目的:基于网络药理学方法分析五味子防治稽留流产的潜在作用机制,并通过实验进行验证。方法:运用系统药理学方法查找并从中药系统药理学数据库和分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Pla...目的:基于网络药理学方法分析五味子防治稽留流产的潜在作用机制,并通过实验进行验证。方法:运用系统药理学方法查找并从中药系统药理学数据库和分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP,https://old.tcmsp-e.com/tcmsp.php)筛选五味子的活性成分及靶点,查找稽留流产相关基因,确定五味子防治稽留流产的靶点。利用Cytoscape构建“药物成分-靶点”网络,筛选关键化合物。利用String建立蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,并通过Cytoscape-CytoNCA拓扑分析筛选核心靶点。通过对靶基因进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析,以预测其可能的信号通路及机制。最后借助人绒毛膜外滋养层细胞系(HTR-8/SVneo)利用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测和蛋白质印迹(Western blotting)检测进行机制验证。结果:从TCMSP数据库中鉴定了7种五味子活性成分。PPI网络表明雄激素受体(androgen receptor,AR)、雌激素受体(estrogen receptor,ER)、环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、核受体辅激活因子2(nuclear receptor coactivator 2,NCOA2)和乙酰胆碱酯酶(acetylcholine esterase,ACHE)可能是五味子防治稽留流产的核心作用靶点。GO富集分析获得44个细胞生物学过程,KEGG途径富集分析获得2个相关信号通路,主要包括甲状腺激素信号通路和雌激素信号通路;在利用细胞模型验证机制过程中发现,二羟环氧苯并芘[benzo(a)pyren-7,8-dihydrodiol-9,10-epoxide,BPDE]染毒后的细胞中AR、ER和COX-2的蛋白质和(或)mRNA水平高于正常细胞,而先使用五味子乙素(Schisandrin B,Sch B)预处理后再染毒BPDE的细胞中AR、ER和COX-2的蛋白质和(或)mRNA水平均较未用Sch B预处理的细胞降低,而NCOA2和ACHE的蛋白质和(或)mRNA水平变化不明显。结论:五味子可通过抗炎和调节AR、ER发挥防治稽留流产的作用,这一保护作用可能是通过雌激素信号通路来实现的。展开更多
宫颈大细胞神经内分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma,LCNEC)是一种具有内分泌功能的恶性肿瘤,是抗利尿激素分泌异常综合征(syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone,SIADH)的病因之一。报告1例妊娠合并...宫颈大细胞神经内分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma,LCNEC)是一种具有内分泌功能的恶性肿瘤,是抗利尿激素分泌异常综合征(syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone,SIADH)的病因之一。报告1例妊娠合并宫颈LCNEC患者,入院时存在轻度低钠血症,剖宫产终止妊娠后行化疗,化疗过程中出现了重度低钠血症伴抽搐、意识不清,诊断为SIADH。给予镇静镇痛、补钠、补钾、降颅压、纠正酸碱失衡等抢救措施后,患者血Na+水平恢复正常,随后行3个周期顺铂+依托泊苷方案化疗以及同步放化疗。最终患者肿瘤复发,因Ⅳ度骨髓抑制、体能状况差,无法耐受抗肿瘤治疗而终止治疗后死亡。SIADH早期识别与诊断困难,诊治不当可导致认知障碍、癫痫、昏迷和渗透性脱髓鞘综合征等,影响患者预后。展开更多
独眼畸形通常由于胚胎两眼原基未完全分离或者前脑中部发育障碍,导致两侧原始视泡向中线融合引发,是前脑无裂畸形相关面部畸形中最严重的一种表现。报告1例妊娠16周独眼畸形死胎病例,该例孕妇妊娠14+3周时行胎儿颈后透明层检查发现头颅...独眼畸形通常由于胚胎两眼原基未完全分离或者前脑中部发育障碍,导致两侧原始视泡向中线融合引发,是前脑无裂畸形相关面部畸形中最严重的一种表现。报告1例妊娠16周独眼畸形死胎病例,该例孕妇妊娠14+3周时行胎儿颈后透明层检查发现头颅内异常液性暗区,妊娠终止后引产儿面部可见单眼眶及其上方的前额鼻肉柱,经基因组拷贝数变异测序(copy number variation sequencing,CNV-seq)分析发现染色体三倍体变异、嵌合比约32%的X染色体嵌合重复以及嵌合比约32%的Y染色体嵌合缺失。独眼畸形的病因具有异质性,目前其发病机制尚未明确,妊娠期影像学检查和产前诊断为常用检查方法,在诊断后应尽早终止妊娠,减轻孕妇身心损害及社会医疗经济负担。展开更多
目的:分析妊娠期体质量和糖脂水平在分娩巨大儿的无妊娠合并症/并发症、非肥胖、非高龄的正常孕妇中的变化特点,探讨其对巨大儿发生风险的影响。方法:选取2020年9—12月在上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院定期产检的正常孕妇,...目的:分析妊娠期体质量和糖脂水平在分娩巨大儿的无妊娠合并症/并发症、非肥胖、非高龄的正常孕妇中的变化特点,探讨其对巨大儿发生风险的影响。方法:选取2020年9—12月在上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院定期产检的正常孕妇,根据是否分娩巨大儿分为巨大儿组(104例)和对照组(258例),比较2组基本情况和妊娠期糖脂水平,并采用Logistic回归分析正常孕妇分娩巨大儿的影响因素。结果:相较于正常对照组,巨大儿组妊娠期空腹血糖、妊娠早晚期三酰甘油(triglyceride,TG)水平更高,妊娠早晚期高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)水平更低,且巨大儿组妊娠期TG变化差值更大、HDL变化差值更小(均P<0.05)。与妊娠期增重适宜的正常孕妇相比,增重过多的正常孕妇分娩巨大儿的风险升高142%(OR=2.42,95%CI:1.34~4.39),增重不足的正常孕妇分娩巨大儿的风险降低73%(OR=0.27,95%CI:0.10~0.77);妊娠晚期HDL每升高1 mmol/L,分娩巨大儿风险下降79%(OR=0.21,95%CI:0.08~0.57)。结论:正常孕妇群体仍需严格控制妊娠期体质量以降低巨大儿的发生风险,并且仍需关注血脂代谢,其中妊娠晚期HDL的水平及变化情况或可辅助筛查隐匿性巨大儿。展开更多
文摘胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)是一种常见的产科疾病,其可导致新生儿低出生体质量和出生后肌肉量减少。这可能与肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的调控密切相关。研究发现,这两种炎症因子在FGR胎儿中表达水平异常,可通过影响成肌细胞的增殖和分化,干扰正常骨骼肌的发育。此外,TNF-α与IL-6还可以激活特定的信号通路,如核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、Janus激酶/信号转导及转录活化因子(Janus kinase/signal transducer and activator of transcription,JAK/STAT)、丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)等信号通路,调节肌细胞的代谢和功能。如使用特定的抗炎药物或生物制剂来降低TNF-α和IL-6的活性,可能有助于改善FGR胎儿的骨骼肌发育。总的来说,TNF-α和IL-6在FGR胎儿骨骼肌发育中的作用是一个多层面、复杂的过程,需要进一步的深入研究来阐明其具体机制,帮助理解FGR的病理生理学,并为治疗FGR胎儿提供新的思路。
文摘宫颈大细胞神经内分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma,LCNEC)是一种具有内分泌功能的恶性肿瘤,是抗利尿激素分泌异常综合征(syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone,SIADH)的病因之一。报告1例妊娠合并宫颈LCNEC患者,入院时存在轻度低钠血症,剖宫产终止妊娠后行化疗,化疗过程中出现了重度低钠血症伴抽搐、意识不清,诊断为SIADH。给予镇静镇痛、补钠、补钾、降颅压、纠正酸碱失衡等抢救措施后,患者血Na+水平恢复正常,随后行3个周期顺铂+依托泊苷方案化疗以及同步放化疗。最终患者肿瘤复发,因Ⅳ度骨髓抑制、体能状况差,无法耐受抗肿瘤治疗而终止治疗后死亡。SIADH早期识别与诊断困难,诊治不当可导致认知障碍、癫痫、昏迷和渗透性脱髓鞘综合征等,影响患者预后。
文摘独眼畸形通常由于胚胎两眼原基未完全分离或者前脑中部发育障碍,导致两侧原始视泡向中线融合引发,是前脑无裂畸形相关面部畸形中最严重的一种表现。报告1例妊娠16周独眼畸形死胎病例,该例孕妇妊娠14+3周时行胎儿颈后透明层检查发现头颅内异常液性暗区,妊娠终止后引产儿面部可见单眼眶及其上方的前额鼻肉柱,经基因组拷贝数变异测序(copy number variation sequencing,CNV-seq)分析发现染色体三倍体变异、嵌合比约32%的X染色体嵌合重复以及嵌合比约32%的Y染色体嵌合缺失。独眼畸形的病因具有异质性,目前其发病机制尚未明确,妊娠期影像学检查和产前诊断为常用检查方法,在诊断后应尽早终止妊娠,减轻孕妇身心损害及社会医疗经济负担。
文摘目的:分析妊娠期体质量和糖脂水平在分娩巨大儿的无妊娠合并症/并发症、非肥胖、非高龄的正常孕妇中的变化特点,探讨其对巨大儿发生风险的影响。方法:选取2020年9—12月在上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院定期产检的正常孕妇,根据是否分娩巨大儿分为巨大儿组(104例)和对照组(258例),比较2组基本情况和妊娠期糖脂水平,并采用Logistic回归分析正常孕妇分娩巨大儿的影响因素。结果:相较于正常对照组,巨大儿组妊娠期空腹血糖、妊娠早晚期三酰甘油(triglyceride,TG)水平更高,妊娠早晚期高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)水平更低,且巨大儿组妊娠期TG变化差值更大、HDL变化差值更小(均P<0.05)。与妊娠期增重适宜的正常孕妇相比,增重过多的正常孕妇分娩巨大儿的风险升高142%(OR=2.42,95%CI:1.34~4.39),增重不足的正常孕妇分娩巨大儿的风险降低73%(OR=0.27,95%CI:0.10~0.77);妊娠晚期HDL每升高1 mmol/L,分娩巨大儿风险下降79%(OR=0.21,95%CI:0.08~0.57)。结论:正常孕妇群体仍需严格控制妊娠期体质量以降低巨大儿的发生风险,并且仍需关注血脂代谢,其中妊娠晚期HDL的水平及变化情况或可辅助筛查隐匿性巨大儿。
