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2022-2023年江苏省H3N2流感病毒分子特征及耐药性分析
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作者 邓斐 王慎骄 +3 位作者 余慧燕 祁贤 朱立国 戴启刚 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期848-854,共7页
目的根据2022-2023年江苏省监测年度流感病毒实验室检测结果,对H3N2流感病毒的基因特征和耐药性进行深度分析,评估疫苗和药物的有效性。方法对全省流感网络实验室分离的29株H3N2分离株进行全基因组扩增与测序,构建HA和NA基因进化树。分... 目的根据2022-2023年江苏省监测年度流感病毒实验室检测结果,对H3N2流感病毒的基因特征和耐药性进行深度分析,评估疫苗和药物的有效性。方法对全省流感网络实验室分离的29株H3N2分离株进行全基因组扩增与测序,构建HA和NA基因进化树。分析抗原表位、糖基化位点以及耐药位点的突变特性,并采用荧光发光法对流感病毒神经氨酸酶进行检测。结果江苏省29株H3N2分离株的同源性较高,与国内参考株和2021-2022年度疫苗株位于同一进化分支,与国外参考株和2022-2023年度疫苗株则处于不同进化分支。与2021-2022年度疫苗株A/Cambodia/e0826360/2020相比,江苏省2022-2023年度分离的H3N2流感病毒HA蛋白发生了4个氨基酸位点的替换,NA蛋白发生了2个氨基酸位点的替换,糖基化位点、受体结合位点以及氨基酸残基保守区域未发生改变。IC_(50)结果表明,29株H3N2分离株对奥司他韦和扎那米韦两种抗病毒药物均未产生耐药。结论江苏省2022-2023年监测年度的流感病毒主要为甲型H3N2流感病毒。通过对流感病毒的HA和NA基因变异位点以及耐药性监测,及时了解病毒基因的变异情况,为选择有效的疫苗株提供科学依据,从而有助于预防和控制流感病毒的暴发和流行。 展开更多
关键词 H3N2流感病毒 疫苗 药物 基因特征 进化分析
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2020-2023年山东省涉禽外环境禽流感病毒监测分析
2
作者 吴巨龙 宋绍霞 +5 位作者 何玉洁 张淑 孙林 孙文魁 刘倜 寇增强 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期768-773,共6页
目的了解山东省涉禽场所外环境中禽流感病毒的污染情况,为人感染禽流感疫情的防控提供科学依据。方法2020-2023年从山东省16个地市4类涉禽场所采集外环境样本,使用实时荧光定量PCR法进行A型流感病毒核酸检测,阳性样本再进行H5、H7和H9... 目的了解山东省涉禽场所外环境中禽流感病毒的污染情况,为人感染禽流感疫情的防控提供科学依据。方法2020-2023年从山东省16个地市4类涉禽场所采集外环境样本,使用实时荧光定量PCR法进行A型流感病毒核酸检测,阳性样本再进行H5、H7和H9亚型禽流感病毒的核酸分型,描述山东省涉禽外环境中禽流感病毒的流行病学特征,率间比较采用χ^(2)检验进行结果分析。结果2020-2023年,山东省涉禽场所共采集外环境标本6523份,检出禽流感病毒阳性1007份,阳性率为15.44%。H5、H7和H9亚型及混合感染均有检出,阳性标本中以H9亚型为主(88.48%)。不同地市阳性率差异较大(χ^(2)=431.956,P<0.001),其中阳性率最高的地市达28.93%。不同监测场所(χ^(2)=304.604,P<0.001)、不同类型样本(χ^(2)=109.678,P<0.001)、不同季度(χ^(2)=64.963,P<0.001)阳性率差异有统计学意义。其中,监测场所以城乡活禽市场阳性检出率(20.12%)最高,样本类型中宰杀或摆放禽肉案板表面擦拭标本阳性检出率(22.56%)高于其他样本,阳性检出率最高峰出现在春季(20.31%)。结论山东省涉禽外环境中普遍存在禽流感病毒污染,H9亚型为主要病原体,H5、H7亚型共流行,存在人感染禽流感的风险,应加强重点季节、重点地区、重点场所、重点环节的禽流感防控工作。 展开更多
关键词 禽流感病毒 外环境 监测 山东省
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2014-2018年新疆人感染H7N9禽流感分子流行病学特征分析
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作者 郜振国 马合木提 +6 位作者 赵俊 黄佳 张璇 陈媛 丽娜·吐尔逊巴依 李泉希 马鑫 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期774-781,共8页
目的分析2014-2018年新疆14例人感染H7N9禽流感病例的分子流行病学特征,为防控及治疗提供科学依据。方法提取核酸后采用高通量基因测序技术获得基因组序列,并用生物信息学分析软件对基因组序列进行同源性分析、进化分析、变异位点分析... 目的分析2014-2018年新疆14例人感染H7N9禽流感病例的分子流行病学特征,为防控及治疗提供科学依据。方法提取核酸后采用高通量基因测序技术获得基因组序列,并用生物信息学分析软件对基因组序列进行同源性分析、进化分析、变异位点分析及同源建模。结果14例人感染H7N9禽流感病毒HA基因核苷酸同源性介于97.39%~100%,氨基酸同源性介于98.38%~100%;NA基因核苷酸同源性介于97.73%~100%,氨基酸同源性介于97.73%~100%,均属于长江三角洲谱系和低致病性禽流感病毒,分属于2个亚分支,与A/Hunan/02650/2016疫苗株最为接近。HA蛋白G186V、T160A全部发生了变异,Q226L中13株病毒发生了变异,NA蛋白4个关键的神经氨酸酶抑制剂耐药位点全部未发生变异。M2蛋白S31N和V27A位点全部发生了突变,PB1蛋白T368V位点全部发生了突变,PA蛋白位点K356R全部发生了突变。结论新疆H7N9禽流感病毒具有双受体结合性,对金刚烷胺类药物耐药,对神经氨酸酶抑制剂敏感,可在疾病发生早期及时使用神经氨酸酶抑制剂。需加强禽流感病毒基因组变化的监测,做好基因突变的应对措施。 展开更多
关键词 禽流感 H7N9 分子流行病学
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福州市新型冠状病毒感染致重症的危险因素分析
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作者 郑霄雁 王依妹 +2 位作者 官陈平 蒋莹 张晓阳 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期297-301,共5页
目的探讨福州市新型冠状病毒(新冠病毒)感染致重症的危险因素,为新冠病毒感染重症的防控提供依据。方法检索“中国疾病预防控制信息系统”,选取发病日期为2023年1月1日-6月30日,现住址为福州市的新冠病毒感染确诊患者4081例,调查并分析... 目的探讨福州市新型冠状病毒(新冠病毒)感染致重症的危险因素,为新冠病毒感染重症的防控提供依据。方法检索“中国疾病预防控制信息系统”,选取发病日期为2023年1月1日-6月30日,现住址为福州市的新冠病毒感染确诊患者4081例,调查并分析患者的人口学特征、临床表现、既往病史等资料,采用logistic回归分析重症患者的危险因素。结果本组4081例新冠病毒感染确诊患者中,重症组671例,非重症组3410例。重症组的男性比例、年龄、现住址为社区的比例均高于非重症组,接种疫苗比例低于非重症组(59.02%vs.80.12%),差异有统计学意义(P<0.001)。在发病与就诊间隔时间方面,重症组为(7.27±4.85)d,长于非重症组的(4.37±2.54)d,差异有统计学意义(t=3.707,P=0.001)。重症组首发症状为发热及呼吸困难/气促的比例高于非重症组,差异有统计学意义(P<0.05)。重症组的慢性肺部疾病史及心脑血管疾病史比例高于非重症组,差异有统计学意义(P<0.001)。多因素logistic回归分析结果显示:男性、年龄大、现住址归属为社区、未接种疫苗、发病与就诊间隔时间长、首发症状为发热、呼吸困难/气促、慢性肺部疾病史、心脑血管疾病史是新冠病毒感染重症患者的危险因素。重症组的治愈时间长于非重症组(P<0.001)。结论性别、年龄、现住址归属、接种疫苗、发病与就诊间隔时间、发热、呼吸困难/气促、慢性肺部疾病史、心脑血管疾病史是导致重症的危险因素。 展开更多
关键词 新型冠状病毒感染 重症 危险因素
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高龄新冠病毒感染后动静脉血栓伴反复膀胱出血1例
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作者 侯银静 刘谦 秦明照 《实用老年医学》 CAS 2024年第11期1183-1185,共3页
急性ST段抬高型心肌梗死(acute ST segment elevation myocardial infarction,STEMI)是冠心病的严重类型,为致残致死的主要心血管原因。新冠病毒流行期间,心血管病病人数量增加。新冠病毒感染导致的机体高凝状态和炎症反应使得STEMI发... 急性ST段抬高型心肌梗死(acute ST segment elevation myocardial infarction,STEMI)是冠心病的严重类型,为致残致死的主要心血管原因。新冠病毒流行期间,心血管病病人数量增加。新冠病毒感染导致的机体高凝状态和炎症反应使得STEMI发生率升高。本例高龄心房颤动病人新冠病毒感染后发生STEMI,病初出现阿斯综合征,病程中反复发作膀胱严重出血和四肢静脉血栓。 展开更多
关键词 阿斯综合征 病人数量 高凝状态 膀胱出血 STEMI 心血管病 心房颤动 病毒感染
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大黄通过NRAV调节miR-509-3p/Rab5c轴抑制呼吸道合胞病毒的效果
6
作者 王秀丽 陈美汐 +2 位作者 王艳玲 陈新辉 何素焕 《河北医药》 CAS 2024年第19期2949-2953,共5页
目的 通过体外实验评估大黄免煎颗粒对呼吸道合胞病毒(RSV)的抑制效果,探究大黄对RSV感染过程中关键环节的影响和细胞内信号通路的调节等。方法 通过体外培养A549细胞,使用A549细胞设置空白对照组、感染对照组、-2 h组、0 h组、2 h组、... 目的 通过体外实验评估大黄免煎颗粒对呼吸道合胞病毒(RSV)的抑制效果,探究大黄对RSV感染过程中关键环节的影响和细胞内信号通路的调节等。方法 通过体外培养A549细胞,使用A549细胞设置空白对照组、感染对照组、-2 h组、0 h组、2 h组、4 h组、6 h组、8 h组在感染RSV的不同时间点加入大黄高剂量溶液,使用定量聚合酶链反应检测细胞内病毒基因(RSV-N)的相对量的表达,使用病毒空斑实验法测定上清病毒滴度,感染RSV 72 h后使用cck8法测定细胞活性;使用A549细胞设置感染对照组、利巴韦林组、大黄高剂量组、大黄中剂量组、大黄低剂量组,感染24 h后使用Western blot检测不同处理组RSV携带的绿色荧光蛋白(RSV-GFP)、Rab相关蛋白(Rab5c)蛋白表达水平,qPCR检测不同处理组抗病毒反应的负调负因子(NRAV)、Rab5c、RSV-N基因的相对量的表达。结果 不同浓度大黄培养A549细胞72 h后存活率比较差异有统计学意义(P<0.01),与5μg/mL比较,500μg/mL差异有统计学意义(P<0.05),不同浓度利巴韦林培养A549细胞72 h后细胞存活率比较差异无统计学意义(F=1.89,P=0.17),选取25、50、100μg/mL分别作为大黄低剂量组、大黄中剂量组、大黄高剂量组,利巴韦林处理浓度为500μmol/L;-2 h组细胞存活率较2 h、4 h、6 h、8 h组升高(均P<0.05),-2 h组细胞病毒滴度、RSV-N基因较2 h、4 h、6 h、8 h组降低(均P<0.05),且-2 h组细胞存活率、病毒滴度及RSV-N基因与0 h组比较无差异(均P>0.05);大黄高剂量组、大黄中剂量组、大黄低剂量组较感染对照组细胞的NRAV、RSV-N、Rab5c基因降低(均P<0.05)。结论 大黄可能通过降低A549细胞的NRAV水平促进miR-509-3p对Rab5c mRNA的靶向降解,降低了Rab5c的表达减缓了细胞内囊泡转运,从而发挥抑制RSV增殖的能力。 展开更多
关键词 大黄 A549细胞 RSV Rab5c NRAV miR-509-3p
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2022至2023年吉林省甲型H3N2流感病毒的分子特征分析
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作者 杨显达 吴东林 +5 位作者 柳鸿敏 孙杨 王艺儒 吴佳寅 崔芳健 李静 《中国实验诊断学》 2024年第6期721-726,共6页
目的通过对2022至2023年甲型H3N2流感病毒HA和NA基因特征分析,为吉林省H3N2流感病毒防控提供科学依据。方法随机选取2022至2023年吉林省23株H3N2流感病毒,对HA和NA基因进行序列同源性、基因进化特征、基因位点氨基酸变异分析。结果HA、N... 目的通过对2022至2023年甲型H3N2流感病毒HA和NA基因特征分析,为吉林省H3N2流感病毒防控提供科学依据。方法随机选取2022至2023年吉林省23株H3N2流感病毒,对HA和NA基因进行序列同源性、基因进化特征、基因位点氨基酸变异分析。结果HA、NA基因核苷酸序列种系进化树显示:23株甲型H3N2流感毒株全部属于3C.2a分支,其中4株为3C.2a1b.2a.1a分支,与2021至2022年推荐的疫苗株A/Cambodia/e0826360/2020在一个分支上;19株为3C.2a1b.2a.2a分支,与2022至2023年推荐的疫苗株A/Darwin/6/2021在一个分支上。与WHO推荐的2022至2023年北半球疫苗株A/Darwin/6/2021、A/Darwin/9/2021相比,4株甲型H3N2流感病毒HA蛋白氨基酸序列均发生了9个氨基酸位点变异,分别为I48T、S156H、N159Y、I160T、Q164L、K171N、D186S、N190D、S198P;HA蛋白抗原决定簇的氨基酸5处发生替换,分别为S156H、N159Y、I160T、D186S、N190D。19株甲型H3N2流感病毒HA基因蛋白氨基酸序列均发生了7个氨基酸位点变异,分别为G/D53N、N96S、N122D、I140K、I192F、I223V、N378S,除A/吉林船营/1615/2023(H3)外,其他18株均发生了E50K氨基酸位点变异;HA蛋白抗原决定簇的氨基酸4处发生替换,A区(N122D)B区(I192F)C区(E50K、G/D53N)。结论与WHO推荐的2022至2023年北半球疫苗株A/Darwin/6/2021、A/Darwin/9/2021相比,19株甲型H3N2流感病毒在HA蛋白抗原决定簇的氨基酸4处发生替换,分别是N122D、I192F、E50K、G/D53N,HA发生了抗原漂移。23株H3N2流感病毒NA基因存在12个氨基酸位点变异,但在NA酶活性催化位点和辅助位点均未发生变异,但有3株H3N2流感病毒存在S331G变异,与耐药变异S331R发生在同一位点上,应引起重视。 展开更多
关键词 流感病毒 H3N2 序列分析
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新型冠状病毒感染后不同年龄阶段患者新型冠状病毒总抗体水平调查分析
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作者 王婷 张丹 李敏 《中华保健医学杂志》 2024年第2期180-182,共3页
目的了解不同年龄阶段患者新型冠状病毒感染转阴后1~2月新型冠状病毒总抗体的水平。方法回顾性分析2023年2月~4月于陕西省人民医院门诊和体检中心行新型冠状病毒总抗体检测患者1009例。比较不同性别血清新型冠状病毒总抗体水平;比较≥6... 目的了解不同年龄阶段患者新型冠状病毒感染转阴后1~2月新型冠状病毒总抗体的水平。方法回顾性分析2023年2月~4月于陕西省人民医院门诊和体检中心行新型冠状病毒总抗体检测患者1009例。比较不同性别血清新型冠状病毒总抗体水平;比较≥65岁老年患者与<65岁患者血清新型冠状病毒总抗体水平;再依据年龄,将≥65岁老年患者分为3组(65岁≤A组<75岁,75≤B组<85岁,85岁≤C组),比较3组老年患者血清新型冠状病毒总抗体水平。对≥65岁老年患者年龄与新型冠状病毒总抗体水平行相关性分析。结果男性与女性患者血清新型冠状病毒总抗体水平[1430.43(148.95,1466.76)S Co vs.1023.62(97.79,1483.49)S Co]差异无统计学意义(Z=-0.66.74,P=0.51)。≥65岁老年患者新型冠状病毒总抗体水平较<65岁患者明显降低[886.36(47.25,1443.74)S Co vs.1139.24(262.02,1509.74)S Co],差异有统计学意义(Z=-3.93,P=0.00)。A组新型冠状病毒总抗体水平明显高于B、C组[1074.54(143.93,1485.32)S Co vs.448.42(38.05,1389.25)S Co;1074.54(143.93,1485.32)S Co vs.176.43(11.29,1258.94)S Co],差异有统计学意义(P=0.00)。B组和C组组间新型冠状病毒总抗体水平差异无统计学意义(P>0.05)。≥65岁老年患者年龄与新型冠状病毒总抗体水平呈负相关(r=-0.24,P=0.00)。结论老年患者,尤其高龄老年患者感染新型冠状病毒转阴后抗体水平偏低,临床医师应认识到老年人再感染风险,相关专家应考虑制定老年人专属的免疫预防方案。 展开更多
关键词 新型冠状病毒 新型冠状病毒抗体 老年人
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新型冠状病毒感染相关股骨头坏死防治临床建议和专家共识的解读与对比
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作者 刘勃 褚昆 +3 位作者 李自航 杨梦 王宇钏 李会杰 《河北医科大学学报》 CAS 2024年第5期497-500,共4页
2022年末—2023年初,我国经历了大规模新型冠状病毒(简称新冠)感染高峰。新冠重症患者需要使用糖皮质激素治疗。因此,预计在未来一个时期内,因新冠感染和糖皮质激素应用造成的股骨头坏死患者将快速增加。中华医学会骨科学分会关节外科... 2022年末—2023年初,我国经历了大规模新型冠状病毒(简称新冠)感染高峰。新冠重症患者需要使用糖皮质激素治疗。因此,预计在未来一个时期内,因新冠感染和糖皮质激素应用造成的股骨头坏死患者将快速增加。中华医学会骨科学分会关节外科学组和中国研究型医院学会骨循环与骨坏死专家委员会分别于2020年2月和同年8月制定了《新型冠状病毒肺炎相关股骨头坏死防治的快速临床建议》和《新型冠状病毒疫情防控期间股骨头坏死防治策略专家共识(2020)》。为了进一步提高临床医师对新冠相关股骨头坏死的认知水平,本文结合国内外其他研究成果,特别是上述“建议”和“共识”制定后的最新研究进展,对上述《建议》和《共识》进行详细解读与对比。 展开更多
关键词 新型冠状病毒 糖皮质激素类 股骨头坏死
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长春市18例猴痘病例流行病学调查情况
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作者 阴媛 吴卉 王浩 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期898-900,共3页
目的研究长春市猴痘病例的临床及流行病学基本特征,为今后的猴痘疫情防控工作提供参考。方法选取长春市医疗机构发现的18例猴痘病例开展流行病学调查,分析病例的三间分布、高危暴露特点、就诊情况及临床表现,并采集病例咽拭子、痘疱液... 目的研究长春市猴痘病例的临床及流行病学基本特征,为今后的猴痘疫情防控工作提供参考。方法选取长春市医疗机构发现的18例猴痘病例开展流行病学调查,分析病例的三间分布、高危暴露特点、就诊情况及临床表现,并采集病例咽拭子、痘疱液擦拭物标本进行核酸检测。结果病例多为未婚青年男性、男男性行为人群(MSM);疾病通过同性接触的人传人方式传播,感染来源为非固定性伴,暴露地点较为隐匿,潜伏期平均值为9.06 d;病例发现方式以主动就诊和密切接触者排查为主;首发症状以发热和皮疹为主,分别为38.89%(7/18)和50%(9/18);所有病例均出疹,部位涉及全身,无特殊顺序;发病到确诊的时间平均为5.88 d;病例多为HIV感染者,为50%(6/12)。结论猴痘疫情在MSM人群中流行,通过男男性接触经人传人方式传播;症状上一般为发热、皮疹、腹股沟淋巴结肿大,多数患者发病后能及时就医,部分患者初次就医难以确诊,导致病例无法及时发现并管控,疫情调查处置存在一定难度。 展开更多
关键词 猴痘 流行病学特征 临床症状特征 疫情防控
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2023年湖州市区pdm09 H1N1流感病毒NA基因特征分析
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作者 沈樟 徐德顺 《现代实用医学》 2024年第7期904-906,共3页
pdm09 H1N1流感病毒自2009年爆发引起全球大流行,目前已成为流感流行常见亚型之一[1]。该病毒包含由8个基因片段,其中神经氨酸酶(neuraminidase,NA)是嵌入流感病毒包膜表面的一种重要的功能糖蛋白[2]。主要负责成熟病毒从宿主细胞中释放... pdm09 H1N1流感病毒自2009年爆发引起全球大流行,目前已成为流感流行常见亚型之一[1]。该病毒包含由8个基因片段,其中神经氨酸酶(neuraminidase,NA)是嵌入流感病毒包膜表面的一种重要的功能糖蛋白[2]。主要负责成熟病毒从宿主细胞中释放,在感染下一个宿主细胞进行复制转录,最终使机体出现临床症状和体征[3]。 展开更多
关键词 流感病毒 pdm09H1N1 基因变异 神经氨酸酶
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桑菊饮治疗呼吸道病毒感染作用机制的生物信息学探讨与免疫分析 被引量:1
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作者 祁钰涵 马晓北 《云南民族大学学报(自然科学版)》 CAS 2024年第3期294-306,共13页
通过生物信息学、网络药理学、免疫浸润分析及分子对接方法从分子层面探讨桑菊饮治疗呼吸道病毒感染的作用机制.通过TCMSP数据库获取桑菊饮所含化学成分及靶点.通过GEO数据库搜索并下载上呼吸道感染相关芯片并提取差异mRNA,整理矩阵后运... 通过生物信息学、网络药理学、免疫浸润分析及分子对接方法从分子层面探讨桑菊饮治疗呼吸道病毒感染的作用机制.通过TCMSP数据库获取桑菊饮所含化学成分及靶点.通过GEO数据库搜索并下载上呼吸道感染相关芯片并提取差异mRNA,整理矩阵后运用R语言CIBER⁃SORTx包进行免疫浸润分析;limma包分析得到关键差异mRNA作为疾病靶点,与药物靶点相互映射后得到治疗靶点;STRING 11.5数据库进行PPI分析,借助R语言clusterProfiler包进行GO和KEGG富集分析(p<0.05且qvalue<0.2);利用Cytoscape 3.8.1软件,构建相关网络图并通过cytoHubba筛选核心靶点;采用AutoDock Vina软件进行分子对接验证.筛选共得到桑菊饮中8味药共计169个活性成分及248个作用靶点,CIBERSORTx对22种免疫细胞进行了反卷积分析.PPI分析显示CXCL8、PPARγ、IL1β、MAPK14为关键靶点,GO分析及KEGG通路富集提示,桑菊饮的作用机制主要涉及对脂多糖的反应、巨噬细胞源性泡沫细胞分化、白细胞趋化性、MAPK活性的激活等生物过程,以及AGE-RAGE、Toll样受体、EB病毒感染、IL-17、HIF-1、甲型流感等信号通路.分子对接结果表明组方中主要活性成分与关键靶点具有较为稳定的结合活性.桑菊饮可能是通过柚皮素、木犀草素、槲皮素、花生四烯酸等活性成分作用于IL1β、MAPK14等靶点来改善细胞免疫状态、炎症反应及抗病毒感染等发挥作用,是多成分、多蛋白靶点、多通路过程. 展开更多
关键词 呼吸道病毒感染 桑菊饮 免疫浸润分析 生物信息学 网络药理学 分子对接
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SARS-CoV-2S蛋白mRNA疫苗对不同毒株交叉中和活性的研究
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作者 童菲 赵蕊蕊 +15 位作者 张润芳 张凤莲 刘懿萱 乔秋榕 刘婧 钏鸿云 徐丽兰 沈霏 代小虎 马雪峰 宋绍辉 解云 洪超 吴雅楠 周健 廖国阳 《云南大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期785-792,共8页
新型冠状病毒(SARS-CoV-2)在感染和持续性进化过程中不断发生变异,导致现有疫苗的有效性降低,因此人类迫切需要能够建立广谱免疫保护的有效疫苗.作者采用mRNA疫苗技术,设计了原型(Prototype)株刺突(Spike,S)蛋白mRNA疫苗(P0).在S蛋白基... 新型冠状病毒(SARS-CoV-2)在感染和持续性进化过程中不断发生变异,导致现有疫苗的有效性降低,因此人类迫切需要能够建立广谱免疫保护的有效疫苗.作者采用mRNA疫苗技术,设计了原型(Prototype)株刺突(Spike,S)蛋白mRNA疫苗(P0).在S蛋白基因序列中引入氨基酸突变位点,制备了Prototype-mut mRNA疫苗P1~P7,并对小鼠进行了免疫.结果表明,引入Q498R-Y505H-H655Y和Q498R-N501Y突变位点的S蛋白mRNA疫苗可以显著提升对Delta株的中和抗体(neutralizing antibody,NAb)滴度(P<0.05).引入Q493R-Q498R-H655Y和Q498R-N501Y突变疫苗对Prototype、Alpha、Beta、Delta、Omicron BA.1等多个毒株的几何平均滴度(geometric mean titer,GMT)分别为1∶194.0、1∶73.5、1∶32.0、1∶194.0、1∶16.0和1∶294.1、1∶294.1、1∶64.0、1∶256.0、1∶8.0.同时,引入Q493R-Q498R-H655Y、Q498R-Y505H和Q498R-Y505H-H655Y等突变疫苗对Prototype、Alpha、Beta、Delta 4种毒株的中和抗体阳转率可达到100%.通过在S蛋白mRNA疫苗中引入点突变的策略,验证了可能具有免疫逃逸或改变受体结合亲和力潜力的氨基酸突变位点的引入对mRNA疫苗交叉中和活性的影响,这为提升mRNA疫苗广谱性的研发提供了参考. 展开更多
关键词 新型冠状病毒 mRNA疫苗 交叉中和活性 氨基酸突变
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新型冠状病毒E蛋白B细胞表位的预测及鉴定
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作者 张鹏飞 刘钧 +5 位作者 邹紫阳 康喜龙 宋丽 焦新安 孟闯 潘志明 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期807-813,共7页
目的利用生物信息学方法预测SARS-CoV-2 E蛋白B细胞表位,并利用小鼠多抗血清、人新型冠状病毒阳性血清等进行验证,以明确SARS-CoV-2 E蛋白的优势B细胞表位。方法使用SOPMA、Expasy、SWISS-MODEL及IEDB数据库和BepiPred-2.0等软件预测SAR... 目的利用生物信息学方法预测SARS-CoV-2 E蛋白B细胞表位,并利用小鼠多抗血清、人新型冠状病毒阳性血清等进行验证,以明确SARS-CoV-2 E蛋白的优势B细胞表位。方法使用SOPMA、Expasy、SWISS-MODEL及IEDB数据库和BepiPred-2.0等软件预测SARS-CoV-2 E蛋白的结构及B细胞表位;通过大肠杆菌系统表达并纯化GST标签重组表位蛋白片段,以Western blotting和间接ELISA方法检测表位蛋白与小鼠和人SARS-CoV-2 E蛋白阳性多抗血清的反应性,以初步鉴定SARS-CoV-2 E蛋白的B细胞表位。结果表位预测结果显示,E蛋白含有线性B细胞表位Ser6-Val14和Tyr57-Pro71,构象表位涉及的氨基酸序列为Glu8-Val14、Leu39-Tyr59、Ser60-Leu65;表达并纯化含有预测表位的E蛋白片段E1(Ser6-Val14表位)、E3(Tyr57-Pro71)以及阴性对照片段E2(不含表位序列),Western blotting和间接ELISA结果均显示抗E蛋白小鼠多抗和人新型冠状病毒阳性血清只与E1、E3蛋白片段呈阳性反应而与E2蛋白片段均为阴性反应,显示E蛋白线性B细胞表位预测正确。结论本研究成功预测并初步鉴定出SARS-CoV-2 E蛋白2个线性B细胞表位,为新型冠状病毒疫苗制备和免疫应答特性分析等提供参考。 展开更多
关键词 新型冠状病毒 B细胞表位 线性表位 预测 鉴定
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抗H7N9流感病毒的单克隆抗体与胃组织的交叉反应研究
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作者 孙晶莹 张海祥 +4 位作者 冯杨萌 封青 李研 孙丽君 徐翠香 《中国实验诊断学》 2024年第9期1107-1111,共5页
目的筛选鉴定与胃组织交叉反应的抗H7N9流感病毒的单克隆抗体,初步探讨流感病毒感染会引发肠道相关疾病的可能致病机制。方法利用H7N9流感病毒制备了大量的单克隆抗体,对制备的单克隆抗体运用ELISA方法进行亚型和效价测定,免疫组化对制... 目的筛选鉴定与胃组织交叉反应的抗H7N9流感病毒的单克隆抗体,初步探讨流感病毒感染会引发肠道相关疾病的可能致病机制。方法利用H7N9流感病毒制备了大量的单克隆抗体,对制备的单克隆抗体运用ELISA方法进行亚型和效价测定,免疫组化对制备的单克隆抗体与组织的反应性进行筛选,巢式PCR分子生物学技术克隆单克隆抗体轻重链可变区序列。结果制备的单克隆抗体H7N9-71和H7N9-78均能与H7N9抗原特异性结合,抗体效价达1∶10~5,免疫组化结果表明H7N9-71、H7N9-78与人的胃组织能发生特异性反应,进一步的研究发现这两株单抗与小鼠胃组织能特异性结合。轻重链可变区序列结果证实二者为两株不同的单抗。结论H7N9流感病毒可能与胃组织之间存在异嗜性抗原,提示流感病毒感染可能与胃肠道疾病的发生存在某些关联。 展开更多
关键词 H7N9流感病毒 单克隆抗体 交叉反应 抗体可变区
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RT-RAA联合CRISPR/Cas12a快速检测新型冠状病毒方法的建立与评价
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作者 章太婵 车玉传 +5 位作者 梁雪雁 韦华贵 范向平 黄承仕 林敏 陈江涛 《临床检验杂志》 CAS 2024年第4期246-251,共6页
目的建立一种基于反转录酶-重组酶介导等温核酸扩增技术(RT-RAA)联合簇状规则间隔的短回文重复序列(CRISPR)/Cas12a系统的快速检测新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的方法,并对其进行评价。方法根据NCBI数据库中SARS-CoV-2的核衣壳(N)基因设计R... 目的建立一种基于反转录酶-重组酶介导等温核酸扩增技术(RT-RAA)联合簇状规则间隔的短回文重复序列(CRISPR)/Cas12a系统的快速检测新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的方法,并对其进行评价。方法根据NCBI数据库中SARS-CoV-2的核衣壳(N)基因设计RT-RAA引物和CRISPR来源RNA(crRNA),优化检测体系中乙酸镁(MgAc)用量、RT-RAA反应温度和时间以及LbCas12a反应温度。以100~106 copies/μL重组质粒和其他呼吸道病原体分别评估该方法灵敏度和特异性。采用RT-RAA-CRISPR/Cas12a法和RT-PCR法对70份临床标本进行平行检测,比较两种方法的符合率。结果优化后的RT-RAA-CRISPR/Cas12a检测方法可在37℃条件下50 min内完成SARS-CoV-2检测。荧光法检测灵敏度为10 copies/μL,侧流层析法为1×102 copies/μL。该方法能特异检测SARS-CoV-2,与其他呼吸道病原体无交叉反应。RT-RAA-CRISPR/Cas12a法检测70份临床标本的结果与RT-PCR法完全一致,符合率为100%。结论建立的RT-RAA-CRISPR/Cas12a法检测SARS-CoV-2快速、经济、灵敏度高、特异性强,无需昂贵仪器设备,可由经验不足的人员操作,为临床快速诊断和现场大规模筛查SARS-CoV-2提供了新的思路和方法。 展开更多
关键词 新型冠状病毒 重组酶介导等温扩增 CRISPR/Cas12a 侧流层析 快速检测
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老年新型冠状病毒感染患者外周血淋巴细胞亚群和多种细胞因子水平分析及其临床价值研究
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作者 李彬钰 马锡慧 +4 位作者 李蕊 米运强 韩永 孔祥瑞 张彦辉 《现代检验医学杂志》 CAS 2024年第2期113-118,162,共7页
目的探讨淋巴细胞亚群联合多种细胞因子在老年新型冠状病毒感染肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)感染患者疾病进展中的应用价值。方法选取2022年12月~2023年1月解放军总医院第八医学中心应急病房收治的146例老年COVID-19确诊患... 目的探讨淋巴细胞亚群联合多种细胞因子在老年新型冠状病毒感染肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)感染患者疾病进展中的应用价值。方法选取2022年12月~2023年1月解放军总医院第八医学中心应急病房收治的146例老年COVID-19确诊患者,根据预后分成两组:生存组(n=127)和死亡组(n=19),另收集老年医学科51例骨质疏松患者作为对照组。比较对照组与新冠组、生存组与死亡组患者的包括T,B和NK等重要淋巴细胞亚群的比例和绝对计数,以及血浆12项细胞因子(包括IL-1β,IL-2,IL-4,IL-5,IL-6,IL-8,IL-10,IL-12p70,IL-17,TNF-α,IFN-α和IFN-γ)水平。应用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价其在预测老年COVID-19感染患者预后的价值。结果与对照组比较:①新冠组的NK细胞比例降低,B细胞比例升高,差异有统计学意义(Z=-3.386,-4.140,P<0.01);T,CD8+T,CD4+T细胞比例差异均无统计学意义(Z=-1.244,-1.770,-0.951,均P>0.05)。②新冠组的T,CD8+T,CD4+T,NK和B细胞绝对数均降低,差异有统计学意义(Z=-9.418~-6.539,均P<0.01)。③新冠组的IL-2,IL-6,IL-1β,IFN-γ,IL-8,IL-17,IL-12p70和IL-10浓度均升高,差异有统计学意义(Z=-8.851~-1.986,均P<0.05);IL-5,IFN-α,TNF-α和IL-4浓度差异均无统计学意义(Z=-0.460~-0.217,均P>0.05)。与生存组比较:①死亡组的T,CD8+T,CD4+T,NK,B细胞比例差异均无统计学意义(Z=-1.873~-0.422,均P>0.05)。②死亡组的T,CD8+T,CD4+T细胞绝对数均降低,差异有统计学意义(Z=-2.667,-2.287,-2.556,均P<0.05);NK,B细胞绝对数差异均无统计学意义(Z=-1.934,-0.532,均P>0.05)。③死亡组的IL-6,IFN-γ,IL-8,IL-17和IL-10浓度均升高,差异有统计学意义(Z=-4.211~-2.655,均P<0.05);IL-5,IFN-α,IL-2,IL-1β,IL-12p70,TNF-α和IL-4浓度差异均无统计学意义(Z=-1.329~-0.279,均P>0.05)。ROC曲线分析淋巴细胞亚群联合细胞因子对老年COVID-19患者的预后预测价值显示:总T细胞、B细胞和NK细胞数量在预测新冠感染预后的ROC曲线下面积分别为0.94,0.80和0.93;其中CD4+T细胞CD8+T细胞数量在预测COVID-19感染预后的ROC曲线下面积分别为0.93和0.90;细胞因子中的IL-6,IFN-γ,IL-8,IL-17和IL-10在预测COVID-19感染预后的ROC曲线下面积分别为0.91,0.71,0.87,0.74和0.90;而联合淋巴细胞亚群和细胞因子在预测新冠感染预后的ROC曲线下面积达到0.99。结论老年患者在新型冠状病毒感染时免疫呈全面低下状态,评估免疫状态对疾病诊断、病情观察以及预后等方面具有重要的临床指导意义。 展开更多
关键词 老年 新型冠状病毒肺炎 淋巴细胞亚群 细胞因子
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H9N2亚型禽流感病毒流行特征及疫苗研究进展
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作者 唐宁馨 陈聪洁 +2 位作者 韩玲玉 陈俊煜 陈毅歆 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期369-376,共8页
H9N2是一种对全球家禽业造成重要影响的低致病性禽流感病毒,1994年至今,其作为一种人畜共患病原体在我国持续流行变异,对家禽产业和人类生命健康构成严重危害。尤其是H9N2病毒与其他流感病毒间发生的基因重排或重组事件,使禽流感病毒可... H9N2是一种对全球家禽业造成重要影响的低致病性禽流感病毒,1994年至今,其作为一种人畜共患病原体在我国持续流行变异,对家禽产业和人类生命健康构成严重危害。尤其是H9N2病毒与其他流感病毒间发生的基因重排或重组事件,使禽流感病毒可能跨越物种屏障感染人类和其他哺乳动物,给全球公共卫生带来新的威胁。因此,本文对H9N2的流行特征及其疫苗研发进展进行综述,希望对保护禽类产业经济健康和全球公共卫生安全提供参考。 展开更多
关键词 禽流感 H9N2 流行病学 疫苗
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规律运动在防治COVID-19中的研究进展
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作者 何玉敏 刘军 《生理科学进展》 CAS 北大核心 2024年第2期107-115,共9页
新型冠状病毒病(coronavirus disease-19,COVID-19)是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染引起的以呼吸系统症状为主的疾病。多项研究证明,规律运动对预防COVID-19、增强治疗效果、避免不良预后具有重要作用。本文梳理了运动... 新型冠状病毒病(coronavirus disease-19,COVID-19)是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染引起的以呼吸系统症状为主的疾病。多项研究证明,规律运动对预防COVID-19、增强治疗效果、避免不良预后具有重要作用。本文梳理了运动在COVID-19防治前、中、后的作用及可能机制,运动可通过调节ACE2/Ang(1-7)/Mas轴、增强免疫力和心肺功能、抑制炎症因子和氧化应激、调节肠道菌群稳态以及改善心理状态等途径发挥作用,进而总结出COVID-19防治不同阶段的运动处方,在对运动防治COVID-19全面总结的同时,也为后疫情时代类似呼吸道传染疾病的预防和治疗提供借鉴和参考。 展开更多
关键词 规律运动 COVID-19 ACE2 免疫系统 炎症
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