基于多肽-泊洛沙胺纳米颗粒载体的呼吸道黏膜 mRNA疫苗研究

1

作者 杨七华 刘宇恒 +10 位作者 张丹丹 李超 龙艳碧 陈阳 张靖靖 张卫军 罗萍 鲁东水 程平 肖琴 邹全明 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第13期1377-1387,共11页

目的设计并制备mRNA-多肽-泊洛沙胺纳米颗粒(mRNA peptidepolymerternary complex,mRNA-PPTC),考察其理化特性、体外和体内呼吸道组织相关细胞递送效率、免疫后小鼠特异性抗体诱导能力。方法通过体外转录分别制备编码萤火虫荧光素酶(fir... 目的设计并制备mRNA-多肽-泊洛沙胺纳米颗粒(mRNA peptidepolymerternary complex,mRNA-PPTC),考察其理化特性、体外和体内呼吸道组织相关细胞递送效率、免疫后小鼠特异性抗体诱导能力。方法通过体外转录分别制备编码萤火虫荧光素酶(fireflyluciferase,F-luc)、增强型绿色荧光蛋白(enhancedgreenfluorescentprotein,EGFP)和新冠病毒受体结合域蛋白(receptorbinding domain,RBD)的mRNA,利用动态光散射法检测mRNA-PPTC的粒径、多分散系数、Zeta电位。通过透射电镜观察纳米颗粒形态。将F-lucmRNA-PPTC及对照组制剂分别转染至人支气管上皮细胞(16 human bronchial epithelial cell,16HBE)、鼠源树突状细胞(dendritic cell2.4,DC2.4)、鼠源巨噬细胞(mouse leukemia cells of monocyte macrophage,RAW264.7),检测荧光素酶报告基因转染效率和细胞活性;将EGFPmRNA-PPTC及对照组制剂转染至16HBE细胞,使用荧光显微镜观察EGFP表达情况。利用活体成像技术考察F-lucmRNA-PPTC在小鼠呼吸道的转染效率。选用编码RBD蛋白的mRNA作为疫苗抗原模型,通过酶联免疫吸附实验检测免疫后小鼠血清中抗原特异性免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)和支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中抗原特异性分泌型免疫球蛋白A(secretory immunoglobulin A,sIgA)水平。结果成功制备粒径约100nm近球形且均一稳定的弱阳离子mRNA-PPTC纳米颗粒;mRNA-PPTC能有效转染16HBE、DC2.4、RAW264.7细胞,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),并且细胞毒性较低;mRNA-PPTC通过滴鼻免疫后,在小鼠鼻部和肺组织中检测到F-luc报告基因的有效表达,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);在初免后第28天的小鼠血清和BALF样品中,能分别检测到高效价的RBD抗原特异性IgG和sIgA,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。结论mRNA-PPTC纳米颗粒有良好的体外mRNA递送能力且细胞毒性较低;滴鼻给药后在小鼠上下呼吸道均能高效表达目的基因;小鼠滴鼻免疫后能产生高水平的抗原特异性血清IgG和支气管肺泡灌洗液sIgA。 展开更多

关键词 纳米颗粒 核酸递送 mRNA疫苗 黏膜疫苗

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口服幽门螺杆菌苗免疫小鼠后胃粘膜的免疫应答 被引量：5

2

作者 鲁东水 于长青 邹全明 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第2期107-109,共3页

目的观测 Hp全菌抗原和粘膜佐剂 L T口服免疫 Balb/ c小鼠后的胃肠粘膜免疫反应。方法采用 EL ISPOT法检测了胃粘膜、肠粘膜相关淋巴组织 PP结抗原特异性形成细胞 (AFC)。结果抗原免疫组、抗原 +佐剂组胃肠粘膜抗原特异性 s Ig A- AFC、... 目的观测 Hp全菌抗原和粘膜佐剂 L T口服免疫 Balb/ c小鼠后的胃肠粘膜免疫反应。方法采用 EL ISPOT法检测了胃粘膜、肠粘膜相关淋巴组织 PP结抗原特异性形成细胞 (AFC)。结果抗原免疫组、抗原 +佐剂组胃肠粘膜抗原特异性 s Ig A- AFC、Ig G- AFC数量明显增加 ,尤以 s Ig A- AFC为甚 ,并且抗原 +佐剂组明显高于单纯抗原组和对照组。结论口服菌苗可有效诱导胃肠道粘膜免疫应答 ,局部 s Ig A可能在抗 展开更多

关键词 幽门螺杆菌苗 口服免疫 抗体形成细胞 胃粘膜 免疫应答 小鼠

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重组人幽门螺杆菌尿素酶B亚单位及其生物学性质 被引量：4

3

作者 鲁东水 毛旭虎 +6 位作者 邹全明 吴超 杨珺 张卫军 王缚鲲 解庆华 罗萍 《第一军医大学学报》 CSCD 北大核心 2003年第6期549-552,共4页

目的基因重组人幽门螺杆菌(Hp)尿素酶B亚单位(UreB)并分析重组蛋白的生物学性质。方法采用PCR从我国临床分离的Hp菌株中克隆UreB基因,并通过DNA重组技术构建非融合表达UreB的重组质粒pET-11C-UreB,转化至大肠杆菌BL21(DE3),经IPTG诱导... 目的基因重组人幽门螺杆菌(Hp)尿素酶B亚单位(UreB)并分析重组蛋白的生物学性质。方法采用PCR从我国临床分离的Hp菌株中克隆UreB基因,并通过DNA重组技术构建非融合表达UreB的重组质粒pET-11C-UreB,转化至大肠杆菌BL21(DE3),经IPTG诱导表达。结果重组UreB在大肠杆菌中表达,相对分子质量约62 000,表达率26%,N端15个氨基酸序列为MKKISRKEYVSMYGP,肽图及氨基酸组成成分分析结果与理论预测值吻合。以重组UreB免疫BalB/c小鼠,能产生抗UreB抗体。ELISA及Western blotting分析显示,重组UreB具有良好的免疫原性和反应性,表现出与天然Hp UreB相似的生物学功能。结论为重组UreB作为Hp亚单位疫苗成分奠定了免疫学基础。 展开更多

关键词 幽门螺杆菌 尿素酶B亚单位 生物学性质 大肠杆菌

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产空泡毒素幽门螺杆菌感染的临床意义 被引量：2

4

作者 鲁东水 于长青 +2 位作者 王缚鲲 罗平 邹全明 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 2000年第3期246-247,共2页

关键词 幽门螺杆菌感染 窕民毒素 细胞培养 ELISA

原文传递

大肠杆菌不耐热肠毒素B亚单位融合表达载体的构建及应用 被引量：2

5

作者 鲁东水 毛旭虎 +1 位作者 吴超 邹全明 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第14期1275-1277,共3页

目的　构建大肠杆菌不耐热肠毒素B亚单位的融合表达载体。方法　PCR扩增LTB基因 ,并在其 3′端去掉终止密码子 ,引入编码TAPI接头 ,通过EcoRⅠ和EcoRⅤ酶切位点重组于PinpointXa Ⅰ载体上 ,将幽门螺杆菌尿素酶B亚单位与之融合 ,转化E .c... 目的　构建大肠杆菌不耐热肠毒素B亚单位的融合表达载体。方法　PCR扩增LTB基因 ,并在其 3′端去掉终止密码子 ,引入编码TAPI接头 ,通过EcoRⅠ和EcoRⅤ酶切位点重组于PinpointXa Ⅰ载体上 ,将幽门螺杆菌尿素酶B亚单位与之融合 ,转化E .coliJM10 9,SDS PAGE及Westernblotting分析其表达。结果　成功构建了LTB融合表达质粒 ,并获得了幽门螺杆菌尿素酶B亚单位与之融合表达。结论　LTB融合表达载体的成功构建为研究分子内佐剂疫苗奠定了实验基础。 展开更多

关键词 不耐热肠毒素B亚单位 融合表达 载体 幽门螺杆菌尿素酶B亚单位

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临床微生物学及微生物检验实验教学改革与探索 被引量：1

6

作者 鲁东水 曾浩 邹全明 《医学研究杂志》 2007年第10期111-112,共2页

关键词 实验教学改革 临床微生物学 微生物检验 实验技术 临床医学 生物制药 基础知识 科学素养

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人幽门螺杆菌尿素酶抗体诊断试剂盒的研制

7

作者 鲁东水 童文德 +2 位作者 邹全明 毛旭虎 郭红 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期319-320,共2页

关键词 幽门螺杆菌 尿素酶 特异性抗体 酶联免疫试剂盒 诊断 幽门螺杆菌感染 疗效评价

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重组人幽门螺杆菌尿素酶B亚单位的免疫学性质研究

8

作者 鲁东水 毛旭虎 +2 位作者 邹全明 吴超 张卫军 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第10期887-889,共3页

目的　分析重组幽门螺杆菌尿素酶B亚单位的免疫学性质。方法　重组尿素酶B亚单位注射免疫BALB/c小鼠、家兔 ,双向琼脂扩散、ELISA、免疫印迹分析特异抗体的产生及性质。结果　重组尿素酶B亚单位能有效刺激机体的免疫应答 ,且产生的抗体... 目的　分析重组幽门螺杆菌尿素酶B亚单位的免疫学性质。方法　重组尿素酶B亚单位注射免疫BALB/c小鼠、家兔 ,双向琼脂扩散、ELISA、免疫印迹分析特异抗体的产生及性质。结果　重组尿素酶B亚单位能有效刺激机体的免疫应答 ,且产生的抗体能与天然幽门螺杆菌发生抗原抗体反应。结论　重组尿素酶B亚单位表现出天然幽门螺杆菌尿素酶B亚单位的免疫学性质 。 展开更多

关键词 幽门螺杆菌 尿素酶B亚单位 基因重组 免疫学性质

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临床免疫学及免疫检验开放式实验教学方法研究

9

作者 鲁东水 童文德 邹全明 《检验医学与临床》 CAS 2007年第12期1222-1223,共2页

为了适应21世纪发展需要,就围绕如何培养学生实践能力及科学素养,提高学生的综合素质,对检验医学专业的临床免疫学及免疫学检验实验教学进行探索。通过开放式实验教学培养学生综合思维、创新能力。

关键词 临床免疫学 实验教学 免疫学检验

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临床免疫学实验教学改革与探索

10

作者 鲁东水 童文德 邹全明 《山西医科大学学报（基础医学教育版）》 2008年第1期44-46,共3页

围绕如何培养学生实践能力及科学素养，提高学生的综合素质，对医学检验专业的临床免疫学实验教学进行探索，通过加强师资队伍建设、教学工作评估、开放式实验教学促进培养学生综合思维、创新能力。

关键词 临床免疫学 教学改革 实验教学

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PELA幽门螺杆菌口服疫苗微球黏膜免疫研究 被引量：7

11

作者 任建敏 邹全明 +3 位作者 王缚鲲 田文标 鲁东水 曾纬锟 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期44-47,共4页

目的　应用复乳挥发法制备PELA泛影葡胺显影微球与幽门螺杆菌超声上清口服疫苗微球 ,并进行靶向与黏膜免疫研究。方法　采用CT技术 ,研究显影微球的靶向 ;PELA幽门螺杆菌超声上清口服疫苗微球口服免疫小鼠后 ,运用ELISA法检测血清、唾... 目的　应用复乳挥发法制备PELA泛影葡胺显影微球与幽门螺杆菌超声上清口服疫苗微球 ,并进行靶向与黏膜免疫研究。方法　采用CT技术 ,研究显影微球的靶向 ;PELA幽门螺杆菌超声上清口服疫苗微球口服免疫小鼠后 ,运用ELISA法检测血清、唾液、肠粘液的抗体改变情况 ,ELISPOT法分析派伊尔氏结 (PP结 )抗原特异性抗体形成细胞 (ASC)的数量增减。结果　口服粒径在 10 μm以下的微球 ,首先粘附在胃肠黏膜表面 ,后投递于PP结 ;H .pylori疫苗微球免疫后可诱导较高的唾液sIgA水平和肠道sIgA反应 ,PP结抗原特异性抗体形成细胞 (ASC)数量与肠道sIgA水平密切相关。 展开更多

关键词 幽门螺杆菌 口服免疫 抗体分泌细胞 微球 PELA 复乳挥发法

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大肠杆菌表达人幽门螺杆菌尿素酶B亚单位跨膜区成份 被引量：6

12

作者 毛旭虎 鲁东水 +3 位作者 郭红 吴超 王缚鲲 邹全明 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第2期94-96,共3页

目的重组表达人幽门螺杆菌尿素酶 B亚单位跨膜区成份。方法采用 DNA重组技术将尿素酶 B亚单位 3'端732 bp基因片段克隆至 p ET11C载体上 ,转化宿主菌 BL 2 1(DE3) E.coli,IPTG诱导 ,SDS- PAGE及 Western- blot分析表达情况。结果成... 目的重组表达人幽门螺杆菌尿素酶 B亚单位跨膜区成份。方法采用 DNA重组技术将尿素酶 B亚单位 3'端732 bp基因片段克隆至 p ET11C载体上 ,转化宿主菌 BL 2 1(DE3) E.coli,IPTG诱导 ,SDS- PAGE及 Western- blot分析表达情况。结果成功构建了含 Ure B0 .7kb片段的重组质粒 p ET- Ure B0 .7,并表达了具有免疫反应性的分子量约 2 80 0 0 u的重组蛋白 ,表达率为 19.8%。结论重组的尿素酶 B亚单位跨膜区成份为研究其相关生物学特性奠定了重要基础 ,亦可作为 Hp疫苗的成分用于 展开更多

关键词 幽门螺杆菌 大肠杆菌 尿素酶B亚单位 基因重组 跨膜区成份 DNA

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多媒体教学在临床免疫学及检验实验教学中的应用 被引量：12

13

作者 石云 郭刚 +2 位作者 张卫军 鲁东水 邹全明 《中国实验诊断学》 北大核心 2011年第2期379-380,共2页

临床免疫学及检验是一门基础知识丰富、实践性很强的课程,强调理论联系实际,实验教学则是理论联系实际的重要环节。在传统教学模式中,学生对一些抽象的问题难以理解,多媒体教学运用计算机技术将文字、图像、声音、动画等多种信息有机结... 临床免疫学及检验是一门基础知识丰富、实践性很强的课程,强调理论联系实际,实验教学则是理论联系实际的重要环节。在传统教学模式中,学生对一些抽象的问题难以理解,多媒体教学运用计算机技术将文字、图像、声音、动画等多种信息有机结合起来,是开展实验教学的有效辅助形式。 展开更多

关键词 临床免疫学 多媒体教学 实验教学 检验 运用计算机技术 应用 传统教学模式 基础知识

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幽门螺杆菌疫苗口服免疫小鼠后胃肠免疫应答研究 被引量：4

14

作者 于长青 邹全明 +2 位作者 王缚鲲 鲁东水 曾浩 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期195-197,共3页

为探讨Hp全菌抗原和粘膜佐剂LT口服免疫BALB/c小鼠后的胃肠免疫反应 ,采用ELISPOT和ELISA法检测免疫小鼠胃粘膜、派伊尔小结抗原特异性抗体形成细胞 (AFC)和小肠粘液sIgA。结果显示 ,免疫小鼠胃粘膜、派伊尔小结抗原特异性抗体形成细胞... 为探讨Hp全菌抗原和粘膜佐剂LT口服免疫BALB/c小鼠后的胃肠免疫反应 ,采用ELISPOT和ELISA法检测免疫小鼠胃粘膜、派伊尔小结抗原特异性抗体形成细胞 (AFC)和小肠粘液sIgA。结果显示 ,免疫小鼠胃粘膜、派伊尔小结抗原特异性抗体形成细胞数量明显增加 ,抗原 +佐剂组AFC数量高于单纯抗原免疫组和对照组 ,尤以sIgA AFC为甚 ;小肠粘液特异sIgA两免疫组均明显高于对照组。本研究结果表明 ,口服免疫可有效诱导胃肠道粘膜免疫 。 展开更多

关键词 幽门螺杆菌 佐剂 免疫 抗体形成细胞 胃肠免疫应答 疫苗

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BalB/c小鼠口服重组幽门螺杆菌尿素酶B亚单位的免疫应答 被引量：4

15

作者 毛旭虎 邹全明 +4 位作者 鲁东水 曾玮锟 郭刚 王毅超 解庆华 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期280-282,共3页

目的　评价重组尿素酶B亚单位 (rUreB)作为幽门螺杆菌 (Hp)口服疫苗成份的效果、探讨Hp的免疫保护机制。方法　采用重组Hp保护性抗原UreB与粘膜免疫佐剂霍乱毒素B亚单位 (CTB)共口服免疫BalB/c小鼠 ,ELISA分析血清、唾液和粪便、胃粘液... 目的　评价重组尿素酶B亚单位 (rUreB)作为幽门螺杆菌 (Hp)口服疫苗成份的效果、探讨Hp的免疫保护机制。方法　采用重组Hp保护性抗原UreB与粘膜免疫佐剂霍乱毒素B亚单位 (CTB)共口服免疫BalB/c小鼠 ,ELISA分析血清、唾液和粪便、胃粘液中IgG、IgA抗体水平 ,体外培养脾淋巴细胞在Hp刺激下的增殖情况及IL 4、IFN γ的变化。结果　BalB/c小鼠口服rUreB和CTB混合制剂能有效激发机体产生全身和局部特异性的体液免疫应答和细胞免疫应答。 展开更多

关键词 重组尿素酶B亚单位 免疫应答 幽门螺杆菌 BALB/C小鼠 免疫保护机制

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幽门螺杆菌UreB与大肠杆菌LTB融合蛋白的表达及生物活性研究 被引量：3

16

作者 袁小澎 邹全明 +3 位作者 吴超 鲁东水 郭红 王宁 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2003年第4期201-204,共4页

目的 通过基因工程方法构建并表达幽门螺杆菌尿素酶B亚单位(UreB)和大肠杆菌不耐热肠毒素B亚单位(LTB)以基因形式的融合蛋白,并对其生物活性进行初步研究,为幽门螺杆菌疫苗的研究奠定基础。方法 用PCR方法从本室构建的融合基因克隆载体... 目的 通过基因工程方法构建并表达幽门螺杆菌尿素酶B亚单位(UreB)和大肠杆菌不耐热肠毒素B亚单位(LTB)以基因形式的融合蛋白,并对其生物活性进行初步研究,为幽门螺杆菌疫苗的研究奠定基础。方法 用PCR方法从本室构建的融合基因克隆载体扩增出融合基因2 040bp的片段,将融合基因插入原核表达载体pET-11-c中。结果 经全自动测序仪测序,SDS-PAGE和免疫印迹以及N端氨基酸测序分析,证实融合蛋白已在BL21中表达,初步纯化后通过动物实验和酶联免疫吸附试验证实其相应的免疫原性和免疫反应性,以及其中LTB成分和GM1结合的特性。结论 融合蛋白表达方式为幽门螺杆菌分子内佐剂疫苗的研究奠定了基础。 展开更多

关键词 幽门螺杆菌 大肠杆菌 融合蛋白 表达 生物活性 尿素酶 不耐热肠毒素 基因融合

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CagA^+幽门螺杆菌裸鼠感染模型的建立 被引量：9

17

作者 郭刚 邹全明 +2 位作者 鲁东水 张卫军 解庆华 《中国人兽共患病杂志》 CSCD 北大核心 1999年第4期6-8,共3页

目的用携带ｃａｇＡ基因的Ｈｐ成功感染ＢＡＬＢ／ｃ裸鼠。方法分别采用ｃａｇＡ基因阳性和阴性的具有较强动力的新鲜Ｈｐ分离菌株，通过灌胃方式感染ＢＡＬＢ／ｃ裸鼠，感染后４周和８周分两批处死，进行微生物学和病理组织学检查。结... 目的用携带ｃａｇＡ基因的Ｈｐ成功感染ＢＡＬＢ／ｃ裸鼠。方法分别采用ｃａｇＡ基因阳性和阴性的具有较强动力的新鲜Ｈｐ分离菌株，通过灌胃方式感染ＢＡＬＢ／ｃ裸鼠，感染后４周和８周分两批处死，进行微生物学和病理组织学检查。结果灌喂８周后，ｃａｇＡ＋实验组和ｃａｇＡ－实验组均成功定植Ｈｐ（１６／１６）；ｃａｇＡ＋组胃粘膜表现明显炎症及坏死病变，而ｃａｇＡ－组仅有轻微炎症发生。结论建立典型的Ｈｐ动物感染模型应选择ｃａｇＡ＋菌株。 展开更多

关键词 幽门螺杆菌 动物模型 CagA^+基因 阳性

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表达幽门螺杆菌尿素酶B亚单位的减毒沙门氏菌工程菌株的构建 被引量：3

18

作者 毛旭虎 邹全明 +4 位作者 鲁东水 张卫军 吴超 罗萍 王宁 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第6期413-416,共4页

目的采用平衡致死系统构建表达幽门螺杆菌尿素酶 B亚单位的减毒沙门氏菌工程菌株。方法 PCR扩增幽门螺杆菌尿素酶 B亚单位 ,与 p YA 3149(asd+ )载体质粒重组 ,转化减毒的伤寒沙门氏菌突变株 ,SDS- PAGE,用 western- blot分析其表达 ,... 目的采用平衡致死系统构建表达幽门螺杆菌尿素酶 B亚单位的减毒沙门氏菌工程菌株。方法 PCR扩增幽门螺杆菌尿素酶 B亚单位 ,与 p YA 3149(asd+ )载体质粒重组 ,转化减毒的伤寒沙门氏菌突变株 ,SDS- PAGE,用 western- blot分析其表达 ,并观察重组菌体外传代培养的稳定性。结果利用宿主 -载体平衡致死系统构建了表达幽门螺杆菌尿素酶 B亚单位的重组减毒沙门氏菌工程菌株 ,且在有选择压力的条件下在体外能稳定地繁殖、生长和传代。 展开更多

关键词 减毒伤寒沙门氏菌 平衡致死系统 幽门螺杆菌 尿素酶B亚单位 基因工程活疫苗

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利用α-溶血素系统分泌表达重组人白介素-6 被引量：3

19

作者 宁亚蕾 周立雄 +4 位作者 张卫军 鲁东水 肖斌 毛旭虎 邹全明 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期380-384,共5页

目的构建基于大肠杆菌α-溶血素(HlyA)分泌机制的原核胞外分泌表达载体系统,将重组人白介素6(rhIL-6)分泌至胞外培养基中。方法利用分子克隆手段,从引起人泌尿道感染的大肠杆菌UPECJ96菌株染色体上获得了α-溶血素(HlyA)系统的分泌功能... 目的构建基于大肠杆菌α-溶血素(HlyA)分泌机制的原核胞外分泌表达载体系统,将重组人白介素6(rhIL-6)分泌至胞外培养基中。方法利用分子克隆手段,从引起人泌尿道感染的大肠杆菌UPECJ96菌株染色体上获得了α-溶血素(HlyA)系统的分泌功能基因,与外源基因片段hIL-6一起克隆至pQE30骨架载体,构建了胞外分泌表达质粒pISQ,转化E.coliTop10,诱导表达后通过Western blot检测培养上清中hIL-6的表达。结果获得了与设计完全一致的pISU载体,Western blot结果显示,可以在pISQ/E.coli Top10培养液上清中检测到与His-hIL6-HlyAs融合蛋白相对分子质量大小一致的特异条带。结论大肠杆菌HlyA分泌系统操纵子能够在染色体和质粒间传递,rhIL-6能够通过该系统被特异地分泌至胞外培养基中,以可溶形式存在,为后续生物学研究奠定了基础。 展开更多

关键词 人白介素6 α-溶血素分泌系统 hly操纵子 胞外分泌表达

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药学专业微免课程教学改革实践研究 被引量：3

20

作者 曾浩 鲁东水 +1 位作者 罗萍 邹全明 《医学研究杂志》 2008年第4期139-140,共2页

关键词 药学专业 课程教学改革 医学人才培养 实践能力 复合型人才 教育工作者 生物制药 医药产业

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