘皮，近半年体重增加8k，无皮肤紫纹、瘀斑，无头疼、心悸等其他不适。发病以来，精神一般，食欲尚可，睡眠尚可，大小便正常。实验室检查：血皮质醇20．2μg／D1（正常3．7～19．4gg／D1）、尿皮质醇898．5μg／24h（正常4．3～176μg／24h）。 展开更多

关键词 遗传性平滑肌瘤病与肾细胞癌综合 征 肾上腺皮质癌

下载PDF 职称材料

基于卫星遥感的海洋工程环境监测及影响评价方法初探

8

作者 赵瀛 王思荐 +3 位作者 陈皓鋆 陈健 肖文军 秦平 《海洋信息技术与应用》 2023年第1期14-20,共7页

为弥补常规海洋环境监测手段在大区域、长时序方面的不足,本文初步探究了用可见光水色遥感监测海水水动力现象的方法。以杭州湾跨海大桥典型工程为例,运用卫星遥感可见光方法,监测海水大面积水色变化,结合数值计算,综合分析大桥对附近... 为弥补常规海洋环境监测手段在大区域、长时序方面的不足,本文初步探究了用可见光水色遥感监测海水水动力现象的方法。以杭州湾跨海大桥典型工程为例,运用卫星遥感可见光方法,监测海水大面积水色变化,结合数值计算,综合分析大桥对附近海域流场变化的影响。分析结果表明,大桥中间段迎水面和背水面两侧海域的水色存在明显差异,桥墩局部区域的流场发生显著改变,在大桥东西两侧均出现了流速较小区域,大潮时期平均减小0.3 m/s,小潮时期平均减小0.1 m/s;对比大桥建成前后,南段大桥两侧水色发生显著变异,西面的流速减小区最为显著,平均减小0.26 m/s。 展开更多

关键词 海洋工程 海洋环境监测 卫星遥感 数值计算

下载PDF 职称材料

^(68)Ga-FAPI和^(18)F-FDG PET/CT在初诊及复发转移性胃印戒细胞癌中的应用比较 被引量：3

9

作者 赵龙 逄一臻 +7 位作者 徐伟植 孟庭华 蔡佳宇 彭添兴 罗作明 孙龙 吴华 陈皓鋆 《中华核医学与分子影像杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期325-330,共6页

目的探索^(68)Ga标记成纤维细胞激活蛋白抑制剂(FAPI)PET/CT显像在初诊及复发转移性胃印戒细胞癌(GSRCC)中的诊断效能,并与^(18)F-FDG PET/CT进行比较。方法回顾性分析2020年6月至2022年5月在厦门大学附属第一医院闽南PET中心行^(18)F-... 目的探索^(68)Ga标记成纤维细胞激活蛋白抑制剂(FAPI)PET/CT显像在初诊及复发转移性胃印戒细胞癌(GSRCC)中的诊断效能,并与^(18)F-FDG PET/CT进行比较。方法回顾性分析2020年6月至2022年5月在厦门大学附属第一医院闽南PET中心行^(18)F-FDG和^(68)Ga-FAPI PET/CT显像的初诊及复发转移性GSRCC患者21例,其中男10例、女11例,平均年龄52岁。以手术和(或)穿刺病理结果作为最终诊断的"金标准";对未能接受手术或穿刺病理证实的可疑病灶,以实验室检查、临床及影像随访结果作为最终诊断的参考标准。分析患者2种PET/CT图像,采用Wilcoxon符号秩检验比较^(18)F-FDG和^(68)Ga-FAPI的SUV max。采用McNemarχ^(2)检验比较^(18)F-FDG和^(68)Ga-FAPI PET/CT对GSRCC病灶检出率的差异。结果^(68)Ga-FAPI在原发肿瘤[5.3(2.4,15.7)与2.4(1.8,2.5);z=2.31,P=0.021]、局部复发灶[7.8(6.0,8.9)与2.4(1.9,3.4);z=2.20,P=0.028]、淋巴结转移灶[7.7(4.5,12.2)与2.4(1.9,3.6);z=6.01,P<0.001]及骨骼和(或)内脏转移灶[6.7(5.3,11.1)与2.4(2.0,3.4);z=11.36,P<0.001]中的SUV max明显高于^(18)F-FDG。在诊断效能方面,^(68)Ga-FAPI PET/CT对GSRCC原发肿瘤(7/9与2/9;χ^(2)=3.20,P=0.063)和局部复发灶(7/7与2/7;χ^(2)=3.20,P=0.063)的诊断灵敏度有高于^(18)F-FDG PET/CT的趋势;对可疑淋巴结转移灶[86%(65/76)与32%(24/76);χ^(2)=31.37,P<0.001]、骨骼和(或)内脏转移灶的检出率明显高于^(18)F-FDG PET/CT[99%(184/185)与39%(73/185);χ^(2)=107.08,P<0.001]。结论^(68)Ga-FAPI PET/CT在初诊及复发转移性GSRCC中显示出了较^(18)F-FDG更高的显像剂摄取及病灶检出率。^(68)Ga-FAPI PET/CT在GSRCC的诊断、分期及复发监测中具有较高的诊断效能,有助于进一步指导临床治疗决策。 展开更多

关键词 癌 印戒细胞 胃 喹啉类 氟脱氧葡萄糖F18 正电子发射断层显像术 体层摄影术 X线计算机

原文传递

靶向成纤维细胞激活蛋白四聚体放射性探针的构建及其在荷瘤裸鼠中的诊疗一体化研究 被引量：1

10

作者 赵亮 陈健豪 +6 位作者 逄一臻 方建阳 郭志德 吴华 孙龙 林勤 陈皓鋆 《中华核医学与分子影像杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期343-348,共6页

目的制备靶向成纤维细胞激活蛋白(FAP)的四聚体探针1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)-4P[FAP抑制剂(FAPI)]4,评价其在FAP表达阳性荷瘤裸鼠模型中的生物分布和PET显像,并探讨其用于FAP阳性肿瘤治疗的可行性。方法基于FAPI... 目的制备靶向成纤维细胞激活蛋白(FAP)的四聚体探针1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)-4P[FAP抑制剂(FAPI)]4,评价其在FAP表达阳性荷瘤裸鼠模型中的生物分布和PET显像,并探讨其用于FAP阳性肿瘤治疗的可行性。方法基于FAPI-46单体结构在4个FAPI活性基团之间各加入4个微型聚乙二醇(PEG)(PEG_(3)),构建靶向FAP的四聚体探针4P(FAPI)4,并经螯合剂DOTA偶联完成四聚体探针的^(68)Ga和^(177)Lu标记。通过体外细胞实验鉴定四聚体在体外对FAP结合性能。在FAP表达阳性的HT-1080-FAP荷瘤裸鼠模型中进行小动物PET显像和生物分布实验,并行核素靶向内照射治疗的实验研究(共39只)。肿瘤摄取数据比较行两独立样本t检验分析;核素治疗中肿瘤体积数据的比较采用重复测量方差分析。结果细胞体外实验显示,DOTA-4P(FAPI)4和单体FAPI-46的半数抑制浓度值相似(3.29和2.15 nmol/L)。PET显像及生物分布数据显示,^(68)Ga/^(177)Lu标记的FAPI四聚体具有高度靶向FAP的特异性,且较其单体FAPI-46具有更高的肿瘤摄取及更持久的瘤内滞留时间:注射后48 h^(177)Lu-DOTA-4P(FAPI)4和^(177)Lu-FAPI-46肿瘤摄取分别为(18.72±1.32)与(2.72±1.20)每克组织百分注射剂量率(%ID/g)(t=15.55,P<0.001)。在核素治疗实验中,^(177)Lu-DOTA-4P(FAPI)4较^(177)Lu-FAPI-46和对照组(100μl生理盐水注射)显示出更好的抗肿瘤治疗效果:在治疗开始后第2天,四聚体治疗组肿瘤体积明显小于对照组(平均值差值67.19 mm^(3),P=0.049);在治疗开始后第14天,四聚体治疗组肿瘤体积明显小于单体治疗组(平均值差值414.33 mm^(3),P=0.005)。结论与FAPI-46相比,FAPI四聚体DOTA-4P(FAPI)4在肿瘤摄取和滞留方面均有较大幅度的提升,^(177)Lu-DOTA-4P(FAPI)4有望成为一种有前景的放射性药物应用于FAP阳性肿瘤的核素内照射治疗。 展开更多

关键词 喹啉类 镓放射性同位素 镥 纤维肉瘤 小鼠 裸

原文传递

经消油剂处理的石油水溶组分对刺参幼参的急性毒性研究 被引量：14

11

作者 陈皓鋆 房建孟 +1 位作者 印春生 张晶 《海洋环境科学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期414-417,共4页

为研究溢油经消油剂处理后对刺参幼参的危害,进行了如下试验:(1)表皮分别涂抹原油、0号柴油和消油剂;(2)消油剂分别处理原油、0号柴油所形成的水溶组分(chemical enhanced water accommodated fraction,CEWAF)和消油剂对幼参的96 h急性... 为研究溢油经消油剂处理后对刺参幼参的危害,进行了如下试验:(1)表皮分别涂抹原油、0号柴油和消油剂;(2)消油剂分别处理原油、0号柴油所形成的水溶组分(chemical enhanced water accommodated fraction,CEWAF)和消油剂对幼参的96 h急性毒性试验。结果显示:(1)仅0号柴油和消油剂使幼参出现较短时间的收缩,表皮均未溃烂;(2)由高浓度至低浓度组先后出现部分幼参收缩、排脏、附着力下降,甚至表皮长疱、溃烂或死亡等现象,原油CEWAF对3月龄和4月龄幼参的96 h半致死浓度LC50(95%置信限)分别为246.09(211.16～286.81)mg/L和399.15(374.71～425.19)mg/L,4月龄幼参在0号柴油CEWAF浓度为125.89和19.95 mg/L时出现72 h内100%死亡和96 h内100%存活的现象,消油剂浓度为6 000 mg/L时幼参死亡率<50%。 展开更多

关键词 刺参幼参 原油 0号柴油 消油剂 急性毒性

原文传递

脑多巴胺转运蛋白SPECT显像在帕金森综合征诊断中的应用进展 被引量：5

12

作者 陈皓鋆 吴华 《中华核医学与分子影像杂志》 CAS 北大核心 2018年第3期218-225,共8页

目的就脑多巴胺转运蛋白（DAT）显像的最新研究进展进行综述，重点讨论123I-N-ω-氟丙基-2β-甲酯基-3β-（4-碘苯基）去甲基托烷（FP-CIT）SPECT显像。该文涉及这种检查技术在已确诊或疑似帕金森综合征患者诊断中的合理应用，包括其在... 目的就脑多巴胺转运蛋白（DAT）显像的最新研究进展进行综述，重点讨论123I-N-ω-氟丙基-2β-甲酯基-3β-（4-碘苯基）去甲基托烷（FP-CIT）SPECT显像。该文涉及这种检查技术在已确诊或疑似帕金森综合征患者诊断中的合理应用，包括其在神经退行性帕金森综合征的鉴别诊断、早期或临床前期诊断以及病情进展评价中的作用。强调如脑纹状体DAT功能正常，可将继发性帕金森综合征或有关震颤综合征患者与神经退行性帕金森综合征患者区分开来。此外，还着重讨论了DAT SPECT显像在诊断路易体痴呆及鉴别该病与阿尔茨海默痴呆中的应用价值，也涉及了此类影像技术在临床应用中的经济学评价。 展开更多

关键词 单光子发射计算机断层显像术 帕金森综合征 原发性和继发性帕金森综合征 震颤综合征 多巴胺转运蛋白 路易体痴呆

原文传递

18F—FDGPET／CT在肾细胞癌癌栓分级及肿瘤分期中的应用 被引量：4

13

作者 郭崴 郝冰 +4 位作者 陈皓鋆 赵龙 罗作明 吴华 孙龙 《中华核医学与分子影像杂志》 CAS 北大核心 2016年第4期310-314,共5页

目的探讨18F-FDGPET／CT在肾细胞癌（RCC）并发静脉癌栓患者的肿瘤分期和癌栓分级中的应用价值。方法回顾性分析2011年12月至2015年9月行全身18F-FDGPET／CT检查被诊断为RCC，并最终通过手术、病理或随访证实的72例患者（男52例，女20... 目的探讨18F-FDGPET／CT在肾细胞癌（RCC）并发静脉癌栓患者的肿瘤分期和癌栓分级中的应用价值。方法回顾性分析2011年12月至2015年9月行全身18F-FDGPET／CT检查被诊断为RCC，并最终通过手术、病理或随访证实的72例患者（男52例，女20例，年龄36-74岁）的PET／CT、增强cT资料。采用美国Mayo医学中心的5级分类法，对其中诊断为RCC合并静脉癌栓患者的癌栓进行分级，并采用Wilcoxon等级资料秩和检验，分析PET／CT和增强cT对并发静脉癌栓患者的癌栓分级诊断的差异。对所有患者的腹部区层面作NM分期，并用X2检验比较2种检查方法在评价72例患者腹部区层面淋巴结转移和远端转移的差异。结果72例中18例患者发现静脉癌栓，18F-FDGPET／CT显像示癌栓局限在同侧肾静脉内（0级，9例），癌栓延伸至下腔静脉内（I级4例，Ⅱ级2例，Ⅲ级1例），癌栓延伸至膈肌上（Ⅳ级，2例）。72例患者腹部区层面PET／CT分期情况：N0M0期20例，N1M0期21例，N0M1期9例，N1M2期22例；增强cT分期情况：NoM0期50例，N1M0期10例，N0M1期10例，N1M1期2例。除腹部区平面外，全身PET／CT另发现淋巴结转移（N1）和远端转移（M1）各2例。18F-FDGPET／CT在癌栓分级及腹部区层面NM分期上优于增强CT（z=-2．462，P〈O．05；x=32．806，P〈0．01）。结论18F-FDGPET／CT检查不仅可以了解RCC合并静脉癌栓患者的局部和全身转移情况，还能明确癌栓的延伸范围，对癌栓进行准确分级，其诊断效能优于增强CT，能够帮助临床确定最佳治疗方案，改善患者预后。 展开更多

关键词 癌 肾细胞 肿瘤分期 体层摄影术 发射型计算机 体层摄影术 X线计算机 脱氧葡萄糖

原文传递

主动脉弓大动脉炎累及左侧喉返神经致左侧声带麻痹18^F-FDGPET／CT显像一例 被引量：3

14

作者 郭崴 陈皓鋆 +4 位作者 赵龙 罗作明 魏继宏 吴华 孙龙 《中华核医学与分子影像杂志》 北大核心 2015年第5期405-406,共2页

患者男，39岁，因“声嘶2个月伴咳嗽，体质量轻度减轻”就诊．患者2个月前无明显诱因出现声嘶伴咳嗽，体质量轻度减轻，无发热。体格检查无阳性体征，无结核、肝炎病史，无颅底、喉部、颈部及胸部外伤手术史。

关键词 PET/CT显像 18^F-FDG 左侧声带麻痹 喉返神经 大动脉炎 主动脉弓 阳性体征 体格检查

原文传递

连云港倾倒区沉积物重金属污染现状及其潜在生态风险评价 被引量：2

15

作者 孙同美 王晓亮 +4 位作者 陆士良 齐安翔 汪立宜 杨画红 陈皓鋆 《海洋湖沼通报》 CSCD 北大核心 2015年第3期163-169,共7页

利用单因子评价法和潜在生态风险指数法对连云港倾倒区沉积物重金属污染现状及其潜在生态风险进行评价。结果显示,2011年至2012年连云港倾倒区表层沉积物重金属含量满足当前海洋功能区需求;重金属As、Zn和Cr存在富集现象,重金属的潜在... 利用单因子评价法和潜在生态风险指数法对连云港倾倒区沉积物重金属污染现状及其潜在生态风险进行评价。结果显示,2011年至2012年连云港倾倒区表层沉积物重金属含量满足当前海洋功能区需求;重金属As、Zn和Cr存在富集现象,重金属的潜在生态风险指数大小依次为Cd>As>Hg>Cu>Pb>Cr>Zn,除近岸局部海域外大部分海域处于低等风险。重金属潜在生态风险主要来源于陆源输入,倾倒活动影响相对较小。 展开更多

关键词 倾倒区 沉积物 重金属 潜在生态风险

原文传递

18F-FLT和18F-FDG评价食管癌细胞照射后超早期生物学反应 被引量：1

16

作者 江茂情 陈皓鋆 +7 位作者 豆晓峰 陈新佳 林勤 范文博 彭添兴 颜和平 孙龙 吴华 《中华放射医学与防护杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期131-134,共4页

目的 比较18F-氟代脱氧胸腺嘧啶（18F-FLT）和18F-氟代脱氧葡萄糖（18F-FDG）在反映食管癌细胞受照后超早期生物学反应的差异.方法 将人食管癌Eca-109细胞分别接受5、10、15 Gy剂量X射线照射,照射后2、4、8h检测细胞对18F-FDG和18F-FLT... 目的 比较18F-氟代脱氧胸腺嘧啶（18F-FLT）和18F-氟代脱氧葡萄糖（18F-FDG）在反映食管癌细胞受照后超早期生物学反应的差异.方法 将人食管癌Eca-109细胞分别接受5、10、15 Gy剂量X射线照射,照射后2、4、8h检测细胞对18F-FDG和18F-FLT摄取率的变化,以及细胞相对存活率和ATP表达情况的变化.结果 5 Gy照射后2、4h,细胞对18F-FDG摄取率与对照组相比分别减少了9.45％和16.4％,差异无统计学意义；但15 Gy照后2h,对18F-FDG摄取率却增加了26.5％（=3.04,P＜0.05）,其余照射组对18F-FDG摄取率均有明显减少（F=25.75,P＜0.05）.5 Gy照后2h,18F-FLT摄取率（3.65±0.41）％与对照组（4.00±0.42）％相比,差异无统计学意义,其余照射组对18F-FLT摄取率与对照组比较均有明显减少（F=33.93,P＜0.05）.在5、10、15 Gy照后2、4、8h,各组细胞相对存活率差异无统计学意义.经不同剂量照射后,细胞对18F-FLT摄取率与ATP浓度之间的相关性（r=0.887,P＜0.05）优于18F-FDG与ATP浓度之间的相关性（r=0.622,P＞0.05）.结论 18F-FDG和18 F-FLT两者均可反映食管癌细胞照射后超早期生物学反应,18F-FLT比18F-FDG能较好地反映食管癌细胞照射后超早期生物学反应. 展开更多

关键词 18F-氟代脱氧葡萄糖 18F-氟代脱氧胸腺嘧啶 食管癌细胞 生物学反应

原文传递

新型αvβ3和Neuropilin-1双靶点正电子成像探针18F-FAl-NOTA-RGD-ATWLPPR用于脑胶质瘤的PET显像研究 被引量：2

17

作者 赵龙 罗作明 +2 位作者 孙龙 吴华 陈皓鋆 《国际放射医学核医学杂志》 2017年第4期233-240,共8页

目的 构建可靶向αvβ3和血管内皮生长因子受体Neuropilin-1（NRP-1）双受体的正电子成像探针，并验证双靶点融合肽探针较之单靶点探针的优越性。方法 采用^18F-氟化铝（^18F-FAl）配合物的方法实现分子探针的18F标记。在人神经胶质瘤U8... 目的 构建可靶向αvβ3和血管内皮生长因子受体Neuropilin-1（NRP-1）双受体的正电子成像探针，并验证双靶点融合肽探针较之单靶点探针的优越性。方法 采用^18F-氟化铝（^18F-FAl）配合物的方法实现分子探针的18F标记。在人神经胶质瘤U87MG细胞中，检测αvβ3和NRP-1的表达水平，测定分子探针精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）-丙氨酸-苏氨酸-色氨酸-亮氨酸-脯氨酸-脯氨酸-精氨酸（ATWLPPR）与αvβ3/NRP-1的受体-配体亲和力。在U87MG荷瘤裸鼠模型中，测定18F标记RGD-ATWLPPR的体内肿瘤micro-PET显像特性，并且与其对应单体进行比较分析。采用方差分析和t检验对结果进行统计学分析。结果 αvβ3及NRP-1在U87MG肿瘤细胞、肿瘤组织及肿瘤新生血管中均有较高水平的表达。受体-配体亲和力测定的实验结果显示，^18F-FAl-NOTA-RGD-ATWLPPR双靶点融合肽与αvβ3及NRP-1的亲和力并未明显优于其单体，但融合肽在U87MG细胞中的摄取高于相应的单体肽。Micro-PET显像结果显示，融合肽较其单体肽RGD[（4.86±0.48）% ID/g vs.（3.33±0.15）% ID/g，t=10.21，P〈0.05]和ATWLPPR[（4.86±0.48）% ID/g vs.（2.28±0.41）% ID/g，t=32.16，P〈0.05]表现出了更好的显像效果，且融合肽在αvβ3、NRP-1任一受体被未标记“冷”肽阻断的情况下仍能获得肿瘤的阳性显像结果。结论 ^18F-FAl-NOTA-RGD-ATWLPPR可以灵敏地对整合素αvβ3和NRP-1中任何一个受体高表达的肿瘤进行显像，并且较其单体具有更高的肿瘤摄取，但该融合肽的受体-配体亲和力还有待进一步提高。 展开更多

关键词 整合素ΑVΒ3 神经纤毛蛋白质1 正电子发射断层显像术 分子探针

原文传递

整合素αvβ3放射性核素靶向治疗联合PD-L1免疫治疗的实验研究 被引量：8

18

作者 赵亮 富凯丽 +8 位作者 姚兰琳 林秋明 郭志德 文雪君 陈小元 吴华 孙龙 林勤 陈皓鋆 《中华核医学与分子影像杂志》 CAS 北大核心 2020年第5期268-274,共7页

目的探讨基于靶向整合素αvβ3的放射性核素靶向治疗(TRT)联合基于程序性死亡受体蛋白配体1(PD-L1)的免疫治疗的抗肿瘤疗效及其潜在机制。方法制备可特异性靶向整合素αvβ3的分子探针177Lu-伊文思蓝(EB)-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD),... 目的探讨基于靶向整合素αvβ3的放射性核素靶向治疗(TRT)联合基于程序性死亡受体蛋白配体1(PD-L1)的免疫治疗的抗肿瘤疗效及其潜在机制。方法制备可特异性靶向整合素αvβ3的分子探针177Lu-伊文思蓝(EB)-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD),并测定其放射性比活度与放化纯。建立结肠癌MC38荷瘤鼠模型,进行生物分布及microSPECT显像研究。通过监测小鼠肿瘤体积和体质量变化来评估疗效与安全性(各组n=9);采用流式细胞术分析A组(对照组;生理盐水治疗)、B组(177Lu-EB-RGD单药治疗,18.5 MBq)、C组(PD-L1抗体单药治疗,10 mg/kg)和D组(联合治疗,18.5 MBq 177Lu-EB-RGD与10 mg/kg PD-L1)荷瘤鼠经治疗后肿瘤微环境(PD-L1+免疫细胞、CD8+T细胞和调节性T细胞)的改变(各组n=3)。采用重复测量方差分析、两独立样本t检验分析数据。结果177Lu-EB-RGD放射性比活度为(55.85±14.00)GBq/μmol,放化纯大于95%。MicroSPECT显像中,177Lu-EB-RGD在荷瘤鼠肿瘤中清晰可见,且摄取率高、滞留时间长,注射后24 h肿瘤/肌肉比值达14.87±0.88,而在正常组织摄取及滞留较少;生物分布结果显示,注射后4 h 177Lu-EB-RGD较177Lu-RGD表现出明显增高的肿瘤摄取[(12.00±1.60)和(3.69±0.37)每克组织百分注射剂量率(%ID/g);t=8.63,P<0.01]。在治疗开始后第6天,A^D各组小鼠肿瘤体积差异有统计学意义(F=7.32,P=0.03),在监测时间内,D组平均肿瘤体积最小,治疗效果最好,7/9的荷瘤鼠表现为完全缓解,且未出现肿瘤复发。流式细胞术结果显示,TRT可导致肿瘤微环境中PD-L1表达上调,B组与A组PD-L1+免疫细胞数差异有统计学意义(CD45+/PD-L1:2.34%与0.95%,CD11b+/PD-L1:2.41%与0.66%;t值:11.17和8.70,均P<0.01),而免疫治疗及联合治疗使C、D组微环境中的CD8+T细胞浸润较A组急剧增加(2.07%与0.26%,2.71%与0.26%;t值:4.10和6.03,均P<0.05)。结论TRT联合免疫治疗可协同增强抗肿瘤疗效,有望应用于可接受TRT的转移性肿瘤患者的治疗。 展开更多

关键词 结肠肿瘤 伊文思蓝 精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸 镥 程序性细胞死亡受体1 小鼠

原文传递

^177Lu-EB-RGD分子探针的构建及其在非小细胞肺癌PDX模型中的显像与治疗研究 被引量：4

19

作者 富凯丽 赵亮 +7 位作者 郭志德 文雪君 姚兰琳 张现忠 陈小元 林勤 吴华 陈皓鋆 《中华核医学与分子影像杂志》 CAS 北大核心 2020年第4期231-237,共7页

目的 构建靶向整合素αvβ3诊疗一体化放射性分子177 Lu-伊文思蓝(EB)-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)并探讨其用于非小细胞肺癌(NSCLC)-患者来源异种移植瘤(PDX)模型显像及治疗的效果.方法 将RGD肽与白蛋白结合基团EB相连接,构建特异性... 目的 构建靶向整合素αvβ3诊疗一体化放射性分子177 Lu-伊文思蓝(EB)-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)并探讨其用于非小细胞肺癌(NSCLC)-患者来源异种移植瘤(PDX)模型显像及治疗的效果.方法 将RGD肽与白蛋白结合基团EB相连接,构建特异性靶向整合素αvβ3的EB-RGD,并经螯合剂1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)偶联完成靶向分子177 Lu标记.构建68只NSCLC-PDX模型鼠,取28只注射177 Lu-EB-RGD或177 Lu-RGD行microSPECT显像和生物分布研究;另行177 Lu-EB-RGD放射靶向治疗实验:取PDX模型鼠40只,分为生理盐水组(A组)、18.5 MBq ^177Lu-RGD组(B组)、18.5 MBq ^177Lu-EB-RGD组(C组)、29.6 MBq ^177Lu-EB-RGD组(D组),每组10只,观察治疗后50 d内模型鼠肿瘤体积变化情况.2组间比较采用两独立样本t检验.结果 ^177Lu-EB-RGD的标记率在95%以上,比活度为(55±14) GBq/μmol,其体外稳定性好,放化纯大于95%.注射^177Lu-EB-RGD后4~96 h,NSCLC-PDX模型鼠肿瘤清晰可见,注射后4、24、72、96 h的肿瘤/肌肉摄取比值(T/M)分别为7.34±0.67、14.63±3.82、15.69±3.58及15.99±5.42;生物分布结果示177 Lu-EB-RGD摄取[每克组织百分注射剂量率(%ID/g)]与SPECT显像结果一致,且4h时的^177Lu-EB-RGD在肿瘤中的摄取明显高于^177Lu-RGD[(10.15±1.17)与(3.30±1.47) %ID/g;t=18.60,P<0.05].^177Lu-EB-RGD治疗后,A组与B组模型鼠的肿瘤体积均快速增加;而C组与D组肿瘤体积呈持续降低趋势,在第28天时C组与D组肿瘤均已肉眼不可见,且在随后的监测时间内未见复发.结论 ^177Lu-EB-RGD能靶向αvβ3阳性的NSCLC-PDX模型,显像效果好,对肿瘤生长有明显抑制作用,有望为晚期靶向治疗耐药或无效的肺癌患者提供新的治疗策略. 展开更多

关键词 癌 非小细胞肺 异种移植模型抗肿瘤试验 伊文思蓝 精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸 镥 小鼠 裸

原文传递

精索促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤18^F－FDG PET/CT显像一例 被引量：2

20

作者 郭修玉 付浩 +3 位作者 郭崴 孙龙 吴华 陈皓鋆 《中华核医学与分子影像杂志》 CAS 北大核心 2018年第10期695-696,共2页

患者男，33岁，下腹坠胀不适1个月余，伴大便次数增多（约3次/d），无排尿困难、肉眼血尿等。既往体健，无手术及外伤史。外院增强CT示：精囊腺占位可能。肿瘤标志物均阴性。盆腔平扫＋增强MRI（图1）示：精囊腺上方富血供占位，侵犯精... 患者男，33岁，下腹坠胀不适1个月余，伴大便次数增多（约3次/d），无排尿困难、肉眼血尿等。既往体健，无手术及外伤史。外院增强CT示：精囊腺占位可能。肿瘤标志物均阴性。盆腔平扫＋增强MRI（图1）示：精囊腺上方富血供占位，侵犯精囊腺及直肠前壁，考虑恶性肿瘤可能。为了解全身情况行18F－脱氧葡萄糖（fluorodeoxyglucose, FDG） PET/CT显像（图2），结果示：膀胱直肠间隙恶性肿瘤，侵犯精囊腺及直肠前壁，伴盆腔多发淋巴结转移可能。为明确病变性质，于次日行18F－FDG PET/CT引导下经皮穿刺活组织检查术。 展开更多

关键词 PET/CT显像 促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤 18^F-FDG 18^F-脱氧葡萄糖 精索 活组织检查术 直肠前壁 恶性肿瘤

原文传递