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基于“微生物-肠-脑轴”探讨补肾通腑方对APP/PS1小鼠肠道菌群及LPS/TLR4/NF-κB通路的影响 被引量:1
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作者 王旭 张杰 +2 位作者 赵敏 宋晓雨 段建平 《中国药理学通报》 CAS 北大核心 2025年第1期171-178,共8页
目的探讨补肾通腑方调控肠道菌群,改善阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠学习记忆能力的作用机制。方法以APP/PS1小鼠为研究对象,给予补肾通腑方治疗8周,采用Morris水迷宫法观察小鼠空间学习记忆能力变化;16S rDNA检测小... 目的探讨补肾通腑方调控肠道菌群,改善阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠学习记忆能力的作用机制。方法以APP/PS1小鼠为研究对象,给予补肾通腑方治疗8周,采用Morris水迷宫法观察小鼠空间学习记忆能力变化;16S rDNA检测小鼠肠道菌群丰度、多样性变化;HE染色观察海马病理形态学变化;免疫荧光检测海马区小胶质细胞活化情况;Western blot检测TLR4、NF-κB、IL-6等炎症因子表达。结果与模型组相比,补肾通腑方可以缩短AD模型小鼠逃避潜伏期、游泳路径,增加跨越平台次数(P<0.05),提升肠道菌群多样性,调节肠道菌群丰度,促进海马神经元细胞损伤修复,降低iNOS/Iba1共表达,提高Arg1/Iba1共表达(P<0.01),促进小胶质细胞从M1型向M2型转化,下调TLR4、NF-κB、IL-6等促炎因子的表达。结论补肾通腑方改善AD模型小鼠学习记忆能力的作用机制可能与调节肠道菌群介导的LPS/TLR4/NF-κB通路,从而抑制促炎型小胶质细胞活化、减轻中枢神经系统炎症、改善海马区神经元细胞损伤有关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 补肾通腑方 肠道菌群 LPS/TLR4/NF-κB通路 16S rDNA 微生物-肠-脑轴
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茯苓菊苣复合多糖对二型糖尿病大鼠血糖水平的影响 被引量:1
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作者 王晓宇 邢书燕 +2 位作者 张丹洋 李亚晨 包永明 《西北农林科技大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第1期133-143,共11页
【目的】探究茯苓菊苣复合多糖(Poria cocos and chicory complex polysaccharides,PCCP)对二型糖尿病(T2DM)模型大鼠的降血糖及肝脏保护作用,为天然多糖产品的开发应用提供参考。【方法】制备茯苓菊苣复合多糖,测定其中的多糖含量。随... 【目的】探究茯苓菊苣复合多糖(Poria cocos and chicory complex polysaccharides,PCCP)对二型糖尿病(T2DM)模型大鼠的降血糖及肝脏保护作用,为天然多糖产品的开发应用提供参考。【方法】制备茯苓菊苣复合多糖,测定其中的多糖含量。随机挑选10只SD大鼠作为正常对照组(CK1),其余大鼠利用高脂饮食诱导联合腹腔注射低剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立二型糖尿病大鼠模型。将糖尿病模型大鼠随机分为模型对照组(CK2)和茯苓菊苣复合多糖低、中、高剂量组(LM、MM、HM)及阳性对照(二甲双胍)组(CK3),每组10只,其中LM、MM、HM组分别每日灌胃茯苓菊苣复合多糖2.85,5.7,8.55 g/kg,CK3每日灌胃二甲双胍300 mg/kg,CK1和CK2每日灌胃等量生理盐水,连续灌胃4周。灌胃结束时检测大鼠体质量及餐后2 h血糖浓度、大鼠口服葡萄糖耐量(OGTT)和胰岛素耐量(ITT),以及血清中胰岛素浓度、血脂指标(总胆固醇(T-CHO)、总甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)浓度)、肝损伤指标(肝脏系数和谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性),并测定肝脏组织的氧化应激指标(超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、过氧化氢酶(CAT)活性)。显微镜下观察各组大鼠胰腺组织的病理变化。【结果】制备的茯苓菊苣复合多糖中多糖质量分数为(72.17±0.66)%。CK2大鼠组血糖与CK1组相比显著升高,MM组和HM组血糖与CK2组相比显著降低,体质量显著增加,肝脏系数显著降低。与CK2组相比,LM、MM、HM组大鼠胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)显著降低,口服葡萄糖耐量和胰岛素耐量得到改善,AST和ALT活性显著降低;MM组T-CHO、TG、LDL-C浓度显著降低。显微观察结果表明,CK2组大鼠胰岛细胞数量明显减少,MM、HM组胰岛细胞数量有所恢复。肝组织氧化应激结果表明,CK2组大鼠SOD、CAT、GSH活性与CK1组相比显著降低,HM组SOD、CAT、GSH活性与CK2组相比显著升高。【结论】茯苓菊苣复合多糖具有降低二型糖尿病大鼠血糖的功效,对高血脂症有缓解作用,对肝脏和胰腺有保护作用。 展开更多
关键词 茯苓 菊苣 复合多糖 二型糖尿病 降血糖
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主观症状动物模型研发的思考 被引量:1
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作者 潘志强 《南京中医药大学学报》 北大核心 2025年第1期19-25,共7页
主观症状的发生机制及新药研发有赖于实验动物模型。纵观目前常见的主观症状动物模型,以疼痛、失眠、瘙痒、眼干等主观症状动物模型较为成熟且稳定,为新药研发做出突出贡献。然而,眩晕、烦躁、胸闷、痞满、腰酸、肢体麻木等主观症状动... 主观症状的发生机制及新药研发有赖于实验动物模型。纵观目前常见的主观症状动物模型,以疼痛、失眠、瘙痒、眼干等主观症状动物模型较为成熟且稳定,为新药研发做出突出贡献。然而,眩晕、烦躁、胸闷、痞满、腰酸、肢体麻木等主观症状动物模型未见报道。基于此,简要概述了部分主观症状动物模型制备现状,并提出主观症状动物模型制备方法及评价指标的建议,以加大该领域的探索力度。 展开更多
关键词 主观症状 疾病模型 证候模型 动物模型 疼痛 失眠 瘙痒 眼干
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白头翁汤通过HMGB1调控Nrf-2/HO-1信号通路缓解溃疡性结肠炎
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作者 朱维娜 马春华 +3 位作者 阮杰 周芙琼 张亚杰 隆红艳 《中国药理学通报》 CAS 北大核心 2025年第1期186-192,共7页
目的探讨白头翁汤对葡聚糖硫酸钠所致小鼠炎症性肠病的干预作用,并初步阐明其作用机制。方法将50只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、白头翁汤高、中、低剂量组(20、10、5 g·kg^(-1)),美沙拉嗪组(5-ASA)(800 mg·kg^(-1)),... 目的探讨白头翁汤对葡聚糖硫酸钠所致小鼠炎症性肠病的干预作用,并初步阐明其作用机制。方法将50只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、白头翁汤高、中、低剂量组(20、10、5 g·kg^(-1)),美沙拉嗪组(5-ASA)(800 mg·kg^(-1)),采用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)7 d构建UC模型,造模d 5开始灌胃给药,连续7 d。观察小鼠体质量,肠道大体观形态、结肠长度、生存率、结肠质量、HE染色观察结肠组织病理学改变,ELISA检测小鼠血清IL-6、IL-1β、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)含量;比色法检测髓过氧化物酶(MPO)含量,超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,Western blot检测肠道HMGB1、免疫球蛋白血管细胞粘附分子1(VCAM)、细胞间粘附分子(ICAM)、金属蛋白酶基质金属肽酶9(MMP-9)、核因子相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)蛋白表达。结果白头翁汤有效减轻UC小鼠的症状和组织病理学评分。下调炎症因子IL-6和IL-1β、VCAM和ICAM、MMP-9,下调HMGB1。此外,它还抑制核Nrf2/HO-1通路。结论白头翁汤对炎症性肠病模型小鼠的一般情况、炎症指标及氧化应激水平有较好的改善作用,其作用机制可能与抑制HMGB1水平调控Nrf-2/HO-1信号通路,增强结肠黏膜的屏障作用有关。 展开更多
关键词 白头翁汤 溃疡性结肠炎 Nrf-2/HO-1信号通路 HMGB1 氧化应激 葡聚糖硫酸钠
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伤科冷痛贴治疗寒湿痹阻型膝骨关节炎的临床随机对照研究
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作者 张立 丁亮 +9 位作者 黄正泉 梅伟 邢润麟 殷松江 吴鹏 李晓辰 马振源 张农山 茆军 王培民 《南京中医药大学学报》 北大核心 2025年第3期393-398,共6页
目的探讨伤科冷痛贴治疗寒湿痹阻型膝骨关节炎有效性及可能的作用机制。方法选取2024年11—12月南京中医药大学附属医院骨伤科门诊符合寒湿痹阻型膝骨关节炎纳入标准的70例患者,随机分为试验组和对照组各35例,治疗期间试验组脱落1例,对... 目的探讨伤科冷痛贴治疗寒湿痹阻型膝骨关节炎有效性及可能的作用机制。方法选取2024年11—12月南京中医药大学附属医院骨伤科门诊符合寒湿痹阻型膝骨关节炎纳入标准的70例患者,随机分为试验组和对照组各35例,治疗期间试验组脱落1例,对照组脱落3例、中止1例。试验组采用伤科冷痛贴外敷治疗,对照组采用复方南星止痛膏外用治疗。比较2组患者治疗前后WOMAC评分、中医证候积分以综合评价临床疗效,ELISA法检测2组血清中CGRP、P物质、HMGB1、IL-1β、CXCL12、CXCR4表达水平变化情况。结果治疗3、7、14 d后,2组患者WOMAC评分及中医证候积分均明显降低(P<0.05,P<0.01),试验组在治疗7 d时得寒加重评分优于对照组(P<0.05);治疗14 d后,2组血清中CGRP、P物质、HMGB1、IL-1β、CXCL12、CXCR4表达水平均显著降低(P<0.05),2组间无统计学差异。结论伤科冷痛贴能明显缓解寒湿痹阻型膝骨关节炎患者的疼痛症状,改善患者关节功能,可能通过抑制HMGB1/CXCL12/CXCR4通路改善滑膜炎症从而发挥治疗作用。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 寒湿痹阻型 中医外治法 疼痛 伤科冷痛贴 临床研究 滑膜炎症 HMGB1/CXCL12/CXCR4
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基于Wnt/β-catenin信号通路探讨益肾通癃汤对人前列腺癌细胞DU 145的影响
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作者 朱文雄 袁轶峰 +3 位作者 刘慧 龙柳芽 张熙 陈其华 《中成药》 北大核心 2025年第1期250-254,共5页
目的探究益肾通癃汤对人前列腺癌脑转移细胞DU 145的影响。方法SD大鼠灌胃给予相应药物制备空白血清和益肾通癃汤含药血清,将DU 145细胞分为空白血清组,阳性药物组(25μmol/L ICG-001),益肾通癃汤低、中、高剂量组(5%、10%、15%含药血... 目的探究益肾通癃汤对人前列腺癌脑转移细胞DU 145的影响。方法SD大鼠灌胃给予相应药物制备空白血清和益肾通癃汤含药血清,将DU 145细胞分为空白血清组,阳性药物组(25μmol/L ICG-001),益肾通癃汤低、中、高剂量组(5%、10%、15%含药血清),联合用药组(25μmol/L ICG-001+15%含药血清)。CCK-8比色法检测细胞增殖情况,Transwell小室法检测细胞侵袭和迁移能力,RT-qPCR法检测细胞Wnt1、Wnt3a、β-catenin、GSK-3β、APC mRNA表达,Western blot法检测细胞Wnt1、Wnt3a、β-catenin、GSK-3β、p-GSK-3β、APC蛋白表达。结果益肾通癃汤可有效抑制DU 145细胞的增殖、侵袭及迁移,降低Wnt1、Wnt3a、β-catenin、APC mRNA和蛋白表达(P<0.01),升高GSK-3βmRNA及蛋白表达(P<0.01),降低p-GSK-3β蛋白表达(P<0.01),并呈剂量依赖性,且与ICG联用时效果最佳。结论益肾通癃汤可能是通过调控Wnt/β-catenin信号通路来发挥对前列腺癌的改善作用。 展开更多
关键词 益肾通癃汤 前列腺癌 WNT/Β-CATENIN信号通路 DU 145细胞 增殖 侵袭 迁移
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龙骨-牡蛎通过调节肠道微生态增强柴胡加龙骨牡蛎汤的抗抑郁效应
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作者 宋永贵 陈运丽 +6 位作者 苏丹 李前民 李惠珍 艾志福 杨明 朱根华 陈丽玲 《中成药》 北大核心 2025年第2期625-633,共9页
目的探索龙骨-牡蛎在经典名方柴胡加龙骨牡蛎汤中对抗抑郁的增效作用。方法将小鼠随机分为空白组、模型组、帕罗西汀组(10 mg/kg)、全方(柴胡加龙骨牡蛎汤)低、高剂量组(10.4、20.8 g/kg)和去方(柴胡加龙骨牡蛎汤去龙骨和牡蛎)低、高剂... 目的探索龙骨-牡蛎在经典名方柴胡加龙骨牡蛎汤中对抗抑郁的增效作用。方法将小鼠随机分为空白组、模型组、帕罗西汀组(10 mg/kg)、全方(柴胡加龙骨牡蛎汤)低、高剂量组(10.4、20.8 g/kg)和去方(柴胡加龙骨牡蛎汤去龙骨和牡蛎)低、高剂量组(9.1、18.2 g/kg),采用慢性不可预测性温和刺激联合孤养法建立小鼠抑郁模型,共造模35 d,造模21 d后,各组给予相应药物干预14 d。给药结束后,通过旷场实验、强迫游泳实验和悬尾实验评价小鼠抑郁样行为,并检测小鼠颈动脉血流量。收集小鼠粪便,运用16S rRNA测序分析评估肠道微生物群落的变化。追踪肠道偶氮还原酶活性以及神经递质变化,进行相关性分析。结果全方的抗抑郁神经行为学表现优于去方,对2种差异菌门(厚壁菌门、拟杆菌门)及其10种差异菌属的丰富度产生回调作用。与去方比较,全方对厚壁菌门/拟杆菌门相对丰度比值的调节突出,降低了肠道偶氮还原酶的活性,回调了海马和结肠组织所含神经递质水平。此外,抑郁样行为的减轻、肠道菌群以及神经递质的改变显示与偶氮还原酶活性高度相关。结论龙骨-牡蛎可通过调节肠道微生态,包括恢复厚壁菌门/拟杆菌门菌落稳态,降低肠道偶氮还原酶活性,回调神经递质的异常变化,增强柴胡加龙骨牡蛎汤的药效,对全方配伍后抗抑郁效应具有不可或缺的价值。 展开更多
关键词 龙骨-牡蛎 柴胡加龙骨牡蛎汤 抗抑郁 肠道菌群 偶氮还原酶活性 神经递质
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基于mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路探讨菟丝子醇提物对4T1乳腺癌细胞增殖的抑制作用
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作者 宋辉 黄晓俏 +4 位作者 孙向明 胡扬 单文猜 汤静 李文兰 《食品工业科技》 北大核心 2025年第7期355-364,共10页
目的:通过体内外实验,探讨菟丝子醇提物对4T1乳腺癌细胞增殖的抑制作用及机制。方法:体外采用MTT、划痕、Transwell、流式细胞术实验分别研究菟丝子醇提物对4T1乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡的影响;体内建立4T1荷瘤小鼠模型,菟丝子... 目的:通过体内外实验,探讨菟丝子醇提物对4T1乳腺癌细胞增殖的抑制作用及机制。方法:体外采用MTT、划痕、Transwell、流式细胞术实验分别研究菟丝子醇提物对4T1乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡的影响;体内建立4T1荷瘤小鼠模型,菟丝子醇提物灌胃给药14 d后,ELISA试剂盒检测小鼠血清中肿瘤坏死因子-alpha(Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、白介素2(Interleukin-2,IL-2)、白介素10(Interleukin-10,IL-10)的浓度。同时将模型组、菟丝子醇提物高剂量组瘤组织进行转录组测序分析,筛选差异基因,进行GO和KEGG富集分析,采用Western Blot法对mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路进行实验验证。结果:与空白组相比,菟丝子醇提物(400、800、1200μg/mL)能够显著抑制4T1乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭(P<0.05,P<0.01),促进细胞凋亡(P<0.01)。体内实验显示,与模型组相比,菟丝子醇提物(6.24、12.48 g/kg)可显著提高小鼠血清中TNF-α、IL-2、IL-10(P<0.05,P<0.01)的含量;转录组筛选出差异基因512个,其中上调154个,下调358个;GO富集分析共富集到1870个条目;KEGG富集分析富集到Cytokine-cytokine receptor interaction、HIF-1 signaling pathway、IL-17 signaling pathway等信号通路;菟丝子醇提物能够降低瘤组织中p-mTOR、HIF-1α、pRPS6K、p-P70S6K、VEGF、VEGFR2蛋白表达(P<0.05,P<0.01),具有剂量依赖性。结论:菟丝子醇提物可抑制4T1乳腺癌细胞增殖,升高小鼠血清中炎症因子表达,其机制与调控mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路有关。 展开更多
关键词 菟丝子 乳腺癌 转录组 mTOR/HIF-1α/VEGF 信号通路 本文网刊:
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鹿角、鹿角胶和鹿角霜对乳腺增生大鼠乳腺组织性激素水平及激素受体的影响
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作者 张宏伟 杜莉杰 +3 位作者 朱建光 王瑞生 王胜超 张振凌 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第3期453-459,共7页
目的比较鹿角、鹿角胶和鹿角霜对乳腺增生大鼠乳腺组织、性激素水平及激素受体的影响,评价三者的药理药效的共性和个性联系。方法将90只SD雌性大鼠随机分为空白组,模型组,阳性药组,鹿角高、低剂量组,鹿角胶高、低剂量组及鹿角霜高、低... 目的比较鹿角、鹿角胶和鹿角霜对乳腺增生大鼠乳腺组织、性激素水平及激素受体的影响,评价三者的药理药效的共性和个性联系。方法将90只SD雌性大鼠随机分为空白组,模型组,阳性药组,鹿角高、低剂量组,鹿角胶高、低剂量组及鹿角霜高、低剂量组,采用外源性激素苯甲酸雌二醇与黄体酮相结合复制乳腺增生大鼠模型,测量大鼠的乳房直径、高度及脏器指数,观察乳腺组织的病理变化,ELISA法测定大鼠血清中E_(2)、P、PRL、LH和FSH的水平,免疫组化法测定大鼠乳腺组织中ERα、ERβ和PR表达。结果与空白组比较,模型组乳房直径和高度明显较高,病理切片显示组织分泌现象明显,腺泡扩张,数量增多,上皮出现增生;LH、E_(2)水平显著升高(P<0.01),FSH水平显著降低(P<0.01);且ERα、ERβ、PR阳性细胞数明显。与模型组比较,鹿角胶高剂量组各指标趋势均具有明显差异,具有统计学意义(P<0.01),低剂量组也在各方面体现了一定的有效性;鹿角高剂量组在乳房直径、高度和FSH、PRL、P水平,以及PR阳性表达量具有统计学意义(P<0.01);鹿角霜组在乳房直径和高度、卵巢指数和E_(2)、P、PRL水平,显示了较好的治疗效果。结论鹿角胶高剂量组较鹿角、鹿角霜各组指标体现出较为明显的有效性,为乳腺增生的临床用药、保健品开发等提供新思路。 展开更多
关键词 鹿角 鹿角胶 鹿角霜 乳腺增生 性激素 激素受体
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地黄益智方保护H_(2)O_(2)诱导的PC12细胞损伤的作用机制
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作者 张彤 安红梅 张立敏 《中医药学报》 CAS 2025年第1期20-28,共9页
目的:研究地黄益智方对阿尔茨海默病(AD)中H_(2)O_(2)诱导的PC12细胞氧化损伤的保护作用,并通过蛋白质组学探讨其对PC12细胞的潜在保护机制。方法:不同浓度的地黄益智方预处理PC12细胞,然后用H_(2)O_(2)诱导氧化应激损伤。试剂盒检测丙... 目的:研究地黄益智方对阿尔茨海默病(AD)中H_(2)O_(2)诱导的PC12细胞氧化损伤的保护作用,并通过蛋白质组学探讨其对PC12细胞的潜在保护机制。方法:不同浓度的地黄益智方预处理PC12细胞,然后用H_(2)O_(2)诱导氧化应激损伤。试剂盒检测丙二醛(MDA)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)含量,以及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽还原酶(GR)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。100 mg/mL的地黄益智方处理H_(2)O_(2)损伤的PC12细胞,质谱分析筛选差异表达蛋白,并对其进行GO富集分析、KEGG富集分析和蛋白互作网络分析。结果:地黄益智方预处理PC12细胞可改善H_(2)O_(2)损伤诱导的SOD、GSH-Px、GR抗氧化酶活性和细胞内GSH的水平降低(P<0.05,P<0.01);降低MDA、8-OHdG含量及细胞凋亡(P<0.05,P<0.01)。地黄益智方作用后,H_(2)O_(2)损伤的PC12细胞有58个差异蛋白表达。相较于模型组,地黄益智方组中有18个蛋白表达发生上调,40个蛋白表达发生下调。差异蛋白涉及调节氧化应激反应、调节蛋白质磷酸化和调节肽反应等生物过程及调控细胞铁死亡通路、线粒体自噬通路等信号通路的表达。地黄益智方可通过调节GPX4、GPX1、Jun等蛋白改善氧化应激诱导的细胞损伤。结论:地黄益智方可以减轻H_(2)O_(2)诱导的氧化应激损伤,筛选出的差异蛋白为探究地黄益智方防治AD的作用机制提供了新的靶点——铁死亡通路。 展开更多
关键词 地黄益智方 阿尔茨海默病 PC12 氧化应激 蛋白质组学
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717解毒合剂重塑细胞外基质稳态促进蝮蛇伤大鼠局部损伤组织的修复
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作者 王万春 易军 +3 位作者 严张仁 杨悦 董德刚 李玉梅 《中国组织工程研究》 北大核心 2025年第30期6457-6465,共9页
背景:尽管抗蛇毒血清为蛇伤治疗带来了一线希望,但这种药物对由毒蛇引起的局部组织损伤并不总是有效的。此外,抗蛇毒血清还存在超敏反应、“血清病”等免疫反应、部分地区难以获得等诸多局限性。因此,探寻蛇伤补充或替代疗法及治疗靶点... 背景:尽管抗蛇毒血清为蛇伤治疗带来了一线希望,但这种药物对由毒蛇引起的局部组织损伤并不总是有效的。此外,抗蛇毒血清还存在超敏反应、“血清病”等免疫反应、部分地区难以获得等诸多局限性。因此,探寻蛇伤补充或替代疗法及治疗靶点已成为当前临床急需解决的问题。目的:观察717解毒合剂对蝮蛇伤大鼠局部组织细胞外基质蛋白及基质金属蛋白酶/组织金属蛋白酶抑制因子表达的影响。方法:将SD大鼠随机分为对照组、模型组、抗蝮蛇毒血清组及717解毒合剂低、中、高剂量组。除对照组外,其余各组于左后肢腓肠肌注射蛇毒1.25 mL/kg进行造模,717解毒合剂低、中、高剂量组在注射蛇毒前预防性灌胃1.98,3.96,7.92 g/kg 717解毒合剂,连续给药7 d,抗蛇毒血清组于注射蛇毒2 h后尾静脉注射0.6 mL抗蛇毒血清。注射蛇毒后24 h,苏木精-伊红染色观察腓肠肌病理学变化,ELISA及qPCR检测血清及腓肠肌中基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9、组织金属蛋白酶抑制因子1、组织金属蛋白酶抑制因子2蛋白及mRNA表达水平,免疫组化检测腓肠肌中Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原、纤连蛋白、层粘连蛋白、α-平滑肌肌动蛋白、转化生长因子β1、CD31及血管内皮生长因子的表达。结果与结论:①与对照组相比,模型组局部出现明显的炎细胞浸润及出血,肌肉结构紊乱,肌细胞变性坏死;血清及腓肠肌中基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9、组织金属蛋白酶抑制因子1蛋白及mRNA表达均升高(P<0.05或P<0.01),组织金属蛋白酶抑制因子2 mRNA表达降低(P<0.01);腓肠肌中Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原蛋白表达显著降低(P<0.01),层粘连蛋白、血管内皮生长因子及CD31蛋白表达升高(P<0.05或P<0.01),而纤连蛋白、α-平滑肌肌动蛋白、转化生长因子β1蛋白表达无统计学差异(P>0.05)。②与模型组相比,717解毒合剂各剂量组及抗蝮蛇毒血清组肌细胞损伤减轻,炎细胞浸润及出血现象改善;血清及腓肠肌中基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9、组织金属蛋白酶抑制因子1蛋白及mRNA表达明显降低(P<0.05或P<0.01);717解毒合剂高剂量组组织金属蛋白酶抑制因子2蛋白表达升高(P<0.05);Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白、α-平滑肌肌动蛋白、转化生长因子β1表达升高(P<0.05或P<0.01),且存在剂量效应关系;血管内皮生长因子蛋白表达降低(P<0.05或P<0.01),纤连蛋白表达无显著差异(P>0.05);717解毒合剂低剂量组CD31蛋白表达升高(P<0.01)。结果表明,717解毒合剂可通过调控基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9与组织金属蛋白酶抑制因子1、组织金属蛋白酶抑制因子2的表达,促进α-平滑肌肌动蛋白、转化生长因子β1的产生,使细胞外基质的合成大于降解,维持细胞外基质稳态,进而促进蝮蛇咬伤局部组织损伤修复。 展开更多
关键词 蝮蛇咬伤 717解毒合剂 细胞外基质 腓肠肌 基质金属蛋白酶 Α-平滑肌肌动蛋白 转化生长因子β1 工程化组织构建
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血根碱调节CXCL12/CXCR4信号通路对带状疱疹后遗神经痛大鼠的治疗作用及机制研究
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作者 田佳玉 冯丹 +3 位作者 胡焓 张书力 童胜雄 李少军 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第1期57-62,共6页
目的:探讨血根碱调节C-X-C趋化因子配体12(CXCL12)/C-X-C趋化因子受体4(CXCR4)信号通路对带状疱疹后遗神经痛(PHN)大鼠的治疗作用及机制。方法:SD大鼠随机分为对照组、模型组、血根碱低剂量(50 mg/kg)组、血根碱高剂量(100 mg/kg)组、NU... 目的:探讨血根碱调节C-X-C趋化因子配体12(CXCL12)/C-X-C趋化因子受体4(CXCR4)信号通路对带状疱疹后遗神经痛(PHN)大鼠的治疗作用及机制。方法:SD大鼠随机分为对照组、模型组、血根碱低剂量(50 mg/kg)组、血根碱高剂量(100 mg/kg)组、NUCC-390(CXCL12/CXCR4信号激活剂,2.2 mg/kg)组、血根碱高剂量(100 mg/kg)+NUCC-390(2.2 mg/kg)组,每组10只,模型组和药物处理组大鼠腹腔注射树脂毒素(RTX)建立PHN模型,对照组大鼠腹腔注射等量含10%Tween 80和10%乙醇的生理盐水,血根碱和NUCC-390处理后,检测大鼠长时程自发痛、机械性痛觉过敏及热痛觉过敏症状,比较自发缩足反射次数、机械刺激缩足反射阈值(PWMT)、热刺激反应潜伏期(PWTL);TUNEL染色检测脊髓神经细胞凋亡;ELISA检测大鼠脊髓组织及血清炎症因子TNF-α、IL-1β、环氧化酶-2(COX-2)水平;免疫印迹法检测各组大鼠脊髓组织CXCL12/CXCR4通路相关蛋白表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠PWMT显著降低(P<0.05),自发缩足反射次数、PWTL、脊髓神经细胞凋亡指数、脊髓组织及血清TNF-α、IL-1β、COX-2水平、脊髓组织CXCL12、CXCR4蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,血根碱低、高剂量组大鼠PWMT均升高(P<0.05),自发缩足反射次数、PWTL、脊髓神经细胞凋亡指数、脊髓组织及血清TNF-α、IL-1β、COX-2水平、脊髓组织CXCL12、CXCR4蛋白表达均降低(P<0.05);NUCC-390组大鼠PWMT降低(P<0.05),自发缩足反射次数、PWTL、脊髓神经细胞凋亡指数、脊髓组织及血清TNF-α、IL-1β、COX-2水平、脊髓组织CXCL12、CXCR4蛋白表达升高(P<0.05)。与血根碱高剂量组比较,血根碱高剂量+NUCC-390组大鼠PWMT降低(P<0.05),自发缩足反射次数、PWTL、脊髓神经细胞凋亡指数、脊髓组织及血清TNF-α、IL-1β、COX-2水平、脊髓组织CXCL12、CXCR4蛋白表达升高(P<0.05)。结论:血根碱可通过下调CXCL12/CXCR4信号通路降低炎症因子表达,进而阻止PHN大鼠炎症反应发生,抑制脊髓神经细胞凋亡,减轻大鼠长时程自发痛、机械性痛觉超敏反应和热痛觉减退症状。 展开更多
关键词 血根碱 CXCL12/CXCR4 带状疱疹后遗神经痛 治疗作用 机制
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柴胡疏肝汤对抑郁大鼠的改善作用及影响
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作者 刘永辉 陈雯雯 +4 位作者 谭庆晶 陈清 韦理萍 杨俊威 杨侃 《世界中医药》 北大核心 2025年第1期19-24,共6页
目的:探讨柴胡疏肝汤对抑郁大鼠抑郁样行为的改善作用及其机制。方法:本实验选取无特定病原体(SPF)级斯泼累格·多雷(SD)健康雄性大鼠,采取单次腹腔注射脂多糖(LPS)的方法建立抑郁大鼠模型,通过糖水偏好度测试和旷场实验评估大鼠的... 目的:探讨柴胡疏肝汤对抑郁大鼠抑郁样行为的改善作用及其机制。方法:本实验选取无特定病原体(SPF)级斯泼累格·多雷(SD)健康雄性大鼠,采取单次腹腔注射脂多糖(LPS)的方法建立抑郁大鼠模型,通过糖水偏好度测试和旷场实验评估大鼠的抑郁样行为。造模成功后,各组给予相应的方法进行干预,通过蛋白质免疫印迹法和实时聚合酶链反应(Real-time PCR)分别检测各组大鼠海马组织的多发性内分泌腺瘤1型基因编码蛋白(Menin)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、核因子κB(NF-κB)、白细胞介素-1β(IL-1β)和mRNA表达水平,最终探讨柴胡疏肝汤对抑郁大鼠的影响机制。结果:单次腹腔注射LPS可诱导大鼠出现表情淡漠、双眼无神、食欲减退、活动减少等抑郁样行为。柴胡疏肝汤可显著恢复抑郁大鼠的体质量和运动能力(P<0.05,P<0.001)。与空白组比较,抑郁组大鼠的Menin表达水平显著降低(P<0.001),Caspase-3、NF-κB、IL-1β表达水平显著升高(P<0.001);与抑郁组比较,柴胡疏肝汤低剂量组、中剂量组、高剂量组Menin表达水平明显提高(P<0.05,P<0.01,P<0.001),NF-κB表达水平明显降低(P<0.05,P<0.001),Caspase-3、IL-1β表达水平显著降低(P<0.001)。结论:柴胡疏肝汤通过作用于Menin/Caspase-3信号通路,促进Menin表达,抑制Caspase-3表达,从而有效改善抑郁大鼠的抑郁样行为。 展开更多
关键词 柴胡疏肝汤 抑郁症 脂多糖 抑郁大鼠模型 多发性内分泌腺瘤1型基因编码蛋白 胱天蛋白酶-3 神经细胞凋亡 神经炎症
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桃红四物汤加味对糖尿病肾病大鼠肾损伤的影响
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作者 郭倩 王倩 +4 位作者 郭帅 李敏 沈士朋 刘茂东 白璐 《世界中医药》 北大核心 2025年第1期44-50,60,共8页
目的:基于核因子红系2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路探讨桃红四物汤加味对糖尿病肾病(DKD)大鼠肾损伤的影响。方法:选取8只SD大鼠作为对照组,其余37只大鼠采用高糖高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素(35 mg/kg)建立DKD模型... 目的:基于核因子红系2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路探讨桃红四物汤加味对糖尿病肾病(DKD)大鼠肾损伤的影响。方法:选取8只SD大鼠作为对照组,其余37只大鼠采用高糖高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素(35 mg/kg)建立DKD模型,成模的33只大鼠分为模型组、厄贝沙坦组(13.5 mg/kg)、桃红四物汤加味组(6.48 g/kg)。各组大鼠灌胃给予相应药物和水,共16周。末次给药后检测各组大鼠空腹血糖、血脂、肾功能、24 h尿蛋白定量(24 h UTP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)的变化,观察大鼠肾脏病理变化,检测大鼠肾组织中TNF-α、IL-1βmRNA表达水平,Nrf2、HO-1、NAD(P)H醌氧化还原酶1(NQO1)、转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))、纤连蛋白(FN)mRNA和蛋白的表达水平。结果:与模型组比较,桃红四物汤加味组大鼠血脂、肾功能、24 h UTP显著改善(P<0.05);肾脏病理损伤和纤维化程度减轻;TNF-α、IL-1β含量和mRNA表达水平显著下降(P<0.05);SOD、GSH-Px活性量显著增高(P<0.05),MDA含量显著减少(P<0.05);Nrf2、HO-1、NQO1 mRNA和蛋白的表达水平显著上升(P<0.05),TGF-β_(1)、FN表达水平显著下降(P<0.05)。结论:桃红四物汤加味具有肾保护作用,这可能与其上调Nrf2/HO-1通路相关蛋白表达,减轻炎症反应和氧化应激有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 桃红四物汤加味 肾纤维化 蛋白尿 核因子红系2相关因子2/血红素加氧酶-1信号通路 中医药 炎症反应 氧化应激
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基于网络药理学及动物实验探讨粉防己碱治疗重症急性胰腺炎的分子机制
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作者 段丽芳 范建伟 +1 位作者 许小凡 张红 《中药新药与临床药理》 北大核心 2025年第4期576-583,共8页
目的基于网络药理学及动物实验探讨粉防己碱治疗重症急性胰腺炎(SAP)的分子机制。方法(1)采用Swiss Target Prediction、BATMAN-TCM数据库检索获得粉防己碱作用靶点,采用GeneCards、OMIM、DisGeNet、PharmGkb数据库检索获得SAP疾病靶点... 目的基于网络药理学及动物实验探讨粉防己碱治疗重症急性胰腺炎(SAP)的分子机制。方法(1)采用Swiss Target Prediction、BATMAN-TCM数据库检索获得粉防己碱作用靶点,采用GeneCards、OMIM、DisGeNet、PharmGkb数据库检索获得SAP疾病靶点,对二者取交集并绘制韦恩图,得到粉防己碱治疗SAP的潜在作用靶点(共同靶点)。通过String数据库构建潜在作用靶点蛋白互作(PPI)网络,筛选关键靶点。利用David、KOBAS数据库对潜在作用靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析。(2)将昆明小鼠随机分为空白对照组、模型组、粉防己碱组,每组10只。模型组及粉防己碱组小鼠均给予腹腔注射20%L-精氨酸(3.5 g·kg^(-1)),共2次,每次间隔1 h,复制SAP小鼠模型。于末次注射L-精氨酸4 h后,粉防己碱组给予粉防己碱溶液(120 mg·kg^(-1))腹腔注射,每天2次,连续3 d。计算胰腺脏体比;采用全自动生化分析仪检测血清淀粉酶水平;HE染色法观察胰腺组织病理变化,并从组织水肿、炎症及坏死三个方面进行评分;免疫组化法观察胰腺组织IL-6、p-STAT3表达情况;Western Blot法检测胰腺组织IL-6、p-STAT3、STAT3蛋白表达水平。结果(1)共分析得到粉防己碱治疗SAP的潜在作用靶点24个,AKT1、ERBB2、SRC、MTOR、PIK3CA、CXCR4、JAK2等为关键靶点;GO功能分析的生物过程主要涉及蛋白质自身磷酸化、肽基-酪氨酸磷酸化、蛋白磷酸化、凋亡过程的负调控;KEGG通路主要涉及PI3K-Akt信号通路、JAK-STAT信号通路、TLR信号通路、Rap1信号通路、FoxO信号通路等。(2)与空白对照组比较,模型组小鼠胰腺结构明显破坏,出现大量腺泡细胞变性坏死,仅残存少量分散的腺泡细胞,间质高度水肿,伴大量炎性细胞浸润;胰腺组织水肿评分、炎症评分、坏死评分、总体评分、胰腺脏体比相对值及血清淀粉酶水平均显著升高(P<0.01);小鼠胰腺间质可见大量IL-6、p-STAT3阳性表达,IL-6、p-STAT3/STAT3蛋白表达水平均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,粉防己碱组小鼠胰腺结构损伤程度明显减轻,腺泡细胞坏死范围明显缩小,间质水肿程度减轻,仅见少量炎症细胞浸润;胰腺组织水肿评分、炎症评分、坏死评分、总体评分、胰腺脏体比相对值及血清淀粉酶水平均显著降低(P<0.01);小鼠胰腺间质的IL-6、p-STAT3阳性表达明显减少,IL-6、p-STAT3/STAT3蛋白表达水平均显著降低(P<0.01)。结论粉防己碱防治SAP具有多靶点、多通路的作用特点,可能通过抑制IL-6/STAT3信号通路改善SAP小鼠胰腺组织的炎症反应。 展开更多
关键词 粉防己碱 重症急性胰腺炎 IL-6/STAT3信号通路 网络药理学 实验验证 胰腺组织 炎症反应 小鼠
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基于生物信息学及实验验证探讨麦冬皂苷D治疗特发性肺纤维化的作用机制
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作者 李仲普 黄乐 +3 位作者 刘雨 胡学军 邓秀娟 管聘 《中药新药与临床药理》 北大核心 2025年第2期219-229,共11页
目的整合生物信息学、网络药理学及分子对接技术预测麦冬皂苷D(OP-D)治疗特发性肺纤维化(IPF)的作用机制,并进行细胞实验验证。方法(1)利用R软件的Limma包分析GEO数据库中IPF差异表达基因数据,筛选IPF疾病靶点;采用PharmMapper和SwissTa... 目的整合生物信息学、网络药理学及分子对接技术预测麦冬皂苷D(OP-D)治疗特发性肺纤维化(IPF)的作用机制,并进行细胞实验验证。方法(1)利用R软件的Limma包分析GEO数据库中IPF差异表达基因数据,筛选IPF疾病靶点;采用PharmMapper和SwissTargetPrediction数据库预测OP-D作用靶点;对筛选得到的OP-D作用靶点与IPF疾病靶点取交集,得到OP-D治疗IPF的潜在作用靶点。对潜在作用靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析;采用STRING数据库和Cytoscape软件构建潜在作用靶点的蛋白互作(PPI)网络,并筛选OP-D抗IPF的核心靶点。使用Autodock Vina软件对OP-D与核心靶点进行分子对接验证。(2)采用TGF-β(10μg·L^(-1))诱导人胚肺成纤维细胞(HFL^(-1)),并用不同浓度OP-D进行干预。采用CCK-8法、EdU法检测细胞增殖情况;Transwell检测细胞迁移能力;TUNEL染色法检测细胞凋亡情况;Western Blot法检测细胞中相关蛋白的表达水平。结果(1)筛选得到IPF疾病靶点2040个,OP-D作用靶点408个,取交集得到30个OP-D治疗IPF的潜在作用靶点。OP-D抗IPF的生物过程主要在胶原蛋白分解代谢过程、胶原蛋白代谢过程、细胞外基质分解和对异生物刺激的反应方面;主要涉及通路包括肥厚型心肌病信号通路、类风湿性关节炎信号通路、松弛素信号通路、PPAR信号通路和IL^(-1)7信号通路等。进一步筛选得到IGF1、MMP1、MMP2、MMP3、MMP7、ACE、CCL5等OP-D抗IPF的核心靶点,分子对接显示OP-D与核心靶点均有较好的结合活性。(2)OP-D能浓度依赖性抑制HFL^(-1)细胞的活力,选择1、2、4μmol·L^(-1)OP-D进行后续实验。与正常对照组比较,TGF-β组细胞的EdU阳性率及迁移细胞数显著升高(P<0.01);TUNEL阳性率及Bax蛋白表达水平显著下降(P<0.01),Bcl-2、FN-1、α-SMA、CollagenⅠ、IGF1、MMP1、MMP2、MMP3、MMP7蛋白表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01)。与TGF-β组比较,1、2、4μmol·L^(-1)OP-D组的细胞EdU阳性率与迁移细胞数显著降低(P<0.05,P<0.01),TUNEL阳性率及Bax蛋白表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01),Bcl-2、IGF1、MMP1、MMP2、MMP3、MMP7蛋白表达水平显著下降(P<0.05,P<0.01);4μmol·L^(-1)OP-D组细胞的FN-1、CollagenⅠ蛋白表达水平显著下降(P<0.05,P<0.01);2、4μmol·L^(-1)OP-D组细胞的α-SMA蛋白表达水平显著下降(P<0.05,P<0.01)。结论OP-D可能通过抑制IGF1表达,降低MMPs表达水平,进而抑制HFL^(-1)细胞增殖、迁移、凋亡抵抗和纤维化,从而发挥抗IPF的作用。 展开更多
关键词 麦冬皂苷D 特发性肺纤维化 生物信息学 网络药理学 分子对接 实验验证 人胚肺成纤维细胞
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基于ApoA-Ⅰ/Akt1/β-catenin/TGF-β通路探讨化瘀祛痰方改善ApoE~(-/-)AS小鼠主动脉内皮细胞间质转化的作用机制
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作者 吕美君 贾连群 +3 位作者 闵冬雨 宋囡 王杰 张琦 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第1期159-164,I0003,共7页
目的基于ApoA-Ⅰ/Akt1/β-catenin/TGF-β通路探讨化瘀祛痰方对ApoE~(-/-)AS小鼠主动脉EndMT的作用机制。方法24只ApoE~(-/-)小鼠随机分为模型组、化瘀祛痰方组、辛伐他汀组,每组8只;C57BL/6J小鼠8只作为空白常对照组。ApoE~(-/-)小鼠... 目的基于ApoA-Ⅰ/Akt1/β-catenin/TGF-β通路探讨化瘀祛痰方对ApoE~(-/-)AS小鼠主动脉EndMT的作用机制。方法24只ApoE~(-/-)小鼠随机分为模型组、化瘀祛痰方组、辛伐他汀组,每组8只;C57BL/6J小鼠8只作为空白常对照组。ApoE~(-/-)小鼠给予高脂饲料喂养制备AS模型,C57BL/6J小鼠给予普通饲料喂养。12周后,开始灌胃,空白对照组和模型组灌胃等容积生理盐水,化瘀祛痰方组灌胃化瘀祛痰方20 g/(kg·d),辛伐他汀组灌胃辛伐他汀混悬液2.275 mg/(kg·d),每日1次,给药4周。采用全自动生化分析仪检测血清血脂水平;苏木精-伊红染色法(HE)观察主动脉病理组织形态表现;免疫荧光法检测主动脉EndMT程度;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测主动脉转录因子E盒结合锌指蛋白1(ZEB1)、TWIST mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测肝脏ApoA-Ⅰ、主动脉α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、血管内皮钙粘蛋白(VE-Cadherin)、ZEB1、TWIST、Akt1、p-Akt1、β-catenin、p-β-catenin、TGF-β1、Smad2及p-Smad2蛋白表达水平。结果与空白对照组相比,模型组小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著下降(P<0.05);主动脉内壁不平整光滑,可见多量的泡沫细胞聚集,形成粥样斑块,斑块附着处血管内膜明显增厚且结构紊乱,管腔中可见脱落的斑块碎;主动脉α-SMA、VE-Cadherin双染色阳性细胞明显增多,α-SMA蛋白表达水平明显升高,VE-Cadherin蛋白表达水平明显降低(P<0.05);主动脉转录因子ZEB1、TWIST mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.05);主动脉TGF-β1、p-Smad2蛋白表达水平明显升高(P<0.05),肝脏ApoA-Ⅰ、主动脉p-Akt1及p-β-catenin蛋白表达水平明显降低(P<0.05);化瘀祛痰方干预后,小鼠血清TC、TG、LDL-C水平显著下降,HDL-C水平显著升高(P<0.05);主动脉内壁欠光滑,可见少量内皮细胞脱落,管壁厚度明显减轻;主动脉α-SMA、VE-Cadherin双染色阳性细胞明显减少,α-SMA蛋白表达水平明显降低,VE-Cadherin蛋白表达水平明显升高(P<0.05);主动脉转录因子ZEB1、TWIST mRNA及蛋白表达水平明显降低(P<0.05);主动脉TGF-β1、p-Smad2蛋白表达水平明显降低(P<0.05),肝脏ApoA-Ⅰ、主动脉p-Akt1及p-β-catenin蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论化瘀祛痰方能够显著改善ApoE~(-/-)AS小鼠EndMT,其作用机制可能与调控ApoA-Ⅰ/Akt1/β-catenin/TGF-β通路,调节EndMT相关转录因子,进而调节EndMT基因表达有关。 展开更多
关键词 化瘀祛痰方 动脉粥样硬化 内皮细胞间质转化 ApoA-Ⅰ/Akt1/β-catenin/TGF-β通路
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基于蛋白质组学探讨当归芍药散对自然流产大鼠的干预作用及机制
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作者 马丽亚 刘宾 +9 位作者 郭申 俎兆轩 杜婧雯 高佳豪 张鑫 张童 齐傲宇 唐雨 张明昊 张大伟 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第1期268-280,共13页
目的探讨当归芍药散对自然流产大鼠的干预作用及机制。方法60只孕1天大鼠随机分为正常组、模型组、地屈孕酮组和当归芍药散低、中、高剂量组,每组10只,当归芍药散低、中、高剂量组大鼠在孕1-12天分别灌胃当归芍药散5.175 g·kg^(-1)... 目的探讨当归芍药散对自然流产大鼠的干预作用及机制。方法60只孕1天大鼠随机分为正常组、模型组、地屈孕酮组和当归芍药散低、中、高剂量组,每组10只,当归芍药散低、中、高剂量组大鼠在孕1-12天分别灌胃当归芍药散5.175 g·kg^(-1)、10.35 g·kg^(-1)、20.7 g·kg^(-1),地屈孕酮组大鼠灌胃地屈孕酮溶液2 mg·kg^(-1),1次·d^(-1)。孕13天,除正常组外其余各组一次性灌胃米非司酮溶液5 mg·kg^(-1)建立自然流产大鼠模型。各组大鼠孕14天取血检测血清中促性腺激素释放激素(GnRH)、促卵泡素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E_(2))水平;剖取子宫观察形态和计算子宫系数、流产率;HE染色观察大鼠妊娠子宫病理形态;非标记差异定量蛋白组技术检测大鼠妊娠子宫中差异蛋白,并对差异蛋白进行PPI、GO和KEGG分析,免疫组化实验验证当归芍药散的主要调控靶点。结果与正常组比较,模型组大鼠子宫系数和血清GnRH、FSH、LH、E_(2)水平显著降低(P<0.05),流产率显著增加(P<0.05),妊娠子宫内膜存在流产病变;经当归芍药散干预后,大鼠子宫系数和血清GnRH、FSH、LH、E_(2)水平显著升高(P<0.05),流产率显著减小(P<0.05),妊娠子宫内膜病变减轻。差异蛋白质组学技术共检测550个有效差异蛋白;PPI分析表明160个蛋白质为枢纽与其他蛋白质相互作用;GO和KEGG分析结果显示当归芍药散干预自然流产进程与黏着斑途径有关,涉及上调Akt2、Col1a2、Col6a2,下调Pten等主要靶点;免疫组化结果显示,与正常组比较,模型组大鼠妊娠子宫中Pten表达水平显著升高(P<0.05),Akt2、Col6a1、Col6a2蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,地屈孕酮组和当归芍药散低、中、高剂量组大鼠妊娠子宫中Pten表达水平显著降低(P<0.05),Akt2、Col6a1、Col6a2表达水平显著升高(P<0.05)。结论当归芍药散可通过下调Pten水平,上调Akt2、Col6a1、Col6a2水平来实现对自然流产的干预作用。 展开更多
关键词 当归芍药散 自然流产 蛋白质组学 大鼠
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七叶皂苷钠对SAMP8小鼠认知功能的保护作用
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作者 陈冲 孙晓丽 +1 位作者 梁月光 孙善斌 《中成药》 北大核心 2025年第3期1003-1005,共3页
目的研究七叶皂苷钠对SAMP8小鼠认知功能的保护作用。方法将45只SAMP8小鼠随机分为模型组、七叶皂苷钠组(30 mg/kg)、安慰剂组(生理盐水),每组15只,另以SAMR1小鼠作为对照组。给药30 d后,通过Morris水迷宫实验评估小鼠学习记忆能力,采用... 目的研究七叶皂苷钠对SAMP8小鼠认知功能的保护作用。方法将45只SAMP8小鼠随机分为模型组、七叶皂苷钠组(30 mg/kg)、安慰剂组(生理盐水),每组15只,另以SAMR1小鼠作为对照组。给药30 d后,通过Morris水迷宫实验评估小鼠学习记忆能力,采用TUNEL染色检测背侧缝核(DRN)区域神经元凋亡情况,Western blot法检测海马组织NLRP3、Caspase-1、ASC蛋白表达。结果与模型组比较,七叶皂苷钠组小鼠逃避潜伏期缩短(P<0.05),穿越平台次数增加(P<0.05);DRN区域神经元凋亡细胞数减少(P<0.05);海马组织NLRP3、cleaved-Caspase-1、ASC蛋白表达降低(P<0.05)。结论七叶皂苷钠改善了SAMP8小鼠的认知功能,其作用可能与减少神经元凋亡和抑制NLRP3炎性小体的激活有关。 展开更多
关键词 七叶皂苷钠 阿尔茨海默病 SAMP8小鼠 认知功能 NLRP3炎性小体 神经元凋亡
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广金钱草总黄酮抑制M1型巨噬细胞极化减少小鼠肾草酸钙结石形成
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作者 宗益平 张俊麒 +3 位作者 王子杰 韩鹏 张炜 鲁佩 《南京医科大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第3期327-333,共7页
目的:探究广金钱草总黄酮(total flavonoids of Desmodium styracifolium,TFDS)对肾草酸钙结石形成的作用及可能机制。方法:构建选择性巨噬细胞m TOR复合物2的RPTOR独立伴侣(RPTOR independent companion of mTOR complex 2,Rictor)基... 目的:探究广金钱草总黄酮(total flavonoids of Desmodium styracifolium,TFDS)对肾草酸钙结石形成的作用及可能机制。方法:构建选择性巨噬细胞m TOR复合物2的RPTOR独立伴侣(RPTOR independent companion of mTOR complex 2,Rictor)基因敲除小鼠(Rictor^(fl/fl)Cre^(+))及其对照组小鼠(Rictor^(fl/fl)Cre^(-))的肾草酸钙结石模型,并给予TFDS干预。收集各组小鼠肾组织行HE染色、免疫组织化学荧光染色、流式细胞术等检查,探讨TFDS对小鼠肾草酸钙结石形成的影响;原代提取上述两种小鼠的骨髓来源巨噬细胞(bone marrow derived macrophage,BMDM),分别给予TFDS干预,通过PCR、细胞荧光染色、流式细胞术等检探究上述机制。结果:Rictor^(fl/fl)Cre^(+)组小鼠的肾组织中肾草酸钙结石数目显著多于Rictor^(fl/fl)Cre^(-)组,并伴随M1型巨噬细胞极化明显增多;TFDS干预两组小鼠后,TFDS+Rictor^(fl/fl)Cre^(-)组的肾组织中肾草酸钙结石及M1型巨噬细胞极化均显著降低,而TFDS+Rictor^(fl/fl)Cre^(+)组的肾草酸钙结石形成较Rictor^(fl/fl)Cre^(+)组无明显变化。细胞实验表明,Rictor敲除后的BMDM出现了显著的M1型巨噬细胞极化,TFDS干预未敲除Rictor的BMDM组中的M1型巨噬细胞极化明显减少;而TFDS干预后Rictor敲除的BMDM极化较干预前无显著变化。结论:TFDS有效且安全地减少肾草酸钙结石的形成可能与抑制Rictor调控的M1型巨噬细胞极化有关。 展开更多
关键词 巨噬细胞极化 肾草酸钙结石 RICTOR 广金钱草总黄酮
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