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两种小鼠结直肠癌动物模型的特点比较与应用
1
作者 冯建华 柳向军 +7 位作者 黄宇君 屠思雨 徐璐 徐珍妮 雷旭丹 黄灵潇 阴骏 刘登群 《陆军军医大学学报》 CSCD 北大核心 2024年第2期91-99,共9页
目的 建立炎症诱导和基因突变诱导结直肠癌小鼠模型并比较其特点。方法 采用氧化偶氮甲烷(azoxymethane, AOM)联合葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate, DSS)建立炎症诱导结直肠癌小鼠模型,使用KPC小鼠建立携带Kras基因突变和Apc条件... 目的 建立炎症诱导和基因突变诱导结直肠癌小鼠模型并比较其特点。方法 采用氧化偶氮甲烷(azoxymethane, AOM)联合葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate, DSS)建立炎症诱导结直肠癌小鼠模型,使用KPC小鼠建立携带Kras基因突变和Apc条件敲除的转基因结直肠癌小鼠模型。观察小鼠体质量、粪便性状和便血等大体状况,根据建模时间点取材小鼠结直肠标本并观察其成瘤情况。HE染色及Ki67免疫组化评估病理变化。使用tdTomato标记CDX2阳性上皮细胞。培养并比较两种结直肠癌类器官与正常结肠类器官的差异。结果 AOM/DSS建模周期约50 d,其结直肠癌主要位于远段近肛门处和结肠中段;KPC模型形成结直肠癌约需8 d,肿瘤主要位于结肠近段。AOM/DSS模型中远段肿瘤部位组织结构紊乱,KPC模型中近段结肠黏膜层增厚且组织紊乱,存在大量未分化上皮细胞。AOM/DSS模型肿瘤组织内Ki67阳性细胞较癌旁组织中明显增多,KPC模型内近段结肠癌中存在大量Ki67阳性肿瘤细胞,远段结肠增殖水平正常。表达CDX2的tdTomato阳性上皮细胞主要位于结肠近段。两种模型均能培养得到增殖旺盛的肿瘤类器官。结论 AOM/DSS结肠癌模型具有慢性炎症所致结直肠癌特点,适用于慢性炎症相关结直肠癌的研究;KPC模型产生肿瘤的肠段及细胞增殖活性可能与CDX2高表达密切相关,适合Kras基因突变结直肠癌研究,两种结直肠癌模型可互为补充。 展开更多
关键词 结直肠癌 动物模型 氧化偶氮甲烷 葡聚糖硫酸钠 KRAS APC
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肿瘤坏死因子α在多发性硬化及髓鞘再生中的研究进展 被引量：4
2
作者 雷旭丹 徐菲 李玉皓 《天津医药》 CAS 北大核心 2014年第11期1141-1143,共3页
肿瘤坏死因子(TNF)-α是一种多向性细胞因子,存在可溶性和跨膜两种形式,分别结合肿瘤坏死因子受体(TNFR)1和TNFR2发挥功能。近年来研究发现,TNF-α/TNFR通路在多发性硬化的发生和髓鞘再生中发挥了重要作用。TNFR1通过死亡受体介导凋亡... 肿瘤坏死因子(TNF)-α是一种多向性细胞因子,存在可溶性和跨膜两种形式,分别结合肿瘤坏死因子受体(TNFR)1和TNFR2发挥功能。近年来研究发现,TNF-α/TNFR通路在多发性硬化的发生和髓鞘再生中发挥了重要作用。TNFR1通过死亡受体介导凋亡信号通路,导致少突胶质细胞及神经元的凋亡,从而引起髓鞘脱失等神经退行性改变。TNFR2通过一系列级联反应促进少突胶质细胞前体细胞的增殖以及分化,从而促进髓鞘的再生,在多发性硬化中有积极作用。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子Α 受体 肿瘤坏死因子 多发性硬化 髓鞘 髓鞘再生 综述
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Lewis肺腺癌对小鼠肠道干细胞及其微环境的影响 被引量：4
3
作者 徐珍妮 欧静 +8 位作者 王钰 雷旭丹 黄灵潇 王涛 王锋超 高继宁 王军平 粟永萍 刘登群 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1155-1162,共8页
目的探讨Lewis肺腺癌(Lewis lung cancer,LLC)对小鼠肠道干细胞及其微环境的影响。方法比较不同接种方式(皮下接种和静脉移植)在C57BL/6J小鼠肺部形成肺腺癌的能力差异。通过HE、BrdU免疫染色和qPCR检测LLC对肠道形态、增殖动力学、肠... 目的探讨Lewis肺腺癌(Lewis lung cancer,LLC)对小鼠肠道干细胞及其微环境的影响。方法比较不同接种方式(皮下接种和静脉移植)在C57BL/6J小鼠肺部形成肺腺癌的能力差异。通过HE、BrdU免疫染色和qPCR检测LLC对肠道形态、增殖动力学、肠道干细胞及其微环境相关基因、肠上皮细胞紧密连接及炎症因子表达的影响。使用EdU染色评价LLC条件培养基(LLC-CM)对IEC-6细胞增殖的影响。使用LLC细胞和LLC-CM观察肺腺癌对肠类器官生长的影响。结果静脉移植LLC细胞较皮下接种荷瘤更易在小鼠肺部形成肺腺癌。肺腺癌导致绒毛和隐窝长度较对照组显著增加(P<0.01),BrdU阳性细胞数量和Ki67基因mRNA水平显著高于对照组(P<0.05)。LLC-CM可增加EdU阳性IEC-6细胞数量(P<0.05)。肺腺癌小鼠肠组织中肠道干细胞标志物基因(Lgr5、Olfm4、Axin2)表达水平显著下降,微环境相关基因(Wnt3)表达水平降低(P<0.05)。肺腺癌引起肠上皮ZO-1免疫染色以及ZO-1和OCLN mRNA表达显著降低,IL-1β和TNF-α的mRNA含量显著增加(P<0.05)。LLC细胞和LLC-CM均抑制肠类器官生长。结论Lewis肺腺癌能够破坏肠道干细胞及其微环境,为肺癌与肠道交互作用提供了新的实验依据。 展开更多
关键词 Lewis肺腺癌 肠道干细胞 微环境 肿瘤
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肠道菌群对小鼠放射敏感组织稳态维持和再生修复的影响 被引量：2
4
作者 徐珍妮 欧静 +6 位作者 黄灵潇 雷旭丹 王锋超 王军平 粟永萍 王钰 刘登群 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第20期1978-1986,共9页
目的探讨肠道菌群(gut microbiota, GM)对小鼠骨髓造血和肠上皮稳态维持及放射损伤修复的影响。方法 6~8周龄C57BL/6J小鼠分为2组:Abx组饮用抗生素(antibiotics, Abx)饮水清除GM;对照组给予正常饮水。测定实验后21 d小鼠体质量等基础状... 目的探讨肠道菌群(gut microbiota, GM)对小鼠骨髓造血和肠上皮稳态维持及放射损伤修复的影响。方法 6~8周龄C57BL/6J小鼠分为2组:Abx组饮用抗生素(antibiotics, Abx)饮水清除GM;对照组给予正常饮水。测定实验后21 d小鼠体质量等基础状况改变。检测外周血和骨髓HE染色评估清除GM对骨髓造血稳态维持的影响;HE染色、BrdU免疫组化、qPCR、类器官培养等方法评估清除GM对肠道干细胞稳态的影响。8 Gy全身照射小鼠后3、7 d,取材小肠,通过形态学和组织染色评估清除GM对小鼠全身放射损伤后骨髓造血和肠道再生修复过程的影响。结果清除GM后21 d,Abx组小鼠体质量较对照组显著降低(P<0.01);外周血中白细胞、红细胞、血红蛋白和血小板水平出现明显波动,小鼠骨髓巨核细胞计数较对照组显著增加(P<0.01)。与对照组比较,清除GM后21 d,Abx组小肠隐窝缩短,BrdU阳性隐窝细胞减少,Lgr5、Olfm4、Axin2等肠干细胞相关基因mRNA水平显著下降,肠隐窝形成类器官能力降低(P<0.05)。8 Gy放射损伤后,Abx组小鼠存活时间较对照组显著缩短(P<0.01),同时骨髓和小肠再生速度减缓。放射损伤后7 d,Abx组小肠绒毛中杯状细胞数量显著增多,隐窝中内分泌肠上皮细胞显著减少。结论肠道菌群有助于维持小鼠骨髓造血和肠道干细胞稳态,并促进放射损伤后骨髓造血重建和肠道再生修复。 展开更多
关键词 肠道菌群 肠道干细胞 造血 放射损伤 再生修复
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调控线粒体质量逆转肺癌放疗抵抗的研究进展
5
作者 雷旭丹 黄宇君 +2 位作者 黄灵潇 徐珍妮 刘登群 《肿瘤预防与治疗》 2024年第10期904-911,共8页
放射治疗是肺癌临床综合治疗的重要手段之一,但其在肺癌根治中仍存在很多困难和挑战,如何克服肺癌放疗抵抗和增强放疗后的免疫效应是亟待解决的科学问题。线粒体是调控肿瘤发生、发展以及治疗效果的重要细胞器,线粒体质量控制与肺癌放... 放射治疗是肺癌临床综合治疗的重要手段之一,但其在肺癌根治中仍存在很多困难和挑战,如何克服肺癌放疗抵抗和增强放疗后的免疫效应是亟待解决的科学问题。线粒体是调控肿瘤发生、发展以及治疗效果的重要细胞器,线粒体质量控制与肺癌放疗抵抗密切相关。本文从线粒体代谢、线粒体分子伴侣调控、线粒体动力学及自噬、线粒体内氧化还原水平和线粒体介导细胞凋亡方面综述了线粒体质量控制在肺癌放疗抵抗以及逆转抵抗过程中的作用机制,以期为肺癌放疗联合免疫治疗的方案提供参考。 展开更多
关键词 肺癌 线粒体 放射治疗 放疗抵抗
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肠道菌群调控免疫和肿瘤免疫治疗 被引量：1
6
作者 曾梓洵 雷旭丹 +1 位作者 周进 刘登群 《生命的化学》 CAS 2022年第2期317-325,共9页
肠道菌群又被称为人体的第二基因组,是能够影响机体各种生理病理过程的复杂微生态系统。研究发现,肠道菌群及其代谢产物与炎症性肠病、结直肠癌、糖尿病、肿瘤等多种疾病的发生发展密切相关。免疫治疗作为肿瘤治疗的新手段已在黑色素瘤... 肠道菌群又被称为人体的第二基因组,是能够影响机体各种生理病理过程的复杂微生态系统。研究发现,肠道菌群及其代谢产物与炎症性肠病、结直肠癌、糖尿病、肿瘤等多种疾病的发生发展密切相关。免疫治疗作为肿瘤治疗的新手段已在黑色素瘤、非小细胞肺癌等多种实体肿瘤患者的临床治疗中取得了良好效果,然而并非所有肿瘤患者均对免疫治疗产生应答。除患者自身的免疫治疗相关标记物表达差异等因素外,肠道菌群也被认为是影响肿瘤免疫治疗效果的重要因素,但具体影响机制目前尚未明确。粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)可通过促进患者重建正常肠道菌群进而提高肿瘤免疫治疗效果,因而肠道菌群与肿瘤免疫治疗相结合是当前的研究热点。本文将就肠道菌群及其在肿瘤免疫治疗疗效应用中的相关研究进展进行综述,为通过应用肠道菌群提高肿瘤免疫治疗效果提供新思路和研究方向。 展开更多
关键词 肠道菌群 肿瘤 免疫治疗 粪群移植
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铁死亡与肿瘤放疗关系的研究进展 被引量：1
7
作者 黄灵潇 徐珍妮 +1 位作者 雷旭丹 刘登群 《肿瘤预防与治疗》 2022年第1期81-86,共6页
恶性肿瘤严重威胁人类生命健康,是目前全球性的重大公共卫生难题。放射治疗是恶性肿瘤的主要治疗方法之一,但仍存在放射抵抗、不良反应等问题。铁死亡是一种铁依赖性的以脂质过氧化代谢异常为特征的新型细胞程序性死亡方式,存在着多种... 恶性肿瘤严重威胁人类生命健康,是目前全球性的重大公共卫生难题。放射治疗是恶性肿瘤的主要治疗方法之一,但仍存在放射抵抗、不良反应等问题。铁死亡是一种铁依赖性的以脂质过氧化代谢异常为特征的新型细胞程序性死亡方式,存在着多种调控方式,近年来被多次报道在肿瘤治疗与预后方面发挥重要作用,甚至与放疗所致正常组织损伤也存在密切联系。本文对铁死亡、铁死亡调控机制及其与肿瘤放疗之间关系的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 肿瘤 铁死亡 放射治疗
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