目的建立测定小鼠血浆和心、肝、脾、肺、肾以及肿瘤各组织中多柔比星(doxorubicin,DOX)及其活性代谢产物多柔比星醇(doxorubicinol,DOXol)含量的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)方法,并探究紫杉醇(paclitaxel,PTX)对DOX和DOXol的...目的建立测定小鼠血浆和心、肝、脾、肺、肾以及肿瘤各组织中多柔比星(doxorubicin,DOX)及其活性代谢产物多柔比星醇(doxorubicinol,DOXol)含量的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)方法,并探究紫杉醇(paclitaxel,PTX)对DOX和DOXol的药动学影响。方法柔红霉素(daunorubicin,DAU)为内标,乙腈(A)-0.1%甲酸水(B)为流动相进行梯度洗脱:0 min 10% A,0.5 min 30% A,1.0 min 60% A,1.5 min 60% A,2.0 min 10% A,2.2 min 10% A。用于定量分析的离子分别为DOX m/z 544.25→396.96、DOXol m/z 546.25→399.00和DAU m/z 528.38→321.00。UPLC-MS/MS测定小鼠血浆和各组织中DOX和DOXol浓度,比较各组DOX和DOXol的体内药动学差异。结果小鼠血浆和组织中DOX和DOXoL在测定范围内,均呈现良好线性关系(r>0.99),日内和日间精密度RSD均<6.9%,准确度RE为±6.2%,提取回收率为93.1%~107.4%,基质效应均在85%~115%,该检测方法稳定可靠;各组织中的DOX和DOXol浓度为肾>肝>脾>肺>心>肿瘤,其中由于肿瘤中DOXol的浓度低于定量下限而未检测到。结论该方法专属性强、灵敏度高,可以用于DOX和DOXol药动学研究。PTX对DOX的小鼠体内分布有影响,对DOX和DOXol的心脏分布浓度无明显影响。展开更多
文摘目的建立测定小鼠血浆和心、肝、脾、肺、肾以及肿瘤各组织中多柔比星(doxorubicin,DOX)及其活性代谢产物多柔比星醇(doxorubicinol,DOXol)含量的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)方法,并探究紫杉醇(paclitaxel,PTX)对DOX和DOXol的药动学影响。方法柔红霉素(daunorubicin,DAU)为内标,乙腈(A)-0.1%甲酸水(B)为流动相进行梯度洗脱:0 min 10% A,0.5 min 30% A,1.0 min 60% A,1.5 min 60% A,2.0 min 10% A,2.2 min 10% A。用于定量分析的离子分别为DOX m/z 544.25→396.96、DOXol m/z 546.25→399.00和DAU m/z 528.38→321.00。UPLC-MS/MS测定小鼠血浆和各组织中DOX和DOXol浓度,比较各组DOX和DOXol的体内药动学差异。结果小鼠血浆和组织中DOX和DOXoL在测定范围内,均呈现良好线性关系(r>0.99),日内和日间精密度RSD均<6.9%,准确度RE为±6.2%,提取回收率为93.1%~107.4%,基质效应均在85%~115%,该检测方法稳定可靠;各组织中的DOX和DOXol浓度为肾>肝>脾>肺>心>肿瘤,其中由于肿瘤中DOXol的浓度低于定量下限而未检测到。结论该方法专属性强、灵敏度高,可以用于DOX和DOXol药动学研究。PTX对DOX的小鼠体内分布有影响,对DOX和DOXol的心脏分布浓度无明显影响。
