随着人类基因组计划的完成及二代测序技术快速进步,以医药大数据和个体化医疗为基础的精准医疗(precision medicine)成为生命科学领域的热点。精准医疗时代为分子靶向新药研究带来新思路,包括基于基因组表达联系图(connectivity map,CM...随着人类基因组计划的完成及二代测序技术快速进步,以医药大数据和个体化医疗为基础的精准医疗(precision medicine)成为生命科学领域的热点。精准医疗时代为分子靶向新药研究带来新思路,包括基于基因组表达联系图(connectivity map,CMap)研究分子靶向新药、基于全基因组关联分析(genome wide association study,GWAS)研究分子靶向新药及基于化合物-蛋白互作组(chemical protein interactome,CPI)研究分子靶向新药。精准医疗时代使得分子靶向新药研究更加快速、准确、节能。跟踪精准医疗时代的分子靶向新药研究的新思路,课题组形成了包括基于肿瘤关键抗原CTL表位的靶向抗肿瘤生物大分子药物研发,基于药物转运体及代谢酶基因变异分子标志物筛选及新型诊断试剂研发,干细胞特异标志物筛选与靶点新药研究,基于炎性微环境靶标分子的新型标志物研究及基于精准医疗的多靶向抗AD个性化新药研发共5个分子靶向新药研究方向。本文就这几个研究方向的研究思路、研究成果作一介绍,旨在为精准医疗时代下分子靶向新药研究提供参考。展开更多
目的：在药理学教学中进行传统教学的同时，开展以问题为基础的学习（problem based learning，PBL）的教学，对比传统教学和PBL教学在药理学教学中的应用效果，为培养创新型、复合型人才开辟新的教学模式。方法：将我校224名本科生随...目的：在药理学教学中进行传统教学的同时，开展以问题为基础的学习（problem based learning，PBL）的教学，对比传统教学和PBL教学在药理学教学中的应用效果，为培养创新型、复合型人才开辟新的教学模式。方法：将我校224名本科生随机分成药理学PBL教学组（124名学生）和药理学传统教学组（100名学生）。两组学生均已修完人体解剖学、组织胚胎学、生理学和生物化学等医学基础课程，具有一定的自学能力和医学基础知识。传统教学组以教师教授药理学理论知识、学生们被动听课记录为主的讲课方式进行；展开更多
目的：探讨雌激素受体α（Estrogen Receptorα，ERα）、雌激素受体β（EstrogenReceptorβ，ERβ）基因启动子区甲基化与ERα、ERβ蛋白失表达关系。方法：甲基化特异性PCR（Methylation specific PCR，MSP）法检测138例散发性乳腺癌...目的：探讨雌激素受体α（Estrogen Receptorα，ERα）、雌激素受体β（EstrogenReceptorβ，ERβ）基因启动子区甲基化与ERα、ERβ蛋白失表达关系。方法：甲基化特异性PCR（Methylation specific PCR，MSP）法检测138例散发性乳腺癌和14例乳腺纤维腺瘤组织中ERα基因启动子区四个CpG岛密集区域甲基化及ERβ启动子区甲基化状态，免疫组织化学方法检测ERα、ERβ蛋白的表达。结果：纤维腺瘤组织中，ERα、ERβ甲基化发生率分别为28．6％（3／14）、14．3％（2／14）：乳腺癌组织ERα、ERβ总甲基化发生率分别为60．1％（83／138）、53．6％（74／138），ERQ启动子区ER1、ER2、ER3、ER4四个检测区域的甲基化发生率分别为34．896、35．5％、39．1％、36．996，ER1 ER4各检测区域间甲基化率未见显著性差别；乳腺癌组织ERα、ERβ甲基化发生率均显著高于纤维腺瘤组织（60．1％vs．28.6％，）（2=5．117，P=0．023；53．6％vs．14．3％，X2=11．418，P=-0．004）；分析乳腺癌中ERQ基因启动子甲基化与ERa表达相关性发现ERα阳性的乳腺癌组织中ERα基因启动子甲基化发生率为37．7％（26／69），而在ERα阴性组织总甲基化发生率82．6％（57／69）。进一步针对四个CpG岛密集区域异常甲基化检测发生率，发现在职α阳性的乳腺癌组织中职α基因启动子甲基化发生率分别为14．5％、18．896、7．296、17．4％，在ERα阴性的乳腺癌组织中ERα基因启动子甲基化发生率明显升高，分别为55．1％、52．2％、58％、56．5％，以ERα表达水平与甲基化检出率做Spearman相关性分析，二者呈显著负相关（r=-0．469，P〈0．0001）；分析乳腺癌中ERβ基因启动子甲基化与ERβ蛋白表达的相关性发现ERβ阳性的乳腺癌组织中ERβ基因启动子甲基化发生率为35．4％（29／82），而在ERβ阴性组织总甲基化发生率80．4％（45／56）。以ERβ表达水平与甲基化检出率做Spearman相关性分析，二者呈显著负相关（r=-0．743，P〈0．0001）。结论：中国女性散发性乳腺癌存在较高频率的ERα、ERβ基因启动子异常甲基化；乳腺癌组织中ERα、ERβ失表达与其基因启动子异常甲基化有关。展开更多
文摘随着人类基因组计划的完成及二代测序技术快速进步,以医药大数据和个体化医疗为基础的精准医疗(precision medicine)成为生命科学领域的热点。精准医疗时代为分子靶向新药研究带来新思路,包括基于基因组表达联系图(connectivity map,CMap)研究分子靶向新药、基于全基因组关联分析(genome wide association study,GWAS)研究分子靶向新药及基于化合物-蛋白互作组(chemical protein interactome,CPI)研究分子靶向新药。精准医疗时代使得分子靶向新药研究更加快速、准确、节能。跟踪精准医疗时代的分子靶向新药研究的新思路,课题组形成了包括基于肿瘤关键抗原CTL表位的靶向抗肿瘤生物大分子药物研发,基于药物转运体及代谢酶基因变异分子标志物筛选及新型诊断试剂研发,干细胞特异标志物筛选与靶点新药研究,基于炎性微环境靶标分子的新型标志物研究及基于精准医疗的多靶向抗AD个性化新药研发共5个分子靶向新药研究方向。本文就这几个研究方向的研究思路、研究成果作一介绍,旨在为精准医疗时代下分子靶向新药研究提供参考。
文摘目的：在药理学教学中进行传统教学的同时，开展以问题为基础的学习（problem based learning，PBL）的教学，对比传统教学和PBL教学在药理学教学中的应用效果，为培养创新型、复合型人才开辟新的教学模式。方法：将我校224名本科生随机分成药理学PBL教学组（124名学生）和药理学传统教学组（100名学生）。两组学生均已修完人体解剖学、组织胚胎学、生理学和生物化学等医学基础课程，具有一定的自学能力和医学基础知识。传统教学组以教师教授药理学理论知识、学生们被动听课记录为主的讲课方式进行；
文摘目的：探讨雌激素受体α（Estrogen Receptorα，ERα）、雌激素受体β（EstrogenReceptorβ，ERβ）基因启动子区甲基化与ERα、ERβ蛋白失表达关系。方法：甲基化特异性PCR（Methylation specific PCR，MSP）法检测138例散发性乳腺癌和14例乳腺纤维腺瘤组织中ERα基因启动子区四个CpG岛密集区域甲基化及ERβ启动子区甲基化状态，免疫组织化学方法检测ERα、ERβ蛋白的表达。结果：纤维腺瘤组织中，ERα、ERβ甲基化发生率分别为28．6％（3／14）、14．3％（2／14）：乳腺癌组织ERα、ERβ总甲基化发生率分别为60．1％（83／138）、53．6％（74／138），ERQ启动子区ER1、ER2、ER3、ER4四个检测区域的甲基化发生率分别为34．896、35．5％、39．1％、36．996，ER1 ER4各检测区域间甲基化率未见显著性差别；乳腺癌组织ERα、ERβ甲基化发生率均显著高于纤维腺瘤组织（60．1％vs．28.6％，）（2=5．117，P=0．023；53．6％vs．14．3％，X2=11．418，P=-0．004）；分析乳腺癌中ERQ基因启动子甲基化与ERa表达相关性发现ERα阳性的乳腺癌组织中ERα基因启动子甲基化发生率为37．7％（26／69），而在ERα阴性组织总甲基化发生率82．6％（57／69）。进一步针对四个CpG岛密集区域异常甲基化检测发生率，发现在职α阳性的乳腺癌组织中职α基因启动子甲基化发生率分别为14．5％、18．896、7．296、17．4％，在ERα阴性的乳腺癌组织中ERα基因启动子甲基化发生率明显升高，分别为55．1％、52．2％、58％、56．5％，以ERα表达水平与甲基化检出率做Spearman相关性分析，二者呈显著负相关（r=-0．469，P〈0．0001）；分析乳腺癌中ERβ基因启动子甲基化与ERβ蛋白表达的相关性发现ERβ阳性的乳腺癌组织中ERβ基因启动子甲基化发生率为35．4％（29／82），而在ERβ阴性组织总甲基化发生率80．4％（45／56）。以ERβ表达水平与甲基化检出率做Spearman相关性分析，二者呈显著负相关（r=-0．743，P〈0．0001）。结论：中国女性散发性乳腺癌存在较高频率的ERα、ERβ基因启动子异常甲基化；乳腺癌组织中ERα、ERβ失表达与其基因启动子异常甲基化有关。
