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PDK1抑制剂GSK2334470的抗真菌活性研究
1
作者
刘伟
张秀秀
+6 位作者
韩研春
石俊义
姜婉藤
何志强
代彬
李雅楠
王胜正
《陕西科技大学学报》
北大核心
2024年第2期72-78,86,共8页
侵袭性真菌感染严重威胁人类生命健康.白念珠菌是临床侵袭性真菌感染中较为常见的菌种之一.耐药性的产生和生物被膜的形成是其临床治疗失败的主要原因.因此,亟需开发抗耐药菌和生物被膜的新型药物.课题组通过药敏筛选实验发现化合物GSK2...
侵袭性真菌感染严重威胁人类生命健康.白念珠菌是临床侵袭性真菌感染中较为常见的菌种之一.耐药性的产生和生物被膜的形成是其临床治疗失败的主要原因.因此,亟需开发抗耐药菌和生物被膜的新型药物.课题组通过药敏筛选实验发现化合物GSK2334470(J1)单用时对耐药白念珠菌表现一定的抑制活性(MIC值范围为32~>128μg/mL),且在较高浓度时(64~256μg/mL)能明显抑制生物被膜的形成及损伤成熟生物被膜.进一步,通过棋盘式微量液基稀释法、生长实验、存活实验、纸片扩散实验、生物被膜实验等证实J1与氟康唑合用后对耐药白念珠菌和热带念珠菌均表现较好的协同抗菌作用,它们能协同抑制耐药白念珠菌的生长以及生物被膜的形成.初步的机制研究发现J1能增加耐药白念珠菌的细胞壁厚度,并且还能抑制其药物的外排.因此,进一步对化合物J1深入研究,有望发现新型抗耐药真菌先导化合物或候选药物.
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关键词
PDK1抑制剂
抗真菌活性
耐药白念珠菌
生物被膜
协同
下载PDF
职称材料
5碘代杀结核菌素的抗真菌及作用机制研究
被引量:
1
2
作者
刘伟
王苗苗
+4 位作者
韩研春
倪萍
温芝潼
袁林
王胜正
《药学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第4期1024-1030,共7页
侵袭性真菌感染的高发生率和死亡率使其成为临床的一大棘手难题。真菌耐药性的出现进一步增加其治疗难度。因此,开发新型抗真菌药物是解决该难题的策略之一。蛋白激酶类抑制剂在肿瘤、糖尿病和风湿病等领域被广泛研究,但在抗真菌领域研...
侵袭性真菌感染的高发生率和死亡率使其成为临床的一大棘手难题。真菌耐药性的出现进一步增加其治疗难度。因此,开发新型抗真菌药物是解决该难题的策略之一。蛋白激酶类抑制剂在肿瘤、糖尿病和风湿病等领域被广泛研究,但在抗真菌领域研究较少。本研究经前期筛选100个结构多样的蛋白激酶类小分子抑制剂的抗真菌活性,发现12个化合物表现不同程度的抗真菌活性,其中5碘代杀结核菌素(5-Itu)的抗真菌活性较优(最小抑菌浓度范围为2~4μg·mL^(-1))。同时,体外活性评价实验发现该化合物还具有良好的杀菌、抗生物被膜和抑制菌丝形成的活性。作用机制研究显示, 5-Itu可改变细胞膜甾醇成分和超微结构,增加细胞膜通透性,诱导细胞凋亡。因此对其进一步研究,有望发现新型的抗真菌先导化合物。
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关键词
5碘代杀结核菌素
抗真菌
抗生物被膜
腺苷激酶抑制剂
作用机制
原文传递
题名
PDK1抑制剂GSK2334470的抗真菌活性研究
1
作者
刘伟
张秀秀
韩研春
石俊义
姜婉藤
何志强
代彬
李雅楠
王胜正
机构
陕西科技大学食品科学与工程学院(生物与医药学院)
空军军医大学药学院
出处
《陕西科技大学学报》
北大核心
2024年第2期72-78,86,共8页
基金
陕西省科技厅自然科学基金项目(2022JM-498)
陕西省大学生创新创业训练计划项目(S202110708084)
陕西科技大学博士科研启动基金项目(2016BJ-52)。
文摘
侵袭性真菌感染严重威胁人类生命健康.白念珠菌是临床侵袭性真菌感染中较为常见的菌种之一.耐药性的产生和生物被膜的形成是其临床治疗失败的主要原因.因此,亟需开发抗耐药菌和生物被膜的新型药物.课题组通过药敏筛选实验发现化合物GSK2334470(J1)单用时对耐药白念珠菌表现一定的抑制活性(MIC值范围为32~>128μg/mL),且在较高浓度时(64~256μg/mL)能明显抑制生物被膜的形成及损伤成熟生物被膜.进一步,通过棋盘式微量液基稀释法、生长实验、存活实验、纸片扩散实验、生物被膜实验等证实J1与氟康唑合用后对耐药白念珠菌和热带念珠菌均表现较好的协同抗菌作用,它们能协同抑制耐药白念珠菌的生长以及生物被膜的形成.初步的机制研究发现J1能增加耐药白念珠菌的细胞壁厚度,并且还能抑制其药物的外排.因此,进一步对化合物J1深入研究,有望发现新型抗耐药真菌先导化合物或候选药物.
关键词
PDK1抑制剂
抗真菌活性
耐药白念珠菌
生物被膜
协同
Keywords
PDK1 inhibitor
antifungal activity
drug-resistant Candida albicans
biofilm
synergy
分类号
R978.5 [医药卫生—药品]
下载PDF
职称材料
题名
5碘代杀结核菌素的抗真菌及作用机制研究
被引量:
1
2
作者
刘伟
王苗苗
韩研春
倪萍
温芝潼
袁林
王胜正
机构
陕西科技大学药学系
中国人民解放军空军军医大学药学院
出处
《药学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第4期1024-1030,共7页
基金
国家自然科学基金资助项目(81701981)
陕西重点研究计划一般项目(2020SF-205)
大学生创新创业训练项目(201910708013)。
文摘
侵袭性真菌感染的高发生率和死亡率使其成为临床的一大棘手难题。真菌耐药性的出现进一步增加其治疗难度。因此,开发新型抗真菌药物是解决该难题的策略之一。蛋白激酶类抑制剂在肿瘤、糖尿病和风湿病等领域被广泛研究,但在抗真菌领域研究较少。本研究经前期筛选100个结构多样的蛋白激酶类小分子抑制剂的抗真菌活性,发现12个化合物表现不同程度的抗真菌活性,其中5碘代杀结核菌素(5-Itu)的抗真菌活性较优(最小抑菌浓度范围为2~4μg·mL^(-1))。同时,体外活性评价实验发现该化合物还具有良好的杀菌、抗生物被膜和抑制菌丝形成的活性。作用机制研究显示, 5-Itu可改变细胞膜甾醇成分和超微结构,增加细胞膜通透性,诱导细胞凋亡。因此对其进一步研究,有望发现新型的抗真菌先导化合物。
关键词
5碘代杀结核菌素
抗真菌
抗生物被膜
腺苷激酶抑制剂
作用机制
Keywords
5-iodotubercidin
antifungal
anti-biofilm
adenosine kinase inhibitor
mode of action
分类号
R966 [医药卫生—药理学]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
PDK1抑制剂GSK2334470的抗真菌活性研究
刘伟
张秀秀
韩研春
石俊义
姜婉藤
何志强
代彬
李雅楠
王胜正
《陕西科技大学学报》
北大核心
2024
0
下载PDF
职称材料
2
5碘代杀结核菌素的抗真菌及作用机制研究
刘伟
王苗苗
韩研春
倪萍
温芝潼
袁林
王胜正
《药学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2022
1
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