目的:探讨全容积合成MRI联合3D-ASL直方图术前无创预测胶质瘤MGMT启动子甲基化状态的临床价值。方法:回顾性将2020年8月至2022年8月在本院行颅脑合成MRI和3D-ASL序列扫描且术后病理证实的50例胶质瘤患者纳入研究。由2名放射科医师使用3D...目的:探讨全容积合成MRI联合3D-ASL直方图术前无创预测胶质瘤MGMT启动子甲基化状态的临床价值。方法:回顾性将2020年8月至2022年8月在本院行颅脑合成MRI和3D-ASL序列扫描且术后病理证实的50例胶质瘤患者纳入研究。由2名放射科医师使用3D-Slicer软件勾画肿瘤全容积后分别提取合成MRI和3D-ASL的定量参数T1、T2、PD及CBF的直方图特征(10th位数、90th位数、均值、熵、峰度、偏度)。根据MGMT启动子甲基化表达状态将胶质瘤患者分为甲基化组与非甲基化组。比较2名观察者测量各参数值的一致性差异;采用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验比较甲基化组与未甲基化组各定量参数的直方图特征差异;采用ROC和二分类logistic回归分析各参数及其联合的诊断效能,计算ROC曲线下面积(area under the curve,AUC),选择约登指数并确定最佳截断值及其鉴别诊断的灵敏度及特异度。采用Spearman相关分析研究各参数值与MGMT启动子甲基化的相关性。以P<0.05为差异有统计学意义。结果:2名观察者测量各参数值的一致性均较好(ICC>0.80)。MGMT启动子甲基化组的T1-10th位数(613.36±118.01)、T2-10th位数(63.70±5.88)及CBF-熵值[0.77(0.72,0.90)]均低于MGMT启动子非甲基化组[分别为843.42±87.67、68.92±5.34、1.21(1.02,1.39)],差异具有统计学意义(分别为t=7.77、t=3.27、Z=5.37,P均<0.05),多因素logistic回归分析显示T1-10th位数[OR=1.013,95%CI(1.002~1.025),P=0.02]、T2-10th位数[OR=1.081,95%CI(0.905~1.292),P=0.038]、CBF-熵值[OR=1.007,95%CI(2.795~3.631),P=0.027]值是预测胶质瘤MGMT甲基化的独立影响因素,且其与MGMT启动子甲基化表达状态均呈负相关(r分别为-0.724、-0.409、-0.767,P<0.01)。ROC显示T1-10th位数、T2-10th位数、CBF-熵值鉴别MGMT启动子甲基化组与MGMT启动子非甲基化组的曲线下面积(AUC)分别为0.918、0.736、0.913。多参数分析中三者联合的诊断效能最高(AUC=0.973),灵敏度和特异度分别为95.8%和92.3%。结论:全容积合成MRI联合3D-ASL直方图为术前无创预测胶质瘤MGMT启动子甲基化表达状态提供了一种有效的辅助诊断方法。联合诊断可提高诊断效能,优于部分单一参数。展开更多
目的研究替米沙坦促进大鼠胰岛素分泌作用相关的信号通路。方法(1)分离成年Wistar大鼠胰腺获得胰岛和胰岛细胞,通过胰岛素分泌实验观察药物对胰岛素分泌的影响,通过钙成像实验和全细胞膜片钳技术观察药物对β细胞内Ca^(2+)浓度的变化和...目的研究替米沙坦促进大鼠胰岛素分泌作用相关的信号通路。方法(1)分离成年Wistar大鼠胰腺获得胰岛和胰岛细胞,通过胰岛素分泌实验观察药物对胰岛素分泌的影响,通过钙成像实验和全细胞膜片钳技术观察药物对β细胞内Ca^(2+)浓度的变化和对离子通道的作用。(2)使用过表达电压门控性钾(voltage-gated potassium channel,Kv)通道2.1亚型(Kv2.1)的慢病毒转染中国仓鼠卵巢(Chinese hamster ovary,CHO)细胞构建CHO-Kv2.1细胞系,使用膜片钳技术观察替米沙坦对Kv2.1通道的直接作用。结果缬沙坦和厄贝沙坦无类似替米沙坦的高糖浓度下促胰岛素分泌、升高β细胞内Ca^(2+)浓度和抑制β细胞的Kv通道等作用。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)阻断剂GW9662亦未阻断替米沙坦的上述作用。而替米沙坦可以浓度依赖性地抑制CHO-Kv2.1细胞的Kv2.1通道电流。结论替米沙坦的促胰岛素分泌作用可能与血管紧张素Ⅱ-1型(angiotensin II type 1,AT-1)受体和PPARγ无关,但至少与对Kv2.1通道的直接抑制作用有关。展开更多
文摘目的:探讨全容积合成MRI联合3D-ASL直方图术前无创预测胶质瘤MGMT启动子甲基化状态的临床价值。方法:回顾性将2020年8月至2022年8月在本院行颅脑合成MRI和3D-ASL序列扫描且术后病理证实的50例胶质瘤患者纳入研究。由2名放射科医师使用3D-Slicer软件勾画肿瘤全容积后分别提取合成MRI和3D-ASL的定量参数T1、T2、PD及CBF的直方图特征(10th位数、90th位数、均值、熵、峰度、偏度)。根据MGMT启动子甲基化表达状态将胶质瘤患者分为甲基化组与非甲基化组。比较2名观察者测量各参数值的一致性差异;采用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验比较甲基化组与未甲基化组各定量参数的直方图特征差异;采用ROC和二分类logistic回归分析各参数及其联合的诊断效能,计算ROC曲线下面积(area under the curve,AUC),选择约登指数并确定最佳截断值及其鉴别诊断的灵敏度及特异度。采用Spearman相关分析研究各参数值与MGMT启动子甲基化的相关性。以P<0.05为差异有统计学意义。结果:2名观察者测量各参数值的一致性均较好(ICC>0.80)。MGMT启动子甲基化组的T1-10th位数(613.36±118.01)、T2-10th位数(63.70±5.88)及CBF-熵值[0.77(0.72,0.90)]均低于MGMT启动子非甲基化组[分别为843.42±87.67、68.92±5.34、1.21(1.02,1.39)],差异具有统计学意义(分别为t=7.77、t=3.27、Z=5.37,P均<0.05),多因素logistic回归分析显示T1-10th位数[OR=1.013,95%CI(1.002~1.025),P=0.02]、T2-10th位数[OR=1.081,95%CI(0.905~1.292),P=0.038]、CBF-熵值[OR=1.007,95%CI(2.795~3.631),P=0.027]值是预测胶质瘤MGMT甲基化的独立影响因素,且其与MGMT启动子甲基化表达状态均呈负相关(r分别为-0.724、-0.409、-0.767,P<0.01)。ROC显示T1-10th位数、T2-10th位数、CBF-熵值鉴别MGMT启动子甲基化组与MGMT启动子非甲基化组的曲线下面积(AUC)分别为0.918、0.736、0.913。多参数分析中三者联合的诊断效能最高(AUC=0.973),灵敏度和特异度分别为95.8%和92.3%。结论:全容积合成MRI联合3D-ASL直方图为术前无创预测胶质瘤MGMT启动子甲基化表达状态提供了一种有效的辅助诊断方法。联合诊断可提高诊断效能,优于部分单一参数。
文摘目的研究替米沙坦促进大鼠胰岛素分泌作用相关的信号通路。方法(1)分离成年Wistar大鼠胰腺获得胰岛和胰岛细胞,通过胰岛素分泌实验观察药物对胰岛素分泌的影响,通过钙成像实验和全细胞膜片钳技术观察药物对β细胞内Ca^(2+)浓度的变化和对离子通道的作用。(2)使用过表达电压门控性钾(voltage-gated potassium channel,Kv)通道2.1亚型(Kv2.1)的慢病毒转染中国仓鼠卵巢(Chinese hamster ovary,CHO)细胞构建CHO-Kv2.1细胞系,使用膜片钳技术观察替米沙坦对Kv2.1通道的直接作用。结果缬沙坦和厄贝沙坦无类似替米沙坦的高糖浓度下促胰岛素分泌、升高β细胞内Ca^(2+)浓度和抑制β细胞的Kv通道等作用。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)阻断剂GW9662亦未阻断替米沙坦的上述作用。而替米沙坦可以浓度依赖性地抑制CHO-Kv2.1细胞的Kv2.1通道电流。结论替米沙坦的促胰岛素分泌作用可能与血管紧张素Ⅱ-1型(angiotensin II type 1,AT-1)受体和PPARγ无关,但至少与对Kv2.1通道的直接抑制作用有关。
