新型ET_A受体选择性拮抗剂ETP-508衍生物抗肺动脉高压作用的药效学及毒性的筛选研究 被引量：6

1

作者 颜玲娣 潘雪峰 +4 位作者 董华进 孔令雷 梁远军 刘克良 宫泽辉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期1465-1469,共5页

目的该文对军事医学科学院毒物药物研究所合成的新型内皮素A(ETA)受体选择性拮抗剂ETP-508衍生物进行抗肺动脉高压的药效学及毒性的筛选研究,期望获得高效低毒的候选化合物。方法采用内皮素-1(ET-1)诱发离体大鼠主动脉环收缩、整体大鼠... 目的该文对军事医学科学院毒物药物研究所合成的新型内皮素A(ETA)受体选择性拮抗剂ETP-508衍生物进行抗肺动脉高压的药效学及毒性的筛选研究,期望获得高效低毒的候选化合物。方法采用内皮素-1(ET-1)诱发离体大鼠主动脉环收缩、整体大鼠颈动脉压升高实验模型进行生物活性筛选;对活性较好的化合物进一步在慢性缺氧诱发大鼠肺动脉高压实验模型进行抗肺动脉高压的药效学评价;采用小鼠急性毒性试验及大鼠注射部位刺激性试验初步评价化合物的毒性。结果部分化合物(GF004、GF009、GF012、GF022、GF052、GF063、GF084)能有效抑制ET-1(10nmol·L-1)诱发的离体大鼠主动脉环收缩,其IC50值在10～100nmol·L-1水平;在整体水平上述化合物(2mg·kg-1,sc)抑制ET-1(3.7μg·kg-1)诱发的大鼠颈动脉压升高效应(P<0.05),抑制率为25%～45%,其中GF009和GF063抑制效应与ETP-508相当;在病理模型上,化合物GF009(25、50mg·kg-1,sc)和GF063(20、40mg·kg-1,sc)降低慢性缺氧诱发的大鼠肺动脉高压(P<0.05),抑制率分别为45.3%,59.9%和61.3%,73.7%,其效应与ETP-508相当。此外,GF009和GF063致小鼠急性毒性LD50值比ETP-508明显增加,皮下给药致大鼠注射部位刺激性明显减轻。结论以上结果提示,通过筛选获得的新型选择性ETA受体拮抗剂GF009和GF063不仅能有效地抑制慢性缺氧诱发的大鼠肺动脉高压,效果与ETP-508相当,而且毒性比ETP-508明显降低,值得进一步深入研究。 展开更多

关键词 内皮素A受体 拮抗剂 血管收缩 缺氧 肺动脉高压 毒性

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抗吗啡、海洛因依赖疫苗和抗体的研究进展 被引量：4

2

作者 颜玲娣 宫泽辉 《中国药物依赖性杂志》 CAS CSCD 2003年第3期161-164,共4页

关键词 吗啡依赖 海洛因依赖 疫苗 抗体 毒品滥用 抗体酶

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纳曲酮微球缓释制剂在犬体内的药代动力学(英文) 被引量：1

3

作者 颜玲娣 宫泽辉 +1 位作者 柳用绍 秦伯益 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期167-171,共5页

目的　评价一种可注射的纳曲酮微球缓释制剂在 4条犬体内的药物释放过程 ,生物相容性和生物降解性情况。方法　用高效液相色谱 电化学检测器法 ,以纳洛酮为内标来研究纳曲酮的药代动力学数据和注射局部残留微球中的纳曲酮含量 ,在肉眼... 目的　评价一种可注射的纳曲酮微球缓释制剂在 4条犬体内的药物释放过程 ,生物相容性和生物降解性情况。方法　用高效液相色谱 电化学检测器法 ,以纳洛酮为内标来研究纳曲酮的药代动力学数据和注射局部残留微球中的纳曲酮含量 ,在肉眼和显微镜两个水平进行注射局部的组织病理学检查。结果　犬im 0 .5或 1 .0mg·kg-1盐酸纳曲酮的药代动力学研究得出其血浆清除率为 0 .66～ 0 .73L·min-1,t1/2 β为 60 .0～ 67.2min,经过 1周的无药物处理的清除期 ,进入 4周的纳曲酮微球注射期。每只犬注射了 1g微球〔纳曲酮 ( 2 3 .6± 1 .5 )mg·kg-1〕后 ,纳曲酮的血药浓度超过 1 μg·L-1达 2 6～ 2 8d ,单位剂量 (mg·kg-1)的cmax约为盐酸纳曲酮的 1 %。在4条犬体内 ,为( 93 .0± 4.1 ) %的剂量被吸收。除了轻微的炎症外 ,未发现严重的副作用。结论　通过本实验的初步研究表明该纳曲酮微球缓释制剂安全、稳定 ,完全地缓慢释放约 1个月。 展开更多

关键词 纳曲酮 微球 缓释制剂 药代动力学 色谱法 高效液相

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6β-纳曲醇与纳曲酮拮抗吗啡镇痛作用的比较 被引量：1

4

作者 颜玲娣 宫泽辉 +1 位作者 姚霞君 秦伯益 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第8期578-581,共4页

目的　比较 6 β 纳曲醇 ( 6 β naltrexol,6 β NOL)与纳曲酮 (naltrexone ,NTX)拮抗吗啡的镇痛作用。 方法　用小鼠热板法和小鼠热辐射甩尾法 ,sc和ig两种途径研究 6 β NOL和NTX拮抗吗啡镇痛作用的强度和有效时间。用放射配体结合实... 目的　比较 6 β 纳曲醇 ( 6 β naltrexol,6 β NOL)与纳曲酮 (naltrexone ,NTX)拮抗吗啡的镇痛作用。 方法　用小鼠热板法和小鼠热辐射甩尾法 ,sc和ig两种途径研究 6 β NOL和NTX拮抗吗啡镇痛作用的强度和有效时间。用放射配体结合实验研究 6 β NOL和NTX对阿片受体的亲和力。 结果　小鼠热板法和甩尾法显示 ,6 β NOL的抗吗啡镇痛作用强度和有效时间分别约为NTX的 ( 6 1± 1 7) %和 3～ 4倍 ;po拮抗吗啡镇痛作用强度约为sc的 30 % ,与NTX相近。在受体水平 ,6 β NOL对阿片 mu受体的亲和力约为NTX的 12 5 % ,这与它们在整体水平拮抗吗啡镇痛作用的强度相近。结论　 6 β NOL抗吗啡镇痛作用比NTX弱 。 展开更多

关键词 6β-纳曲醇 纳曲酮 吗啡 阿片受体

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从噬菌体十二肽库中筛选吗啡的抗原模拟表位

5

作者 颜玲娣 宫泽辉 等 《中国药理通讯》 2003年第1期84-84,共1页

关键词 噬菌体 十二肽库 筛选 吗啡 抗原模拟表位

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芋螺毒素ω-SO3单次及连续给药对福尔马林致大鼠炎性疼痛的镇痛作用 被引量：9

6

作者 吉小莉 颜玲娣 +3 位作者 周培岚 董华进 宫泽辉 黄培堂 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期476-482,共7页

目的评价单次及连续鞘内给药ω-SO3对福尔马林致大鼠炎性疼痛的镇痛作用。方法采用福尔马林致大鼠炎性疼痛模型,通过大鼠鞘内置管术分别单次及多次鞘内给药,观察ω-SO3对炎性疼痛急性期和持续期的镇痛强度和有效时间以及连续给药对其镇... 目的评价单次及连续鞘内给药ω-SO3对福尔马林致大鼠炎性疼痛的镇痛作用。方法采用福尔马林致大鼠炎性疼痛模型,通过大鼠鞘内置管术分别单次及多次鞘内给药,观察ω-SO3对炎性疼痛急性期和持续期的镇痛强度和有效时间以及连续给药对其镇痛作用可能的影响;通过大鼠自发活动实验评价ω-SO3单次鞘内给药可能引起的中枢副反应。结果在大鼠福尔马林炎性疼痛模型上,单次鞘内给药ω-SO3产生剂量及时间依赖性的镇痛作用,其抑制炎性疼痛急性期和持续期的ED50值分别为1.79和0.41ng.g-1,比吗啡的镇痛作用强并且有效时间长;以ED80剂量每日鞘内给药2次连续5d后,ω-SO3仍然产生与单次给药类似的镇痛强度,而吗啡的镇痛作用降低,说明产生镇痛耐受,更有意义的是ω-SO3对吗啡镇痛耐受大鼠仍具有镇痛作用。在上述镇痛剂量范围内,ω-SO3单次鞘内给药对大鼠自发活动没有明显的影响。结论ω-SO3对福尔马林致炎性疼痛的急性期和持续期均具良好的镇痛作用,其镇痛作用强,有效时间长,连续给药不产生自身镇痛耐受,并且对吗啡不产生交叉耐受。 展开更多

关键词 ω-SO3 吗啡 炎性疼痛 镇痛 耐受 交叉耐受 自发活动

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内皮素系统与心肌肥厚 被引量：19

7

作者 孔令雷 颜玲娣 宫泽辉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期1127-1130,共4页

心肌肥厚是心脏对神经介质和压力超负荷等应激反应的一种代偿性机制。内皮素(ET)作为一种具有强大血管收缩作用的活性多肽,在心血管系统,特别是血管内皮细胞、平滑肌细胞和心肌细胞,ET对正常功能的调节起着重要的生理作用。局部心肌组织... 心肌肥厚是心脏对神经介质和压力超负荷等应激反应的一种代偿性机制。内皮素(ET)作为一种具有强大血管收缩作用的活性多肽,在心血管系统,特别是血管内皮细胞、平滑肌细胞和心肌细胞,ET对正常功能的调节起着重要的生理作用。局部心肌组织中ET过度生成与心肌肥厚的发生密切相关,心肌组织中的ET-1通过与特异性的受体结合,并与局部组织中其它相关的血管活性物质相互作用,介导了心肌肥厚的发生和发展过程。内皮素通过ETA受体诱导心肌细胞的肥厚和心肌成纤维细胞的增生,ETB受体则在心肌肥厚的发生和发展中均起作用。内皮素受体作为新的药物靶点,已经成为人们研究的热点,相应的受体拮抗剂的研究也取得了很大的进展。 展开更多

关键词 内皮素 心肌肥厚 内皮素受体 内皮素受体拮抗剂

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ι-四氢巴马汀抑制羟考酮引起小鼠行为敏化的实验研究 被引量：6

8

作者 刘艳丽 颜玲娣 +2 位作者 亓佳 吴春福 宫泽辉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第12期1613-1617,共5页

目的探讨ι-四氢巴马汀(-tetrahydropalmatine,ι-THP)对羟考酮(oxycodone,oxy)行为敏化的影响和作用机制。方法采用连续7d给小鼠注射羟考酮(5mg.kg-1,ip),停药5d,d13用相同剂量的羟考酮(5mg.kg-1,ip)激发致小鼠行为敏化模型,利用红外... 目的探讨ι-四氢巴马汀(-tetrahydropalmatine,ι-THP)对羟考酮(oxycodone,oxy)行为敏化的影响和作用机制。方法采用连续7d给小鼠注射羟考酮(5mg.kg-1,ip),停药5d,d13用相同剂量的羟考酮(5mg.kg-1,ip)激发致小鼠行为敏化模型,利用红外光束自主活动测定仪测定小鼠自发活动的实验方法。结果ι-THP(6.25,12.5,18.75mg.kg-1,ig)一次或多次给药,对小鼠的自发活动没有影响,但ι-THP(18.75mg.kg-1,ig)能抑制羟考酮(5mg.kg-1,ip)引起的小鼠行为敏化的形成和表达。阿朴吗啡(0.5、1.0mg.kg-1,ip)给药后50min自身不影响小鼠的自发活动,但阿朴吗啡(1.0mg.kg-1,ip)能翻转ι-THP(18.75mg.kg-1,ig)抑制羟考酮小鼠行为敏化形成的作用,但不影响ι-THP抑制羟考酮行为敏化表达的作用。结论ι-THP抑制羟考酮引起的小鼠行为敏化的形成和表达,ι-THP抑制羟考酮行为敏化的形成可能与抑制DA受体相关,而抑制表达可能与抑制DA受体无关。 展开更多

关键词 ι-四氢巴马汀 羟考酮 行为敏化 DA受体

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不同阿片受体在羟考酮引起小鼠高活动性和镇痛过程中的作用 被引量：10

9

作者 刘艳丽 颜玲娣 +1 位作者 吴春福 宫泽辉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第11期1484-1489,共6页

目的研究μ、δ、κ三种阿片受体在羟考酮引起小鼠高活动性和镇痛过程中的作用。方法采用小动物自主活动测定和热板镇痛实验方法。结果羟考酮(1.25,2.5,5.0mg.kg-1,s.c)使小鼠的自发活动明显增加,并成明显的量效关系。非选择性阿片受体... 目的研究μ、δ、κ三种阿片受体在羟考酮引起小鼠高活动性和镇痛过程中的作用。方法采用小动物自主活动测定和热板镇痛实验方法。结果羟考酮(1.25,2.5,5.0mg.kg-1,s.c)使小鼠的自发活动明显增加,并成明显的量效关系。非选择性阿片受体拮抗剂naloxone能剂量依赖性的降低羟考酮引起的小鼠自发活动增加。选择性μ受体拮抗剂naloxonazine对羟考酮(5.0mg.kg-1,s.c)引起的小鼠自发活动增加没有影响,而选择性δ受体拮抗剂naltrindole能剂量依赖性的降低羟考酮引起的小鼠自发活动的增加,选择性κ受体拮抗剂nor-Binltorphimine增强羟考酮引起小鼠高活动性的作用;naloxonazine和naltrindol不影响羟考酮的镇痛作用,而nor-Binltorphimine能拮抗羟考酮的镇痛作用。结论羟考酮引起小鼠自发活动增加可能是通过δ介导的,而羟考酮的镇痛作用可能是通过κ受体介导的。 展开更多

关键词 羟考酮 自发活动 镇痛

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噻诺啡抑制羟考酮依赖的小鼠和大鼠戒断症状的实验研究 被引量：5

10

作者 刘艳丽 颜玲娣 +2 位作者 周培岚 吴春福 宫泽辉 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第23期1783-1785,共3页

目的观察噻诺啡对羟考酮依赖的小鼠和大鼠纳络酮催促后戒断症状的影响。方法以5 d连续递增给药的方式建立羟考酮依赖的小鼠和大鼠模型,末次给药后采用纳络酮催促戒断,观测小鼠和大鼠戒断症状的发生。同时,噻诺啡伴随羟考酮给药,考查噻... 目的观察噻诺啡对羟考酮依赖的小鼠和大鼠纳络酮催促后戒断症状的影响。方法以5 d连续递增给药的方式建立羟考酮依赖的小鼠和大鼠模型,末次给药后采用纳络酮催促戒断,观测小鼠和大鼠戒断症状的发生。同时,噻诺啡伴随羟考酮给药,考查噻诺啡对羟考酮依赖的小鼠和大鼠纳络酮催促后戒断症状的影响。结果噻诺啡(0.062 5,0.25,1.0 mg.kg-1)能显著抑制羟考酮依赖的小鼠戒断时跳跃反应和体重的降低;噻诺啡(0.25,1.0 mg.kg-1)能显著降低羟考酮依赖大鼠的戒断症状评分和体重的降低。在这两种动物模型上,噻诺啡抗羟考酮依赖作用强度均有剂量相关性。结论噻诺啡可抑制羟考酮引起的小鼠、大鼠躯体依赖。 展开更多

关键词 噻诺啡 羟考酮 戒断症状

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大麻CB_2受体在中枢神经系统的分布及其激动剂的药理作用 被引量：6

11

作者 李素燕 颜玲娣 宫泽辉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期5-8,共4页

大麻受体分为大麻受体1(CB1)和大麻受体2(CB2),CB2受体主要分布于外周免疫系统,目前研究发现其在中枢神经系统(CNS)也有少量的分布,这可能与其中枢作用密切相关。已有文献报道CB2受体激动剂具有抑制疼痛产生和持续及神经退行性病变等药... 大麻受体分为大麻受体1(CB1)和大麻受体2(CB2),CB2受体主要分布于外周免疫系统,目前研究发现其在中枢神经系统(CNS)也有少量的分布,这可能与其中枢作用密切相关。已有文献报道CB2受体激动剂具有抑制疼痛产生和持续及神经退行性病变等药理学特性,且长期给药不产生明显的精神和躯体依赖等副作用,显示出良好的临床应用前景。为了更好地认识、研究和利用CB2受体及其激动剂,该文综述了CB2受体在CNS的分布及其药理作用特点。 展开更多

关键词 大麻受体2 组织分布 中枢神经系统 CB2受体激动 剂 神经源性疼痛

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噻吩诺啡强镇痛和低依赖药理学特性与其激动中枢阿片受体的关系 被引量：2

12

作者 雍政 颜玲娣 +3 位作者 周培岚 温泉 颜慧 宫泽辉 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期257-262,共6页

目的从整体动物水平探讨噻吩诺啡强镇痛和低依赖的药理学特性与激动中枢阿片受体的关系。方法在小鼠乙酸扭体和热辐射甩尾模型上,利用阿片μ和κ受体特异性拮抗剂评价噻吩诺啡对阿片μ和κ受体选择性作用的强度;在小鼠躯体依赖模型上,... 目的从整体动物水平探讨噻吩诺啡强镇痛和低依赖的药理学特性与激动中枢阿片受体的关系。方法在小鼠乙酸扭体和热辐射甩尾模型上,利用阿片μ和κ受体特异性拮抗剂评价噻吩诺啡对阿片μ和κ受体选择性作用的强度;在小鼠躯体依赖模型上,利用κ受体特异性拮抗剂评价噻吩诺啡低依赖性是否与其激动中枢κ受体的作用有关。结果在小鼠乙酸扭体模型和热辐射甩尾模型上,脑室注射κ受体特异性拮抗剂nor-binaltorphimine(Nor-BNI)可以显著抑制噻吩诺啡的镇痛效果,使其镇痛作用分别下降28%(乙酸扭体模型)和29%(热辐射甩尾模型);μ受体特异性拮抗剂纳络肼也能显著抑制噻吩诺啡的镇痛效果,使其镇痛作用分别下降40%(乙酸扭体模型)和44%(热辐射甩尾模型),略强于κ受体拮抗剂Nor-BNI。在小鼠躯体依赖模型上,Nor-BNI伴随噻吩诺啡连续给药后纳洛酮催促,小鼠未出现跳跃等躯体依赖的戒断症状。结论噻吩诺啡在小鼠疼痛模型上的镇痛作用与其激动中枢μ和κ受体均有关。噻吩诺啡躯体依赖潜能低与其激动中枢κ受体无必然联系。 展开更多

关键词 噻吩诺啡 受体 阿片样 吗啡依赖 镇痛

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甲基苯丙胺急性处理对大鼠纹状体中神经元和谷氨酸转运体的影响 被引量：2

13

作者 李成敏 颜慧 +1 位作者 颜玲娣 宫泽辉 《中国药物依赖性杂志》 CAS CSCD 2010年第6期462-467,共6页

目的:观察甲基苯丙胺(METH)急性处理致神经损伤情况,以及纹状体中谷氨酸转运体1(GLT1)与囊泡型谷氨酸转运体1(VGLUT1)的变化。方法:建立METH急性毒性模型,同时利用谷氨酸转运体激动剂头孢曲松调控谷氨酸转运体的表达,尼氏染色实验观测... 目的:观察甲基苯丙胺(METH)急性处理致神经损伤情况,以及纹状体中谷氨酸转运体1(GLT1)与囊泡型谷氨酸转运体1(VGLUT1)的变化。方法:建立METH急性毒性模型,同时利用谷氨酸转运体激动剂头孢曲松调控谷氨酸转运体的表达,尼氏染色实验观测神经元中尼氏小体的变化,利用Western blot实验检测其谷氨酸转运体蛋白表达的变化。结果:与盐水对照组相比,METH给药组刻板行为明显增加(P<0.01),尼氏小体显著减少,纹状体中GLT1和VGLUT1的表达增加分别为23.1%和66.1%(P<0.05);与METH组相比,头孢曲松预防给药组大鼠刻板行为明显减少,纹状体中GLT1的表达增加15.2%(P<0.05),VGLUT1的表达降低,但没有统计学意义(P>0.05)。结论:METH急性处理能导致神经损伤,引起纹状体中谷氨酸转运体的表达变化;头孢曲松能激活谷氨酸转运体的表达,缓解METH引起的神经损伤。 展开更多

关键词 甲基苯丙胺 头孢曲松 纹状体 GLT1 VGLUT1

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选择性ET_A受体拮抗剂安贝生坦对急性肺栓塞小鼠的保护作用 被引量：1

14

作者 李捷 唐健 颜玲娣 《临床肺科杂志》 2013年第11期1941-1943,共3页

目的探讨ET A受体拮抗剂对急性肺动脉栓塞小鼠的保护作用。方法将160只小鼠分随机分为两组,一组用胶原+肾上腺素(collagen+epinephrine)制备小鼠急性肺栓塞模型(胶原组80只),另一组用凝血酶(thrombin)制备小鼠肺栓塞模型(凝血酶组80只)... 目的探讨ET A受体拮抗剂对急性肺动脉栓塞小鼠的保护作用。方法将160只小鼠分随机分为两组,一组用胶原+肾上腺素(collagen+epinephrine)制备小鼠急性肺栓塞模型(胶原组80只),另一组用凝血酶(thrombin)制备小鼠肺栓塞模型(凝血酶组80只)。每组又均分为4个亚组,在制备栓塞模型前30 min,用0.9%生理盐水和不同剂量的安贝生坦(1 mg/kg、5 mg/kg、20 mg/kg)对不同亚组的小鼠灌胃,观察急性肺栓塞小鼠的存活时间、死亡率、肺系数及肺组织病理改变情况。结果随着ETA受体选择性拮抗剂安贝生坦剂量的增加,肺动脉栓塞小鼠模型的存活时间逐渐延长,死亡率明显下降且肺系数逐渐减小;急性肺栓塞模型小鼠肺病理表现为肺动脉内多处血栓,肺泡壁和间质增厚,可见白细胞浸润和炎性渗出液。结论 ETA受体选择性拮抗剂对肺栓塞小鼠有保护作用,延长栓塞后小鼠的存活时间,降低肺栓塞引起的死亡率。 展开更多

关键词 急性肺栓塞 小鼠 ETA受体拮抗剂

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稳定表达大麻受体2的CHO细胞株的构建

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作者 李素燕 颜玲娣 +1 位作者 徐波 宫泽辉 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期140-145,共6页

目的建立稳定高效表达人重组大麻受体2(CB2)的中国仓鼠卵巢(CHO-K1)细胞株,为体外高通量筛选CB2激动剂和拮抗剂奠定基础。方法通过脂质体介导的方法将构建的表达载体pcDNA3.1(+)-CB2转染入CHO-K1细胞中,然后用含G418的选择性培养液进行... 目的建立稳定高效表达人重组大麻受体2(CB2)的中国仓鼠卵巢(CHO-K1)细胞株,为体外高通量筛选CB2激动剂和拮抗剂奠定基础。方法通过脂质体介导的方法将构建的表达载体pcDNA3.1(+)-CB2转染入CHO-K1细胞中,然后用含G418的选择性培养液进行筛选,挑取耐药克隆;培养并收集耐药克隆细胞,用RT-PCR方法做进一步筛选;序列测定鉴定整合基因的序列;筛选的阳性克隆用放射性配体-受体结合实验进行进一步的鉴定和受体活性分析。结果转染细胞在含G418的选择性培养基中生长出28个耐药单克隆,用RT-PCR方法检测出17个CB2mRNA表达量较高的阳性克隆;RT-PCR扩增片段测定鉴定正确;挑选其中最优的克隆进行放射性配体-受体结合实验,结果显示,表达受体具有与CB2激动剂WIN55212-2特异结合的活性,其Kd和Bmax值分别(1.21±0.47)nmol.L-1和(3.12±0.7)nmol.g-1蛋白,这一结果与天然CB2的特性相似。结论建立了稳定高效表达人重组CB2的CHO-K1细胞株。 展开更多

关键词 大麻受体2 基因转染 CHO细胞

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阿片受体C-末端的功能及与其相互作用蛋白的研究进展

16

作者 周培岚 颜玲娣 宫泽辉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第8期984-989,共6页

阿片受体C-末端氨基酸在激动剂作用后受体的磷酸化、脱敏及内吞过程中发挥了重要作用,C-末端部分缺失或不同氨基酸位点的突变对受体功能有明显影响,如μ阿片受体C-末端的Thr394、Thr383、Thr357、Ser355,δ受体C末端的Ser363和κ受体C... 阿片受体C-末端氨基酸在激动剂作用后受体的磷酸化、脱敏及内吞过程中发挥了重要作用,C-末端部分缺失或不同氨基酸位点的突变对受体功能有明显影响,如μ阿片受体C-末端的Thr394、Thr383、Thr357、Ser355,δ受体C末端的Ser363和κ受体C末端的Ser369等。除了公认的参与阿片受体C-末端磷酸化的激酶,近年来,人们寻找到其他一些与C-末端相互作用的蛋白,这些相互作用蛋白对阿片受体功能有不同的影响,如PPL、FilaminA、PLD2、PKCI、GASP和EBP50/NHERF等,但不能很好的解释阿片类物质的依赖、耐受与成瘾。因此,寻找特异性与C-末端相互作用的蛋白,成为阿片成瘾机制研究的一个方向。 展开更多

关键词 C-末端 阿片受体 突变体 相互作用蛋白

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阿片受体二聚化研究:药物靶标发现新策略

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作者 雍政 颜玲娣 宫泽辉 《中国药物依赖性杂志》 CAS CSCD 2007年第6期402-405,共4页

关键词 阿片受体 二聚化 药物靶标 WESTERN印迹法 G蛋白偶联 特异性抗体 免疫反应性 相互作用

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新型可溶性鸟苷酸环化酶激动剂sGC003对内皮素诱导的心肌细胞肥大的作用 被引量：4

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作者 刘可 颜玲娣 +2 位作者 雍政 宫泽辉 苏瑞斌 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期338-343,共6页

目的研究可溶性鸟苷酸环化酶（s GC）激动剂s GC003对内皮素1（ET-1）诱导的心肌细胞肥大的作用。方法通过复合酶消化法及差速贴壁法培养SD乳大鼠原代心肌细胞,以ET-1 10 nmol·L-1刺激其发生肥大,同时给予s GC003 0.01,0.1和1.0μm... 目的研究可溶性鸟苷酸环化酶（s GC）激动剂s GC003对内皮素1（ET-1）诱导的心肌细胞肥大的作用。方法通过复合酶消化法及差速贴壁法培养SD乳大鼠原代心肌细胞,以ET-1 10 nmol·L-1刺激其发生肥大,同时给予s GC003 0.01,0.1和1.0μmol·L-1,48 h后在倒置显微镜下观察心肌细胞形态,图像分析软件（Image-Pro Plus6.0）对心肌细胞表面积进行测量分析,BCA法检测心肌细胞总蛋白质含量,实时定量PCR法检测心房利钠肽基因（ANP）m RNA表达。结果与正常对照组相比,ET-1 10 nmol·L-1刺激心肌细胞48 h,可使心肌细胞表面积增加80%（P〈0.01）,总蛋白质含量增加120%（P〈0.01）,ANP m RNA水平升高140%（P〈0.01）。给予s GC003 0.01～1.0μmol·L-1能对抗ET-1引起的心肌细胞表面积增大（P〈0.01）和总蛋白质含量升高（P〈0.05）,对于ET-1诱导的ANP m RNA表达增加也有一定抑制作用（P〈0.05）。结论s GC003可改善ET-1诱导的心肌细胞肥大,对心肌细胞具有保护作用。 展开更多

关键词 可溶性鸟苷酸环化酶 激动剂 s GC003 心肌细胞 内皮素1 心肌肥大

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囊泡谷氨酸转运体抑制剂研究进展 被引量：6

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作者 陈圆 宫泽辉 +1 位作者 苏瑞斌 颜玲娣 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 2014年第4期413-418,共6页

囊泡谷氨酸转运体(vesicular glutamate transporter,VGLUT)是谷氨酸能神经元最突出的标志物,主要分布于囊泡膜上,其功能是特异性地将胞浆中的谷氨酸转运进入囊泡内,它包括3个亚型,分别是VGLUT1、VGLUT2和VGLUT3。VGLUT的数量和功能活... 囊泡谷氨酸转运体(vesicular glutamate transporter,VGLUT)是谷氨酸能神经元最突出的标志物,主要分布于囊泡膜上,其功能是特异性地将胞浆中的谷氨酸转运进入囊泡内,它包括3个亚型,分别是VGLUT1、VGLUT2和VGLUT3。VGLUT的数量和功能活性控制谷氨酸的隔离、储存和释放,进而影响突触间隙谷氨酸的水平,影响谷氨酸能突触传递。突触间隙中谷氨酸浓度过高时,可对神经元产生毒害,导致神经元的退化、衰老及死亡,最终导致各种疾病。通过抑制VGLUT的表达或活性,维持谷氨酸正常浓度,可能改善病理状况。目前已报道有多种化合物对VGLUT的功能有抑制作用,如偶氮染料、取代的喹啉、脂肪酸和生物碱等。本文对潜在药物靶标VGLUT功能抑制剂的结构和功能研究进展做一综述。 展开更多

关键词 囊泡谷氨酸转运体 抑制剂 药物靶标 神经系统疾病

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选择性内皮素A型受体拮抗剂GF063对内皮素-1诱导的心肌细胞肥大的影响 被引量：4

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作者 张翠 孔令雷 +3 位作者 颜玲娣 梁远军 刘克良 宫泽辉 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期17-22,共6页

目的探讨选择性内皮素A型（ETA）受体拮抗剂GF063对内皮素-1（ET-1）诱导的心肌细胞肥大的影响。方法利用差速贴壁法分离得到原代SD乳大鼠心肌细胞,心肌细胞用ET-1或ET-1＋GF063处理24h,以BQ123为阳性对照,分别采用MTT比色法检测细胞存... 目的探讨选择性内皮素A型（ETA）受体拮抗剂GF063对内皮素-1（ET-1）诱导的心肌细胞肥大的影响。方法利用差速贴壁法分离得到原代SD乳大鼠心肌细胞,心肌细胞用ET-1或ET-1＋GF063处理24h,以BQ123为阳性对照,分别采用MTT比色法检测细胞存活、显微镜观察心肌细胞形态并计算细胞表面积、[3H]亮氨酸掺入法测定心肌细胞蛋白质合成速率、RT-PCR法检测心肌细胞心钠素（ANP）mRNA表达。结果与正常对照组比较,ET-1 10 nmo.lL-1作用24 h后,心肌细胞表面积明显增大80.6%,[3H]亮氨酸掺入明显增多73%,ANP mRNA表达量明显增加80%（P〈0.05）。单独给予GF063 1 nmo.lL-1~10μmo.lL-1对心肌细胞存活率,细胞表面积,心肌细胞蛋白合成和ANPmRNA表达均无明显影响。但GF063 1μmo.lL-1可以显著抑制ET-1诱导的心肌细胞表面积增大（P〈0.05）,GF063 0.1和1μmol.L-1可显著降低心肌细胞蛋白合成（P〈0.05）,GF063 10μmol.L-1抑制ANP mRNA表达升高（P〈0.05）,作用强度与阳性对照药BQ123相当。结论 GF063能够抑制ET-1诱导的心肌细胞肥大作用。 展开更多

关键词 GF063 受体 内皮素A 肌细胞 心脏 心肌肥厚

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