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射血分数保留的心力衰竭小鼠端粒缩短的研究
1
作者 黄舒影 陈骁楠 +1 位作者 张俊峰 张绘莉 《国际心血管病杂志》 2024年第4期231-236,共6页
目的:探讨端粒缩短与射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)间的关系。方法:野生型C57BL/6J小鼠、第二代端粒酶敲除(mTRG2)和第三代mTRKO(mTRG3)小鼠简单随机抽样法分为对照组和HFpEF组,每组各8只。对照组给予标准饲料和饮水,HFpEF组给予60%高... 目的:探讨端粒缩短与射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)间的关系。方法:野生型C57BL/6J小鼠、第二代端粒酶敲除(mTRG2)和第三代mTRKO(mTRG3)小鼠简单随机抽样法分为对照组和HFpEF组,每组各8只。对照组给予标准饲料和饮水,HFpEF组给予60%高脂饲料和含0.5 g/L N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)的饮水,造模16周。造模开始后每2周检测小鼠左室射血分数(LVEF)、二尖瓣口舒张早期和晚期血流速度峰值的比值(E/A)、舒张早期二尖瓣口血流速度峰值和二尖瓣环运动速度峰值的比值(E/e')、左室整体纵向应变(GLS)、舒张末期左室前壁厚度(LVAWd)和舒张末期左室后壁厚度(LVPWd),评估左室收缩与舒张功能及心室重构情况。造模16周后,评估小鼠收缩期血压(SBP)、舒张期血压(DBP)和血脂水平。结果:高脂饮食和L-NAME饮水诱导造模的16周期间,各组LVEF差异无统计学意义,HFpEF组野生型小鼠在第8周出现了E/e'、E/A、LVAWd和LVPWd上升及GLS的下降(P<0.05),提示舒张功能降低和左室肥厚,即出现HFpEF表型。HFpEF组mTRG2小鼠、mTRG3小鼠分别在第6周和第4周出现了HFpEF表型。造模16周后,HFpEF组各基因型小鼠的血脂、收缩压、舒张压均较对照组同基因型小鼠明显升高(P<0.05)。结论:端粒缩短可以促进由高脂饮食和L-NAME饮水联合诱导的小鼠HFpEF早期发生和形成。 展开更多
关键词 射血分数保留的心力衰竭 端粒缩短 基因敲除
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小鼠射血分数保留心力衰竭模型的建立 被引量：5
2
作者 陈骁楠 张俊峰 +1 位作者 王长谦 张绘莉 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期565-570,共6页
目的·探索小鼠射血分数保留心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)模型的建立。方法·将8周龄的SPF级雄性和雌性C57BL/6J小鼠各16只,分别随机分成对照组和模型组,每组8只。模型组予以高脂饲料(含60... 目的·探索小鼠射血分数保留心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)模型的建立。方法·将8周龄的SPF级雄性和雌性C57BL/6J小鼠各16只,分别随机分成对照组和模型组,每组8只。模型组予以高脂饲料(含60%脂肪)以及含0.5 g/L Nω-硝基-L-精氨酸甲酯盐酸盐(Nω-nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride,L-NAME)的饮水,对照组给予普通饲料以及饮水喂养。造模后每2周通过小动物心脏超声获取左心室二尖瓣舒张早期血流速度峰值与晚期血流速度峰值的比值(E/A比值)、二尖瓣舒张早期血流速度峰值与二尖瓣环舒张早期运动速度峰值的比值(E/E'比值)用以评估小鼠左心室舒张功能。造模后第16周,通过Masson染色和苏木精-伊红染色观察心肌细胞结构和纤维化情况。全自动生化分析仪检测小鼠血清三酰甘油(triacylglycerol,TAG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-Ch)和低密度脂蛋白胆固醇(lowdensity lipoprotein cholesterol,LDL-Ch)的水平。结果·雄性小鼠予以高脂饮食和L-NAME诱导后第8周出现HFpEF,雄性模型组和对照组的左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)差异无统计学意义;雄性模型组E/A比值及E/E'比值较对照组显著升高(均P=0.000)。雌性小鼠在造模后第8周也出现了明显的HFpEF,雌性模型组与对照组的LVEF差异无统计学意义;雌性模型组E/A比值和E/E'比值较同性别对照组明显升高(P=0.000,P=0.001)。造模后第16周,雄性和雌性模型组LVEF仍与同性别对照组保持一致。雄性和雌性模型组小鼠的收缩压和舒张压均较相应性别对照组明显升高,且模型组出现左心室舒张功能明显降低,并表现为心肌细胞肥大、心肌间质纤维化和左心室重构。雄性和雌性模型组小鼠血清TAG、TC、HDL-Ch和LDL-Ch水平均较相应性别对照组明显增高。结论·应用高脂饲养联合L-NAME诱导可在雄性和雌性小鼠中建立稳定的HFpEF模型。 展开更多
关键词 心力衰竭 射血分数保留 动物模型
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