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疏肝利胆颗粒提取工艺优选及药效学实验研究
1
作者 张玉春 靳永文 +3 位作者 王利军 张国强 张帆 魏玉辉 《西南医科大学学报》 2023年第6期489-494,共6页
目的 优选疏肝利胆颗粒的提取工艺条件,并对其肝保护作用进行评价,为该制剂的开发提供科学实验依据。方法 采取正交试验法,以干膏得率、大黄素和大黄酚的转移率为指标,考察加水量、提取时间、提取次数3个因素,筛选疏肝利胆颗粒最优水提... 目的 优选疏肝利胆颗粒的提取工艺条件,并对其肝保护作用进行评价,为该制剂的开发提供科学实验依据。方法 采取正交试验法,以干膏得率、大黄素和大黄酚的转移率为指标,考察加水量、提取时间、提取次数3个因素,筛选疏肝利胆颗粒最优水提工艺;同时考察不同剂量水提物对α-异硫氰酸萘酚(alpha-naphthylisothiocyanate,ANIT)诱导的小鼠胆汁淤积的治疗作用,明确水提物药效。结果 疏肝利胆颗粒最佳水提工艺为加10倍量水,提取3次,每次1.5 h;与模型组比较,小鼠给予水提物7 d后,血清生化指标和肝组织炎症因子mRNA水平明显降低,水提物可明显缓解肝组织病理学损伤程度。结论 优选的提取工艺稳定可行,药效学研究结果提示消炎利胆方水提物对ANIT诱导的胆汁淤积型小鼠肝损伤具有一定的保护作用。 展开更多
关键词 正交设计 提取工艺 疏肝利胆颗粒 药效学
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药源性急性间质性肾炎的临床研究进展
2
作者 张明康 马彦荣 +3 位作者 靳永文 周燕 崔睿睿 武新安 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2023年第4期419-428,共10页
肾脏作为药物的主要排泄器官之一,当药物使用不当并未能得到有效排泄时,将导致其蓄积于肾脏或肾小管间质中,进而引起药源性肾损伤。肾小管间质占肾脏体积的80%,并且是对各种肾损伤做出反应的主要部位。本文主要关注药源性急性间质性肾炎... 肾脏作为药物的主要排泄器官之一,当药物使用不当并未能得到有效排泄时,将导致其蓄积于肾脏或肾小管间质中,进而引起药源性肾损伤。肾小管间质占肾脏体积的80%,并且是对各种肾损伤做出反应的主要部位。本文主要关注药源性急性间质性肾炎,着重介绍其临床症状、列举常见诱导药物、分析病理学特征,并从免疫反应角度解释其发病机制,旨在为后续研究提供基础和临床依据。 展开更多
关键词 药源性急性间质性肾炎 临床症状 诱导药物 病理学特征 发病机制
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美罗培南对丙戊酸钠血药浓度和脑组织分布的影响 被引量：6
3
作者 靳永文 张帆 +3 位作者 石阿茜 段颖婷 饶志 武新安 《兰州大学学报（医学版）》 CAS 2017年第3期18-22,共5页
目的考察美罗培南对丙戊酸钠脑组织分布的影响。方法将100只健康昆明种雄性小鼠随机分为2组,即丙戊酸钠单用组及与美罗培南联用组(n=50)。单用组按100 mg/kg静脉给予丙戊酸钠;联用组在静脉给予美罗培南(100 mg/kg)10 min后,静脉给予丙... 目的考察美罗培南对丙戊酸钠脑组织分布的影响。方法将100只健康昆明种雄性小鼠随机分为2组,即丙戊酸钠单用组及与美罗培南联用组(n=50)。单用组按100 mg/kg静脉给予丙戊酸钠;联用组在静脉给予美罗培南(100 mg/kg)10 min后,静脉给予丙戊酸钠(100 mg/kg)。运用HPLC-MS/MS法测定小鼠血浆和脑组织中丙戊酸钠的浓度。结果与单用组相比,联用组小鼠血浆中丙戊酸钠的浓度在给药后30、60、120、180 min时显著降低(P<0.05),且药物浓度—时间曲线下面积、平均驻留时间、半衰期均显著降低(P<0.05),而清除率显著升高(P<0.001);其脑组织中丙戊酸钠的浓度在给药后120 min时显著降低(P<0.05)。结论美罗培南与丙戊酸钠合用后能够降低丙戊酸钠的脑组织分布,从而影响其治疗作用,提示临床使用丙戊酸钠治疗癫痫的过程中需注意与美罗培南的药物相互作用问题。 展开更多
关键词 丙戊酸钠 美罗培南 血药浓度 脑组织浓度
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京尼平苷和京尼平的肝毒性比较研究 被引量：3
4
作者 王晓慧 张帆 +5 位作者 王利军 石阿茜 靳永文 夏文彬 沈阗阗 魏玉辉 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期44-47,共4页
目的比较常规剂量下不同给药周期京尼平苷和京尼平的肝毒性。方法小鼠实验:将120只昆明种雄性小鼠按体重随机分空白组、对照组及低、中、高剂量实验组。空白组灌胃给予10 mL·kg^(-1)羧甲基纤维素钠,对照组灌胃给予50 mg·kg^(... 目的比较常规剂量下不同给药周期京尼平苷和京尼平的肝毒性。方法小鼠实验:将120只昆明种雄性小鼠按体重随机分空白组、对照组及低、中、高剂量实验组。空白组灌胃给予10 mL·kg^(-1)羧甲基纤维素钠,对照组灌胃给予50 mg·kg^(-1)京尼平苷,低、中、高剂量实验组分别灌胃给予25,50和100 mg·kg^(-1)京尼平。每组8只,每天给药1次,分别干预1,2和4周。给药结束后,检测肝功能相关血清生化指标,观察肝组织病理学变化。细胞实验:用含0.1,1.0,10.0,100.0和1 000.0μg·mL^(-1)京尼平苷及京尼平的培养基分别干预人源性HepaRG肝细胞24 h,通过噻唑蓝比色法及测定乳酸脱氢酶(LDH)的释放量评估细胞活力。结果与空白组相比,给药1周,低剂量实验组小鼠血清GPT和GOT水平有所升高;随着给药剂量增大及给药时间的延长,京尼平致使血清GPT、GOT和ALP水平均显著升高(均P<0.05)。肝病理结果显示:给药2周,实验组小鼠出现肝细胞肿胀、炎性细胞浸润及肝细胞坏死等明显的病理学改变;给药4周,小鼠肝病理进一步加重。与京尼平所致肝毒性相比,京尼平苷仅在给药2和4周时,使GOT水平显著升高,GPT和ALP虽有所升高,但差异均无统计学意义(均P>0.05)。给药4周,肝组织才产生炎性细胞浸润。在细胞实验中,1μg·mL^(-1)京尼平呈现出明显的肝毒性,而京尼平苷≥100μg·mL^(-1)才表现出明显的细胞毒性,且其所致毒性明显低于相同浓度下京尼平所致肝细胞毒性。结论常规剂量下京尼平是栀子主要致肝毒性的物质,京尼平苷的肝毒性可能与其水解为京尼平有关。 展开更多
关键词 京尼平苷 京尼平 肝毒性 栀子
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对乙酰氨基酚诱导的大鼠胆酸盐蓄积性肝损伤机制研究（英文） 被引量：2
5
作者 靳永文 饶志 +4 位作者 武艳芳 张国强 石阿茜 魏玉辉 武新安 《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》 CAS CSCD 2018年第7期498-509,共12页
通过测定血浆和肝组织中胆酸盐(BAs)含量的变化及肝组织中转运体表达水平的变化,初步探究对乙酰氨基酚(APAP)致大鼠的肝损伤的机制。SD大鼠42只,随机分为6-h对照组、APAP 6-h组、12-h对照组、APAP 12-h组、24-h对照组和APAP 24-h组。运... 通过测定血浆和肝组织中胆酸盐(BAs)含量的变化及肝组织中转运体表达水平的变化,初步探究对乙酰氨基酚(APAP)致大鼠的肝损伤的机制。SD大鼠42只,随机分为6-h对照组、APAP 6-h组、12-h对照组、APAP 12-h组、24-h对照组和APAP 24-h组。运用LC-MS/MS测定血浆和肝组织中BAs含量;Western blotting评价Bsep、Mrp2、Mrp4、Ntcp和Oatp2表达水平。APAP 6-h组,与6-h对照组相比,血浆和肝组织中BAs含量及肝组织中转运蛋白的表达水平无显著差异。APAP 12-h组,与12-h对照组比较,血浆中BAs含量明显降低(P<0.05),肝组织中BAs含量明显升高(P<0.05);Bsep和Mrp2表达水平显著降低(P<0.05)。APAP 24-h组,与24-h对照组比较,血浆和肝组织中BAs含量均明显升高(P<0.05);Mrp4和Oatp2表达水平显着降低(P<0.05)。APAP诱导的大鼠肝损伤机制可能与其在不同时间抑制Bsep,Mrp2,Mrp4和Oatp2表达水平导致BAs蓄积有关。 展开更多
关键词 对乙酰氨基酚 肝损伤 胆酸盐 肝组织转运体
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液-质联用法测定大鼠血浆中异烟肼及其代谢产物乙酰异烟肼的浓度 被引量：2
6
作者 秦红岩 饶志 +4 位作者 寇佳昕 靳永文 张国强 王晓华 魏玉辉 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2019年第9期905-908,共4页
目的:建立应用LC-MS/MS测定大鼠血浆中异烟肼及其体内代谢物乙酰异烟肼浓度的方法,并将其应用于异烟肼及乙酰异烟肼在大鼠体内过程的研究。方法:血浆样品采用甲醇沉淀蛋白进行提取,以ESI电离源在正离子模式下检测,用Waters Cortecs C_(1... 目的:建立应用LC-MS/MS测定大鼠血浆中异烟肼及其体内代谢物乙酰异烟肼浓度的方法,并将其应用于异烟肼及乙酰异烟肼在大鼠体内过程的研究。方法:血浆样品采用甲醇沉淀蛋白进行提取,以ESI电离源在正离子模式下检测,用Waters Cortecs C_(18)(4.6 mm×100 mm,2.7μm)色谱柱,甲醇-水溶液为流动相等度洗脱,流速为0.3 mL·min^(-1)。结果:异烟肼及乙酰异烟肼在大鼠血浆中的线性范围及定量限均符合测定要求,日内、日间精密度及基质效应均<15%。结论:本方法快速、灵敏、专属性强且重现性好,可用于大鼠血浆中异烟肼及乙酰异烟肼药动学研究。 展开更多
关键词 高效液相色谱-质谱联用 异烟肼 乙酰异烟肼 药动学
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地高辛在卵巢摘除大鼠体内药动学变化研究 被引量：1
7
作者 靳永文 秦红岩 +4 位作者 饶志 张国强 马彦荣 魏玉辉 武新安 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期1603-1606,共4页
考察地高辛(digoxin,DIG)在大鼠卵巢摘除(ovariectomy,OVX)后体内药动学变化情况,并探讨其机制。将12只SD雌性大鼠随机分为两组,即OVX组和假手术组(n=6),OVX组打开腹腔摘除双侧卵巢缝合,假手术组打开腹腔后缝合,手术后正常饲养1个月,灌... 考察地高辛(digoxin,DIG)在大鼠卵巢摘除(ovariectomy,OVX)后体内药动学变化情况,并探讨其机制。将12只SD雌性大鼠随机分为两组,即OVX组和假手术组(n=6),OVX组打开腹腔摘除双侧卵巢缝合,假手术组打开腹腔后缝合,手术后正常饲养1个月,灌胃给予地高辛(2 mg·kg^(-1))。运用液质联用(LC-MS/MS)法测定地高辛的血药浓度,并采用Western blot法测定肠道P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的表达。口服给予地高辛后,与假手术组相比,OVX组AUC0-t无显著变化,但其C_(max)较假手术组显著降低(P<0.01),OVX组的肠道P-糖蛋白的表达较假手术组具有升高趋势但无显著性差异(P>0.05)。结果表明,卵巢摘除之后大鼠地高辛的C_(max)明显降低,可能与雌激素水平降低增加P-gp表达量有关。 展开更多
关键词 卵巢摘除 地高辛 P-糖蛋白
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基于胆汁酸代谢谱对自身免疫性肝炎小鼠模型的早期预判研究
8
作者 饶志 王利军 +4 位作者 张国强 靳永文 武新安 秦红岩 魏玉辉 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期436-445,共10页
目的:采用液相色谱质谱联用仪(LC-MS/MS)测定胆汁酸代谢谱的分析方法评价刀豆蛋白A诱导自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)小鼠模型。方法:小鼠经30 mg·kg^(-1)刀豆蛋白A诱导后可成功建立AIH模型(可称为模型组);而经20 mg&#... 目的:采用液相色谱质谱联用仪(LC-MS/MS)测定胆汁酸代谢谱的分析方法评价刀豆蛋白A诱导自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)小鼠模型。方法:小鼠经30 mg·kg^(-1)刀豆蛋白A诱导后可成功建立AIH模型(可称为模型组);而经20 mg·kg^(-1)刀豆蛋白A诱导后其生化、病理指标均未发生显著变化(可称为模型前组)。结果:通过血清胆汁酸谱分析发现模型前组小鼠有部分胆汁酸成分明显升高,而模型组小鼠所有胆汁酸成分均急剧升高。进一步经主成分分析及正交-偏最小二乘法判别分析后证明胆汁酸谱即可对模型前组小鼠与正常组小鼠做出明显区分,并从中筛选出能够提前进行亚疾病状态预判的潜在生物标志物。结论:本文为临床AIH患者的早期诊断及病程分级研究奠定了基础。 展开更多
关键词 液相色谱质谱联用 胆汁酸 刀豆蛋白A 主成分分析 正交-偏最小二乘法判别分析
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基于大鼠血清胆酸盐水平构建药物性肝损伤随机森林分类模型
9
作者 靳永文 席莉莉 +1 位作者 魏玉辉 武新安 《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》 CAS CSCD 2022年第9期677-688,共12页
药物性肝损伤(DILI)与体内胆酸盐(BAs)稳态的失衡有关。然而,胆酸盐与不同类型DILI的关联性尚不明确。本研究以17种胆酸盐为变量建立一种基于随机森林法(RF)的DILI分型评估模型,探讨其在预测DILI分型中的价值。大鼠分别给予7种造模药物... 药物性肝损伤(DILI)与体内胆酸盐(BAs)稳态的失衡有关。然而,胆酸盐与不同类型DILI的关联性尚不明确。本研究以17种胆酸盐为变量建立一种基于随机森林法(RF)的DILI分型评估模型,探讨其在预测DILI分型中的价值。大鼠分别给予7种造模药物(异烟肼、对乙酰氨基酚、苄达赖氨酸、17α-炔雌醇、1-萘异硫氰酸酯、四环素和噻氯匹定)诱导肝细胞坏死型肝损、胆汁淤积型肝损伤和脂肪变性型肝损伤;采用LC-MS/MS方法测定大鼠血清中17种胆酸盐含量;建立RF分类模型;通过抽一法(LOO)交互检验对所有BAs的预测能力权重进行重要性排序。结果表明RF模型具有较好的预测性能,LOO法验证、训练集和外部测试集的准确度分别为0.98、0.97和1.00;BAs的预测能力权重重要性排序为TUDCA>GUDCA>TCA>THDCA;RF模型对肝细胞坏死型、胆汁淤积型和脂肪变性型预测的特异性分别为0.94、1.00和1.00。以上结果提示不同类型DILI血清中BAs含量变化不同,基于BAs含量变化建立的RF模型对DILI进行分类准确度较高。 展开更多
关键词 药物性肝损伤 胆酸盐 随机森林
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