目的观察microRNA-204/-211敲除对内侧半月板失稳术(destabilization of the medial meniscus,DMM)所致骨关节炎(osteoarthritis,OA)小鼠的影响。方法使用12只C57BL/6J(WT)小鼠和12只microRNA-204/-211基因敲除(miR-204/-211-dKO)小鼠,W...目的观察microRNA-204/-211敲除对内侧半月板失稳术(destabilization of the medial meniscus,DMM)所致骨关节炎(osteoarthritis,OA)小鼠的影响。方法使用12只C57BL/6J(WT)小鼠和12只microRNA-204/-211基因敲除(miR-204/-211-dKO)小鼠,WT小鼠随机分为假手术组和DMM组,即WT-control组和WT+DMM组;miR-204/-211-dKO小鼠随机分为假手术组和DMM组,即dKO组和dKO+DMM组。WT+DMM组和dKO+DMM组行DMM。Von Frey法测定小鼠对疼痛的敏感性。3个月后取材,膝关节行微计算机断层扫描(Micro-CT)检测、组织染色以及免疫组化分析,RT-qPCR检测DRG组织中相关疼痛和炎症因子。结果与WT-control组小鼠相比,WT+DMM组小鼠出现骨赘形成、软骨下骨硬化、疼痛阈值下降等典型OA症状,软骨中Ⅱ型胶原的表达降低、MMP13的表达升高,DRG中炎症因子以及疼痛相关因子的表达明显升高。与此同时,miR-204/-211 dKO+DMM小鼠较WT+DMM小鼠OA症状更加明显,说明miR-204/-211敲除加重了DMM所致小鼠OA。值得注意的是,单纯DMM手术未造成WT小鼠明显的滑膜增生和滑膜炎症,无法完全模拟临床上OA患者的病理特征,而miR-204/-211敲除明显促进DMM小鼠膝关节的滑膜增生和滑膜炎症。结论miR-204/-211敲除小鼠行DMM手术后,不仅出现典型OA特征,而且出现滑膜增生和滑膜炎症,能更好得模拟临床OA患者的病理特征,可作为新的OA模型和筛选抗OA药物的理想动物模型。展开更多
文摘目的观察microRNA-204/-211敲除对内侧半月板失稳术(destabilization of the medial meniscus,DMM)所致骨关节炎(osteoarthritis,OA)小鼠的影响。方法使用12只C57BL/6J(WT)小鼠和12只microRNA-204/-211基因敲除(miR-204/-211-dKO)小鼠,WT小鼠随机分为假手术组和DMM组,即WT-control组和WT+DMM组;miR-204/-211-dKO小鼠随机分为假手术组和DMM组,即dKO组和dKO+DMM组。WT+DMM组和dKO+DMM组行DMM。Von Frey法测定小鼠对疼痛的敏感性。3个月后取材,膝关节行微计算机断层扫描(Micro-CT)检测、组织染色以及免疫组化分析,RT-qPCR检测DRG组织中相关疼痛和炎症因子。结果与WT-control组小鼠相比,WT+DMM组小鼠出现骨赘形成、软骨下骨硬化、疼痛阈值下降等典型OA症状,软骨中Ⅱ型胶原的表达降低、MMP13的表达升高,DRG中炎症因子以及疼痛相关因子的表达明显升高。与此同时,miR-204/-211 dKO+DMM小鼠较WT+DMM小鼠OA症状更加明显,说明miR-204/-211敲除加重了DMM所致小鼠OA。值得注意的是,单纯DMM手术未造成WT小鼠明显的滑膜增生和滑膜炎症,无法完全模拟临床上OA患者的病理特征,而miR-204/-211敲除明显促进DMM小鼠膝关节的滑膜增生和滑膜炎症。结论miR-204/-211敲除小鼠行DMM手术后,不仅出现典型OA特征,而且出现滑膜增生和滑膜炎症,能更好得模拟临床OA患者的病理特征,可作为新的OA模型和筛选抗OA药物的理想动物模型。
