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连接-脱硫策略在蛋白质化学合成中的发展与应用
1
作者 许玲 尹盼盼 +1 位作者 鲁显福 李宜明 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1-20,共20页
蛋白质化学合成是获取特定序列与结构蛋白质分子的关键技术,为研究蛋白质的结构与功能提供了物质基础.传统的固相多肽合成受限于分步氨基酸偶合和脱保护反应效率,难以一次性合成分子量较大的蛋白质.自然化学连接和酰肼连接技术作为无保... 蛋白质化学合成是获取特定序列与结构蛋白质分子的关键技术,为研究蛋白质的结构与功能提供了物质基础.传统的固相多肽合成受限于分步氨基酸偶合和脱保护反应效率,难以一次性合成分子量较大的蛋白质.自然化学连接和酰肼连接技术作为无保护肽片段间连接的策略,具有高效选择性,极大地推动了蛋白质化学合成的发展.然而,这些连接策略需依托蛋白质中丰度较低的半胱氨酸,难以适用于无半胱氨酸或者半胱氨酸不合适作为连接位点的蛋白质的合成.连接-脱硫策略的提出首次将连接位点拓展至丙氨酸,并促进了硫代氨基酸的发展,使得蛋白化学合成不再受限于连接位点的选择.在此基础上,自由基脱硫、光化学脱硫、P-B脱硫和铁催化脱硫等新兴脱硫技术的进步为蛋白质化学合成提供了多样化的选择,拓展了其应用范围.连接-脱硫的化学方法不断地演进创新,丰富了蛋白质化学合成方法库,为蛋白质工程与化学生物学领域的深入研究提供了重要支持.本综合评述以时间线的形式,全面回顾了连接-脱硫化学方法在蛋白质化学合成中的发展历程.从早期基于半胱氨酸位点的自然化学连接和酰肼连接技术,到连接-脱硫策略的开创性发展,再到硫代氨基酸和多样化脱硫策略的探索,这些技术不仅丰富了多肽合成的策略,也展示了它们在合成蛋白质中的广阔应用前景和发展潜力.本文旨在为蛋白质化学合成领域的科研工作者提供深刻的见解和有价值的信息,激发该领域的进一步探索与创新. 展开更多
关键词 自然化学连接 蛋白酰肼连接 脱硫 蛋白质化学合成 硫代氨基酸
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基于活性和亲和性的泛素探针的发展与合成
2
作者 许玲 魏翠娜 +1 位作者 鲁显福 李宜明 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2024年第3期598-623,共26页
泛素(ubiquitin,Ub)作为一种重要的翻译后修饰,参与调控细胞内几乎所有的生命活动。泛素化通常由E1s、E2s、E3s以及去泛素化酶(deubiquitinating enzyme,DUBs)相互协调完成,并在底物蛋白上形成不同链长、不同连接类型的泛素链。这些泛... 泛素(ubiquitin,Ub)作为一种重要的翻译后修饰,参与调控细胞内几乎所有的生命活动。泛素化通常由E1s、E2s、E3s以及去泛素化酶(deubiquitinating enzyme,DUBs)相互协调完成,并在底物蛋白上形成不同链长、不同连接类型的泛素链。这些泛素链可以产生多样的拓扑结构,被含有泛素结合域(Ub binding domain,UBD)的不同识别蛋白结合,进而传递不同的信号。泛素化过程或者识别蛋白的读取一旦发生错误,对细胞来说都可能是灾难性的。为深入了解泛素相关的生理机制,多种泛素探针被设计与合成,用于对目标蛋白酶或识别蛋白进行标记和监测。本综述总结了当前的泛素探针(包括基于活性和基于亲和性的探针)的最新发展,并详细阐述了它们的合成策略。进一步介绍了细胞穿梭型泛素探针在活细胞内的最新应用。 展开更多
关键词 泛素 活性 亲和性 探针 化学合成
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Stanford A型主动脉夹层围术期低氧血症的研究进展 被引量：3
3
作者 刘海渊 高晴云 +3 位作者 李艳丽 鲁显福 张成鑫 葛圣林 《中国体外循环杂志》 2023年第1期56-60,共5页
Stanford A型主动脉夹层经外科手术置换被夹层累及的血管被普遍认为是疗效最为确切可靠的治疗方式,但其外科手术时间长、过程极为复杂,围术期夹层患者的并发症风险相对较高,低氧血症是夹层围术期多见并发症之一,同时也是导致患者住院时... Stanford A型主动脉夹层经外科手术置换被夹层累及的血管被普遍认为是疗效最为确切可靠的治疗方式,但其外科手术时间长、过程极为复杂,围术期夹层患者的并发症风险相对较高,低氧血症是夹层围术期多见并发症之一,同时也是导致患者住院时间延长甚至死亡率升高的重要原因。对于夹层围术期低氧血症病因、风险因素以及防治方式的研究具有积极的临床意义。本文对于A型夹层患者围术期低氧血症的风险因素和防治方式作一综述,旨在为改善低氧血症治疗预后提供临床参考意见。 展开更多
关键词 A型主动脉夹层 低氧血症 风险因素 心外科手术
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肝切除术患者麻醉后苏醒延迟的影响因素分析 被引量：3
4
作者 庞金东 鲁显福 李元海 《淮海医药》 CAS 2023年第2期128-132,共5页
目的:探讨肝切除术患者麻醉后发生苏醒延迟的相关影响因素。方法:选取2020年4月—2022年5月某院行肝切除术的患者410例为研究对象,根据麻醉后是否发生苏醒延迟将患者分为苏醒延迟组(33例)和非苏醒延迟组(377例)。比较2组间性别、年龄、... 目的:探讨肝切除术患者麻醉后发生苏醒延迟的相关影响因素。方法:选取2020年4月—2022年5月某院行肝切除术的患者410例为研究对象,根据麻醉后是否发生苏醒延迟将患者分为苏醒延迟组(33例)和非苏醒延迟组(377例)。比较2组间性别、年龄、BMI、ASA分级、术前衰弱、吸烟史、饮酒史、手术史、既往病史、术前检验指标、肝功能Child-Pugh分级、肿瘤情况、手术方式、麻醉时间、肝门阻断时间、丙泊酚用量、顺式阿曲库铵用量、硬膜外局麻药用量、术中低体温、术中持续使用升压药、术中输血、输液量、尿量、术后动脉血气指标,采用多因素Logistic回归方程分析肝切除术患者麻醉后苏醒延迟的影响因素,并建立风险预测模型,绘制ROC曲线分析其预测价值。结果:单因素分析显示,2组间性别、ASA分级、吸烟史、饮酒史、手术史、既往病史、总胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血红蛋白、肌酐、肝功能Child-Pugh分级、肿瘤情况、手术方式、肝门阻断时间、硬膜外局麻药用量、术中低体温、术中持续使用升压药、术中输血、输液量、尿量、术后低钠血症及术后血糖比较,差异均无统计学意义(P>0.05);苏醒延迟组BMI、术前白蛋白水平低于非苏醒延迟组(P<0.05),年龄、术前衰弱比例、凝血酶原时间、麻醉时间、丙泊酚用量、顺式阿曲库铵用量、术后酸血症比例、术后低钾血症比例、术后低钙血症比例及术后乳酸水平高于非苏醒延迟组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,高BMI是肝切除术后苏醒延迟的保护因素(OR=0.811,95%CI=0.699~0.940,P=0.005),术前衰弱是肝切除术后患者苏醒延迟的危险因素(OR=3.167,95%CI=1.124~8.918,P=0.029)。ROC曲线显示,AUC为0.854(95%CI=0.796~0.912),灵敏度为87.9%,特异度为71.5%,最大约登指数为0.594。结论:高BMI是肝切除术后发生苏醒延迟的保护因素,术前衰弱是肝切除术后患者发生苏醒延迟的危险因素。 展开更多
关键词 麻醉苏醒延迟 肝切除术 衰弱 BMI 影响因素
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鞘内注射左旋布比卡因下调甲醛炎性痛大鼠远位触液神经元P物质的表达 被引量：7
5
作者 鲁显福 耿晓娟 +1 位作者 张励才 曾因明 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期191-196,共6页
目的观察鞘内注射左旋布比卡因对甲醛炎性痛大鼠P物质（substance P，SP）在脊髓背角及远位触液神经元（the distal cerebrospinal fluid contacting neuron，dCSF-CN）表达的影响。方法采用CB-HRP大鼠侧脑室注射示踪标记dCSFCN；48h后... 目的观察鞘内注射左旋布比卡因对甲醛炎性痛大鼠P物质（substance P，SP）在脊髓背角及远位触液神经元（the distal cerebrospinal fluid contacting neuron，dCSF-CN）表达的影响。方法采用CB-HRP大鼠侧脑室注射示踪标记dCSFCN；48h后先鞘内注射0．5％左旋布比卡因10μl（并以鞘内注射10μl人工脑脊液作对照），大鼠左后掌足跖部皮下注射2．5％福尔马林建立炎性痛模型，记录大鼠舔足时间，1h后测定机械缩足阚值（mechanical withdrawal threshold，MWT）评估机械痛敏；免疫组织化学光镜镜检及免疫电镜镜检P物质在脊髓背角（L4-5，）及dCSF-CN的表达。结果鞘内注射左旋布比卡因减少大鼠福尔马林试验的舔足时间（P〈0．01），MWT值无变化（与基础值对比，P〉0．05），sP在脊髓背角及dcSF．CN的表达弱于对照组（P〈0．01）。结论鞘内注射左旋布比卡因减低脊髓伤害性疼痛反应及下调SP在dCSF-CN的表达。 展开更多
关键词 远位触液神经元 P物质 免疫组织化学 免疫电镜检查 福尔马林试验 左旋布比卡因 鞘内注射
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颌面部福尔马林致痛大鼠远位触液神经元和三叉神经脊束核P物质的表达 被引量：1
6
作者 鲁显福 耿晓娟 +1 位作者 张励才 曾因明 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 2009年第2期83-87,共5页
目的：研究大鼠远位触液神经元（distal cerebrospinal fluid contacting neuron,dCSF-CN）是否参与颌面部炎性痛的痛觉调制过程。方法：利用颌面部福尔马林致痛模型,采用免疫组织化学双标及免疫电镜技术结合福尔马林行为学实验观察P物... 目的：研究大鼠远位触液神经元（distal cerebrospinal fluid contacting neuron,dCSF-CN）是否参与颌面部炎性痛的痛觉调制过程。方法：利用颌面部福尔马林致痛模型,采用免疫组织化学双标及免疫电镜技术结合福尔马林行为学实验观察P物质（Substance P,SP）在dCSF-CN和三叉神经脊束核（spinal trigeminal nucleus,STN）的表达。SPF级雄性SD大鼠（体重290～310 g）12只随机分成两组（n=6）。麻醉后用立体定位侧脑室注射30%CB-HRP3μl逆行示踪标记dCSF-CN。48h后行颌面部福尔马林试验并观察行为学差异,福尔马林注射2h后灌注固定取材行组织学分析。结果：（1）dCSF-CN是脑干内的一类特别的神经元,其胞体位于室管膜内的脑实质、突起伸入脑室腔的脑脊液;（2）颌面部注射福尔马林诱导的急性炎性痛显著上调SP在dCSF-CN和STN的表达,并与其行为学表现相一致。结论：推测SP在dCSF-CN和STN的痛觉调制中扮演重要角色。 展开更多
关键词 脑脊液 三叉神经脊束核 P物质 免疫组织化学 免疫电镜技术
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不同镇痛方法对老年食管癌患者术后疼痛及早期认知功能的影响 被引量：33
7
作者 姜徽 李元海 +2 位作者 周磊 鲁显福 邹宏运 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期472-475,共4页
目的探讨不同镇痛方法对老年食管癌患者术后疼痛及认知功能的影响。方法选择拟行左进胸食管癌根治术患者60例,男31例,女29例,年龄65~80岁,ASAⅠ或Ⅱ级,随机分为A、B两组,每组30例。A组：关胸前予以0.375%罗哌卡因行肋间神经阻滞后接静... 目的探讨不同镇痛方法对老年食管癌患者术后疼痛及认知功能的影响。方法选择拟行左进胸食管癌根治术患者60例,男31例,女29例,年龄65~80岁,ASAⅠ或Ⅱ级,随机分为A、B两组,每组30例。A组：关胸前予以0.375%罗哌卡因行肋间神经阻滞后接静脉镇痛泵,配方为舒芬太尼3μg/kg＋氟比洛芬酯100mg,泵速2ml/h,自控镇痛0.5ml/按压,锁定时间15min。B组：关胸前予以舒芬太尼10μg＋氟比洛芬酯50mg为负荷量后接静脉镇痛泵,配方同A组。观察两组患者术前1d、术后3、5、7d内简易精神状态量表（MMSE）评分,术后苏醒时、苏醒后4、8、12、24、48h视觉模拟疼痛（静息及运动时VAS）评分、BCS舒适评分、术后镇痛泵有效按压次数及术后认知功能障碍（POCD）的发生率。结果与B组比较,A组术后苏醒时、苏醒后4、8、12、24、48h静息及运动时VAS评分均明显降低（P〈0.05或P〈0.01）;苏醒后4、8、12、24、48h的BCS评分明显升高、有效按压次数明显降低（P〈0.05）;术后3、5、7d的MMSE评分明显升高（P〈0.05）;术后3、5、7d的POCD发生率降低,但差异无统计学意义。结论开胸手术围术期应用肋间神经阻滞复合静脉镇痛可有效缓解患者术后疼痛,降低术后POCD的发生率,提高术后患者舒适度,有利于术后患者的快速康复。 展开更多
关键词 术后镇痛 老年患者 术后认知功能
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脑电双频指数联合肌松监测在机器人辅助腹腔镜前列腺癌根治术老年患者中的应用 被引量：19
8
作者 郝利娜 陈珂 +3 位作者 鲁显福 李珺 王义桥 李元海 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期248-251,共4页
目的评价脑电双频指数(BIS)联合肌松监测在机器人辅助腹腔镜前列腺癌根治术老年患者的麻醉管理。方法选择择期行机器人辅助腹腔镜下前列腺癌根治术的患者100例,年龄65~80岁,ASAⅠ或Ⅱ级,随机分为两组:BIS联合肌松监测组(AA组)和常规麻醉... 目的评价脑电双频指数(BIS)联合肌松监测在机器人辅助腹腔镜前列腺癌根治术老年患者的麻醉管理。方法选择择期行机器人辅助腹腔镜下前列腺癌根治术的患者100例,年龄65~80岁,ASAⅠ或Ⅱ级,随机分为两组:BIS联合肌松监测组(AA组)和常规麻醉组(AC组),每组50例。AA组,丙泊酚以BIS值45~55为目标靶控输注,用肌松监测反馈仪闭环输注顺式阿曲库铵;AC组,根据患者的生命体征及麻醉经验进行麻醉深度的维持和管理。气腹建立后,所有患者采用40°Trendelenburg体位。记录麻醉诱导前(T_0)、麻醉插管后即刻(T_1)、气腹后10 min(T_2)、气腹后60min(T_3)、手术结束时(T4)的BP、HR、气道平台压(Pplat)和气道峰压(Ppeak);记录术中丙泊酚、顺式阿曲库铵、舒芬太尼和瑞芬太尼的用量,血管活性药的使用例数,术后拔管时间及PACU停留时间。结果 T_1、T_2、T_4时AC组MAP明显高于、HR明显快于AA组(P<0.05);T3时AC组MAP明显低于AA组(P<0.05);与T_0时比较,T_1、T_2、T_4时AC组MAP明显升高、HR明显加快(P<0.05),T3时AC组MAP明显降低(P<0.05);AA组各时点MAP和HR差异无统计学意义;与T_1时比较,T_2~T_4时两组患者Pplat和Ppeak明显升高(P<0.05);T_2、T_3时AC组Pplat和Ppeak明显高于AA组(P<0.05);AA组术中丙泊酚和顺式阿曲库铵的用量明显少于,拔管时间和PACU停留时间明显短于AC组(P<0.05)。结论在机器人辅助腹腔镜前列腺癌根治术中,采用BIS联合肌松监测管理,能将术中血流动力学维持在稳定的范围,减小术中气道压波动,减少全麻药物用量,明显缩短拔管时间和PACU停留时间,改善麻醉苏醒质量。 展开更多
关键词 机器人 腹腔镜 前列腺癌 Trendelenburg体位
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舒芬太尼后处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用 被引量：10
9
作者 程岑 顾尔伟 +3 位作者 鲁显福 刘训芹 张雷 陈菁菁 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2014年第7期883-886,共4页
目的观察舒芬太尼后处理对大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)所致局灶性脑缺血再灌注损伤(CIRI)的保护作用。方法健康成年雄性SD大鼠70只,随机分为5组:假手术组(sham组),缺血再灌注组(IR组),舒芬太尼0.3μg/kg组(SP1组),舒芬太尼1μg/kg组(SP2... 目的观察舒芬太尼后处理对大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)所致局灶性脑缺血再灌注损伤(CIRI)的保护作用。方法健康成年雄性SD大鼠70只,随机分为5组:假手术组(sham组),缺血再灌注组(IR组),舒芬太尼0.3μg/kg组(SP1组),舒芬太尼1μg/kg组(SP2组),舒芬太尼3μg/kg组(SP3组)。IR组、SP1组、SP2组和SP3组动物均用线栓法制备右侧MCAO模型,栓塞90 min后恢复再灌注。SP1组、SP2组和SP3组于再灌注前5 min尾静脉注射舒芬太尼0.3、1、3μg/kg,sham组和IR组于再灌注前5 min尾静脉注射等容积生理盐水,均于1 min内注射完毕。于再灌注24 h行神经功能障碍(NDS)评分,随后每组取6只动物断头取脑行2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色,扫描并计算脑梗死容积百分比,每组剩余大鼠采用原位末端标记(TUNEL)法检测再灌注24 h皮层区缺血半暗带细胞凋亡。结果 IR后动物均表现一定程度神经功能障碍,再灌注24h,SP2组及SP3组NDS评分明显低于IR组,脑梗死容积百分比明显低于IR组,皮层区缺血半暗带细胞凋亡指数明显低于IR组(P<0.05),而SP1组NDS评分、梗死容积百分比和凋亡指数与IR组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论舒芬太尼1μg/kg后处理可减轻大鼠CIRI。 展开更多
关键词 舒芬太尼 后处理 脑缺血再灌注损伤
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Drebrin在坐骨神经慢性压迫性损伤大鼠远位触液神经元的表达 被引量：5
10
作者 耿晓娟 鲁显福 +1 位作者 张励才 曾因明 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期469-474,共6页
为观察坐骨神经慢性压迫性损伤(chronic constriction injury,CCI)后大鼠远位触液神经元(distal cerebrospinal fluid con-tacting neurons,dCSF-CNs)中drebrin的表达,探讨免疫荧光技术用于dCSF-CNs研究的可能性,将雄性Sprague-Dawley... 为观察坐骨神经慢性压迫性损伤(chronic constriction injury,CCI)后大鼠远位触液神经元(distal cerebrospinal fluid con-tacting neurons,dCSF-CNs)中drebrin的表达,探讨免疫荧光技术用于dCSF-CNs研究的可能性,将雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为空白对照组、假手术组和CCI组,采用侧脑室注射霍乱毒素亚单位B(choleratoxin subunit B,CB)与辣根过氧化物酶(horseradish peroxidase,HRP)结合物(CB-HRP)示踪标记大鼠dCSF-CNs,观测三组大鼠行为学评分,并应用免疫荧光双标记和激光共聚焦显微镜技术比较各组dCSF-CNs中drebrin的表达。结果显示,三组中仅CCI组大鼠痛阈下降,三组大鼠dCSF-CNs均显示清晰,空白对照组和假手术组dCSF-CNs胞浆内无drebrin表达,CCI组dCSF-CNs胞浆内drebrin表达较多。结果表明,应用免疫荧光双标记观察dCSF-CNs,形态清晰,技术可靠。dCSF-CNs可能参与了神经病理性疼痛的信息传递。 展开更多
关键词 远位触液神经元 神经病理性疼痛 DREBRIN 激光共聚焦显微镜 大鼠
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精准麻醉对机器人辅助腹腔镜前列腺癌根治术患者围术期细胞免疫功能的影响 被引量：5
11
作者 王婷 陈珂 +3 位作者 周长平 王义桥 鲁显福 李元海 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2018年第2期175-179,共5页
目的:探讨精准麻醉方法对机器人辅助腹腔镜前列腺癌根治术患者围术期细胞免疫功能的影响。方法:56例择期行机器人辅助腹腔镜下前列腺癌根治术的患者随机分为试验组(A组)和对照组(B组),每组28例。A组丙泊酚以脑电双频谱指数(BIS)值45~55... 目的:探讨精准麻醉方法对机器人辅助腹腔镜前列腺癌根治术患者围术期细胞免疫功能的影响。方法:56例择期行机器人辅助腹腔镜下前列腺癌根治术的患者随机分为试验组(A组)和对照组(B组),每组28例。A组丙泊酚以脑电双频谱指数(BIS)值45~55为目标靶控输注,用肌松监测仪闭环输注顺式阿曲库铵,用Vigileo监测调控液体输注;B组根据患者的生命体征及麻醉经验进行麻醉深度的维持和管理。抽取两组患者麻醉前(T_0)、麻醉诱导后手术前(T_1)、麻醉后1h(T_2)、术后2 h(T_3)、术后24 h(T_4)、术后72 h(T_5)外周静脉血,采用流式细胞术检测血T细胞亚群(CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+值以及FoxP_3-Treg值)、NK细胞值。结果:与B组比较,T_1、T_2、T_4、T_5时A组CD4^+升高,T_2时A组NK细胞升高(P<0.05)。与T_0时相比较,A组T_1时CD4^+、CD4^+/CD8^+均升高,B组CD4^+、NK细胞均下降(P<0.05),T_2时B组CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+、NK细胞均明显下降(P<0.05);T_3时A、B组CD3^+、CD4^+均明显下降,B组CD4^+/CD8^+下降(P<0.05),T_5时A组CD4^+升高,A、B组Treg水平均明显降低(P<0.05)。结论:精准麻醉可以减轻全麻对机器人辅助腹腔镜下前列腺癌根治术患者围术期细胞免疫功能的抑制作用。 展开更多
关键词 机器人 腹腔镜 前列腺癌 细胞免疫功能
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快速康复外科护理在后腹腔镜下肾上腺切除术中的应用观察 被引量：26
12
作者 孙梅林 丁萍 +8 位作者 张静 梁修文 孙丽 胡文兰 王文静 金宗兰 宋真 鲁显福 邰胜 《护理研究（上旬版）》 2016年第5期1622-1625,共4页
[目的]观察快速康复外科护理在后腹腔镜下肾上腺切除术中的应用效果。[方法]选取我院接受后腹腔镜下肾上腺肿瘤切除手术治疗病人126例,随机分为观察组62例和对照组64例,对照组病人给予常规手术室护理,观察组病人术中护理应用快速康复外... [目的]观察快速康复外科护理在后腹腔镜下肾上腺切除术中的应用效果。[方法]选取我院接受后腹腔镜下肾上腺肿瘤切除手术治疗病人126例,随机分为观察组62例和对照组64例,对照组病人给予常规手术室护理,观察组病人术中护理应用快速康复外科护理,观察两组病人入手术室时焦虑及心率、血压的变化,并比较两组术中体温、术后低体温及寒战的发生率。[结果]观察组病人围术期的心理焦虑状态评分(P<0.05)明显低于对照组;术后低体温发生率、寒战发生率明显低于对照组(P<0.05);病人满意度明显高于对照组(P<0.05)。[结论]后腹腔镜下肾上腺切除术中护理应用快速康复外科护理,病人术后恢复良好。 展开更多
关键词 快速康复外科护理 腹腔镜手术 术中护理 焦虑 低体温 满意度
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辛二酰苯胺异羟肟酸对2型糖尿病阻碍舒芬太尼后处理心肌保护效应的影响 被引量：3
13
作者 陈菁菁 顾尔伟 +3 位作者 鲁显福 张雷 刘训芹 程岑 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2014年第9期1279-1283,共5页
目的探讨组蛋白去乙酰酶抑制剂辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)对2型糖尿病(T2DM)阻碍舒芬太尼后处理心肌保护效应的影响。方法应用SPF级雄性SD大鼠建立糖尿病(DM)和非糖尿病(NDM)模型,各自随机分为6组:假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、... 目的探讨组蛋白去乙酰酶抑制剂辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)对2型糖尿病(T2DM)阻碍舒芬太尼后处理心肌保护效应的影响。方法应用SPF级雄性SD大鼠建立糖尿病(DM)和非糖尿病(NDM)模型,各自随机分为6组:假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、舒芬太尼后处理组(SP组)、SAHA加舒芬太尼后处理组(SASP组)、二甲基亚砜加舒芬太尼后处理组(DSSP组)以及SAHA组(SA组)。测定血浆心肌肌钙蛋白I(cTnI)浓度并计算梗死区和缺血危险区之比(IS/AAR)。结果与NDM-I/R组相比,NDM-SP、NDM-SASP以及NDM-DSSP组的IS/AAR以及血浆cTnI浓度均下降(P<0.05);与DM-I/R组比较,DM-SP组、DM-DSSP组及DM-SA组IS/AAR和血浆cTnI差异无统计学意义(P>0.05),但DM-SASP组IS/AAR以及血浆cTnI浓度下降(P<0.05)。结论 SAHA可以逆转被T2DM阻碍的舒芬太尼后处理心肌保护效应,推测T2DM阻碍舒芬太尼后处理心肌保护的机制可能与组蛋白乙酰化/去乙酰化有关。 展开更多
关键词 辛二酰苯胺异羟肟酸 2型糖尿病 舒芬太尼
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医疗失效模式与效应分析在麻醉恢复室安全交接中的应用研究 被引量：20
14
作者 王翠云 沈媛 鲁显福 《护士进修杂志》 2021年第19期1782-1785,共4页
目的探讨医疗失效模式与效应分析(HFMEA)在麻醉恢复室(PACU)安全交接中的应用效果。方法选取2020年3-6月手术后入PACU的患者为对照组,2020年8-11月手术后入PACU的患者为观察组,应用HFMEA方法评估手术后患者在PACU交接过程中潜在失效模式... 目的探讨医疗失效模式与效应分析(HFMEA)在麻醉恢复室(PACU)安全交接中的应用效果。方法选取2020年3-6月手术后入PACU的患者为对照组,2020年8-11月手术后入PACU的患者为观察组,应用HFMEA方法评估手术后患者在PACU交接过程中潜在失效模式,识别与分析其高风险因素,制定其干预措施;比较2组患者PACU交接潜在失效模式风险危急值;交接缺陷总例数、总缺陷项目数;交接完毕后电话回拨例数;交接用时及医护满意度。结果观察组PACU交接潜在失效模式风险危急值;交接缺陷总例数、总缺陷项目数;交接完毕后电话回拨例数与交接用时显著低于对照组,医护满意度明显提高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论HFMEA应用于PACU交接可有效降低交接缺陷发生率,减少交接用时,提高交接效率,提升交接质量的同时增加医护满意度,值得临床推广应用。 展开更多
关键词 医疗失效模式与效应分析 麻醉恢复室 交接 麻醉护理
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脊髓水平TRPM8激活参与疼痛-瘙痒共病的研究 被引量：1
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作者 汤黎黎 陈家骅 +1 位作者 鲁显福 刘鹤 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2014年第11期1562-1565,共4页
目的观察神经病理性疼痛对瘙痒神经信号转导的影响,探讨瞬时受体电位M8离子通道(TRPM8)在瘙痒-疼痛共病中的作用。方法实验一:将KM雄性小鼠48只随机分为6组,神经病理性疼痛组(SNI)、假手术组(Sham)、瘙痒组(CQ)、瘙痒溶媒组(NS)、疼痛... 目的观察神经病理性疼痛对瘙痒神经信号转导的影响,探讨瞬时受体电位M8离子通道(TRPM8)在瘙痒-疼痛共病中的作用。方法实验一:将KM雄性小鼠48只随机分为6组,神经病理性疼痛组(SNI)、假手术组(Sham)、瘙痒组(CQ)、瘙痒溶媒组(NS)、疼痛瘙痒共病组(SQ)及空白对照组(CON);实验二:KM雄性小鼠16只,分为SQ+AMTB(SQ-A)组和SQ+AMTB溶媒对照组(SQ-V)。CON、SNI、Sham、SQ组在术前1 d,术后1、3、5 d测定术侧机械痛阈值(MWT)、冷痛阈值及热痛潜伏期(PWL),CON、CQ、NS、SQ组分别注射氯喹或生理盐水后观察搔抓发作潜伏期及发作次数;实验二:SNI模型建立第5天分别鞘注AMTB(SQ-A)及溶媒(SQ-V)前后测定疼痛行为学,注射氯喹和生理盐水后观察瘙痒行为学。结果 SNI组及SQ组在术后1d冷痛阈值及MWT降低,第5天仍在较低水平,而PWL仅在术后1 d下降差异有统计学意义(P<0.05)。SQ-A组较SQ-V组鞘注后冷痛阈值、MWT显著升高(P<0.05),两组PWL变化差异无统计学意义。CQ组较NS组定向搔抓次数显著增多,搔抓潜伏期缩短(P<0.05),SQ组搔抓次数明显低于CQ组(P<0.05),但搔抓潜伏期差异无统计学意义(P>0.05)。SQ-A组搔抓次数显著高于SQ-V组(P<0.05),但搔抓潜伏期差异无统计学意义(P>0.05)。结论疼痛-瘙痒共病时疼痛能够抑制瘙痒神经信号传导,可能与神经病理性疼痛引起的TRPM8受体表达上调有关。 展开更多
关键词 神经病理性痛 瘙痒 TRPM阳离子通道 氯喹
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超声成像测定婴幼儿先天性心脏病患者颈内静脉横截面积及实时引导中心静脉置管术的临床意义
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作者 刘训芹 鲁显福 +2 位作者 顾尔伟 张雷 曹袁媛 《蚌埠医学院学报》 CAS 2015年第8期1087-1090,共4页
目的:探讨超声实时引导行婴幼儿右侧颈内静脉穿刺置管术的临床价值。方法:选择先天性心脏病患儿拟行右侧颈内静脉穿刺置管术76例,随机分为单纯解剖标志定位组(A组)和超声实时引导定位组(B组),各38例。记录一次穿刺成功率、总穿刺成功率... 目的:探讨超声实时引导行婴幼儿右侧颈内静脉穿刺置管术的临床价值。方法:选择先天性心脏病患儿拟行右侧颈内静脉穿刺置管术76例,随机分为单纯解剖标志定位组(A组)和超声实时引导定位组(B组),各38例。记录一次穿刺成功率、总穿刺成功率、平均穿刺次数、失败率和相关并发症。结果:B组一次穿刺成功率显著高于A组(P<0.01),B组总穿刺成功率与A组比较差异无统计学意义(P>0.05),A组平均穿刺次数明显多于B组(P<0.01),A组误穿颈动脉发生率高于B组(P<0.05),2组局部血肿发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:超声实时引导行右侧颈内静脉穿刺置管术应用于先天性心脏病婴幼儿患者,可明显提高一次穿刺成功率,减少穿刺次数,降低误穿颈动脉发生率,具有较高的临床实际应用价值。 展开更多
关键词 心脏病 婴幼儿 颈内静脉 中心静脉置管术 实时超声成像术
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艾司氯胺酮减轻HT22细胞炎症损伤及铁死亡相关机制 被引量：10
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作者 王京燕 丁慧 +3 位作者 钟薇薇 鲁显福 黄艳 李元海 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期1647-1654,共8页
目的探讨艾司氯胺酮(esketamine,ESK)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的HT22细胞(小鼠海马神经元细胞)损伤以及相关机制。方法1μmol·L^(-1) ESK预处理2 h,再经过10 mg·L^(-1) LPS处理24 h后,Western blot检测高迁移率... 目的探讨艾司氯胺酮(esketamine,ESK)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的HT22细胞(小鼠海马神经元细胞)损伤以及相关机制。方法1μmol·L^(-1) ESK预处理2 h,再经过10 mg·L^(-1) LPS处理24 h后,Western blot检测高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1,HMGB1)、长链酰基辅酶A合成酶4(long chain acyl CoA synthetase 4,ACSL4)、前列素内环氧化物合成酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)、转铁蛋白受体1(transferrin receptor 1,TFR1)、铁转运蛋白(ferroportin,FPN)和铁蛋白(ferritin)表达;ELISA检测白介素-1β(interleukin-1beta,IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(necrosis factor alpha,TNF-α)表达;DHE荧光探针检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)改变;MDA试剂盒检测细胞内脂质过氧化水平;FerroOrange荧光探针检测细胞内二价铁离子水平;电镜观察线粒体超微结构改变。结果与正常组相比,LPS组细胞ROS、脂质过氧化及Fe^(2+)水平明显升高;ACSL4、PTGS2、HMGB1、TFR1、FPN蛋白水平表达明显上升,铁蛋白减少;线粒体嵴肿胀,出现外膜破裂。与LPS组相比,ESK预处理组ROS、脂质过氧化及Fe^(2+)水平明显降低;ACSL4、PTGS2、HMGB1、TFR1和FPN蛋白水平明显下降,铁蛋白降解减少;线粒体嵴肿胀减轻。结论ESK可能通过调节HMGB1表达来抑制铁死亡,进而减轻LPS诱导的神经细胞损伤。 展开更多
关键词 艾司氯胺酮 铁死亡 HMGB1 神经炎症 ROS 脂质过氧化
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铜死亡与铜代谢相关疾病研究进展 被引量：17
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作者 刘骏达 钟薇薇 +1 位作者 鲁显福 李元海 《江苏大学学报（医学版）》 CAS 2022年第4期318-325,共8页
铜在生物系统中具有广泛而重要的作用,其作为多种酶活性位点上的辅因子,参与氧化应激、脂质代谢和能量代谢等多种生理活动。与其他微量元素一样,铜含量在体内维持平衡稳态,铜稳态失衡可导致一系列疾病,如威尔逊病、Menkes病和神经退行... 铜在生物系统中具有广泛而重要的作用,其作为多种酶活性位点上的辅因子,参与氧化应激、脂质代谢和能量代谢等多种生理活动。与其他微量元素一样,铜含量在体内维持平衡稳态,铜稳态失衡可导致一系列疾病,如威尔逊病、Menkes病和神经退行性疾病等。Science近期首次报道了一种铜依赖性的细胞死亡方式——“铜死亡(cuprotosis)”,即铜通过直接结合三羧酸循环的脂酰化成分形成聚合体,引起细胞毒性最终导致细胞死亡。本文针对铜死亡的发现及铜代谢相关疾病作一综述。 展开更多
关键词 铜死亡 铜稳态 三羧酸循环 铜代谢 COVID-19
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拮抗触液核P物质对吗啡戒断大鼠行为学的影响 被引量：3
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作者 李媛媛 鲁显福 +1 位作者 彭贞丹 张励才 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期1321-1325,共5页
目的观察P物质(substance P,SP)在吗啡戒断大鼠触液核内的表达及拮抗触液核内SP对吗啡戒断行为学的影响,探讨触液核内SP在吗啡戒断中的作用。方法 SPF级SD♂大鼠2组,吗啡戒断-人工脑脊液组(A组)和吗啡戒断-SP抑制剂组(B组);两组均采用... 目的观察P物质(substance P,SP)在吗啡戒断大鼠触液核内的表达及拮抗触液核内SP对吗啡戒断行为学的影响,探讨触液核内SP在吗啡戒断中的作用。方法 SPF级SD♂大鼠2组,吗啡戒断-人工脑脊液组(A组)和吗啡戒断-SP抑制剂组(B组);两组均采用剂量递增法腹腔注射盐酸吗啡,建立大鼠吗啡依赖模型,在d4上午侧脑室注射霍乱毒素亚单位B-辣根过氧化物酶复合物(CB-HRP)逆行追踪触液神经元;B组d5上午在立体定位仪下侧脑室注射SP拮抗剂(D-Pro2、D-Phe7、D-Trp9)-SP,A组注射人工脑脊液作为对照组;d6上午腹腔注射纳络酮(5mg·kg-1)建立吗啡戒断模型;并进行戒断行为学评分、记录戒断总评分(total withdrawal scores,TWS),免疫荧光结合激光共聚焦显微镜观察SP的表达。结果 A组大鼠触液核内SP表达增加,B组显示,拮抗触液核内SP可减弱吗啡戒断样症状;两组TWS相比较,A组高于B组(P<0.01)。结论抑制触液核内SP能够减轻吗啡戒断症状,本研究首次证实触液核SP表达参与了吗啡躯体依赖的发展与纳洛酮药物催促戒断,这将有助于利用药理学手段干预阿片依赖寻找新方法。 展开更多
关键词 远位触液神经元 触液核 P物质 吗啡依赖 吗啡戒断 纳洛酮 血脑屏障 血-脑脊液屏障
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右美托咪定对铁超载诱导的小鼠海马神经元损伤的保护作用 被引量：5
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作者 丁慧 王京燕 +3 位作者 黄艳 钟薇薇 鲁显福 李元海 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2022年第10期1633-1639,共7页
目的探讨右美托咪定(Dex)对柠檬酸铁铵(FAC)诱导的小鼠海马神经元细胞(HT22)铁超载毒性的保护作用及相关机制。方法选取状态良好的HT22细胞随机分为4组:对照组(Ctrl组)、FAC处理组(FAC组)、Dex处理组(Dex组)、铁死亡抑制剂Fer-1处理组(F... 目的探讨右美托咪定(Dex)对柠檬酸铁铵(FAC)诱导的小鼠海马神经元细胞(HT22)铁超载毒性的保护作用及相关机制。方法选取状态良好的HT22细胞随机分为4组:对照组(Ctrl组)、FAC处理组(FAC组)、Dex处理组(Dex组)、铁死亡抑制剂Fer-1处理组(Fer-1组)。采用FAC诱导细胞制备铁超载模型。随后采用CCK-8法检测HT22细胞的增殖存活率;Western blot检测铁死亡标志性蛋白前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、长链酯酰辅酶A合成酶4(ACSL4)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、转铁蛋白受体1(TFR1)及膜铁输出蛋白(Fpn)的蛋白表达;qPCR检测HT22细胞内PTGS2和ACSL4的基因表达水平;DHE荧光探针检测HT22细胞内的活性氧簇(ROS)水平;MDA检测试剂盒检测HT22细胞内脂质氧化水平;Mito-FerroOrange—亚铁离子探针检测HT22细胞内Fe^(2+)水平;电镜检测细胞内超微结构的改变。结果Dex组和Fer-1组预处理2 h后细胞死亡率明显下降,铁死亡标志物PTGS2和ACSL4蛋白表达和基因表达水平显著降低,细胞超微结构损坏程度明显改善,ROS、脂质氧化以及Fe^(2+)的水平明显低于FAC组(P<0.05)。结论Dex预处理可以减轻FAC诱导的HT22细胞铁超载毒性损伤,与其可能抑制铁死亡有关。 展开更多
关键词 铁死亡 右美托咪定 铁超载 海马神经元
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