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铁死亡抑制剂通过保护膜铁转运蛋白减轻脓毒症相关急性肾损伤 被引量:2
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作者 张楷齐 吴晶魁 +6 位作者 姜娜 林其圣 祝旭颖 李佳琳 邵兴华 杨渊婷 倪兆慧 《中国临床医学》 2023年第2期229-237,共9页
目的利用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)构建脓毒症体内外模型,探讨铁死亡抑制剂在脓毒症相关急性肾损伤(sepsis associated acute kidney injury,S-AKI)中的保护作用及可能机制。方法构建脓毒症小鼠模型,随机分为4组:对照组、LPS组、L... 目的利用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)构建脓毒症体内外模型,探讨铁死亡抑制剂在脓毒症相关急性肾损伤(sepsis associated acute kidney injury,S-AKI)中的保护作用及可能机制。方法构建脓毒症小鼠模型,随机分为4组:对照组、LPS组、LPS+铁死亡抑制剂1(Ferrostatin-1,Fer-1)组和LPS+铁死亡抑制剂2(Deferoxamine,DFO)组,每组3只小鼠。LPS组小鼠腹腔注射LPS(15 mg/kg),铁死亡抑制剂组分别在LPS注射前30 min腹腔注射Fer-1(5 mg/kg)和DFO(100 mg/kg)。24 h后留取小鼠血液和肾脏标本进行肾功能和铁死亡相关标志物检测。体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2),检测100μg/mL LPS刺激后细胞活性和不稳定铁池、脂质过氧化变化情况。使用siRNA转染HK-2细胞敲低膜铁转运蛋白(ferroportin,FPN)后检测铁死亡标志物变化情况。结果与对照组相比,LPS组小鼠血肌酐、尿素氮明显升高,肾脏病理损伤加重,铁死亡标志物显著增加,而铁死亡抑制剂组可明显缓解LPS诱导的肾脏功能和病理损伤,减少铁死亡表征。同时,Western印迹法和免疫组化结果显示,LPS组体内外模型中FPN表达量均显著下调,使用siRNA沉默HK-2细胞FPN观察到铁死亡表征增加,说明FPN参与铁死亡损伤过程。qRT-PCR结果显示,FPN下调与肾脏铁调素水平升高相关。进一步检测发现LPS激活铁调素启动子IL-6/STAT3通路,而Fer-1与DFO可以抑制相关通路的激活,减少铁调素mRNA表达,避免FPN下调。结论LPS可诱导FPN下调介导的铁死亡损伤,铁死亡抑制剂可能通过抑制铁调素降解FPN在LPS诱导的S-AKI中发挥保护作用。 展开更多
关键词 铁死亡 脓毒症 急性肾损伤 膜铁转运蛋白 铁调素
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羟苯磺酸钙改善糖尿病肾病的微炎症状态和内皮细胞功能 被引量:21
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作者 周懿君 邵兴华 +3 位作者 李舒 戚超君 徐华 倪兆慧 《中国血液净化》 CSCD 2019年第2期98-103,共6页
目的探讨羟苯磺酸钙(calcium dobesilate,CaD)对糖尿病肾病(diabetic kidney disease, DKD)导致的肾脏内皮功能紊乱和炎症的保护作用,及其对DKD的疗效和安全性。方法采用病例对照研究,观察DKD组患者与糖尿病无蛋白尿患者以及健康人群间... 目的探讨羟苯磺酸钙(calcium dobesilate,CaD)对糖尿病肾病(diabetic kidney disease, DKD)导致的肾脏内皮功能紊乱和炎症的保护作用,及其对DKD的疗效和安全性。方法采用病例对照研究,观察DKD组患者与糖尿病无蛋白尿患者以及健康人群间,内皮相关标志物和炎症相关标志物的区别。采用前瞻性平行对照研究,选取DKD组患者,随机分为用药组(口服CaD,每次500mg,每天3次)、观察组,治疗3个月。检测治疗前后血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、内皮素-1(endothelin-1,ET-1)、内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,e NOS)、一氧化氮(nitric oxide,NO)和单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)、细胞间细胞粘附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM)、五聚素3(pentraxin3,PTX3)。观察各项指标变化。结果 DKD组患者PTX3、MCP-1、ICAM、VEGF、ET-1显著高于糖尿病无蛋白尿患者,与24h尿微量白蛋白呈正相关(r值分别为0.356,0.254,0.247,0.267,0.216;P值分别为0.001,0.003,0.004,0.002,0.012),NO低于糖尿病无蛋白尿患者(P<0.001),与24h尿微量白蛋白呈负相关(r=-0.229,P=0.027)。Logistic回归分析显示PTX3、NO、HbAlc是DKD的影响因素(OR值分别为2.761,0.941,3.304;95%CI分别为1.358~5.615,0.905~0.979,1.228~8.884;P值分别为0.017,0.003,0.019)。ROC曲线显示,糖尿病患者PTX3、NO、糖化血红蛋白(blood hematoglobin Alc,HbAlc)水平对DKD有预测作用。前瞻性研究中,DKD组患者服用CaD 3个月后,24h尿微量白蛋白、24h尿总蛋白显著下降(P值分别为0.010,0.014)。此外,用药后,患者微炎症指标PTX3、MCP-1、hsCRP、ICAM,以及内皮损伤标志物VEGF、NO、ET-1较前皆有显著改善(P值分别为0.008,0.009,0.040,0.013,0.003,0.001,0.004)。结论 CaD可能通过改善DKD组患者的微炎症状态和内皮功能来减少尿蛋白、保护肾脏。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 内皮功能紊乱 微炎症 羟苯磺酸钙
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顺铂诱导的急性肾损伤中肾脏组织m^(6)A甲基化水平的变化 被引量:1
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作者 沈剑箫 王万鹏 +4 位作者 邵兴华 吴晶魁 李舒 车霞静 倪兆慧 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1602-1611,共10页
目的·探讨N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m^(6)A)甲基化修饰在顺铂诱导的小鼠急性肾损伤进程中的作用。方法·选择4只C57bL/6小鼠,尾静脉注射顺铂(20 mg/kg)诱导急性肾损伤(损伤组);另取4只C57bL/6小鼠,尾静脉注射等量生... 目的·探讨N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m^(6)A)甲基化修饰在顺铂诱导的小鼠急性肾损伤进程中的作用。方法·选择4只C57bL/6小鼠,尾静脉注射顺铂(20 mg/kg)诱导急性肾损伤(损伤组);另取4只C57bL/6小鼠,尾静脉注射等量生理盐水(对照组)。检测2组小鼠血清肌酐及血尿素氮水平变化,观察小鼠肾脏组织切片中病理损伤情况,评估模型是否成功。进一步运用甲基化RNA免疫共沉淀技术(methylatedRNAimmunoprecipitation,MeRIP)与RNA测序技术分别检测2组小鼠肾脏组织中m^(6)A甲基化水平与RNA表达变化。运用基因本体论及京都基因和基因组数据库进行结果可视化和综合研究,并将RNA测序技术所得转录组数据与MeRIP技术检测所得表观遗传数据联合分析,寻找参与顺铂诱导急性肾损伤病理变化过程的候选基因。结果·顺铂可诱导小鼠血清肌酐与血尿素氮水平显著升高。光学显微镜观察肾组织发现广泛的肾小管空泡变性,上皮细胞剥脱,肾小管坏死,提示造模成功。MeRIP检测发现损伤组与对照组小鼠肾脏中共有2227个基因含有2981个差异化表达的m^(6)A甲基化位点(表达变化倍数≥2且P<0.05),这些基因主要富集于代谢及细胞死亡通路。表达差异化m6A甲基化位点的基因与RNA差异化表达基因的联合分析发现1002个表达趋势相同的基因,如纤维蛋白原α链、溶质载体12家族成员1和甲肝病毒细胞受体1等。结论·顺铂可诱导肾脏组织中基因mRNA上m^(6)A甲基化位点的甲基化水平变化,促进急性肾损伤进程。 展开更多
关键词 N^(6)-甲基腺嘌呤甲基化 顺铂诱导急性肾损伤 纤维蛋白原α链 溶质载体12家族成员1 甲肝病毒细胞受体1
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土壤化学特性、酶活性和产量对农业措施的敏感性研究
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作者 邵兴华 Richard Dick 《植物营养与肥料学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期2105-2113,共9页
【目的】研究不同农业管理措施(耕作强度、施肥、轮作)对土壤化学特性、酶活性及产量的影响,为选择适合的、对农业管理措施敏感的土壤质量评价指标提供依据。【方法】2019年5月在霍伊特维尔(OHHO,始于1963年),伍斯特(OHWO,始于1962年),... 【目的】研究不同农业管理措施(耕作强度、施肥、轮作)对土壤化学特性、酶活性及产量的影响,为选择适合的、对农业管理措施敏感的土壤质量评价指标提供依据。【方法】2019年5月在霍伊特维尔(OHHO,始于1963年),伍斯特(OHWO,始于1962年),亚当斯(ORAD,始于1992年)3个农业长期试验站分别采集了0—15 cm耕层土壤。在OHHO和OHWO试验站,分别在免耕(NT)、深耕(CT)、浅耕(MT)条件下设轮作(玉米–燕麦–苜蓿)、单作(玉米)处理;在ORAD试验站,分别在为NT、CT条件下,设不施肥、施肥(有、无覆盖物)处理。同年测定了土壤的pH、全氮、全碳、粘粒、砂粒、粉粒含量和β-葡萄糖苷酶、芳基硫酸酯酶、荧光素二乙酸酯活性。【结果】OHWO试验点不同处理间pH无显著差异。OHHO试验点玉米–燕麦–苜蓿轮作处理(COH)或玉米单作处理(CCC)与MT配合pH显著高于其他处理;ORAD试验点豆麦轮作、有覆盖物、施肥(PWY2),豆麦轮作、有覆盖物、不施肥(PWY)与NT配合(PWY2-NT、PWY-NT),及小麦–休闲的WFaNT与WFa-CT处理pH显著高于其他处理。耕作强度、作物轮作影响土壤pH,但pH没有一致的变化趋势,除PWY2-NT处理外施氮肥降低土壤pH。COH-NT、PWY2-NT、WFa2-NT处理全氮、全碳含量显著高于其他处理,说明轮作、免耕配合施肥显著提高土壤全氮、全碳含量;OHHO、OHWO试验点各处理间产量差异不显著,ORAD试验点产量的变化表明除了农业管理措施,产量还受病虫害或当季突发自然灾害的影响。3个试验点轮作配合免耕β-葡萄糖苷酶、芳基硫酸酯酶、荧光素二乙酸酯活性最高。在OHHO试验点β-葡萄糖苷酶可以区分轮作配合浅耕或深耕(COH-MT、COH-CT),单作配合免耕、浅耕、深耕(CCC-NT、CCC-MT、CCCCT)处理间的差异;在ORAD试验点可以区分豆麦轮作+覆盖物+施肥或不施肥分别配合免耕2个处理;区分麦–休闲+施肥或不施肥分别配合深耕2个处理间的差异,而全碳不能区分这些处理间的差异。β-葡萄糖苷酶与全氮、全碳、芳基硫酸酯酶相关性达5%或1%水平。【结论】对外来扰动的敏感性表现为β-葡萄糖苷酶活性>全碳>产量,以β-葡萄糖苷酶活性判断,免耕配合轮作是较为理想的提高土壤质量的农业管理措施。 展开更多
关键词 土壤 化学特性 酶活性 产量 敏感性
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Soil Organic Carbon, Black Carbon, and Enzyme Activity Under Long-Term Fertilization 被引量:7
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作者 shao xing-hua ZHENG Jian-wei 《Journal of Integrative Agriculture》 SCIE CAS CSCD 2014年第3期517-524,共8页
The present study aims to understand the effects of long-term fertilization on soil organic carbon (SOC), black carbon (BC), enzyme activity, and the relationships among these parameters. Paddy field was continuou... The present study aims to understand the effects of long-term fertilization on soil organic carbon (SOC), black carbon (BC), enzyme activity, and the relationships among these parameters. Paddy field was continuously fertilized over 30 yr with nine different fertilizer treatments including N, P, K, NP, NK, NPK, 2NPK (two-fold NPK), NPK+manure (NPKM), and CK (no fertilization), N, 90 kg urea-N ha^-1 yr^-1; P, 45 kg triple superphosphate-P205 ha^-1 yr^-1; K, 75 kg potassium chloride-K20 ha^-1 yr^-1; and pig manure, 22 500 kg ha^-1 yr^-1. Soil samples were collected and determined for SOC, BC content, and enzyme activity. The results showed that the SOC in the NPKM treatment was significantly higher than those in the K, P, and CK treatments. The lowest SOC content was found in the CK treatment. SOC content was similar in the N, NP, NK, NPK, 2NPK, and NPKM treatments. There was no significant difference in BC content among different treatments. The BC-to-SOC ratios (BC/SOC) ranged from 0.50 to 0.63, suggesting that BC might originate from the same source. Regarding enzyme activity, NPK treatment had higher urease activity than NPKM treatment. The urease activity of NPKM treatment was significantly higher than that of 2NPK, NP, N, P, K, CK, and NPKM treatment which produced higher activities of acid phosphatase, catalase, and invertase than all other treatments. Our results indicated that long-term fertilization did not significantly affect BC content. Concurrent application of manure and mineral fertilizers increased SOC content and significantly enhanced soil enzyme activities. Correlation analysis showed that catalase activity was significantly associated with invertase activity, but SOC, BC, and enzyme activity levels were not significantly correlated with one another. No significant correlations were observed between BC and soil enzymes. It is unknown whether soil enzymes play a role in the decomposition of BC. 展开更多
关键词 organic carbon black carbon enzyme activity FERTILIZATION
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