目的探索桂皮醛诱导记忆性心脏移植耐受的作用及潜在分子机制。方法将60只小鼠随机分为正常对照组(假手术,n=10)、手术组(心脏移植,n=10)、模型组(注射T细胞+心脏移植,n=10)、桂皮醛低浓度组(注射T细胞+心脏移植+10 mg/kg桂皮醛,n=10)...目的探索桂皮醛诱导记忆性心脏移植耐受的作用及潜在分子机制。方法将60只小鼠随机分为正常对照组(假手术,n=10)、手术组(心脏移植,n=10)、模型组(注射T细胞+心脏移植,n=10)、桂皮醛低浓度组(注射T细胞+心脏移植+10 mg/kg桂皮醛,n=10)、桂皮醛中浓度组(注射T细胞+心脏移植+20 mg/kg桂皮醛,n=10)和桂皮醛高浓度组(注射T细胞+心脏移植+40 mg/kg桂皮醛,n=10)。观察各组移植物平均存活时间、移植物排斥程度,检测脾细胞增殖情况、移植物中相关基因白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)和转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)的相对表达量,以及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)与信号转导及转录激活因子3(signal transduction and activator of transcription3,STAT3)蛋白磷酸化的表达情况。结果(1)与正常对照组相比,手术组存活时间明显缩短(P<0.05);与手术组相比,模型组存活时间明显缩短(P<0.05);与模型组相比,桂皮醛高浓度组的平均存活时间显著延长(P<0.05)。(2)对各组移植物排斥程度进行评估,模型组为Ⅳ级,桂皮醛治疗组的移植物排斥程度显著降低,且具有剂量依赖性。(3)与正常对照组相比,手术组及模型组脾细胞OD值升高(P<0.05);与模型组及桂皮醛低浓度组相比,桂皮醛中、高浓度组脾细胞OD值降低(P<0.05)。(4)与正常对照组相比,手术组IL-2、IFN-γmRNA表达显著上调(P<0.05),IL-10、TGF-βmRNA表达显著下调(P<0.05);与手术组相比,模型组IL-2、IFN-γmRNA表达显著上调(P<0.05),IL-10、TGF-βmRNA表达显著下调(P<0.05);与模型组比较,桂皮醛中、高浓度组移植物中IL-2、IFN-γmRNA表达明显下调(P<0.05),桂皮醛中、高浓度组IL-10、TGF-βmRNA表达明显上调(P<0.05)。(5)与正常对照组相比,手术组p-mTOR、p-STAT3蛋白表达显著上调(P<0.05);与手术组相比,模型组p-mTOR、p-STAT3蛋白表达显著上调(P<0.05);与模型组比较,桂皮醛中、高浓度组移植物中p-mTOR、p-STAT3蛋白表达明显下调(P<0.05)。结论对于记忆性心脏移植模型,高浓度桂皮醛可以获得移植物长期耐受,其机制可能是通过抑制mTOR和STAT3的表达,降低移植物记忆性T细胞的免疫应答水平。展开更多
目的探讨IgA肾病(IgAN)患者转化生长因子-β(TGF-β)的启动子-509C/T位点多态性及铁皮石斛处方的疗效。方法采用PCR-RFLP和直接测序法鉴定118例桂西壮族IgA肾病患者,按TGF-β1基因测序情况,分为CC、CT和TT三种类型,每种类型随机分为试...目的探讨IgA肾病(IgAN)患者转化生长因子-β(TGF-β)的启动子-509C/T位点多态性及铁皮石斛处方的疗效。方法采用PCR-RFLP和直接测序法鉴定118例桂西壮族IgA肾病患者,按TGF-β1基因测序情况,分为CC、CT和TT三种类型,每种类型随机分为试验组和观察组。另外选取入选患者的兄弟姐妹118例作为家系对照组,采用传递不平衡检验和HRR分析的方法观察TGFβ1-509 C/T在患病子代的不平衡传递。随机抽取具有至少1名健康的兄弟姐妹同胞的壮族IgA N患者,检测患者和核心家系成员的TGF-β基因型,在激素联合ACEI/ARB基础上观察铁皮石斛处方的干预效果,并检测患者尿蛋白定量(24 h Upr)、血清白蛋白(ALB)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平的变化情况。结果桂西壮族IgA N患者TGF-β1启动子-509C/T位点基因CC型32例(占27.1%),CT型58例(占49.2%),TT型28例(占23.7%)。而IgAN患者核心家系人群为CC型33例(占28.4%),CT型55例(占46.6%),TT型30例(占25.0%)。治疗前试验组与观察组差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,CC型:试验组24h Upr、Scr、BUN水平降低的幅度较观察组高(P<0.01或P<0.05)。ALB水平升高的幅度较观察组高,但其差异无统计学意义(P>0.05);CT型:24 h Upr和BUN水平降低的幅度较观察组高(P<0.01)。Scr水平降低的幅度较观察组高,ALB水平降低的幅度较观察组高,但其差异无统计学意义(P>0.05);TT型:24 h Upr、BUN水平降低的幅度较观察组高(P<0.01或P<0.05)。ALB水平升高的幅度较观察组高(P<0.01)。Scr水平降低的幅度较观察组高,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论桂西壮族居民TGF-β启动子-509C/T位点多态性与IgA N患病无关联性;西药联合铁皮石斛处方治疗可有效提高IgA N的临床疗效;携带TGF-β启动子-509基因位点CC型的患者,不仅对西医治疗敏感,对铁皮石斛处方联合干预效果更敏感。展开更多
文摘目的探索桂皮醛诱导记忆性心脏移植耐受的作用及潜在分子机制。方法将60只小鼠随机分为正常对照组(假手术,n=10)、手术组(心脏移植,n=10)、模型组(注射T细胞+心脏移植,n=10)、桂皮醛低浓度组(注射T细胞+心脏移植+10 mg/kg桂皮醛,n=10)、桂皮醛中浓度组(注射T细胞+心脏移植+20 mg/kg桂皮醛,n=10)和桂皮醛高浓度组(注射T细胞+心脏移植+40 mg/kg桂皮醛,n=10)。观察各组移植物平均存活时间、移植物排斥程度,检测脾细胞增殖情况、移植物中相关基因白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)和转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)的相对表达量,以及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)与信号转导及转录激活因子3(signal transduction and activator of transcription3,STAT3)蛋白磷酸化的表达情况。结果(1)与正常对照组相比,手术组存活时间明显缩短(P<0.05);与手术组相比,模型组存活时间明显缩短(P<0.05);与模型组相比,桂皮醛高浓度组的平均存活时间显著延长(P<0.05)。(2)对各组移植物排斥程度进行评估,模型组为Ⅳ级,桂皮醛治疗组的移植物排斥程度显著降低,且具有剂量依赖性。(3)与正常对照组相比,手术组及模型组脾细胞OD值升高(P<0.05);与模型组及桂皮醛低浓度组相比,桂皮醛中、高浓度组脾细胞OD值降低(P<0.05)。(4)与正常对照组相比,手术组IL-2、IFN-γmRNA表达显著上调(P<0.05),IL-10、TGF-βmRNA表达显著下调(P<0.05);与手术组相比,模型组IL-2、IFN-γmRNA表达显著上调(P<0.05),IL-10、TGF-βmRNA表达显著下调(P<0.05);与模型组比较,桂皮醛中、高浓度组移植物中IL-2、IFN-γmRNA表达明显下调(P<0.05),桂皮醛中、高浓度组IL-10、TGF-βmRNA表达明显上调(P<0.05)。(5)与正常对照组相比,手术组p-mTOR、p-STAT3蛋白表达显著上调(P<0.05);与手术组相比,模型组p-mTOR、p-STAT3蛋白表达显著上调(P<0.05);与模型组比较,桂皮醛中、高浓度组移植物中p-mTOR、p-STAT3蛋白表达明显下调(P<0.05)。结论对于记忆性心脏移植模型,高浓度桂皮醛可以获得移植物长期耐受,其机制可能是通过抑制mTOR和STAT3的表达,降低移植物记忆性T细胞的免疫应答水平。
文摘目的探讨IgA肾病(IgAN)患者转化生长因子-β(TGF-β)的启动子-509C/T位点多态性及铁皮石斛处方的疗效。方法采用PCR-RFLP和直接测序法鉴定118例桂西壮族IgA肾病患者,按TGF-β1基因测序情况,分为CC、CT和TT三种类型,每种类型随机分为试验组和观察组。另外选取入选患者的兄弟姐妹118例作为家系对照组,采用传递不平衡检验和HRR分析的方法观察TGFβ1-509 C/T在患病子代的不平衡传递。随机抽取具有至少1名健康的兄弟姐妹同胞的壮族IgA N患者,检测患者和核心家系成员的TGF-β基因型,在激素联合ACEI/ARB基础上观察铁皮石斛处方的干预效果,并检测患者尿蛋白定量(24 h Upr)、血清白蛋白(ALB)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平的变化情况。结果桂西壮族IgA N患者TGF-β1启动子-509C/T位点基因CC型32例(占27.1%),CT型58例(占49.2%),TT型28例(占23.7%)。而IgAN患者核心家系人群为CC型33例(占28.4%),CT型55例(占46.6%),TT型30例(占25.0%)。治疗前试验组与观察组差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,CC型:试验组24h Upr、Scr、BUN水平降低的幅度较观察组高(P<0.01或P<0.05)。ALB水平升高的幅度较观察组高,但其差异无统计学意义(P>0.05);CT型:24 h Upr和BUN水平降低的幅度较观察组高(P<0.01)。Scr水平降低的幅度较观察组高,ALB水平降低的幅度较观察组高,但其差异无统计学意义(P>0.05);TT型:24 h Upr、BUN水平降低的幅度较观察组高(P<0.01或P<0.05)。ALB水平升高的幅度较观察组高(P<0.01)。Scr水平降低的幅度较观察组高,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论桂西壮族居民TGF-β启动子-509C/T位点多态性与IgA N患病无关联性;西药联合铁皮石斛处方治疗可有效提高IgA N的临床疗效;携带TGF-β启动子-509基因位点CC型的患者,不仅对西医治疗敏感,对铁皮石斛处方联合干预效果更敏感。
