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线粒体分裂抑制剂Mdivi-1对星形胶质细胞NLRP3炎症小体及A1活化的影响
1
作者 刘书芬 陈旭青 +2 位作者 张亚运 姚敏 周龙云 《中国药理学通报》 CAS 北大核心 2025年第1期43-49,共7页
目的观察线粒体分裂抑制剂1(Mdivi-1)对星形胶质细胞A1型活化及其相关信号分子的影响。方法根据CCK-8法筛选浓度,将CTX-TNA2星形胶质细胞分为对照组、ACM组、Mdivi-1低、中、高剂量组。ACM为含预设浓度IL-1α、TNF-α及补体C1q的DMEM高... 目的观察线粒体分裂抑制剂1(Mdivi-1)对星形胶质细胞A1型活化及其相关信号分子的影响。方法根据CCK-8法筛选浓度,将CTX-TNA2星形胶质细胞分为对照组、ACM组、Mdivi-1低、中、高剂量组。ACM为含预设浓度IL-1α、TNF-α及补体C1q的DMEM高糖培养基。ACM组以ACM刺激24 h,诱导A1型活化。Mdivi-1组分别以相应浓度Mdivi-1预处理2 h,而后以ACM刺激24 h。采用实时荧光定量PCR及免疫印迹检测各组细胞A1型活化相关指标IL-1β、C3及iNOSmRNA水平与蛋白表达;联合免疫荧光及免疫印迹测定各组细胞NLRP3、caspase-1、凋亡相关斑点样蛋白ASC等信号分子表达;以二氢乙锭染色流式细胞分析检测各组干预后细胞ROS水平。结果CCK-8结果示,5、10、25μmol·L^(-1)为Mdivi-1干预CTX-TNA2细胞的适宜浓度。实时荧光定量PCR及免疫印迹结果表明,与对照组比较,ACM组IL^(-1)β、C3及iNOS mRNA水平与蛋白表达均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与ACM组比较,10、25μmol·L^(-1) Mdivi-1组上述指标基因及蛋白表达水平均有所降低,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫荧光及免疫印迹结果均证实,ACM刺激下,星形胶质细胞NLRP3炎症小体明显激活;而Mdivi-1干预则能有效逆转ACM刺激下NLRP3、caspase-1、ASC等表达的升高。DHE染色结果表明,5、10、25μmol·L^(-1) Mdivi-1干预均能一定程度上逆转ACM刺激下细胞ROS水平的升高,且该效应与药物剂量呈正相关。结论线粒体分裂抑制剂Mdivi-1可有效抑制星形胶质细胞A1型活化,该效应可能与其对ROS及NLRP3炎症小体的调节作用相关。 展开更多
关键词 线粒体分裂抑制剂 Mdivi-1 星形胶质细胞 A1 活性氧 NLRP3炎症小体
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银杏内酯B通过PI3K/AKT信号通路抑制MH7A人成纤维样滑膜细胞增殖及其促细胞凋亡
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作者 刘璘琛 徐晓龑 +6 位作者 孙春萌 俞济荣 施青 孙君君 逄丹丹 卫斐然 刘兴 《中国药科大学学报》 北大核心 2025年第2期216-224,共9页
探讨银杏内酯B(ginkgolide B,GB)对MH7A人成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)的增殖抑制作用及其潜在机制。采用20μg/L肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-a,TNF-α)刺激MH7A构建关节炎细胞模型。经不同浓度GB作... 探讨银杏内酯B(ginkgolide B,GB)对MH7A人成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)的增殖抑制作用及其潜在机制。采用20μg/L肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-a,TNF-α)刺激MH7A构建关节炎细胞模型。经不同浓度GB作用于MH7A细胞后,CCK-8法检测细胞活力;Transwell实验检测细胞侵袭力;流式细胞术检测细胞凋亡率和细胞周期;实时荧光定量PCR(Real-time quantitative PCR,RT-qPCR)和蛋白免疫印迹分别检测基因转录和蛋白表达量。与对照组相比,GB对细胞活力的抑制作用呈现出一定的浓度和时间依赖性;GB显著抑制细胞侵袭力、增加细胞凋亡率和G_(0)/G_(1)期比例;GB显著上调细胞Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)和p21 mRNA和下降Bcl-2、髓系白血病1(myeloid cell leukemia 1,Mcl-1)、蛋白激酶B(protein kinase B,PKB;又称AKT)、磷脂酰肌醇-3激酶(phosphati-dylinositol 3-kinase,PI3K)、Cyclin D1和细胞周期调节蛋白激酶4(cyclin-dependent kinase 4,CDK4)mRNA转录水平;同时,GB显著上调Bax、p21和Cleaved-caspase 3蛋白和下调Bcl-2、Mcl-1、p-AKT、p-PI3K、Cyclin D1和CDK4蛋白表达量,且伴有p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT和Bcl-2/Bax比值的降低。综上,GB通过抑制PI3K/AKT信号通路,阻滞MH7A细胞G_(1)期向S期转化、抑制细胞活力和侵袭力,并诱导MH7A人成纤维样滑膜细胞凋亡。 展开更多
关键词 银杏内酯B 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B 类风湿性关节炎 MH7A细胞 凋亡
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熊果酸对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的改善作用
3
作者 李汉伟 赵晖 +3 位作者 宋亚刚 朱平生 苗明三 乔靖怡 《中国药理学与毒理学杂志》 北大核心 2025年第3期191-198,共8页
目的 探索熊果酸对四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤的改善作用及多光谱光声层析成像(MSOT)技术对肝组织进行特征结构和功能成像的可行性。方法 昆明小鼠随机分为正常对照组、模型组、模型+熊果酸30和60 mg·kg^(-1)组、模型+联苯双酯5.6... 目的 探索熊果酸对四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤的改善作用及多光谱光声层析成像(MSOT)技术对肝组织进行特征结构和功能成像的可行性。方法 昆明小鼠随机分为正常对照组、模型组、模型+熊果酸30和60 mg·kg^(-1)组、模型+联苯双酯5.625 mg·kg^(-1)组,每组14只。各给药组连续ig给予相应药物7 d,每天1次。末次给药后除正常对照组外,其他各组小鼠ip给予0.2%四氯化碳橄榄油溶液制备急性肝损伤模型。于造模24 h后,各组取8只小鼠,称重,取血,取肝,并计算肝指数。制备肝组织匀浆,试剂盒微板法测定小鼠血清中谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)水平以及肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;ELISA法检测血清中酶学指标α-谷胱甘肽S转移酶(α-GST)水平;HE染色观察小鼠肝组织病理变化。各组剩余6只小鼠采用MSOT技术对肝组织进行特征结构和功能成像,分析小鼠肝氧合血红蛋白(HbO_(2))和脱氧血红蛋白(Hb),计算血氧饱和度,并通过分析吲哚氰绿(ICG)肝内分布判断肝损伤程度。结果与正常对照组相比,模型组小鼠血清中GPT、GOT和α-GST水平及肝组织中MDA含量以及肝指数显著升高,肝组织中SOD活性显著降低。与模型组相比,模型+熊果酸30和60 mg·kg^(-1)组及模型+联苯双酯5.625 mg·kg^(-1)组小鼠肝指数、GPT、GOT和α-GST水平及MDA含量显著降低,SOD活性显著升高。模型组小鼠肝细胞出现明显的脂肪变性和肝细胞坏死以及炎症细胞浸润,熊果酸和BF可明显减轻小鼠肝细胞的病变程度,脂肪变性明显减轻。MSOT成像显示,模型组小鼠肝组织中HbO_(2)水平及血氧饱和度显著降低,Hb水平显著升高,模型+熊果酸30和60 mg·kg^(-1)组及模型+联苯双酯5.625 mg·kg^(-1)组小鼠HbO_(2)水平显著升高,Hb水平显著降低,血氧饱和度显著升高,减轻肝细胞损伤后ICG染料探针肝内蓄积。结论 熊果酸对四氯化碳所致的小鼠肝损伤具有一定的保护作用,其机制可能与抑制氧化应激有关,MSOT成像分析发现熊果酸能够升高小鼠肝脏血氧饱和度,改善ICG代谢,减轻肝坏死。 展开更多
关键词 熊果酸 肝损伤 氧化应激 谷胱甘肽S转移酶 多光谱光声层析成像
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沙库巴曲/缬沙坦对心力衰竭兔心肌细胞的保护作用及机制研究
4
作者 庄金龙 钱涛铭 +4 位作者 林庚海 陈华 阮发晖 林惠萍 刘莉 《海军军医大学学报》 北大核心 2025年第3期360-373,共14页
目的探讨沙库巴曲(Sac)/缬沙坦(Val)对多柔比星(DOX)诱导的心力衰竭兔心肌细胞的保护作用及机制。方法选取30只新西兰兔建立DOX诱导的心力衰竭兔模型,25只造模成功,将造模成功的实验兔随机分为模型组(DOX组,9只)、Val干预组(DOX+Val组,8... 目的探讨沙库巴曲(Sac)/缬沙坦(Val)对多柔比星(DOX)诱导的心力衰竭兔心肌细胞的保护作用及机制。方法选取30只新西兰兔建立DOX诱导的心力衰竭兔模型,25只造模成功,将造模成功的实验兔随机分为模型组(DOX组,9只)、Val干预组(DOX+Val组,8只)、Sac/Val干预组(DOX+Sac/Val组,8只);另取8只新西兰兔作为空白组。DOX+Val组每次灌胃Val混悬液4.65 mg/kg,DOX+Sac/Val组每次灌胃Sac/Val混悬液9.3 mg/kg,空白组及DOX组每次灌胃等体积的蒸馏水;各组均每日灌胃2次,连续8周。给药8周后,用超声心动图检测兔左心室舒张末期内径(LVDD)、左心室收缩末期内径(LVSD)、左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS);计算全心重量指数(HMI)及左心室重量指数(LVMI);通过H-E和马松染色观察心肌组织病理形态及纤维化情况;通过透射电镜观察心肌细胞超微结构;采用TUNEL检测观察心肌细胞凋亡情况,并计算心肌细胞凋亡率;采用ELISA法检测血清氨基末端脑利尿钠肽前体(NT-proBNP)、超敏肌钙蛋白I(Hs-cTNI)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)、心房利尿钠肽(ANP)、脑利尿钠肽(BNP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、蛋白激酶G(PKG)水平;采用qPCR检测心肌组织利尿钠肽受体A(NPR-A)、cGMP特异性磷酸二酯酶5A[PDE5A(cGMP)]、PKG、Bcl-2、Bax、caspase 3 mRNA的表达;采用蛋白质印迹法检测心肌组织磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(p-CREB)、磷酸化Bcl-2相关死亡促进因子(p-Bad)、Bcl-2、Bax、caspase 3蛋白的表达。结果与空白组相比,DOX组兔的LVDD、LVSD均增大(均P<0.01),LVEF、LVFS均降低(均P<0.01),HMI、LVMI均升高(均P<0.01);心肌细胞凋亡增加,心肌细胞凋亡率升高(P<0.01);NT-proBNP、Hs-cTNI、AngⅡ、ALD、ANP、BNP、cGMP、PKG水平和NPR-A、PDE5A(cGMP)、PKG、p-CREB、Bax、caspase 3表达均升高(均P<0.01),Bcl-2表达降低(P<0.01),p-Bad表达差异无统计学意义(P>0.05)。与DOX组相比,DOX+Sac/Val组和DOX+Val组的LVDD、LVSD均减小(均P<0.01),LVEF、LVFS均升高(均P<0.01),HMI、LVMI均降低(均P<0.01);心肌细胞凋亡减少,心肌细胞凋亡率降低(P<0.01);NT-proBNP、Hs-cTNI、AngⅡ、ALD、ANP、BNP、cGMP、PKG水平和NPR-A、PDE5A(cGMP)、PKG、Bax、caspase 3表达均降低(均P<0.01),Bcl-2表达均升高(均P<0.01);DOX+Sac/Val组的p-CREB、p-Bad表达均升高(均P<0.01),但DOX+Val组p-CREB、p-Bad无明显变化(均P>0.05)。与DOX+Val组相比,DOX+Sac/Val组上述指标中除LVEF、LVFS、NPR-A、ANP、BNP、cGMP、PDE5A(cGMP)、PKG、p-CREB、p-Bad、Bcl-2均升高外,其余指标均降低(均P<0.05)。心肌组织病理学和透射电镜结果显示Sac/Val可有效保护心肌细胞、减少细胞凋亡、减轻心肌纤维化,且该效果明显优于Val。结论Sac/Val可有效减少心力衰竭兔心肌细胞凋亡,改善心脏功能及心肌纤维化,且该效果优于Val,其作用机制可能与活化NPR-A/cGMP/PKG信号通路和抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统有关。 展开更多
关键词 沙库巴曲 缬沙坦 心力衰竭 心肌细胞 细胞凋亡 心功能
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三虫通络散结方含药血清对Lewis肺癌细胞增殖和凋亡的影响及机制
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作者 李阳 陈蕾 +3 位作者 张洽淳 张晶 冯婧宇 梁奇 《中国药房》 北大核心 2025年第4期440-446,共7页
目的研究三虫通络散结方对Lewis肺癌细胞增殖和凋亡的影响及机制。方法将三虫通络散结方散剂[0.946 g/(kg·d)]、三虫通络散结方汤剂[2.730 g/(kg·d)]和生理盐水灌胃大鼠,将顺铂注射液(4.2 mg/kg)腹腔注射大鼠,以制备散剂血清... 目的研究三虫通络散结方对Lewis肺癌细胞增殖和凋亡的影响及机制。方法将三虫通络散结方散剂[0.946 g/(kg·d)]、三虫通络散结方汤剂[2.730 g/(kg·d)]和生理盐水灌胃大鼠,将顺铂注射液(4.2 mg/kg)腹腔注射大鼠,以制备散剂血清、汤剂血清、阳性对照血清和阴性对照血清。将Lewis肺癌细胞分为阴性对照血清组、阳性对照血清组及不同浓度(5%、10%、20%)散剂血清组和汤剂血清组,检测干预24、48、72 h时的细胞增殖抑制率,筛选散剂血清和汤剂血清的最佳干预浓度;检测阴性对照血清组、阳性对照血清组、20%散剂血清组、20%汤剂血清组细胞的侵袭能力、迁移能力和凋亡率,以及细胞中血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、脯氨酰羟化酶2(PHD2)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun氨基端激酶(JNK)、p38调控丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)蛋白的表达水平。结果20%散剂血清组和20%汤剂血清组干预48 h时细胞的增殖抑制率均不低于50%。与阴性对照血清组比较,20%散剂血清组和20%汤剂血清组细胞的侵袭数量和迁移距离均显著减少,凋亡率均显著升高(P<0.05),且20%散剂血清组细胞凋亡率显著高于20%汤剂血清组(P<0.05);20%散剂血清组细胞中PHD2、p38 MAPK蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),20%汤剂血清组细胞中HIF-1α蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论三虫通络散结方可抑制Lewis肺癌细胞的增殖、侵袭和迁移,促进其凋亡,作用机制可能与调控PHD2/HIF-1α信号通路相关;且散剂效果优于汤剂,二者可能存在不同的作用机制。 展开更多
关键词 三虫通络散结方 LEWIS肺癌细胞 增殖 侵袭 转移 凋亡 PHD2/HIF-1α通路
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庞氏安胎止血汤通过调控NLRP3炎症小体改善热证自然流产的作用机制
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作者 马丽亚 吴星霏 +8 位作者 吴刘俊 申艳朵 谢秉恒 张家乐 郝锦浩 于梦 中山裕美子 张明昊 张大伟 《中国药房》 北大核心 2025年第1期37-43,共7页
目的研究庞氏安胎止血汤通过调控NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体改善热证自然流产的作用机制。方法采用分子对接技术预测庞氏安胎止血汤中13种主要活性成分与NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白质(ASC)、胱天蛋白酶1前体(pro-caspase-1)的结合... 目的研究庞氏安胎止血汤通过调控NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体改善热证自然流产的作用机制。方法采用分子对接技术预测庞氏安胎止血汤中13种主要活性成分与NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白质(ASC)、胱天蛋白酶1前体(pro-caspase-1)的结合活性。将60只孕1 d大鼠随机分为正常组、模型组、地屈孕酮组(0.002 g/kg)和庞氏安胎止血汤低、中、高剂量组(11.025、22.05、44.10 g/kg),每组10只。各组大鼠灌胃蒸馏水/相应药液,每天1次,连续12 d。除正常组外,其余各组大鼠采用温阳中药和米非司酮诱导热证自然流产模型。末次给药24 h后,检测大鼠血清中三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、白细胞介素2(IL-2)、IL-4、IL-6、IL-10、γ干扰素(IFN-γ)水平;计算流产率及子宫系数;观察大鼠妊娠子宫病理形态;检测妊娠子宫中NLRP3、ASC、caspase-1蛋白表达水平。结果分子对接结果显示,庞氏安胎止血汤13种主要活性成分与NLRP3、ASC、pro-caspase-1蛋白的结合能均小于-5 kJ/mol。动物实验结果显示,与正常组比较,模型组大鼠子宫系数和血清中IL-4、IL-6、IL-10水平均显著降低(P<0.05),流产率和血清中T3、T4、IL-2、IFN-γ水平以及妊娠子宫中NLRP3、ASC、caspase-1蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),妊娠子宫内膜存在流产病变;与模型组比较,庞氏安胎止血汤各剂量组大鼠上述大部分定量指标均显著逆转(P<0.05),妊娠子宫内膜流产病变均有不同程度改善。结论庞氏安胎止血汤可能通过调节NLRP3炎症小体形成,下调IFN-γ、IL-2等促炎因子,上调IL-4、IL-6、IL-10等抑炎因子,从而影响母胎之间的免疫平衡,进而发挥改善热证自然流产的作用。 展开更多
关键词 庞氏安胎止血汤 热证 自然流产 NOD样受体蛋白3 免疫平衡
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茯苓多糖对糖尿病小鼠糖脂代谢和氧化应激紊乱的影响
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作者 张淑静 宁真真 《天然产物研究与开发》 北大核心 2025年第2期195-203,共9页
研究茯苓多糖(Poria cocos polysaccharides,PCP)对C57BL/6J小鼠糖尿病模型中糖脂代谢和氧化应激的改善作用及其机制。通过喂食高脂肪食物结合链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)注射诱导2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)模型,将... 研究茯苓多糖(Poria cocos polysaccharides,PCP)对C57BL/6J小鼠糖尿病模型中糖脂代谢和氧化应激的改善作用及其机制。通过喂食高脂肪食物结合链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)注射诱导2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)模型,将小鼠随机分为正常对照组、糖尿病对照组、低剂量PCP组(50 mg/kg)、高剂量PCP组(100 mg/kg)和罗格列酮组(RSG)。各组小鼠接受相应处理,连续灌胃6周后,检测血糖、胰岛素、肝糖原、肌糖原、血脂、氧化应激指标等水平。蛋白质印迹分析葡萄糖转运蛋白2(glucose transporter 2,GLUT2)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)蛋白水平。通过尾静脉注射编码GLUT2 shRNA的腺病毒载体(Ad-GLUT2 shRNA)探究GLUT2在PCP调控糖脂代谢和氧化应激中的作用。结果显示,PCP显著改善了小鼠的葡萄糖耐量和胰岛素耐量,降低了空腹血糖和胰岛素水平,并提高了肝糖原和肌糖原水平,表明PCP具有抗高血糖作用。同时,PCP显著降低了小鼠的体重、肝组织、附睾脂肪和皮下脂肪重量,并改善了血脂水平,包括降低总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)水平,提高高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平。此外,PCP还通过增强超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性,减少活性氧(reactive oxygen species,ROS)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平,从而减轻氧化应激。机制研究显示,PCP通过激活葡萄糖转运蛋白2(glucose transporter 2,GLUT2)/磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)信号通路,促进葡萄糖的摄取和利用,调节糖脂代谢,并增强抗氧化基因如核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,NRF2)、血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)和非竞争性氧化还原酶-1(non-Q-dependent reductase-1,NQO-1)的表达,从而改善氧化应激状态。通过葡萄糖转运蛋白2(glucose transporter 2,GLUT2)敲低实验证实,PCP通过调控GLUT2表达来影响糖脂代谢和氧化应激。综上所述,茯苓多糖在糖尿病模型中表现出显著的抗高血糖、降脂和抗氧化作用,为茯苓多糖作为糖尿病辅助治疗药物的开发提供了科学依据。 展开更多
关键词 茯苓多糖 糖尿病 糖脂代谢 氧化应激紊乱 GLUT2/PI3K/AKT信号通路
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益气聪明汤加减方防治药源性及老年性耳聋的作用及机制初探
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作者 陈伟强 杨艾霖 +5 位作者 林粤圣 余冲 袁旭江 温露 张明 陈钢 《广东药科大学学报》 2025年第1期99-107,共9页
目的 探究益气聪明汤加减方对药源性及老年性耳聋的防治作用并初步探索其作用机制。方法 采用斑马鱼模型,利用卡那霉素、顺铂和过氧化氢(H2O2)建立毛细胞损伤模型,统计毛细胞荧光面积来评价益气聪明汤加减方的毛细胞保护作用。利用豚鼠... 目的 探究益气聪明汤加减方对药源性及老年性耳聋的防治作用并初步探索其作用机制。方法 采用斑马鱼模型,利用卡那霉素、顺铂和过氧化氢(H2O2)建立毛细胞损伤模型,统计毛细胞荧光面积来评价益气聪明汤加减方的毛细胞保护作用。利用豚鼠动物模型,通过卡那霉素、顺铂和D-半乳糖建立豚鼠耳聋模型,检测听力阈值变化和观察耳蜗基底膜毛细胞来评价益气聪明汤加减方的防治作用。通过网络药理学初步探究其作用机制。结果 斑马鱼模型中,益气聪明汤加减方质量浓度在1.0~2.0 mg/mL时,能显著降低卡那霉素、顺铂和H2O2诱导的毛细胞损伤(P<0.05,P<0.01);豚鼠模型中,益气聪明汤加减方高剂量组能显著降低卡那霉素、顺铂和D-半乳糖诱导的听力损失(P<0.01),低剂量组能显著降低D-半乳糖诱导的听力损失(P<0.01);网络药理学筛选出5个主要活性成分、5个核心靶点、915个GO条目、153条KEGG通路,包括AGE-RAGE信号通路、MAPK信号通路等。结论 益气聪明汤加减方对药源性及老年性耳聋能起到明显的防治作用,其机制可能与调控AGE-RAGE信号通路、MAPK信号通路等相关。 展开更多
关键词 益气聪明汤加减方 药源性耳聋 老年性耳聋 网络药理学
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红景天苷对心肌缺血-再灌注损伤大鼠内质网应激与Cx43的作用
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作者 黄媛恒 何阳 +3 位作者 黄晓亮 韦学 吴耀生 李映新 《医药导报》 北大核心 2025年第3期366-371,共6页
目的研究红景天苷(Sal)对心肌缺血-再灌注损伤(MIRI)大鼠内质网应激和缝隙连接蛋白43(Cx43)的作用。方法将SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、MIRI组、Sal小剂量组(Sal-L)、Sal大剂量组(Sal-H)。Sham组与MIRI组腹腔注射0.9%氯化钠溶液10 mL... 目的研究红景天苷(Sal)对心肌缺血-再灌注损伤(MIRI)大鼠内质网应激和缝隙连接蛋白43(Cx43)的作用。方法将SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、MIRI组、Sal小剂量组(Sal-L)、Sal大剂量组(Sal-H)。Sham组与MIRI组腹腔注射0.9%氯化钠溶液10 mL·kg^(-1)·d^(-1);Sal-L组与Sal-H组腹腔注射Sal12、36 mg·kg^(-1)·d^(-1)。均每天1次,连续3 d。末次给药30 min后,除Sham组外,其余组制备MIRI模型。苏木精-伊红(HE)染色观察心肌组织病理改变,原位末端转移酶标记技术(TUNEL)测定细胞凋亡率,实时定量基因扩增荧光检测系统(q-PCR)与蛋白印迹法(Western blotting)检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(Caspase12)、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)等内质网应激相关因子以及Cx43的基因及蛋白表达。结果与MIRI组比较,Sal各剂量组心肌损伤不同程度减轻,Sal-H组心肌细胞凋亡率降低(P<0.05);Sal各剂量组Cx43基因表达均上调,GRP78、Caspase12、CHOP基因表达下调;Sal各剂量组Cx43蛋白表达均上调、GRP78蛋白表达下调,Sal-H组CHOP、Bax、Caspase12、cleaved-Caspase3蛋白表达下调,Bcl-2蛋白表达上调(P<0.05)。结论红景天苷对心肌细胞具有保护作用,其机制可能与抑制内质网应激所致细胞凋亡和Cx43代谢失衡有关。 展开更多
关键词 红景天苷 缺血-再灌注 内质网应激 细胞凋亡 缝隙连接蛋白
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参杞强精颗粒对小鼠精原细胞氧化损伤的保护作用及其机制
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作者 甘典辉 夏冰雨 +3 位作者 李鑫 赖克道 宾彬 唐爱存 《医药导报》 北大核心 2025年第3期371-376,共6页
目的观察参杞强精颗粒含药血清对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的小鼠精原细胞(GC-1spg)氧化损伤以及铁死亡的保护作用及其机制。方法将健康雄性SD大鼠30只随机分为空白组、左卡尼汀阳性组、参杞强精颗粒组,灌胃给药7 d后,采集含药血清。将... 目的观察参杞强精颗粒含药血清对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的小鼠精原细胞(GC-1spg)氧化损伤以及铁死亡的保护作用及其机制。方法将健康雄性SD大鼠30只随机分为空白组、左卡尼汀阳性组、参杞强精颗粒组,灌胃给药7 d后,采集含药血清。将小鼠精原细胞随机分为正常对照组、模型对照组、空白血清组、左卡尼汀含药血清组、参杞强精颗粒含药血清组,除正常对照组外,其余各组制备细胞氧化应激损伤模型,各组给药干预24 h,细胞计数试剂-8(CCK-8)法检测细胞存活率,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测细胞活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;铁离子比色法检测细胞内铁离子水平;比色法检测细胞内Caspase-3与Caspase-9活性;实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法测定谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、长链酯酰辅酶A合成酶4(ACSL4)mRNA含量。结果与正常对照组比较,模型对照组细胞增殖活性显著下降,细胞内ROS、MDA和铁离子水平显著升高,CAT、GSH、SOD活性显著降低,Caspase-3和Caspase-9活性显著升高,均差异有统计学意义(P<0.05);与模型对照组比较,参杞强精颗粒含药血清组细胞增殖活性显著提高,细胞内ROS、MDA和铁离子水平降低,CAT、GSH、SOD活性升高,Caspase-3和Caspase-9活性降低,均差异有统计学意义(P<0.05);qRT-PCR结果表明,与模型对照组比较,参杞强精颗粒含药血清组GPX4 mRNA表达上调,ACSL4 mRNA表达降低,均差异有统计学意义(P<0.05)。结论参杞强精颗粒对氧化应激损伤和铁死亡的小鼠精原细胞具有显著保护作用,其机制可能与降低Caspase-3和Caspase-9活性及抑制氧化应激损伤和铁死亡有关。 展开更多
关键词 参杞强精颗粒 含药血清 小鼠精原细胞 氧化应激损伤 铁死亡
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PD-L1单抗加强紫杉醇联合香菇多糖体外抗人乳腺癌MDA-MB-231作用
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作者 李汾 平娜娜 +2 位作者 曾菊绒 胥晓丽 刘鹏 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期94-100,共7页
目的 探讨程序性细胞死亡-配体1(PD-L1)单抗、紫杉醇(PTX)联合香菇多糖(LNT)体外对人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)的作用。方法 将MDA-MB-231、人外周血单个核细胞(PBMC)和MDA-MB-231+PBMC共培养,随机分为对照组、PTX组、LNT组、MPDL3280A(PD... 目的 探讨程序性细胞死亡-配体1(PD-L1)单抗、紫杉醇(PTX)联合香菇多糖(LNT)体外对人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)的作用。方法 将MDA-MB-231、人外周血单个核细胞(PBMC)和MDA-MB-231+PBMC共培养,随机分为对照组、PTX组、LNT组、MPDL3280A(PD-L1单抗)组、PTX+LNT组和PTX+LNT+MPDL3280A组。采用CCK8检测细胞的活性;流式细胞术检测MHC-I和PD-L1的表达;ELISA试剂盒检测IFN-γ和TNF-α的含量。结果 与对照组相比,PTX组、MPDL3280A组、PTX+LNT组及PTX+LNT+MPDL3280A组显著抑制MDA-MB-231的活性(P<0.01);LNT组和PTX+LNT+MPDL3280A组显著促进PBMC的免疫作用(P<0.05,P<0.01);PTX+LNT+MPDL3280A组显著抑制MDA-MB-231+PBMC共培养MDA-MB-231的活性(0.56±0.16 vs. 0.39±0.13,P<0.05);LNT显著促进MDA-MB-231上PD-L1的表达和PBMC分泌IFN-γ(P<0.05)。结论 PD-L1单抗通过阻断PD-L1与PD-1之间的作用,提高免疫,促进PTX联合LNT的体外抗三阴性乳腺癌作用。 展开更多
关键词 程序性细胞死亡-配体1(PD-L1)单抗 紫杉醇(PTX) 香菇多糖(LNT) 抗人乳腺癌MDA-MB-231
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枳壳活性成分川陈皮素通过抑制心肌细胞焦亡减轻AngⅡ诱导的心脏肥大
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作者 谭敏 陈靖 +4 位作者 曾艺 陈嘉钰 王宪庆 黄珊 蔡轶 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第3期472-480,共9页
目的:筛选中药枳壳中预防和治疗心脏肥大的关键活性成分和信号通路,并进行实验验证。方法:采用TCMSP和GeneCards数据库收集枳壳活性成分和靶点、心脏肥大的靶点以及细胞焦亡靶点。取靶点交集,构建蛋白质-蛋白质相互作用和药物成分-疾病... 目的:筛选中药枳壳中预防和治疗心脏肥大的关键活性成分和信号通路,并进行实验验证。方法:采用TCMSP和GeneCards数据库收集枳壳活性成分和靶点、心脏肥大的靶点以及细胞焦亡靶点。取靶点交集,构建蛋白质-蛋白质相互作用和药物成分-疾病靶点网络,并利用Cytoscape 3.9.1软件对数据进行分析。体外培养的H9C2心肌细胞采用川陈皮素(NOB)预处理1 h后,再给予100 nmol/L的血管紧张素II(Ang II)处理24 h后,采用RT-qPCR检测肥大基因心钠肽(ANP)、脑钠肽(BNP)和肌球蛋白重链7(MYH7)的mRNA表达;采用免疫荧光检测心肌细胞表面积;采用试剂盒检测细胞焦亡相关因子乳酸脱氢酶(LDH)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18和caspase-1的水平;采用Western blot检测gasdermin D和caspase-1的蛋白表达。结果:网络药理学研究表明,NOB是枳壳中调控心脏肥大的关键活性成分,并且焦亡相关通路可能参与了枳壳对心脏肥大的治疗作用。进一步的实验结果表明NOB能够抑制Ang II诱导的心脏肥大和细胞焦亡。结论:中药枳壳中的关键活性成分NOB通过抑制心肌细胞焦亡减轻心脏肥大。 展开更多
关键词 枳壳 川陈皮素 心脏肥大 细胞焦亡
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白花丹素通过调节TGF-β1/Smad2及Nrf2/NOX4通路改善博来霉素诱导的肺纤维化
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作者 李慧 胡恒钊 +4 位作者 俞婷婷 胡慧娴 王佳乐 吴晶 郝伟 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第1期61-69,共9页
目的:探究白花丹素(plumbagi,PL)对博来霉素诱导的肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)的保护作用及其可能性机制。方法:将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为:对照组(Control)、博来霉素组(bleomycin,BLM)、PL低剂量组(1 mg/kg)、PL高剂量组(2 m... 目的:探究白花丹素(plumbagi,PL)对博来霉素诱导的肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)的保护作用及其可能性机制。方法:将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为:对照组(Control)、博来霉素组(bleomycin,BLM)、PL低剂量组(1 mg/kg)、PL高剂量组(2 mg/kg)。采用气管内注射BLM(3 mg/kg)复制小鼠PF模型,腹腔注射PL(1或2 mg/kg)3周,处死动物。HE与Masson染色观察肺组织形态学变化及胶原沉积情况。检测小鼠肺组织中超氧化物歧化酶(superoxide dis‐mutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和羟脯氨酸(hydroxy‐proline,HYP)活性或含量。酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测小鼠肺组织中白介素-6(interleukin-6,IL-6)含量。免疫组化检测小鼠肺组织中核因子相关因子2(nuclear factor related factor 2,Nrf2)和NADPH氧化酶4(reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase 4,NOX4)阳性细胞表达。Western blotting检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、I型胶原(collagen Ⅰ,Col Ⅰ)、Ⅲ型胶原(collagen Ⅲ,Col Ⅲ)、IL-6、转化生长因子-β_(1)(transforming growth factor-β_(1),TGF-β_(1))、p-Smad2、Nrf2和NOX4的蛋白表达。结果:与BLM组相比,PL治疗可减轻小鼠肺间质损伤及细胞外基质沉积,降低HYP含量(P<0.01,P<0.05),降低α-SMA、Col Ⅰ和Col Ⅲ的蛋白表达(P<0.01,P<0.05),减少IL-6的分泌(P<0.01),提高机体抗氧化能力(增强SOD和GSH的活性,减少MDA含量,P<0.01,P<0.05),显著下调TGF-β_(1)、p-Smad2和NOX4阳性细胞及蛋白表达(P<0.01,P<0.05),上调Nrf2阳性细胞及蛋白表达(P<0.01,P<0.05)。结论:PL可能通过调节TGF-β_(1)/Smad2及Nrf2/NOX4信号通路减轻炎症反应与胶原沉积,提高机体抗氧化能力,从而延缓PF进程。 展开更多
关键词 白花丹素 肺纤维化 TGF-β1/Smad2信号通路 Nrf2/NOX4信号通路
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不同头孢呋辛注射制剂成品输液的稳定性对比
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作者 任晓凯 李宵 +5 位作者 张蕾 安静 李颖 赵越 冯运佳 董占军 《中国新药杂志》 北大核心 2025年第8期881-890,共10页
目的:考察不同头孢呋辛注射制剂成品输液在不同温度下放置的稳定性,为临床静脉药品的遴选和使用提供参考。方法:将头孢呋辛传统粉针制剂分别在病房环境、静脉用药调配中心(Pharmacy Intravenous Admixture Services,PIVAS)进行配置,将... 目的:考察不同头孢呋辛注射制剂成品输液在不同温度下放置的稳定性,为临床静脉药品的遴选和使用提供参考。方法:将头孢呋辛传统粉针制剂分别在病房环境、静脉用药调配中心(Pharmacy Intravenous Admixture Services,PIVAS)进行配置,将国家医保谈判药品头孢呋辛粉液双室袋制剂在病房环境中直接开通,考察各成品输液于冷藏(2℃~8℃)、室温[(25±5)℃]、高温(40℃)下,放置0,4,8,12,24 h后的外观、pH值、不溶性微粒、渗透压、头孢呋辛及杂质A含量的变化情况。结果:0~24 h各组成品输液颜色随温度升高、放置时间延长逐渐加深,pH值、渗透压无明显变化。关于不溶性微粒数量,0~24 h 2μm粒径、0~4 h 5μm粒径粉液双室袋组显著少于传统PIVAS组和传统病房组(P<0.05);0~24 h 2μm粒径传统PIVAS组显著少于传统病房组(P<0.05)。传统病房组及传统PIVAS组的成品输液室温放置12 h时及3组成品输液高温放置4 h时,头孢呋辛含量均不符合药典规定限度(<90%);3组成品输液室温放置24 h时,或高温放置4 h时,杂质A均超过药典规定限度(>1%)。结论:头孢呋辛成品输液随温度升高、放置时间延长呈现降解加剧趋势,室温下建议12 h内使用完毕,高温下建议即配即用。粉液双室袋相较传统粉针配置可有效保障成品输液不溶性微粒数在最低水平;其能真正实现即配即用,保障实际给药浓度、剂量与理论一致,避免成品输液久置带来的降解风险,更能保障临床使用的有效性和安全性。 展开更多
关键词 头孢呋辛 稳定性 成品输液 不溶性微粒 粉液双室袋
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耳聋左慈丸对HEI-OC1细胞氧化应激治疗作用的机制研究
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作者 卢国侠 顾云双 +4 位作者 郑亦文 彭英 阿基业 王广基 孙建国 《中国药科大学学报》 北大核心 2025年第2期188-195,共8页
探究耳聋左慈丸对过氧化氢(H_(2)O_(2))致小鼠耳蜗毛细胞株HEI-OC1氧化应激的保护作用并利用细胞代谢组学的手段研究作用机制。实验具体分组如下:对照组、模型组、耳聋左慈丸提取液低、中、高剂量组及阳性对照抗坏血酸组。以HEI-OC1细... 探究耳聋左慈丸对过氧化氢(H_(2)O_(2))致小鼠耳蜗毛细胞株HEI-OC1氧化应激的保护作用并利用细胞代谢组学的手段研究作用机制。实验具体分组如下:对照组、模型组、耳聋左慈丸提取液低、中、高剂量组及阳性对照抗坏血酸组。以HEI-OC1细胞为研究对象,0.9mmol/L的H_(2)O_(2)诱导12h为条件进行造模。CCK-8试剂盒用于检测不同状态下HEI-OC1细胞的增殖能力;乳酸脱氢酶(LDH)、活性氧(ROS)和超氧化物歧化酶(SOD)试剂盒分别对HEI-OC1细胞中对应物质的活性和含量进行检测;并从代谢组学的角度分析了细胞内源性代谢物的变化。与模型组相比,耳聋左慈丸给药后可以显著提高细胞的增殖率,而且能改善由H_(2)O_(2)造模带来的ROS和LDH的含量升高,抗氧化酶SOD活性下降的情况。代谢组学结果显示,各组之间的偏最小二乘法判别分析得分图差异明显,并且耳聋左慈丸组有将模型组回调至空白组的趋势。耳聋左慈丸对HEI-OC1细胞氧化应激的代谢调控主要影响核苷酸代谢和氨基酸代谢。综上所述,耳聋左慈丸可以对H_(2)O_(2)致HEI-OC1细胞氧化应激起到一定的保护作用,具有抗氧化的药理活性,这种保护作用可能是增加尿苷和苯丙氨酸等氨基酸的含量进而调节嘧啶代谢、苯丙氨酸代谢、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成以及组氨酸代谢等通路所产生的。 展开更多
关键词 耳聋左慈丸 小鼠耳蜗毛细胞株HEI-OC1 过氧化氢 氧化应激 代谢组学
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Slit3/Robo1通路探讨健骨颗粒对大鼠骨量丢失模型的影响
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作者 陈赛楠 黄云梅 +3 位作者 周芬 王志强 魏振朴 林燕萍 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第3期313-320,共8页
目的观察健骨颗粒对去卵巢快速骨量丢失模型大鼠H型血管和Slit3/Robo1通路的影响,探讨其补虚化瘀的潜在作用机制。方法采用双侧卵巢切除术制备SD大鼠模型,灌胃干预6周,micro-CT观察胫骨近端微观结构,免疫荧光染色观察H型血管,ELISA检测... 目的观察健骨颗粒对去卵巢快速骨量丢失模型大鼠H型血管和Slit3/Robo1通路的影响,探讨其补虚化瘀的潜在作用机制。方法采用双侧卵巢切除术制备SD大鼠模型,灌胃干预6周,micro-CT观察胫骨近端微观结构,免疫荧光染色观察H型血管,ELISA检测血清CTX和BALP,Real-time PCR检测股骨Slit3和Robo1 mRNA的表达水平,免疫组织化学染色观察Slit3蛋白的表达水平,Western Blot检测Robo1蛋白的表达水平。结果模型组骨密度、骨小梁体积分数、骨小梁数量和骨小梁厚度均显著降低(P<0.01)和骨小梁分离度显著增大(P<0.001),H型血管阳性面积占比显著降低(P<0.001),Slit3 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.01),Robo1 mRNA和蛋白表达水平未见显著变化。与模型组相比,健骨颗粒组骨密度升高(P<0.05)和骨小梁分离度降低(P<0.001),H型血管阳性面积占比升高(P<0.05),血清CTX水平显著降低(P<0.001)、BALP水平略降低,Slit3 mRNA表达略下调和蛋白平均光密度值显著下降(P<0.05),Robo1 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。结论健骨颗粒可通过Slit3/Robo1信号通路促进H型血管新生,提高骨量和改善骨微结构发挥抗骨质疏松的作用。 展开更多
关键词 绝经后骨质疏松症 健骨颗粒 H型血管 Slit3/Robo1信号通路
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抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌抗菌肽的研究进展
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作者 王昱璇 郭伟昌 +3 位作者 陈诚 罗瑶 肖亚雄 李江涛 《中国药房》 北大核心 2025年第5期636-640,共5页
金黄色葡萄球菌是一种具有较强致病力的革兰氏阳性菌,随着抗菌药物的广泛使用,其多重耐药性逐渐提高,其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)已成为院内和社区感染的重要病原菌之一。抗菌肽是一种短肽,具有抗菌效果好、不易产生耐药性等优... 金黄色葡萄球菌是一种具有较强致病力的革兰氏阳性菌,随着抗菌药物的广泛使用,其多重耐药性逐渐提高,其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)已成为院内和社区感染的重要病原菌之一。抗菌肽是一种短肽,具有抗菌效果好、不易产生耐药性等优势,近年来得到广泛研究。本研究通过对抗菌肽的作用机制及不同来源抗MRSA抗菌肽的相关研究进行总结,发现抗菌肽的作用机制包括作用于细菌细胞膜、细胞内和细胞壁等。除在动物、植物、微生物中分离得到抗MRSA感染的抗菌肽外,还可通过人工合成得到抗菌肽。其中动物来源的GHa衍生肽、植物来源的Ib-AMP4、微生物来源的Ph-SA、人工合成的抗菌肽LLKLLLKLL-NH2等,因其抗菌效果好、杀菌速度快、毒性低,均有望成为抗MRSA感染的候选药物。 展开更多
关键词 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 抗菌肽 作用机制 耐药性
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基于代谢组学研究柴胡皂苷C对急性肝损伤小鼠的保护作用
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作者 李新存 彭东辉 +4 位作者 王永福 施亚敏 吴梦娟 付智慧 王娟 《中国药房》 北大核心 2025年第5期552-557,共6页
目的基于血清代谢组学研究柴胡皂苷C(SSC)对四氯化碳(CCl4)诱导的急性肝损伤(ALI)小鼠的保护作用及机制。方法将40只小鼠按随机数字表法分为空白组(水)、模型组(水)、阳性对照药组(联苯双酯滴丸,150 mg/kg)和SSC低、高剂量组(2.5、10 mg... 目的基于血清代谢组学研究柴胡皂苷C(SSC)对四氯化碳(CCl4)诱导的急性肝损伤(ALI)小鼠的保护作用及机制。方法将40只小鼠按随机数字表法分为空白组(水)、模型组(水)、阳性对照药组(联苯双酯滴丸,150 mg/kg)和SSC低、高剂量组(2.5、10 mg/kg),每组8只,每天灌胃水/药物1次,连续7 d。末次给药1 h后,除空白组外的其余各组小鼠均腹腔注射0.2%CCl4橄榄油溶液以建立ALI模型。造模17 h后,计算小鼠肝指数,检测小鼠血清中天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-1β水平,观察小鼠肝组织病理学变化,并采用液质联用法对小鼠血清进行代谢组学分析。结果与空白组比较,模型组小鼠肝指数和ALT、AST、LDH、TNF-α、IL-6、IL-1β水平均显著升高(P<0.01);肝细胞出现水肿、空泡变性并有较多坏死,可见炎症细胞大量浸润。与模型组比较,SSC高剂量组小鼠肝指数和血清指标水平均显著降低(P<0.05或P<0.01),且肝组织病理学损伤明显改善。代谢组学研究结果显示,与模型组比较,SSC高剂量组小鼠血清中上调的差异代谢物有63个、下调的有256个(包括前列腺素B2、20-羟基白三烯B4、5-羟色氨酸、7α-羟基胆固醇等代谢物),主要涉及花生四烯酸代谢、5-羟色胺突触、初级胆汁酸生物合成等代谢途径。结论高剂量SSC可通过下调前列腺素B2、20-羟基白三烯B4等关键代谢物水平,减少花生四烯酸代谢、5-羟色胺突触、初级胆汁酸生物合成等代谢途径,进而对CCl4诱导的ALI小鼠发挥保护作用。 展开更多
关键词 柴胡皂苷C 急性肝损伤 代谢组学 差异代谢物 花生四烯酸代谢 5-羟色胺突触 初级胆汁酸生物合成
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黄芪-葛根配伍对T2DM胰岛素抵抗大鼠铁死亡的影响及机制研究
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作者 魏爽 郝峰 +4 位作者 章文春 赵张旸 李冀 韩东卫 邢欢 《中国药房》 北大核心 2025年第1期57-63,共7页
目的探讨黄芪-葛根配伍对2型糖尿病(T2DM)胰岛素抵抗(IR)大鼠肝细胞铁死亡的影响及潜在机制。方法将雄性SD大鼠60只分为对照组(12只)与造模组(48只),造模组大鼠以高脂饲料连续喂养4周后按25 mg/kg的剂量一次性尾静脉注射1%链脲佐菌素溶... 目的探讨黄芪-葛根配伍对2型糖尿病(T2DM)胰岛素抵抗(IR)大鼠肝细胞铁死亡的影响及潜在机制。方法将雄性SD大鼠60只分为对照组(12只)与造模组(48只),造模组大鼠以高脂饲料连续喂养4周后按25 mg/kg的剂量一次性尾静脉注射1%链脲佐菌素溶液以复制T2DM IR大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、黄芪-葛根配伍组[QG组,4.05 g/(kg·d)灌胃]、铁死亡抑制剂ferrostatin-1组(Fer-1组,5 mg/kg隔日1次腹腔注射)、黄芪-葛根配伍+铁死亡诱导剂erastin组[QG+erastin组,4.05 g/(kg·d)灌胃+erastin 10 mg/(kg·d)腹腔注射]。干预4周后,检测各组大鼠血清空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平,并计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感指数的自然对数(IAI);检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)水平,血清Fe^(2+)及Fe水平,肝脏组织中谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平以及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP+)/还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)和活性氧(ROS)水平;观察其肝脏组织病理形态,检测肝脏组织谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁蛋白重链1(FTH1)、长链脂酰辅酶A合成酶3(ACSL3)、ACSL4、线粒体铁蛋白(FTMT)、胱氨酸/谷氨酸反向转运蛋白(xCT)的蛋白表达情况。结果与对照组比较,模型组大鼠肝脏组织内肝细胞排列紊乱、肿胀,细胞核染色加深,可见较多炎症细胞浸润,大量肝细胞空泡及脂肪变性;FBG(给药后)、TC、TG、LDL-C、AST、ALT、FINS、MDA、ROS、Fe^(2+)、Fe水平及HOMA-IR,NADP+/NADPH和ACSL4蛋白的表达均显著升高或上调(P<0.01);HDL-C、GSH、SOD水平,IAI及GPX4、FTH1、ACSL3、FTMT、xCT蛋白的表达均显著降低或下调(P<0.01)。与模型组比较,QG组和Fer-1组大鼠肝脏组织病理损伤及上述指标水平均有不同程度改善,且大部分指标的变化差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。与QG组比较,QG+erastin组大鼠上述指标水平的改善均被显著逆转(P<0.01)。结论黄芪-葛根配伍水煎液可降低T2DM IR大鼠FBG水平,减轻其IR程度和肝脏组织铁负荷,缓解其肝脏组织病理损伤,上述作用与其抑制铁死亡有关。 展开更多
关键词 黄芪 葛根 配伍 铁死亡 2型糖尿病 胰岛素抵抗
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大鼠孕/哺乳期暴露于雷公藤甲素对雄性子鼠生殖系统的影响
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作者 张晓敏 荆嘉慧 康玉军 《中国药房》 北大核心 2025年第5期558-562,共5页
目的探讨雌性大鼠孕期及哺乳期暴露于雷公藤甲素(TP)对雄性子鼠生殖系统发育及功能的影响,为孕期和哺乳期的安全用药提供参考。方法将孕鼠随机分为对照组(12只,生理盐水)和T1~T4组[分别有12、13、14、17只,给药剂量分别为200、400、600... 目的探讨雌性大鼠孕期及哺乳期暴露于雷公藤甲素(TP)对雄性子鼠生殖系统发育及功能的影响,为孕期和哺乳期的安全用药提供参考。方法将孕鼠随机分为对照组(12只,生理盐水)和T1~T4组[分别有12、13、14、17只,给药剂量分别为200、400、600、800μg/(kg·d)]。每日灌胃相应药物/生理盐水1次,直至子鼠出生并断乳,灌胃体积均为2 mL/只。哺乳喂养60 d后,称定雄性子鼠生殖系统脏器质量,计算脏器系数,观察其睾丸和附睾以及精子形态,测定其附睾组织中精子活力、精子数量以及血清中促性腺激素释放激素(GnRH)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)水平和精子中糖原合酶激酶3α(GSK3α)、磷酸化GSK3α(p-GSK3α)、蛋白磷酸酶1γ2(PP1γ2)蛋白的表达情况。结果与对照组比较,T1~T4组子鼠的睾丸质量、附睾质量和血清中GnRH、T水平以及精子中PP1γ2蛋白的相对表达量,T2~T4组子鼠的精囊腺质量、精囊腺系数、精子总数、精子浓度、精子活动力以及精子中GSKα、p-GSK3α蛋白的相对表达量,T3、T4组子鼠的附睾系数,T4组子鼠的睾丸系数、精子平均路径速度、精子曲线速度均显著降低或减小(P<0.05);T1~T4组子鼠的畸形精子数、精子畸形率和血清中FSH、LH水平均显著增多或升高(P<0.05);T1~T4组子鼠的睾丸生精小管上皮细胞数量均减少,附睾组织内可见上皮细胞变性坏死、间质内伴少量炎症细胞浸润等现象。结论雌性大鼠孕期及哺乳期暴露于TP可导致雄性子鼠生殖器官发育异常、精子生成减少、精子活性降低、雄激素合成减少,从而对子鼠生殖系统发育产生负面影响;其机制可能与下调GSK3α、p-GSK3α和PP1γ2蛋白表达有关。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 孕期 哺乳期 雄性子鼠 生殖毒性
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