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基于AMPK/SREBP-1c通路探讨降糖三黄片防治2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的作用机制 被引量：2
1
作者 黄尹滢 迪娜·塔吾列 +1 位作者 卢伟炽 朱章志(指导) 《广州中医药大学学报》 CAS 2023年第9期2281-2290,共10页
【目的】观察降糖三黄片(由桃仁、大黄、芒硝、桂枝等组成)对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠糖脂代谢、胰岛素抵抗、肝脏组织病理和腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/甾醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)通路蛋白表达的影响。【... 【目的】观察降糖三黄片(由桃仁、大黄、芒硝、桂枝等组成)对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠糖脂代谢、胰岛素抵抗、肝脏组织病理和腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/甾醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)通路蛋白表达的影响。【方法】将30只SD大鼠随机分成空白对照组6只和造模组24只。采用高糖高脂饮食结合链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射建立T2DM合并NAFLD大鼠模型。造模成功后,再将成模大鼠随机分成模型组、二甲双胍组(0.2 g·kg^(-1)·d^(-1))、降糖三黄片低剂量组(0.675 g·kg^(-1)·d^(-1))、降糖三黄片高剂量组(2.7 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组6只。灌胃治疗4周后,检测糖脂代谢指标空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、游离脂肪酸(FFA)及空腹胰岛素(FINS),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),检测肝功能指标谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT),炎症因子白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-1β,苏木素-伊红(HE)染色及油红O染色法观察肝脏组织形态变化,蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测肝组织AMPK/SREBP-1c信号通路相关蛋白的表达。【结果】与空白对照组比较,模型组血清FBG、TG、TC、LDL-C、FFA水平升高,HDL-C水平降低,FINS、HOMA-IR水平升高,AST、ALT水平升高,IL-6、TNF-α、IL-1β水平升高,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.001),肝脏明显脂肪变,肝脏组织AMPK、SREBP-1c表达水平显著升高及p-AMPK表达水平下降(P<0.01或P<0.001);与模型组比较,降糖三黄片高剂量组的FBG、TG、TC、LDL-C水平降低,HDL-C水平升高,FINS和HOMA-IR水平降低,AST、ALT水平降低,IL-6、TNF-α、IL-1β水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01或P<0.001),肝脏脂肪变现象明显改善,p-AMPK、SREBP-1c在肝脏内的表达水平得到改善(P<0.001);与二甲双胍组比较,降糖三黄片高剂量组的FBG、TG、TC、LDL-C、HDL-C、FFA,FINS、HOMA-IR,AST、ALT,IL-6、TNF-α、IL-1β、SREBP-1c水平均无显著性差异(P>0.05)。【结论】降糖三黄片可有效治疗T2DM合并NAFLD大鼠,其作用机制可能与通过调节AMPK-SREBP-1c途径减少大鼠肝脏脂质蓄积,进而提高胰岛素敏感性,改善肝脏代谢有关。 展开更多
关键词 降糖三黄片 2型糖尿病 非酒精性脂肪肝 AMPK SREBP-1C 大鼠
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载骨碎补总黄酮磷酸钙骨水泥对骨缺损模型大鼠诱导膜中成骨细胞分化的影响及其机制研究 被引量：8
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作者 董航 黄嘉华 +8 位作者 麦喆钘 陈柏行 黄培镇 蔡群斌 陈超 纪树亮 孙伟鹏 黄尹滢 周琦石 《中国药房》 CAS 北大核心 2019年第10期1321-1327,共7页
目的:探究载骨碎补总黄酮磷酸钙骨水泥对骨缺损模型大鼠诱导膜成骨分化的作用及其机制。方法:分别以磷酸钙骨水泥(CPC)、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)骨水泥为载体,以强骨胶囊内容物(有效成分为骨碎补总黄酮)制备载药CPC和载药PMMA骨水泥。选... 目的:探究载骨碎补总黄酮磷酸钙骨水泥对骨缺损模型大鼠诱导膜成骨分化的作用及其机制。方法:分别以磷酸钙骨水泥(CPC)、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)骨水泥为载体,以强骨胶囊内容物(有效成分为骨碎补总黄酮)制备载药CPC和载药PMMA骨水泥。选取64只雄性SD大鼠,随机分为载药CPC组、载药PMMA骨水泥组、未载药CPC组、未载药PMMA骨水泥组,每组16只。分离大鼠股骨并行截骨,以制备骨缺损模型,然后分别植入相应骨水泥。造模4周后,各组大鼠切开并保护好诱导膜,取出骨水泥,植入自体松质骨。于造模后第4周对大鼠后肢骨进行X射线拍片;于造模后第4周和植骨后第6周时分别取大鼠骨缺损区诱导膜和新生骨,采用苏木精-伊红染色法观察诱导膜组织形态学,并测定新生骨组织的骨小梁宽度及成骨细胞数;采用免疫组化法检测诱导膜中人骨成型蛋白2(BMP-2)、血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达水平;采用Western blotting法检测新生骨组织中Smad1、Smad4、Smad7的蛋白表达水平。结果:与其余3组比较,载药CPC组大鼠骨缺损区的骨水泥降解更明显,且可见诱导膜组织形成,骨缺损区域更小;诱导膜中毛细血管内皮细胞丰富、排列有序;新生骨组织中骨小梁宽度及成骨细胞数均显著增加(P<0.05);诱导膜中BMP-2、VEGF的蛋白表达水平和新生骨组织中Smad1、Smad4、Smad7的蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。结论:载骨碎补总黄酮CPC具有促进骨缺损模型大鼠诱导膜成骨的作用。这可能是通过激活BMP-2/Smad通路,从而调节成骨细胞分化;同时通过提高VEGF表达,促进血管内皮细胞分化,加快形成毛细血管网,从而促进骨愈合。 展开更多
关键词 骨碎补 总黄酮 磷酸钙骨水泥 诱导膜 骨缺损 成骨分化 机制 大鼠
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朱章志治疗成人隐匿性自身免疫糖尿病用药规律分析 被引量：2
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作者 王淼 李军 +1 位作者 黄尹滢 朱章志(指导) 《广州中医药大学学报》 CAS 2022年第8期1921-1927,共7页
【目的】探索朱章志教授治疗成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)的用药规律。【方法】收集整理朱章志教授治疗LADA住院患者的处方,应用古今医案云平台,采用软件集成的频次分析、聚类分析、复杂网络分析等方法,探索朱章志教授治疗LADA的用... 【目的】探索朱章志教授治疗成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)的用药规律。【方法】收集整理朱章志教授治疗LADA住院患者的处方,应用古今医案云平台,采用软件集成的频次分析、聚类分析、复杂网络分析等方法,探索朱章志教授治疗LADA的用药规律。【结果】筛选后共得到治疗少阴阳虚寒湿证LADA患者的处方36首,用药69味;治疗少阳失枢致胆火内郁证LADA患者的处方39首,用药75味;所用中药的性味以甘温为主,主要归脾、肺经。通过聚类分析和复杂网络分析得到治疗少阴阳虚寒湿证LADA的衍化方的药物组成为附子、红参、干姜、白术、黄芪、炙甘草、茯苓、白芍、生姜、吴茱萸、山茱萸、麻黄、桂枝、泽泻、细辛、肉桂、砂仁,治疗少阳失枢致胆火内郁证LADA的衍化方的药物组成为柴胡、黄芩、法半夏、干姜、茯苓、炙甘草、桂枝、白芍、生姜、大枣、红参、泽泻、天花粉、白术。【结论】朱章志教授治疗LADA辨治以少阴阳虚寒湿证和少阳失枢致胆火内郁证为主,多采用温阳散寒、和解少阳、调中补虚等药物,其组方思路可为临床诊疗LADA提供参考。 展开更多
关键词 成人隐匿性自身免疫糖尿病 少阴阳虚寒湿证 少阳失枢致胆火内郁证 温阳散寒 和解少阳 调中补虚 数据挖掘 朱章志
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基于自噬调控探讨降糖三黄片改善糖尿病小鼠糖脂代谢紊乱的作用机制 被引量：2
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作者 施岚尔 尚鑫 +4 位作者 迪娜·塔吾列 林志勤 王淼 黄尹滢 朱章志 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期2601-2604,共4页
目的 探讨降糖三黄片改善糖尿病小鼠糖脂代谢紊乱的作用机制。方法 24只雄性db/db小鼠(自发糖尿病小鼠模型)随机分成模型组、降糖三黄片低、高剂量组(1.24g/kg、2.48g/kg)和阳性对照二甲双胍组(0.248g/kg),每组6只,同时将6只同窝db/m小... 目的 探讨降糖三黄片改善糖尿病小鼠糖脂代谢紊乱的作用机制。方法 24只雄性db/db小鼠(自发糖尿病小鼠模型)随机分成模型组、降糖三黄片低、高剂量组(1.24g/kg、2.48g/kg)和阳性对照二甲双胍组(0.248g/kg),每组6只,同时将6只同窝db/m小鼠为正常组来作对照,待db/db小鼠血糖水平符合糖尿病模型后,药物干预各组按照上述剂量灌胃给药,每天给药1次,连续6周,正常组和模型组给予同等体积生理盐水灌胃。干预前后分别检测各组小鼠体重、摄食量、饮水量、空腹血糖及血脂代谢水平;使用Western Blot法检测小鼠胰腺组织自噬相关蛋白LC3B、P62及Beclin1的表达。结果 与正常组相比,模型组小鼠的体重、饮水量、摄食量、空腹血糖水平、TCHO、TG、LDL-C均明显升高(P<0.05),HDL-C显著降低(P<0.05)。与模型组相比,降糖低、高剂量组、二甲双胍组小鼠的体重、饮水量、摄食量、空腹血糖、TCHO、TG、LDL-C均显著下降(P<0.05),HDL-C显著上升(P<0.05)。蛋白表达方面,与正常组相比,模型组小鼠P62蛋白均明显升高(P<0.05),LC3B蛋白、Beclin1蛋白均显著降低(P<0.05);与模型组相比,降糖低、高剂量组小鼠的P62蛋白均显著下降(P<0.05),LC3B蛋白、Beclin1蛋白均显著上升(P<0.05)。结论 降糖三黄片可能是通过促进胰岛细胞自噬来改善糖尿病小鼠糖脂代谢紊乱情况。 展开更多
关键词 降糖三黄片 自噬 糖脂代谢 糖尿病
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