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肿瘤细胞周期调控研究进展 被引量:1
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作者 郭文杰 刘芳 +2 位作者 高娜 陈彻 楚惠媛 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1315-1319,共5页
细胞周期是1个细胞能分裂成2个子细胞并由独特的细胞周期调控系统指导的一系列事件。细胞周期调控系统的失调是肿瘤发生的根本原因,本文将围绕细胞周期的关键调控点,探讨肿瘤细胞周期调控的研究进展,为研发肿瘤治疗的新策略提供理论基础。
关键词 细胞周期 肿瘤 调控
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伪基因在肝癌细胞增殖、侵袭和转移中的作用
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作者 郭文杰 刘芳 +2 位作者 高娜 陈彻 楚惠媛 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期894-896,F0003,F0004,共5页
伪基因一直以来被认为是无功能的基因组化石,是人类进化的证据。然而,近年发现伪基因在生理和病理过程均发挥重要作用,尤其是在肿瘤中,以亲代基因依赖和亲代基因不依赖方式调节肿瘤发生发展,包括肝癌。本文主要总结伪基因及其在肝癌细... 伪基因一直以来被认为是无功能的基因组化石,是人类进化的证据。然而,近年发现伪基因在生理和病理过程均发挥重要作用,尤其是在肿瘤中,以亲代基因依赖和亲代基因不依赖方式调节肿瘤发生发展,包括肝癌。本文主要总结伪基因及其在肝癌细胞增殖、凋亡、侵袭和转移中的研究进展,为突破肝癌治疗瓶颈提供新思路。 展开更多
关键词 伪基因 肝癌 增殖 侵袭 转移
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基于生物信息学和机器学习筛选类风湿关节炎关键基因 被引量:1
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作者 侯甜甜 董斐雅 +3 位作者 董佳琪 张晓炜 刘暘 樊国梁 《内蒙古大学学报(自然科学版)》 CAS 2024年第1期38-45,共8页
类风湿性关节炎(RA)是一种器官特异性自身免疫疾病,特征在于慢性滑膜炎和骨质侵蚀,其高致残率会对社会和个人造成严重影响,因此需要有效可靠的RA诊断标志物和治疗靶点。本研究从GEO数据库下载了表达谱数据集和单细胞测序数据集,以阐明R... 类风湿性关节炎(RA)是一种器官特异性自身免疫疾病,特征在于慢性滑膜炎和骨质侵蚀,其高致残率会对社会和个人造成严重影响,因此需要有效可靠的RA诊断标志物和治疗靶点。本研究从GEO数据库下载了表达谱数据集和单细胞测序数据集,以阐明RA中潜在的候选基因和途径。首先,利用单细胞测序数据注释了5类细胞簇,筛选出每个细胞簇与RA相关的基因4109个,进行了基因本体(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)途径富集分析。其次,利用生物信息学方法分析表达数据,共鉴定出677个与RA相关的基因,进行了差异表达基因的GSEA富集分析。最后,对差异表达基因(DEG)和每个簇的差异表达基因进行关联分析,再利用LASSO算法进一步分析,获得了6个关键基因,分别是IGLL5、AIM1、NKG7、PSMB9、ANKRD11和BIRC3,这6个基因在训练集与验证集的ROC曲线显示其在类风湿关节炎中具有良好的诊断性能。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 生物信息学 机器学习 差异表达基因 关键基因
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组蛋白乳酸化修饰在结直肠癌发展中作用的研究进展
4
作者 韩磊 陆玉成 +1 位作者 韦志永 姚宁宁 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期735-741,共7页
结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是一种常见的肠道恶性肿瘤,据统计,每年约有180万例新发病例和90万人死亡[1-2]。CRC的发病率和死亡率在全部恶性肿瘤中分别位于第二位和第四位,是全世界第三大高发癌症。尽管CRC在早期局部阶段可以治愈... 结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是一种常见的肠道恶性肿瘤,据统计,每年约有180万例新发病例和90万人死亡[1-2]。CRC的发病率和死亡率在全部恶性肿瘤中分别位于第二位和第四位,是全世界第三大高发癌症。尽管CRC在早期局部阶段可以治愈,但仍有25%的患者转化为转移性CRC,其5年生存率仅约为14%[3]。 展开更多
关键词 结直肠癌 组蛋白乳酸化 表观遗传学 代谢重编程
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siRNA靶向干扰TRAF6的表达对肺癌细胞增殖与凋亡的影响
5
作者 赵轩 任丽梅 +4 位作者 王晓茹 韩广欣 顾丹丹 姚亚森 祁永浩 《生物技术进展》 2024年第5期875-881,共7页
研究旨在探究体外干扰肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor receptor-associated factor 6,TRAF6)的表达对肺癌A549细胞增殖与凋亡的影响以及可能的作用机理。siRNA转染A549细胞,运用荧光定量PCR(qPCR)和Western blotting... 研究旨在探究体外干扰肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor receptor-associated factor 6,TRAF6)的表达对肺癌A549细胞增殖与凋亡的影响以及可能的作用机理。siRNA转染A549细胞,运用荧光定量PCR(qPCR)和Western blotting检测siRNA转染后TRAF6的mRNA和蛋白表达水平。CCK-8法检测增殖情况,Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡率,Transwell小室探究转染后细胞的侵袭能力,Western blotting检测TRAF6/TAK1通路相关蛋白(TAK1、ub-TAK1、p-TAK1、Bax、Bcl-2)的表达水平。A549细胞经siRNA干扰后,TRAF6 mRNA和蛋白的表达水平与空白对照组相比均显著下降,细胞增殖减少,凋亡增多,且侵袭能力下降明显。同时,干扰TRAF6的表达抑制了TAK1的活化,明显诱导Bax表达,显著抑制了Bcl-2蛋白的表达。结果表明干扰TRAF6的表达可以抑制肺癌细胞的增殖和侵袭,促进凋亡,其作用机制可能与抑制TRAF6/TAK1信号通路活化有关。 展开更多
关键词 肺癌 TRAF6 TAK1 凋亡
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基于TCGA数据库分析UHRF1基因在恶性胸膜间皮瘤中的表达及预后意义
6
作者 王播勇 刘如爱 +5 位作者 李汉伟 李锦松 李彬 普元倩 余敏 熊伟 《井冈山大学学报(自然科学版)》 2024年第2期55-64,共10页
利用生物信息学数据库分析泛素样含PHD和环指结构域蛋白1(UHRF1)在恶性胸膜间皮瘤(MPM)中的表达水平及临床意义。基于TCGA数据库和GTEx数据库差异表达分析UHRF1 m RNA在MPM组织和正常肺组织中的表达水平;使用R软件分析UHRF1 mRNA表达量... 利用生物信息学数据库分析泛素样含PHD和环指结构域蛋白1(UHRF1)在恶性胸膜间皮瘤(MPM)中的表达水平及临床意义。基于TCGA数据库和GTEx数据库差异表达分析UHRF1 m RNA在MPM组织和正常肺组织中的表达水平;使用R软件分析UHRF1 mRNA表达量与临床病理参数的相关性;构建Kaplan-Meier模型和单因素多因素COX回归模型分析UHRF1基因在MPM中的预后;利用TIMER2.0数据库分析UHRF1基因与免疫细胞浸润的关系;GSEA分析UHRF1基因发挥功能的主要富集通路。选取8例MPM组织及4例非MPM胸膜组织,通过RT-q PCR的方法验证UHRF1在MPM与非MPM胸膜组织的表达情况。数据库分析结果表明,与正常肺组织相比,UHRF1 m RNA在MPM组织中高表达;UHRF1高表达患者提示MPM患者预后不良;UHRF1基因表达量与CD4^(+)辅助型T细胞2、CD4^(+)效应记忆性T细胞、巨噬细胞等多种免疫细胞浸润水平具有显著的相关性(P<0.01),且显著影响MPM患者的预后。功能富集分析显示,UHRF1主要在DNA复制、蛋白酶体、同源重组等通路中起作用。在收集到的病例样本中,与非MPM胸膜组织相比,UHRF1 mRNA在MPM组织中的表达显著增高(P<0.001)。UHRF1在MPM组织中高表达,可能通过调节DNA甲基化和免疫细胞浸润来影响MPM患者预后,有望成为MPM治疗和预后评估的潜在靶点。 展开更多
关键词 恶性胸膜间皮瘤 泛素样含PHD和环指域蛋白1 生物信息学 预后
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地龙提取物蚓激酶对SD大鼠肾间质纤维化的改善作用
7
作者 唐洗敏 杨勇琴 +4 位作者 杨琇雯 自加吉 杨济同 王淑玲 熊伟 《平顶山学院学报》 2024年第5期123-128,共6页
目的:探讨蚓激酶对单侧输尿管梗阻模型大鼠肾间质纤维化的改善作用.方法:选取SD雄性大鼠60只,按体质量随机分为假手术组,单侧输尿管梗阻模型组,蚓激酶低剂量组、中剂量组、高剂量组,连续21 d灌胃给药.采用HE染色与Masson染色评估肾脏组... 目的:探讨蚓激酶对单侧输尿管梗阻模型大鼠肾间质纤维化的改善作用.方法:选取SD雄性大鼠60只,按体质量随机分为假手术组,单侧输尿管梗阻模型组,蚓激酶低剂量组、中剂量组、高剂量组,连续21 d灌胃给药.采用HE染色与Masson染色评估肾脏组织的病理学改变;检测大鼠血清尿素氮、肌酐和24 h尿白蛋白含量;测定肾组织匀浆羟脯氨酸(HYP)、IV型胶原蛋白(COL-Ⅳ)、Ⅲ型胶原蛋白(COLⅢ)、透明质酸(HA)以及层粘连蛋白(LN)含量.结果:HE染色和Masson染色结果显示,与模型对照组比较,蚓激酶低、中、高剂量组肾间质纤维化改善,其中蚓激酶高剂量组改善效果更明显.与假手术组比较,对照组大鼠血清尿素氮、肌酐和24 h尿白蛋白略有不同程度升高,但无统计学差异(P>0.05);与模型对照组比较,蚓激酶各治疗组HYP、HA、LN、COLⅢ、COLⅣ含量显著降低(P<0.05).结论:蚓激酶具有改善大鼠肾间质纤维化的作用. 展开更多
关键词 蚓激酶 SD大鼠 单侧输尿管梗阻模型 肾纤维化 作用机制
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外泌体非编码RNA在肿瘤化疗耐药中作用的研究进展 被引量:2
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作者 付岩松 董博南 +2 位作者 耿淑慧 孟祥宁 朱静 《癌变.畸变.突变》 CAS 2023年第1期71-77,共7页
肿瘤的化疗药物耐药是指肿瘤细胞对药物的敏感性降低,使药物的疗效下降甚至无效的现象,是肿瘤化疗失败的重要原因。外泌体是一类细胞外囊泡,由肿瘤微环境中的癌细胞和多种基质细胞分泌。外泌体可通过将它们的内含物(包括DNA、RNA、蛋白... 肿瘤的化疗药物耐药是指肿瘤细胞对药物的敏感性降低,使药物的疗效下降甚至无效的现象,是肿瘤化疗失败的重要原因。外泌体是一类细胞外囊泡,由肿瘤微环境中的癌细胞和多种基质细胞分泌。外泌体可通过将它们的内含物(包括DNA、RNA、蛋白质和脂质等)转移到癌细胞中增加化疗药物抗性;同时外泌体的损耗也会逆转某些不利于肿瘤代谢的影响因素,并恢复对化疗药物的敏感性。非编码RNA(ncRNA)为不具备编码蛋白质功能的基因组转录产物,在基因转录、转录后及翻译水平发挥调控作用。研究较多的ncRNA包括微小RNA(microRNA)、长链非编码RNA(lncRNA)和环状RNA(circRNA)等。近年来的研究发现,外泌体非编码RNA在细胞间通信中起着关键作用,能够影响肿瘤的发生、发展、转移、侵袭、肿瘤微环境以及耐药性。对肿瘤耐药相关的外泌体ncRNA进行研究,已经揭示了外泌体ncRNA在耐药与肿瘤发展中的一些分子机制、靶点通路以及功能。本文对microRNA、lncRNA和circRNA等外泌体ncRNA在肿瘤耐药中的相关功能和作用机制展开综述,希望对研究肿瘤耐药的液体活检分子标志物,理解肿瘤耐药的新机制,肿瘤耐药性的逆转和新化疗药物的开发提供新思路。 展开更多
关键词 肿瘤 耐药 外泌体非编码RNA 化疗药物 治疗靶点
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染色体外环状DNA的研究进展
9
作者 武慧慧 耿淑慧 +2 位作者 郭志涛 孟祥宁 朱静 《癌变.畸变.突变》 CAS 2023年第5期392-397,共6页
染色体外环状DNA(eccDNA)是一类独立于染色体的环状闭合DNA分子,呈现单链或双链,长度主要在1 kb以下,广泛存在于自然界中。目前认为,eccDNA的起源并非随机而是具有明显的序列倾向性,并提示其具有潜在的调控基因表达和影响基因组稳定性... 染色体外环状DNA(eccDNA)是一类独立于染色体的环状闭合DNA分子,呈现单链或双链,长度主要在1 kb以下,广泛存在于自然界中。目前认为,eccDNA的起源并非随机而是具有明显的序列倾向性,并提示其具有潜在的调控基因表达和影响基因组稳定性和可塑性等作用。eccDNA的生成是一个多机制参与的复杂过程,主要包括染色体微缺失、细胞凋亡和凋亡介导的DNA片段化以及DNA损伤修复等过程。eccDNA染色体起源和亚细胞定位的不同,决定了eccDNA具有调控相关基因表达、产生特异转录本、激活免疫炎症反应等不同的功能。eccDNA在孕妇外周血、成神经管细胞瘤、晚期慢性肾病等不同生理或病理状态下,表现出长度、丰度和表观遗传学等方面的特异性分子特征,同时它的环状结构赋予其较高的稳定性,提示其可能具有成为新型生物标志物的潜力,在液体活检等领域可能具有应用价值。本综述旨在阐明eccDNA的生物学特性、生物学功能以及潜在应用等方面的最新研究进展,为了解eccDNA的发生机制、特征和作用以及为后续研究提供思路。 展开更多
关键词 染色体外环状DNA 细胞凋亡 DNA损伤修复 生物标志物
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乳腺癌相关的lncRNA-mRNA共表达扰动网络构建
10
作者 黄彦祚 李海龙 +1 位作者 卢乐亭 陈园园 《北京生物医学工程》 2023年第3期240-247,共8页
目的基于复杂生物网络和机器学习方法,识别乳腺癌相关的边缘生物标志物,构建乳腺癌生存预后模型,从而在系统水平解释乳腺癌的发生发展机制。方法首先基于TCGA数据库的RNA-seq数据识别乳腺癌相关的lncRNA-mRNA共表达扰动关系对,进一步构... 目的基于复杂生物网络和机器学习方法,识别乳腺癌相关的边缘生物标志物,构建乳腺癌生存预后模型,从而在系统水平解释乳腺癌的发生发展机制。方法首先基于TCGA数据库的RNA-seq数据识别乳腺癌相关的lncRNA-mRNA共表达扰动关系对,进一步构建乳腺癌相关的lncRNA-mRNA共表达扰动网络并对网络中的关键基因进行通路富集分析。然后,基于乳腺癌相关的lncRNA-mRNA关系对,构建乳腺癌预测的分类器模型。最后,通过Lasso回归筛选变量构建多因素Cox比例风险回归模型对乳腺癌患者进行生存预后分析。结果构建了乳腺癌相关的lncRNA-mRNA共表达扰动网络,其中的关键基因富集分析得到32条与乳腺癌相关的生物通路。分类预测模型的灵敏度、特异度和准确性分别为98.2%、85.2%、97.6%。Lasso回归共筛选出22个和乳腺癌生存预后显著相关的lncRNA-mRNA互作关系对,进而构建的生存预测模型把训练集和测试集的乳腺癌患者分为高风险组和低风险组,两组患者生存预后均存在明显差异。结论LncRNA-mRNA共表达互作网络中的关键基因以及乳腺癌相关的边缘生物标志物大多被证明与乳腺癌相关。同时基于边缘生物标志物的预后模型可以稳健地预测乳腺癌患者的生存预后状态,有利于从网络层面更好地理解乳腺癌的发生发展机制。 展开更多
关键词 lncRNA-mRNA共表达扰动网络 边缘生物标志物 乳腺癌预测模型 COX比例风险回归模型
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外泌体及其在肿瘤诊疗中的意义 被引量:37
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作者 张敏 张晨光 丁卫 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期372-378,共7页
外泌体(exosome)是由多种活细胞分泌的囊泡小体,其中含有蛋白质和RNA等多种组分。这种机体内普遍存在的纳米级被膜结构能够参与细胞间的物质交换和信息交流,在多种生理和病理过程中发挥重要作用。外泌体在外周血、尿液、唾液、腹水、羊... 外泌体(exosome)是由多种活细胞分泌的囊泡小体,其中含有蛋白质和RNA等多种组分。这种机体内普遍存在的纳米级被膜结构能够参与细胞间的物质交换和信息交流,在多种生理和病理过程中发挥重要作用。外泌体在外周血、尿液、唾液、腹水、羊水等体液中具有很高的丰度,而不同组织来源的外泌体在组成和功能方面存在差异,同时这种差异受到细胞外基质和微环境的动态调控。肿瘤来源或肿瘤相关的外泌体是调控肿瘤发生发展的重要机制,对肿瘤外泌体的分析和检测可以辅助肿瘤的早期诊断、疗效评价和预后分析。此外,外泌体及其修饰加工产物还可以作为基因或药物的有效载体,用于肿瘤治疗。关于外泌体的研究是肿瘤学的一个新兴领域,在转化医学的研究模式下,将极大推动肿瘤学研究进展,为肿瘤临床诊断和治疗带来新的契机。 展开更多
关键词 外泌体 肿瘤 生物标志物 小RNA 转化医学
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分化抑制因子Id在若干种癌及永生性细胞中的表达 被引量:3
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作者 刘欣 曾少举 +2 位作者 何大澄 彭安 王永潮 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 2004年第3期59-62,72,共5页
利用半定量RT PCR方法对 1 7种细胞的Id基因表达进行了检测 ,发现在CD34+阳性干细胞增殖过程中 ,Id1由不表达到适度表达 ,而Id2由中等程度表达到高表达。Id3、Id4的表达在扩增前后变化不大。说明Id1和Id2在脐带造血细胞扩增过程中可能... 利用半定量RT PCR方法对 1 7种细胞的Id基因表达进行了检测 ,发现在CD34+阳性干细胞增殖过程中 ,Id1由不表达到适度表达 ,而Id2由中等程度表达到高表达。Id3、Id4的表达在扩增前后变化不大。说明Id1和Id2在脐带造血细胞扩增过程中可能参与作用。在 2种肺癌、2种肠癌及一种肝癌、乳腺癌细胞中Id1~Id4的表达呈现一定的规律 ,对于同一类癌细胞株其表达基本相同或相似 ,而不同类癌细胞株其表达则相差较大 ,说明对某一类细胞株 ,Id1~Id4有相对稳定的作用。实验对深入认识Id基因的作用。 展开更多
关键词 Id基因 分化抑制因子 癌细胞 RT-PCR 表达 永生性细胞
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细胞色素P450 2D6与吸烟所致肺癌易感性的关系研究 被引量:4
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作者 燕贞 吴拥军 吴逸明 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期112-113,116,共3页
细胞色素P450 2D6(CYP2D6)是肝脏中重要的Ⅰ相代谢酶,参与烟草中特异性亚硝胺类如4-甲基亚硝胺-1,3-吡啶基-1-丁酮(NNK)及烟碱的代谢,可能涉及吸烟引起的肺癌变过程。对其生物学特性、结构功能和基因多态与肺癌易感性的关系等方面的研究... 细胞色素P450 2D6(CYP2D6)是肝脏中重要的Ⅰ相代谢酶,参与烟草中特异性亚硝胺类如4-甲基亚硝胺-1,3-吡啶基-1-丁酮(NNK)及烟碱的代谢,可能涉及吸烟引起的肺癌变过程。对其生物学特性、结构功能和基因多态与肺癌易感性的关系等方面的研究,有助于深入理解CYP2D6基因多态性对个体肺癌易感性的重要影响,并从基因-环境交互作用的角度,更好地进行危险度评价。 展开更多
关键词 细胞色素P4502D6 遗传多态性 肺癌易感性 CYP2D6*10
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组蛋白变体H3.3 L27M突变与胶质瘤发生 被引量:4
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作者 隋爱霞 王泽阳 郭晓强 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期635-640,共6页
组蛋白变体在基因表达等基本细胞过程中发挥重要调节功能。人类有5种H3变体,分别为H3.1、H3.2、H3.3、着丝粒特异性CENP-A和睾丸特异性H3t。人H3.3由H3F3A和H3F3B两个基因编码。采用DNA全基因组测序法在儿童高级别胶质瘤如恶性胶质瘤(G... 组蛋白变体在基因表达等基本细胞过程中发挥重要调节功能。人类有5种H3变体,分别为H3.1、H3.2、H3.3、着丝粒特异性CENP-A和睾丸特异性H3t。人H3.3由H3F3A和H3F3B两个基因编码。采用DNA全基因组测序法在儿童高级别胶质瘤如恶性胶质瘤(GBM)和弥漫性内在脑桥胶质瘤(DIPG)鉴定出高频的H3F3A突变。超过70%DIPG和30%GBM携带H3.3 K27M氨基酸错义突变(27位赖氨酸被甲硫氨酸代替)。H3.3 K27M通过与组蛋白H3K27甲基转移酶EZH2亚基相互作用而抑制多梳抑制复合物2(PRC2)活性并全面减少H3K27me3含量。因此,H3.3 K27M突变重塑了表观修饰状态和基因表达模式,从而驱动肿瘤发生。K27M突变可作为分子标志物以更好区分儿童胶质瘤亚型,还可作为特异、敏感的预后标志物。通过抑制组蛋白去甲基化酶如JMJD3活性而增加H3K27甲基化可作为K27M突变胶质瘤治疗的有效策略。本文综述了组蛋白变体H3.3 K27M在胶质瘤中的突变模式、分子机制和临床应用。 展开更多
关键词 组蛋白变体H3.3 赖氨酸-27-甲硫氨酸突变 H3K27甲基化 胶质瘤
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基于数据库分析FOXG1在非小细胞肺癌中的表达和临床意义及稳定过表达FOXG1肺癌细胞株A549的构建
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作者 王雨晴 马雪艳 +4 位作者 陈艳 刘永新 杨彩婷 姜慧杰 来明名 《井冈山大学学报(自然科学版)》 2023年第1期62-71,共10页
通过TCGA数据库分析FOXG1在非小细胞肺癌中的表达及预后相关性,建立稳定过表达人源FOXG1基因的肺癌细胞株A549。利用TCGA数据库中下载基因表达数据和临床信息,分析FOXG1在非小细胞肺癌和正常组织的表达差异、FOXG1表达水平与临床病理特... 通过TCGA数据库分析FOXG1在非小细胞肺癌中的表达及预后相关性,建立稳定过表达人源FOXG1基因的肺癌细胞株A549。利用TCGA数据库中下载基因表达数据和临床信息,分析FOXG1在非小细胞肺癌和正常组织的表达差异、FOXG1表达水平与临床病理特征及生存预后的相关性并进行基因集富集分析。通过HEK-293T包装慢病毒表达载体,收集病毒上清液侵染A549细胞,嘌呤霉素筛选稳定过表达FOXG1的A549细胞株。细胞核染色鉴定外源FOXG1表达定位,Western blot检测外源FOXG1的表达情况。结果发现FOXG1在非小细胞肺癌组织中高表达,且FOXG1高表达能够降低患者总体生存率。FOXG1的表达水平与患者年龄相关,与性别,分级以及TMN分期无关;细胞周期、P53、Notch等信号通路在高表达FOXG1的非小细胞肺癌组织中被激活;慢病毒表达载体共转染HEK-293T细胞成功;病毒上清液侵染A549细胞,24 h后可见绿色荧光表达,72 h后对照组空载体病毒颗粒侵染效率高达80%左右,实验组过表达FOXG1病毒颗粒侵染效率为50%~60%;经嘌呤霉素筛选培养后,对照组和实验组荧光效率均达到90%以上;细胞核染色外源FOXG1基因定位在细胞核中,Western blot结果显示外源FOXG1在细胞中正确表达。因此可以认为FOXG1基因在非小细胞肺癌患者中高表达,其表达水平与患者总体预后有关且稳定表达FOXG1的A549肺癌细胞株构建成功。 展开更多
关键词 FOXG1 TCGA A549细胞 稳定过表达 慢病毒
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HIV辅助受体CCR5常见小分子抑制剂抑制效果的综合评价 被引量:8
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作者 焦诗卉 何淼 《中山大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期97-102,共6页
通过系统比较CCR5常见小分子抑制剂的抑制效果,寻找CCR5的优化对接靶点,筛选最优抑制剂,为新型抑制剂的研发提供理论依据。基于Material Studio软件,我们构建了7类29种小分子抑制剂的三维结构,全面模拟了各种抑制剂与CCR5对接的效果;利... 通过系统比较CCR5常见小分子抑制剂的抑制效果,寻找CCR5的优化对接靶点,筛选最优抑制剂,为新型抑制剂的研发提供理论依据。基于Material Studio软件,我们构建了7类29种小分子抑制剂的三维结构,全面模拟了各种抑制剂与CCR5对接的效果;利用分子对接绝对自由能、相对自由能、对接姿态百分比和Lib-Dock综合得分等参数评估小分子抑制剂的抑制效果。研究初步发现,CCR5小分子抑制剂的最优对接位点是第二个胞外环与N末端之间的site4。小分子抑制剂的抑制效果由强到弱排序依次为:抑制剂27(吡咯烷类)、抑制剂8(苯并环庚烯类)、抑制剂12(哌啶类)、抑制剂14(螺环二酮哌啶类)、抑制剂21(4-哌啶-1-丁胺类)、抑制剂5(天然小分子类)和抑制剂17(托品烷类);其研究表明,吡咯烷类抑制剂27可能成为CCR5最优抑制剂候选对象。 展开更多
关键词 DISCOVERY STUDIO CCR5 HIV-1 小分子抑制剂
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复杂疾病基因定位策略与肿瘤易感基因鉴定 被引量:6
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作者 孙玉琳 赵晓航 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2005年第9期803-810,共8页
对于不存在某单一基因位点经典的孟德尔显性或隐性遗传模式的疾病,称为复杂疾病,肿瘤是最常见的类型之一.目前,以连锁和相关分析为基础的功能克隆、功能候选克隆、定位克隆、定位候选克隆、系统生物学等复杂疾病易感基因定位策略逐渐发... 对于不存在某单一基因位点经典的孟德尔显性或隐性遗传模式的疾病,称为复杂疾病,肿瘤是最常见的类型之一.目前,以连锁和相关分析为基础的功能克隆、功能候选克隆、定位克隆、定位候选克隆、系统生物学等复杂疾病易感基因定位策略逐渐发展起来.其中,系统生物学策略由于整合了从DNA到蛋白质的各个层面的信息,对复杂疾病基因调控网络做出了良好诠释,使其成为最有潜力的方法之一.目前,虽然已有近100种肿瘤/遗传性癌综合症的易感基因被鉴定出来,但未来的复杂疾病易感基因定位工作仍充满了挑战. 展开更多
关键词 复杂疾病 基因定位 肿瘤易感基因
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外源性p53诱导肝癌细胞Wnt通路抑制因子Dickkopf-1的表达 被引量:2
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作者 腊蕾 饶进军 吴曙光 《生命科学研究》 CAS CSCD 2004年第1期63-66,共4页
研究p53对Wnt通路抑制抑制因子Dickkopf-1(DKK-1)表达的调节作用。将携带p53基因的复制缺陷型腺病毒栽体(Adp53)导入到p53缺失的人肝癌细胞株Hep3B中,以RT-PCR技术检测p53对DKK-1表达的调节作用。检测结果表明DKK-1mRNA水平在转染p53 2... 研究p53对Wnt通路抑制抑制因子Dickkopf-1(DKK-1)表达的调节作用。将携带p53基因的复制缺陷型腺病毒栽体(Adp53)导入到p53缺失的人肝癌细胞株Hep3B中,以RT-PCR技术检测p53对DKK-1表达的调节作用。检测结果表明DKK-1mRNA水平在转染p53 20 h后即有明显升高,其中以32 h达最高水平,随后逐渐降低。量效关系研究表明在转染剂量为0.5、5、50 pfu/cell的Adp53时DKK-1mRNA表达均有显著增高,尤以50 pfu/cell时表达水平最高。提示p53能明显诱导Wnt通路抑制因子DKK-1的mRNA表达。 展开更多
关键词 肝癌细胞 Wnt通路抑制因子 DICKKOPF-1 DKK-1 表达 P53基因 调节作用 肿瘤
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Survivin和p^(53)在胃粘膜异型增生和胃癌中的表达及其临床意义 被引量:3
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作者 任海军 刘天卿 +3 位作者 蔡永清 王利 冯京连 张宏伟 《中国临床医学》 北大核心 2005年第3期446-447,共2页
目的:探讨sorvivin和p53表达在胃粘膜上皮癌变过程中的作用。方法:采用免疫组织化学SP法检测80例胃癌、88例胃粘膜异型增生和22例正常胃粘膜中survivin、P53的表达,分析它们与胃癌临床病理特征的关系。结果:(1)survivin在正常胃粘膜不... 目的:探讨sorvivin和p53表达在胃粘膜上皮癌变过程中的作用。方法:采用免疫组织化学SP法检测80例胃癌、88例胃粘膜异型增生和22例正常胃粘膜中survivin、P53的表达,分析它们与胃癌临床病理特征的关系。结果:(1)survivin在正常胃粘膜不表达。survivin阳性表达率在轻中度异型增生时较低,分别是3%(1/28)和7%(3/43);而在重度异型增生时达82%(14/17),与胃癌组76%(61/80)无显著差异(P>0.05)。P53在正常胃粘膜和轻度异型增生无表达,中度异型增生时有少量表达16%7/43,至重度异型增生时阳性表达率达35%6/17,与胃癌组52%42/80无显著差异(P>0.05);(2)survivin表达与胃癌不同分化程度、浸润深度无关,与淋巴结转移有关。p53表达与胃癌不同分化程度、浸润深度和淋巴结转移有关;(3)survivin和p53表达呈正相关(P<0.01)。结论:survivin和p53共同参与胃癌的发生过程,是胃癌早期诊断的有用指标。p53亦可作为反映胃癌生物学行为的依据之一。 展开更多
关键词 胃肿瘤 survivim P^53 蛋白质
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胃癌中APC基因I1307K突变及蛋白质表达 被引量:1
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作者 孙秀菊 郑志红 +4 位作者 付浩 徐惠绵 郝冬梅 袁媛 孙开来 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期253-257,共5页
为探讨肿瘤抑制基因APC结构及表达异常与胃癌发生、发展的关系,采用ARMSPCR检测胃癌中APC基因I1307K突变存在与否,免疫组织化学方法分析胃癌中APC蛋白表达水平。结果表明,在62例胃癌高发区易感人群血液标本及45例胃癌中未检测到I1307K突... 为探讨肿瘤抑制基因APC结构及表达异常与胃癌发生、发展的关系,采用ARMSPCR检测胃癌中APC基因I1307K突变存在与否,免疫组织化学方法分析胃癌中APC蛋白表达水平。结果表明,在62例胃癌高发区易感人群血液标本及45例胃癌中未检测到I1307K突变;胃癌(早期、进展期)中APC蛋白表达阳性率显著低于正常黏膜,进展期胃癌中APC蛋白表达阳性率显著低于早期胃癌,淋巴结转移阳性的胃癌中APC蛋白表达阳性率显著低于淋巴结转移阴性者。因此认为I1307K突变可能与国人胃癌发生无明显相关;APC蛋白低表达与胃癌发生、进展及淋巴结转移密切相关。 展开更多
关键词 胃癌 APC基因 I1307K 突变 蛋白质 表达 肿瘤抑制基因
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