香加皮不同组分多次给药对小鼠肝毒性“量-时-毒”关系研究 被引量：6

1

作者 鲍志烨 黄伟 +1 位作者 张亚囡 孙蓉 《中国药物警戒》 2012年第1期16-19,共4页

目的研究香加皮水提组分和醇提组分多次给药致小鼠肝毒性的“量-时-毒”关系。方法取小鼠按不同时间点或不同剂量分组，观察小鼠死亡情况和毒性反应，分别于药后相应时间点检查血清肝功指标和肝脏组织ALT、AST活性，计算肝、肾脏器指数... 目的研究香加皮水提组分和醇提组分多次给药致小鼠肝毒性的“量-时-毒”关系。方法取小鼠按不同时间点或不同剂量分组，观察小鼠死亡情况和毒性反应，分别于药后相应时间点检查血清肝功指标和肝脏组织ALT、AST活性，计算肝、肾脏器指数。结果香加皮水提组分和醇提组分对小鼠多次给药肝毒性“量-时-毒”关系研究为：ALT、AST在给药后1天明显升高，以AST为更敏感，一直持续到7天。药后7天之内，水提组分在（0．78～15．0）g·kg。。剂量范围之内、醇提组分在（0．78～6．0）g·kg-1剂量范围之内，与正常组比较，香加皮水提和醇提组分均可造成明显的肝毒性损伤，表现ALT、AST、ALP、TBI升高，ALB降低，肝体和肾体比值有不同程度的增高，呈现明显的量效和时效关系；且醇提组分的肝毒性作用程度〉水提组分。结论多次给小鼠一定剂量的香加皮水提组分和醇提组分均可造成明显的肝损伤，并呈现明显的肝毒性“量-时-毒”关系。 展开更多

关键词 香加皮 不同组分 小鼠 肝毒性“量-时-毒”关系

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不同醇处理方式对半夏毒性物质基础含量和急毒影响的比较研究 被引量：2

2

作者 鲍志烨 陆永辉 +1 位作者 黄幼异 孙蓉 《中国药物警戒》 2011年第1期6-10,共5页

目的比较不同醇处理方式对半夏总生物碱和总有机酸含量的影响,并对其急性毒性进行观察与评价,为临床用药的安全性提供依据。方法分别用不同醇处理方式制备半夏不同样品,采用紫外分光光度法,取各供试品溶液与空白对照液,在波长416 nm处... 目的比较不同醇处理方式对半夏总生物碱和总有机酸含量的影响,并对其急性毒性进行观察与评价,为临床用药的安全性提供依据。方法分别用不同醇处理方式制备半夏不同样品,采用紫外分光光度法,取各供试品溶液与空白对照液,在波长416 nm处测定吸光度,计算总生物碱含量,采用酸碱滴定法测定各样品中总有机酸的含量。按照经典小鼠急毒试验方法,公斤体重法计算最大耐受量(MTD),测定最大给药量(MLD),考察半夏75%醇渗、75%醇提(MTD)值,30%醇提组、30%醇渗组(MLD)值,连续给药观察14天,记录各组动物体重变化,毒性症状谱及死亡情况。结果半夏不同醇处理提取(75%醇渗、75%醇提、30%醇提组、30%醇渗组)中总生物碱含量为75%醇渗液>75%醇提液>30%醇渗液>30%醇提液;总有机酸含量为75%醇渗液>75%醇提液>30%醇提液>30%醇渗液。急毒研究结果显示,半夏75%醇渗MTD可达94.4 g.kg-1.d-1,相当于临床人用量的734.2倍;半夏75%醇提MTD可达99.2 g.kg-1.d-1,相当于临床人用量的771.6倍;半夏30%醇提MLD值为295.2 g.kg-1.d-1,相当于临床人用量的2 296.0倍。半夏30%醇渗MLD值为291.6g.kg-.1d-1,相当于临床人用量的2268.0倍。结论提取温度和醇提取浓度对半夏毒性相关物质基础含量影响较大,总生物碱和总有机酸部位均在高浓度醇溶液中含量最高,总生物碱的提取还受温度影响,而总有机酸受温度影响不大。急毒试验结果显示,不同醇提取样品毒性大小与总生物碱、总有机酸含量有一定的相关性。 展开更多

关键词 半夏 醇处理 总生物碱 总有机酸 急性毒性

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提取方式对香加皮“质量-毒性”综合评价模式的影响 被引量：1

3

作者 鲍志烨 迟雪洁 孙蓉 《中国药物警戒》 2012年第5期263-265,共3页

目的对香加皮不同组分中4-甲氧基水杨醛的含量及小鼠急性毒性大小进行比较研究,探讨不同提取方式对香加皮质量与毒性之间相关性的影响。方法分别制备香加皮全组分、水提组分与全组分样品,运用HPLC法与经典的小鼠急毒实验方法,进行香加... 目的对香加皮不同组分中4-甲氧基水杨醛的含量及小鼠急性毒性大小进行比较研究,探讨不同提取方式对香加皮质量与毒性之间相关性的影响。方法分别制备香加皮全组分、水提组分与全组分样品,运用HPLC法与经典的小鼠急毒实验方法,进行香加皮不同组分中主要成分4-甲氧基水杨醛的含量测定及急性毒性比较研究。结果 4-甲氧基水杨醛的含量大小依次为香加皮全组分>醇提组分>水提组分;香加皮不同组分对小鼠急性毒性强度为:醇提组分>水提组分>全组分,全组分MTD值为16.0 g·kg-1·d-1,水提组分与醇提组分LD50按含生药量计算分别为93.578 g·kg-1·d-1和61.388 g·kg-1·d-1。结论不同组分中4-甲氧基水杨醛含量与小鼠急性毒性大小均存在显著性差异,全组分4-甲氧基水杨醛含量最高,醇提组分急性毒性最大,4-甲氧基水杨醛是否为香加皮的毒性物质基础之一尚需进一步研究确证。 展开更多

关键词 香加皮 全组分 水提组分 醇提组分 4-甲氧基水杨醛 急性毒性

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半夏水提组分对小鼠肝毒性“量-时-毒”关系研究 被引量：21

4

作者 张丽美 鲍志烨 +3 位作者 黄幼异 黄伟 张亚囡 孙蓉 《中国药物警戒》 2011年第1期11-15,共5页

目的考察半夏水提组分单次给药小鼠肝毒性"量-时-毒"关系。方法单次给药"时-毒"关系研究:制备62.5 g.kg-1半夏水提组分,按25 mL.kg-1给小鼠灌胃给药1次,给药后按处理时间点依次为0(即空白对照组),0.5,1,2,4,8,12,24... 目的考察半夏水提组分单次给药小鼠肝毒性"量-时-毒"关系。方法单次给药"时-毒"关系研究:制备62.5 g.kg-1半夏水提组分,按25 mL.kg-1给小鼠灌胃给药1次,给药后按处理时间点依次为0(即空白对照组),0.5,1,2,4,8,12,24,48,72h,于相应时间点取血,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST),取肝组织,常规染色,光学显微镜下观察其组织形态学变化;单次给药"量-毒"关系研究:设定半夏水提组分82.5 g.kg-1、70.1 g.kg-1、59.6 g.kg-1、50.7 g.kg-1、43.1 g.kg-1、36.6 g.kg-1 6个剂量组,小鼠灌胃给药1次,空白组给蒸馏水,于给药后4h按上述方法测定血清ALT、AST及肝组织镜检。结果半夏肝毒性"时-毒"关系的研究显示小鼠单次灌胃62.5 g.kg-1的半夏水提组分血清ALT、AST值随时间的不同造成的肝损害的程度也不同,毒性高峰出现在给药后4h,持续约48h。肝组织病理形态学检查显示,半夏水提组分在给药后4h对肝组织产生明显损伤。半夏肝毒性"量-毒"关系的研究显示小鼠单次灌胃较高剂量半夏水提组分可使血清ALT、AST值显著升高。肝组织病理形态学检查显示给予较高剂量的半夏水提组分后,肝细胞可出现不同程度的水肿、脂肪变性以及部分点状坏死,而低剂量给小鼠灌胃,肝组织病理形态学未见异常改变。结论单次给予半夏水提组分可造成小鼠肝毒性损伤,并呈现一定的"量-时-毒"关系。 展开更多

关键词 半夏 小鼠 肝毒 量-时-毒

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艾叶不同组分发挥镇痛作用的安全范围研究 被引量：15

5

作者 迟雪洁 王会 +2 位作者 黄伟 鲍志烨 孙蓉 《中国药物警戒》 2012年第6期330-332,共3页

目的明确艾叶发挥镇痛作用的物质基础和剂量范围，确定相应的安全范围，为临床用药提供依据。方法采用热板法进行艾叶水提组分和挥发油小鼠镇痛作用考察，采用经典的急性毒性方法进行小鼠毒性数据考察，并通过Bliss法计算相关指标。结... 目的明确艾叶发挥镇痛作用的物质基础和剂量范围，确定相应的安全范围，为临床用药提供依据。方法采用热板法进行艾叶水提组分和挥发油小鼠镇痛作用考察，采用经典的急性毒性方法进行小鼠毒性数据考察，并通过Bliss法计算相关指标。结果艾叶水提组分和挥发油发挥镇痛作用的的半数有效量（ED印）分别为2．0978g·kg-1·d-1、0．302mL·kg-1·d-1（折合生药量为39．7g·kg-1·d-1）ED50 95％可信区间为（1．5555-2．7917）g·kg-1·d-1、（0．213～0．429）mL·kg-1·d-1折合生药量为（28．0～56．4）g·kg-1·d-1。艾叶水提组分小鼠镇痛作用的治疗指数（TI）为38．2、安全系数（SF）为10．9，其ED50和LD5分别相当于药典规定的人日用量的46．40和505．60倍。艾叶挥发油的TI为5．53、SF为1．06，其ED50和LD5分别相当于药典规定的人日用量的1086．70和1151．60倍。结论艾叶水提组分和挥发油均是其镇痛物质基础，发挥镇痛作用的剂量范围分别为（1．5555-2．7917）g·kg-1·d-1、（28．0-56．5）g·kg-1·d-1，明确了水提组分较挥发油对小鼠热刺激的反应更灵敏，治疗效果更佳，挥发油较水提组分安全范围较窄、安全性低。 展开更多

关键词 艾叶 镇痛 安全范围 治疗指数 半数有效量

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关于“柴胡劫肝阴”的源流发展与初步实验研究 被引量：24

6

作者 孙蓉 黄伟 +2 位作者 李素君 王会 鲍志烨 《中国药物警戒》 2009年第10期577-580,共4页

目的梳理柴胡记载中关于"柴胡劫肝阴"的源流发展并进行初步肝毒性实验验证研究,为深入开展柴胡肝毒性研究提供文献支撑和积累实验数据。方法研究历代古籍关于"柴胡劫肝阴"源流发展及柴胡的毒性认知过程,采用临床人... 目的梳理柴胡记载中关于"柴胡劫肝阴"的源流发展并进行初步肝毒性实验验证研究,为深入开展柴胡肝毒性研究提供文献支撑和积累实验数据。方法研究历代古籍关于"柴胡劫肝阴"源流发展及柴胡的毒性认知过程,采用临床人常用柴胡日用生药量的60倍(15.0g/kg),给SD大鼠连续灌胃1个月,观察大鼠的一般状况、血液生化学肝功指标和相关病理组织学检查。结果"柴胡劫肝阴"的记载始见于清朝叶天士,后世有所发展;实验研究发现柴胡可导致大鼠门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate transaminase,AST)升高约61.3%、丙氨酸氨基转移酶(Glutamic pyruvic transaminase,ALT)升高约47.2%、碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)也略有升高,病理检查发现以肝细胞脂肪变性为主的肝损伤,其结果与"柴胡劫肝阴"的说法相吻合。结论文献及实验研究均说明柴胡长时间、大剂量使用可造成大鼠肝损伤,应在功效背景下进一步探讨其肝损伤机制与控毒原理。 展开更多

关键词 柴胡劫肝阴 肝毒性 研究

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半夏酸水渗漉液单次给药对小鼠肝毒性“量-时-毒”关系研究 被引量：12

7

作者 张亚囡 黄幼异 +2 位作者 鲍志烨 黄伟 孙蓉 《中国药物警戒》 2011年第1期15-19,共5页

目的考察半夏酸水渗漉提取样品单次给药对小鼠肝毒性"量-时-毒"关系。方法单次给药"时-毒"关系研究:制备1.77 g.kg-1半夏酸水渗漉液,取小鼠按不同时间点分组,25 mL.kg-1给小鼠灌胃给药1次,观察给药后小鼠死亡情况... 目的考察半夏酸水渗漉提取样品单次给药对小鼠肝毒性"量-时-毒"关系。方法单次给药"时-毒"关系研究:制备1.77 g.kg-1半夏酸水渗漉液,取小鼠按不同时间点分组,25 mL.kg-1给小鼠灌胃给药1次,观察给药后小鼠死亡情况和毒性反应,分别于给药后相应时间点取血,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,计算肝体比值,另取肝组织,常规染色,光学显微镜下观察其组织形态学变化;单次给药"量-毒"关系研究:取小鼠按不同剂量分组,单次灌胃给予不同剂量的半夏酸水渗漉液2.68 g.kg-1、2.14 g.kg-1、1.72 g.kg-1、1.37 g.kg-1、1.10 g.kg-1、0.88 g.kg-1,空白组给同体积蒸馏水,于给药后2h按"时-毒"研究方法对小鼠进行相应处理。结果半夏肝毒性"时-毒"关系的研究显示小鼠单次灌胃1.77 g.kg-1的半夏酸水渗漉液,血清ALT、AST值随时间的不同造成的肝损害的程度也不同,毒性高峰出现在给药后2h,持续时间约达72h。肝组织病理形态学检查显示,半夏酸水渗漉液在给药后2～4h对肝组织产生明显损伤。半夏肝毒性"量-毒"关系的研究显示小鼠单次灌胃较高剂量半夏酸水渗漉液对肝组织产生明显损伤,且随着剂量的增大,可使血清ALT、AST值显著升高。肝组织病理形态学检查显示给予较高剂量的半夏酸水渗漉液后,可致肝细胞部分出现灶状坏死,而低剂量给小鼠灌胃,肝组织病理形态学未见异常改变。结论单次给予较高剂量的半夏酸水渗漉液可造成小鼠急性肝损伤,毒性出现早、持续时间长,具体表现为血清ALT、AST值升高甚或肝组织病理形态学的改变,且呈明显的时毒、量毒关系。 展开更多

关键词 半夏 酸水渗漉液 小鼠 肝毒性 量-时-毒关系

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基于功效和物质基础的半夏毒性研究进展 被引量：21

8

作者 孙蓉 黄伟 +1 位作者 鲍志烨 吕莉莉 《中国药物警戒》 2010年第1期37-40,共4页

目的为进行功效和毒性导向下的化学成分分离、控制和功效与毒性成分的"量效关系"和"量毒关系"研究提供文献依据和研究思路。方法对半夏近十几年来国内外相关文献进行整理、分析与归纳。结果半夏针对功效、物质基础... 目的为进行功效和毒性导向下的化学成分分离、控制和功效与毒性成分的"量效关系"和"量毒关系"研究提供文献依据和研究思路。方法对半夏近十几年来国内外相关文献进行整理、分析与归纳。结果半夏针对功效、物质基础和毒性的研究都局限在单一学科之间,缺乏两者之间甚至相互间的关联性研究。结论只有在半夏功效表达和功效物质基础分离与控制的过程中,进行毒性的研究和毒性物质基础的安全控制,才能提出切合半夏临床使用过程中不良反应预警方案和早期诊疗措施,保证半夏临床用药安全。 展开更多

关键词 半夏 功效 毒性 物质基础

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与功效和毒性相关的吴茱萸化学成分研究进展 被引量：19

9

作者 黄伟 孙蓉 +1 位作者 鲍志烨 王会 《中国药物警戒》 2010年第8期482-485,共4页

目的总结与功效和毒性相关的吴茱萸化学成分研究现状,明确吴茱萸的功效成分与毒性成分,为进一步研究吴茱萸化学成分与功效、毒性之间的相关性提供文献依据和思路。方法对近20年来国内外发表的相关文献进行分析、整理和归纳。结果生物碱... 目的总结与功效和毒性相关的吴茱萸化学成分研究现状,明确吴茱萸的功效成分与毒性成分,为进一步研究吴茱萸化学成分与功效、毒性之间的相关性提供文献依据和思路。方法对近20年来国内外发表的相关文献进行分析、整理和归纳。结果生物碱是吴茱萸的主要化学成分和活性成分,是吴茱萸发挥功效的主要物质基础;药典和文献记载吴茱萸有小毒,而关于吴茱萸化学成分毒性的研究报道还很少,对吴茱萸的毒理学研究还不够深入。结论吴茱萸是否还含有其他发挥功效的物质基础和化学成分?吴茱萸产生毒性的物质基础和化学成分是什么?以及吴茱萸功效化学成分与毒性化学成分之间的相关性和吴茱萸化学成分与功效、毒性之间的"量-效关系"、"量-毒关系"如何,有待进一步深入研究,以期为吴茱萸的质量标准规范化研究和临床安全合理用药提供试验依据。 展开更多

关键词 吴茱萸 化学成分 功效 毒性

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香加皮不同组分对小鼠急性毒性实验比较研究 被引量：6

10

作者 孙蓉 鲍志烨 +3 位作者 黄伟 吕莉莉 张作平 任海勇 《中国药物警戒》 2010年第10期579-584,共6页

目的比较进行香加皮全组分、水提组分、醇提组分的急性毒性观察与评价,为临床用药的安全性提供依据。方法分别制备香加皮上述不同组分,按照经典小鼠急毒试验方法,用bliss法计算半数致死量(LD50),公斤体重法计算最大耐受量(MTD),考察香... 目的比较进行香加皮全组分、水提组分、醇提组分的急性毒性观察与评价,为临床用药的安全性提供依据。方法分别制备香加皮上述不同组分,按照经典小鼠急毒试验方法,用bliss法计算半数致死量(LD50),公斤体重法计算最大耐受量(MTD),考察香加皮全组分(MTD)值、水提组分(LD50)值、醇提组分(LD50)值,连续给药观察14天,记录各组动物体重变化,毒性症状谱及死亡情况。结果香加皮药材全组分MTD可达16.0g.kg-1.d-1,相当于临床人用量的186.6倍;香加皮水提组分LD50值为93.578g.kg-1.d-1,95%的可信限为89.149～98.484g.kg-1.d-1,相当于临床人用量的1091.8倍,香加皮醇提组分LD50值为61.388g.kg-1.d-1,95%的可信限为57.466～65.521g.kg-1.d-1,相当于临床人用量的716.2倍。通过小鼠急毒实验观察:肢体麻痹、腹泻、抽搐、呼吸抑制是香加皮不同组分主要的急性毒性症状,香加皮水提、醇提组分小鼠死亡多发生于48小时之内。结论香加皮不同组分毒性大小顺序依次为醇提组分、水提组分、全组分。 展开更多

关键词 香加皮 全组分 水提组分 醇提组分 急性毒性

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提取工艺对半夏急性毒性与相关物质基础含量的影响研究 被引量：7

11

作者 黄伟 张作平 +2 位作者 黄幼异 鲍志烨 孙蓉 《中国药物警戒》 2010年第11期656-660,共5页

目的考察提取工艺对半夏相关毒性物质基础含量与急性毒性的影响。方法运用UV法、HPLC法、酸碱滴定法和经典急性毒性实验法,进行半夏不同提取工艺样品的含量测定和急性毒性比较研究。结果半夏不同提取工艺样品总有机酸含量:75%醇渗液>... 目的考察提取工艺对半夏相关毒性物质基础含量与急性毒性的影响。方法运用UV法、HPLC法、酸碱滴定法和经典急性毒性实验法,进行半夏不同提取工艺样品的含量测定和急性毒性比较研究。结果半夏不同提取工艺样品总有机酸含量:75%醇渗液>75%醇提液>30%醇提液>30%醇渗液>水提组分≈水渗液;总生物碱含量:75%醇渗液>75%醇提液>30%醇渗液>30%醇提液>水渗液≈水提组分。毒性研究结果显示:75%醇渗液和75%醇提液可测出MTD值,其余组测得MLD值,毒性大小依次为75%醇渗液>75%醇提液>30%醇渗漉组>30%醇提组>水渗组>水提组。结论提取工艺对半夏毒性及相关毒性物质含量有一定的影响,其毒性大小与总生物碱、总有机酸含量呈一定相关性。 展开更多

关键词 半夏 提取工艺 毒性物质基础 急性毒性

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不同酸处理方式对半夏总生物碱含量和急性毒性影响的比较研究 被引量：5

12

作者 龚彦胜 鲍志烨 +2 位作者 黄幼异 黄伟 孙蓉 《中国药物警戒》 2011年第1期1-5,共5页

目的比较进行不同酸处理方式对半夏总生物碱含量的影响及急性毒性观察与评价,为临床用药的安全性提供依据。方法分别用不同酸处理方式制备半夏不同样品,采用紫外分光光度法,取各供试品溶液与空白对照液,在波长416nm处测定吸光度,计算总... 目的比较进行不同酸处理方式对半夏总生物碱含量的影响及急性毒性观察与评价,为临床用药的安全性提供依据。方法分别用不同酸处理方式制备半夏不同样品,采用紫外分光光度法,取各供试品溶液与空白对照液,在波长416nm处测定吸光度,计算总生物碱含量,按照经典小鼠急毒试验方法,用bliss法计算半数致死量(LD50),公斤体重法计算最大耐受量(MTD),考察半夏酸水提取,酸醇提取(MTD)值、酸水渗漉、酸醇渗漉提取(LD50)值,连续给药观察14天,记录各组动物体重变化,毒性症状谱及死亡情况。结果半夏不同酸处理提取(酸水提取、酸醇提取、酸水渗漉、酸醇渗漉)中总生物碱含量为酸醇渗漉液>酸醇提取液>酸水渗漉液>酸水提取液。急毒研究结果显示,半夏酸水提取MTD可达29.6 g.kg-1.d-1,相当于临床人用量的230.2倍;半夏酸醇提取MTD可达27.2g.kg-1.d-1,相当于临床人用量的211.6倍;半夏酸水渗漉提取LD50值为14.15 g.kg-1.d-1,95%的可信限为12.981～15.563 g.kg-1.d-1,相当于临床人用量的110.0倍。半夏酸醇渗漉提取LD50值为14.27g.kg-.1d-1,95%的可信限为13.167～15.204g.kg-.1d-1,相当于临床人用量的111.0倍。通过小鼠急毒实验观察:呼吸抑制、抽搐、腹泻、烦躁,呕吐和流泪是半夏不同酸处理提取样品主要的急性毒性症状,小鼠死亡多发生于4小时之内。结论半夏总生物碱部位有明显毒性,是半夏产生毒性作用的物质基础之一,同时温度对半夏总生物碱富集物毒性影响较大,说明半夏产生毒性作用的部位中某些成分加热易被破坏。 展开更多

关键词 半夏 酸处理 总生物碱 急性毒性

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基原对半夏急性毒性和主要化学成分含量影响研究 被引量：5

13

作者 王丽 鲍志烨 +1 位作者 黄伟 孙蓉 《中国药物警戒》 2010年第6期324-327,共4页

目的对不同基原半夏的生物碱类和有机酸类成分含量和急性毒性大小进行比较研究,探讨基原对半夏质量与毒性的影响。方法运用酸性染料比色法、酸碱滴定法、HPLC法、经典急毒实验法,进行半夏、水半夏药材中总生物碱,总有机酸,麻黄碱、鸟苷... 目的对不同基原半夏的生物碱类和有机酸类成分含量和急性毒性大小进行比较研究,探讨基原对半夏质量与毒性的影响。方法运用酸性染料比色法、酸碱滴定法、HPLC法、经典急毒实验法,进行半夏、水半夏药材中总生物碱,总有机酸,麻黄碱、鸟苷、琥珀酸含量测定及急性毒性比较研究。结果不同基原总生物碱、总有机酸、鸟苷、琥珀酸含量均为半夏>水半夏,麻黄碱含量为水半夏>半夏。一日内按最大给药量给小鼠灌胃半夏、水半夏生品混悬液分别为34.8g/kg、38.4g/kg(按含生药量计算),相当于临床70kg人每公斤体重日用量的270.7倍、298.7倍以上,连续观察14天,小鼠一般状况良好,无一死亡。结论不同基原半夏药材中主要化学成分含量和毒性大小存在显著差异,半夏毒性大于水半夏,且其毒性大小与总生物碱和总有机酸含量存在一定相关性。 展开更多

关键词 半夏 水半夏 急性毒性 有机酸 生物碱

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香加皮不同组分大鼠长期毒性研究 被引量：4

14

作者 黄伟 张勇 +2 位作者 钱晓路 鲍志烨 孙蓉 《中国药物警戒》 2012年第1期9-15,共7页

目的观察连续给予香加皮不同组分导致大鼠慢性毒性的损伤表现、程度及可逆性。方法分别给140只大鼠灌胃高、中、低剂量的香加皮水提组分和醇提组分样品,除观察一般状况外,检测血常规、血生化指标,剖杀大鼠,精密称取心、肝、脾、肺、肾... 目的观察连续给予香加皮不同组分导致大鼠慢性毒性的损伤表现、程度及可逆性。方法分别给140只大鼠灌胃高、中、低剂量的香加皮水提组分和醇提组分样品,除观察一般状况外,检测血常规、血生化指标,剖杀大鼠,精密称取心、肝、脾、肺、肾脏等重要脏器,计算脏、体比值,进行常规病理检查。停药后,进行恢复期观察。结果连续20天给予不同剂量的香加皮水提组分和连续9天给予不同剂量的醇提组分样品均可导致大鼠体重下降,饮食、饮水不佳,血ALT、AST、AKP、TPC增高,ALB、CR降低、A/G比值降低,肝脏重量和肝体比值、肾脏重量和肾体比值增大,病理检查可见不同程度的肝脏、肾脏病理组织损伤;对血常规影响不明显;肝、肾毒性损伤程度与给药剂量呈现一定的剂量依赖相关性;经过恢复期观察,上述部分病变不可逆。结论香加皮水提组分给药20天、醇提组分给药9天造成的慢性毒性损伤部位以肝、肾损伤为主,且部分病变为不可逆性损伤。 展开更多

关键词 香加皮 不同组分 大鼠 长期毒性

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香加皮不同组分致小鼠肝毒性与氧化损伤相关性研究 被引量：4

15

作者 孙蓉 黄伟 +1 位作者 鲍志烨 张亚囡 《中国药物警戒》 2012年第1期23-25,共3页

目的观察连续给予香加皮水提组分和醇提组分导致小鼠肝毒性损伤程度与氧化损伤的相关性。方法给小鼠灌胃香加皮水提组分和醇提组分,按含生药量计算香加皮水提组分高、中、低剂量分别为9.0,4.68,1.17 g.kg-1,醇提组分高、中、低剂量组分... 目的观察连续给予香加皮水提组分和醇提组分导致小鼠肝毒性损伤程度与氧化损伤的相关性。方法给小鼠灌胃香加皮水提组分和醇提组分,按含生药量计算香加皮水提组分高、中、低剂量分别为9.0,4.68,1.17 g.kg-1,醇提组分高、中、低剂量组分别为1.25,0.50,0.13 ml.kg-1连续给药7天,观察小鼠一般状况,检测肝功相关指标,血和肝组织内MDA含量、SOD活性、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、谷胱甘肽(GSH)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量和活性。结果香加皮水提组分和醇提组分均可致血中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性增高,血中和肝组织内MDA含量增加,同时SOD活性下降;血和肝组织中一氧化氮(NO)含量增加,一氧化氮合酶(NOS)活性升高;血和肝组织中谷胱甘肽(GSH)含量下降,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性下降。上述变化趋势随剂量增加而加重,与空白对照组有明显差异。结论香加皮水提组分和醇提组分多次给药后可导致小鼠肝毒性损伤,其损伤途径与引起机体氧化应激后诱导脂质过氧化有关,且醇提组分的肝毒性损伤程度高于水提组分。 展开更多

关键词 香加皮 不同组分 肝毒性 氧化损伤

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香加皮不同组分多次给药对小鼠肝毒性损伤作用研究 被引量：3

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作者 张亚囡 黄伟 +3 位作者 鲍志烨 黄幼异 迟雪洁 孙蓉 《中国药物警戒》 2012年第1期20-22,共3页

目的比较香加皮水提组分和醇提组分多次给药对小鼠肝毒性损伤的作用程度。方法给小鼠灌胃香加皮水提和醇提组分,每天1次,连续灌胃7天,按等生药量算,香加皮水提组分高、中、低剂量组分别为15.0,3.12,0.78 g.kg-1,醇提组分高、中、低剂量... 目的比较香加皮水提组分和醇提组分多次给药对小鼠肝毒性损伤的作用程度。方法给小鼠灌胃香加皮水提和醇提组分,每天1次,连续灌胃7天,按等生药量算,香加皮水提组分高、中、低剂量组分别为15.0,3.12,0.78 g.kg-1,醇提组分高、中、低剂量组分别为6.0,3.12,0.78 g.kg-1;观察小鼠一般状况,7天后检测肝毒性相关指标,检测血浆清蛋白(ALB)、血清碱性磷酸酶(ALP)、胆红素(TBIL)水平和肝组织病理检查。结果香加皮不同组分可导致血和肝内丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性增高,肝脏重量和肝体比值增大,血清碱性磷酸酶(ALP)、胆红素(TBIL)水平增加,血浆清蛋白(ALB)降低;肝组织病理可见肝细胞可见水肿、脂肪变性、灶性坏死、片状坏死;上述变化随剂量的增加而逐渐加重,呈现一定的剂量依赖性。肝毒性作用程度醇提组分>水提组分。结论较高剂量多次给予香加皮水提组分或醇提组分均可致小鼠明显的肝毒性损伤,即可致肝功能指标的改变,又可致肝细胞器质性病变。 展开更多

关键词 香加皮 不同组分 小鼠 肝毒性损伤

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基于功效和物质基础的香加皮毒性研究进展 被引量：5

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作者 孙蓉 鲍志烨 黄伟 《中国药物警戒》 2010年第7期432-434,共3页

目的为进行功效和毒性导向下的化学成分分离、控制和功效与毒性成分的"量效关系"和"量毒关系"研究提供文献依据和研究思路。方法对香加皮近十几年来国内和国外相关文献进行整理、分析与归纳。结果目前,香加皮针对... 目的为进行功效和毒性导向下的化学成分分离、控制和功效与毒性成分的"量效关系"和"量毒关系"研究提供文献依据和研究思路。方法对香加皮近十几年来国内和国外相关文献进行整理、分析与归纳。结果目前,香加皮针对功效、物质基础和毒性的研究主要停留在其所含有的强心苷类化合物基础上,对香加皮的药理毒理研究还很不够深入,关于香加皮中是否含有其它功效和毒性物质基础很少有所报道。结论只有在香加皮功效表达和功效物质基础分离与控制的过程中,进行毒性的研究和毒性物质基础的安全控制,才能提出切合香加皮临床使用过程中预防药品不良反应的预警方案和早期诊疗措施,确保香加皮临床用药安全。 展开更多

关键词 香加皮 功效 毒性 物质基础

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香加皮不同组分发挥镇痛作用的安全范围研究 被引量：1

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作者 朱兰兰 鲍志烨 +2 位作者 王会 黄伟 孙蓉 《中国药物警戒》 2012年第6期333-335,共3页

目的研究香加皮不同组分发挥镇痛作用的安全范围。方法用热板法观察香加皮不同组分镇痛作用,依据本实验室前文报道的香加皮不同组分急性毒性研究结果,用Bliss法分别计算各组分发挥镇痛药效的ED50、ED95、和急性毒性的LD50,LD5,求得香加... 目的研究香加皮不同组分发挥镇痛作用的安全范围。方法用热板法观察香加皮不同组分镇痛作用,依据本实验室前文报道的香加皮不同组分急性毒性研究结果,用Bliss法分别计算各组分发挥镇痛药效的ED50、ED95、和急性毒性的LD50,LD5,求得香加皮不同组分发挥镇痛作用的治疗指数(TI),安全系数(SF),以此评价其发挥镇痛作用的安全范围。结果香加皮不同组分均有明显的镇痛作用,呈现明显的量效关系,不同组分发挥镇痛作用的安全范围有所不同,香加皮水提提组分ED50=1.5698 g.kg-1.d-1,TI=59.611,SF=17.4702,其ED95和LD5分别相当于药典规定的人日用量的48.0和839.0倍。香加皮醇提组分ED50=1.3687 g.kg-1.d-1,TI=44.853,SF=14.2405,其ED95和LD5分别相当于药典规定的人日用量的35.7和509.0倍。结论香加皮水提组分发挥镇痛作用的安全范围大于醇提组分,在应用香加皮醇提组分时更应密切注意不良反应的发生并加强用药监测。 展开更多

关键词 香加皮 镇痛 安全范围 治疗指数 安全系数

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芳香开窍药对血-脑脊液屏障及P-糖蛋白影响的研究概述

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作者 孙蓉 黄幼异 +2 位作者 迟雪洁 鲍志烨 黄伟 《山东中医药大学学报》 2011年第4期377-378,共2页

对近16年来芳香开窍药对血-脑脊液屏障(BBB)及P-糖蛋白(P-gp)表达和功能影响的国内外相关研究文献进行概述。药理学研究证实芳香开窍药可以改变BBB的通透性,发挥P-gp逆转作用,与P-gp的表达和功能密切相关。参考文献20篇。

关键词 芳香开窍药 血-脑脊液屏障 P-糖蛋白 综述

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吴茱萸水提组分单次给药对小鼠肝毒性“量-时-毒”关系研究 被引量：13

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作者 黄伟 孙蓉 +2 位作者 吕丽莉 鲍志烨 王会 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期96-99,共4页

目的:研究吴茱萸水提组分单次给药致小鼠肝毒性的时毒、量毒关系。方法:取小鼠按不同时间点和不同剂量分组给药,观察小鼠死亡情况和毒性反应,检查血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),计算肝、脾、胸腺脏器指数,光学显微镜下观察肝组... 目的:研究吴茱萸水提组分单次给药致小鼠肝毒性的时毒、量毒关系。方法:取小鼠按不同时间点和不同剂量分组给药,观察小鼠死亡情况和毒性反应,检查血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),计算肝、脾、胸腺脏器指数,光学显微镜下观察肝组织形态变化。结果:"时-毒"关系研究表明:小鼠单次灌服32.5 g/kg的吴茱萸水提组分后,血清ALT、AST值随时间不同均造成肝损害程度也不同,均可导致肝脏指数明显升高,小鼠血清ALT、AST均在给药后2 h达到高峰;肝组织病理学检查显示,吴茱萸水提组分可在给药8～72 h内对肝组织产生明显损伤。"量-毒"关系研究表明:与正常组比较,吴茱萸水提组分不同剂量组对肝组织产生不同程度的损伤,且随着剂量增大,ALT、AST升高显著,呈剂量依赖关系。结论:小鼠单次灌服吴茱萸水提组分可造成小鼠一定的急性肝损伤,其对肝损伤程度呈现有一定的"量-时-毒"关系。 展开更多

关键词 吴茱萸 水提组分 单次给药 肝毒性 “量-时-毒”关系

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