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基于Aβ42转基因果蝇对红参多糖防治阿尔茨海默病作用及机制的研究 被引量：2
1
作者 白玉莹 徐新房 +7 位作者 张姝妍 程水清 王璇 文佳 李春帅 徐文娟 杨琳琳 李向日 《世界中医药》 CAS 2023年第15期2148-2153,共6页
目的:观察红参多糖对β淀粉样蛋白(Aβ)42转基因果蝇阿尔茨海默病模型行为学的影响,并检测果蝇脑组织β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、环腺苷酸(cAMP)及乙酰胆碱酯酶(AChE)水平,评价红参多糖对阿尔茨海... 目的:观察红参多糖对β淀粉样蛋白(Aβ)42转基因果蝇阿尔茨海默病模型行为学的影响,并检测果蝇脑组织β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、环腺苷酸(cAMP)及乙酰胆碱酯酶(AChE)水平,评价红参多糖对阿尔茨海默病的治疗作用并探讨其可能的作用机制。方法:正常野生型果蝇作为空白组,Aβ42转基因果蝇随机分为3组,即模型组、红参多糖组、盐酸多奈哌齐阳性对照组。8 d后比较果蝇的攀附指数、进入无障碍可食离心管果蝇的个数以及果蝇脑组织中Aβ1-42、SOD、MDA、cAMP及AChE含量。结果:攀附指数显示红参多糖组、阳性对照组均极显著高于模型组,差异均有统计学意义(均P<0.01),且红参多糖组与阳性对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);在各时段内,红参多糖组、阳性对照组进入无障碍可食离心管果蝇个数均显著高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。红参多糖组、阳性对照组果蝇SOD活性均显著高于模型组,差异均有统计学意义(均P<0.01),红参多糖组、阳性对照组果蝇Aβ1-42、MDA、cAMP、AChE含量均显著低于模型组,差异均有统计学意义(均P<0.01),且红参多糖组与阳性对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:红参多糖可提高果蝇脑组织中SOD活性、降低其Aβ1-42、MDA、cAMP及AChE水平,推测红参多糖可能是通过改善Aβ沉积、抗氧化和改善神经细胞信号转导等方面,对Aβ42转基因果蝇起到较好的治疗作用,且其效果与阳性对照药相当。 展开更多
关键词 红参多糖 阿尔茨海默病 aβ42转基因果蝇 行为学 抗氧化 认知障碍
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三七多糖对阿尔兹海默症模型果蝇(Aβ42转基因果蝇)的影响及其机制研究 被引量：1
2
作者 张姝妍 刘梦楠 +7 位作者 徐新房 王璇 文佳 程水清 王旭星 李千 张海霞 李向日 《环球中医药》 CAS 2023年第3期431-436,共6页
目的 测定三七多糖含量,观察三七多糖对Aβ42转基因果蝇影响,探讨三七多糖对阿尔茨海默症的治疗作用及其作用机制。方法 利用苯酚硫酸法测定三七总多糖含量;野生型果蝇为空白组、Aβ42转基因果蝇随机分为3组,即模型组、三七多糖组、阳... 目的 测定三七多糖含量,观察三七多糖对Aβ42转基因果蝇影响,探讨三七多糖对阿尔茨海默症的治疗作用及其作用机制。方法 利用苯酚硫酸法测定三七总多糖含量;野生型果蝇为空白组、Aβ42转基因果蝇随机分为3组,即模型组、三七多糖组、阳性对照组(盐酸多奈哌齐),分别设置0.008、0.04、0.20、1.00、5.00 mg/mL5个给药浓度。检测各组果蝇攀爬能力;比较各组果蝇存活时间,包括平均寿命、半数死亡时间、最高寿命,并利用酶联免疫试剂盒测定果蝇脑组织中β-淀粉样斑块、丙二醛、环磷酸腺苷、乙酰胆碱酯酶含量及超氧化物歧化酶活性。结果 果蝇的攀爬指数在1 mg/mL前呈剂量依赖性,即随着给药浓度的升高,果蝇的攀爬指数相应升高(P<0.01),在给药浓度为1 mg/mL时,攀爬指数为85.11%达到峰值;三七多糖组果蝇的平均寿命、半数死亡时间、最高寿命均显著高于模型组(P<0.01);三七多糖组果蝇脑组织超氧化物歧化酶活性显著高于模型组(P<0.01);三七多糖组果蝇脑部Aβ-42(P<0.05)、丙二醛(P<0.01)、乙酰胆碱酯酶(P<0.05)含量均显著低于模型组。结论 三七多糖对Aβ42转基因果蝇具有较好的治疗作用,推测其治疗作用可能与改善β淀粉样蛋白沉积、抗氧化、减少乙酰胆碱水解等相关。 展开更多
关键词 三七多糖 阿尔兹海默病 aβ42转基因果蝇 行为学 抗氧化 认知障碍
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血浆Aβ40、Aβ42及tau蛋白检测对老年血管性痴呆的诊断价值及与认知功能的相关性
3
作者 石霖 《延边大学医学学报》 CAS 2023年第4期300-303,共4页
[目的]探讨血浆Aβ40、Aβ42及tau蛋白检测对老年血管性痴呆(SVD)的诊断价值及与认知功能的相关性.[方法]选择2017年9月—2019年4月间就诊的60岁以上SVD及非痴呆型老年脑血管病变(CVD)患者作为研究对象,另选择同期就诊的60岁以上正常人(... [目的]探讨血浆Aβ40、Aβ42及tau蛋白检测对老年血管性痴呆(SVD)的诊断价值及与认知功能的相关性.[方法]选择2017年9月—2019年4月间就诊的60岁以上SVD及非痴呆型老年脑血管病变(CVD)患者作为研究对象,另选择同期就诊的60岁以上正常人(NHP)作为对照组,根据简易精神状态量表及临床痴呆评定量表评估的认知功能损害程度将SVD组患者分为轻、中、重3级.采用ELISA法测定各组患者血液中Aβ40、Aβ42及tau水平,比较各组血浆中各蛋白水平,使用ROC曲线下面积检验诊断效能,分析血浆中蛋白水平与认知功能损害程度的相关性.[结果]S VD组共纳入85例患者,CVD组54例,NHP组70例.SVD组血浆Aβ40(P=0.430)及Aβ42(P=0.370)水平与CVD、NHP组比较差异均无统计学意义(P<0.05);不同级别SVD患者血浆Aβ40及Aβ42水平间差异均无统计学意义(P>0.05).SVD组患者血浆中tau蛋白水平明显高于CVD和NHP组(P=0.024),而CVD与NHP组间差异无统计学意义(P>0.05);SVD组患者随着病情加重,血浆中tau水平逐渐升高.Spearman秩相关分析结果显示,SVD患者血浆中tau蛋白水平与认知功能损害程度呈正相关(r=0.821,P=0.016).Logistic回归分析结果显示,血浆中tau蛋白水平升高是SVD的危险因素(OR为1.643,95%CI为1.135~5.883,P<0.01);使用血浆中tau水平对SVD进行诊断时的ROC曲线下面积为0.926(95%CI为0.884~0.968,P<0.01),最佳截点值为12.112 pg/mL,此时诊断的敏感度为75.3%,特异度为97.6%.[结论]血浆tau水平对临床辅助诊断SVD具有较好的效能,且血浆tau水平与SVD患者认知功能损害程度具有相关性. 展开更多
关键词 老年血管性痴呆 Aβ40 aβ42 微管相关蛋白 诊断价值
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无创正压呼吸机治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征对改善阿尔茨海默病血清生物标记物指标与认知功能的效果分析
4
作者 周进 董春瑶 +6 位作者 林媛媛 王霞 王旭 杨笑媚 孙迪 王晓蕾 梁丽华 《阿尔茨海默病及相关病杂志》 2024年第4期277-281,共5页
目的:了解持续气道正压通气治疗是否可以改善阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者认知功能以及改善阿尔茨海默病重要生物标记物β-淀粉样蛋白1-42/1-40比值。方法:入选阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者56例,采用随机数字表法分为对照组、治疗组... 目的:了解持续气道正压通气治疗是否可以改善阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者认知功能以及改善阿尔茨海默病重要生物标记物β-淀粉样蛋白1-42/1-40比值。方法:入选阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者56例,采用随机数字表法分为对照组、治疗组各28例。治疗组睡眠过程中给予持续正压无创呼吸机治疗结合有氧运动,对照组仅进行有氧运动,治疗6个月检测血清同型半胱氨酸水平、β-淀粉样蛋白1-42/1-40比值,并使用华山版听觉词语学习测验(auditory verbal learning test-Huashan version,AVLT-H)和动物词语流畅性量表(animal fluency test,AFT)来评估认知功能。结果:治疗6个月时,治疗组血清同型半胱氨酸水平、β-淀粉样蛋白1-42/1-40比值显著低于对照组(P<0.05);AVLT-H即刻回忆评分、AFT评分显著高于对照组(P<0.05)。结论:持续气道正压通气治疗可明显改善阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者的记忆和言语功能,并降低HCY和Aβ_(42)/Aβ_(40)比值,对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的认知障碍可能具有改善作用。 展开更多
关键词 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 持续气道正压通气 认知功能 同型半胱氨酸 血清aβ42/Aβ40比值
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轻度认知障碍患者脑脊液中β-淀粉样蛋白42及磷酸化Tau蛋白的水平检测及意义 被引量：18
5
作者 韩丽珠 王文静 +4 位作者 褚忠海 吴元波 吴蕾 程昭昭 孙安源 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2014年第19期3079-3081,共3页
目的:探讨轻度认知障碍(MCI)患者脑脊液中β-淀粉样蛋白42(Aβ42)与磷酸化Tau蛋白(P-tau)水平变化及其意义。方法:采用ELISA法检测25例MCI患者和14例认知功能正常者脑脊液标本中Aβ42和P-tau水平,并对MCI患者脑脊液中P-tau和MMSE评分进... 目的:探讨轻度认知障碍(MCI)患者脑脊液中β-淀粉样蛋白42(Aβ42)与磷酸化Tau蛋白(P-tau)水平变化及其意义。方法:采用ELISA法检测25例MCI患者和14例认知功能正常者脑脊液标本中Aβ42和P-tau水平,并对MCI患者脑脊液中P-tau和MMSE评分进行相关统计学分析。结果:MCI组脑脊液中Aβ42水平低于对照组,P-tau水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。简单相关分析及校正受教育程度后的偏相关分析显示MCI组脑脊液中P-tau水平与MMSE评分呈负相关(P<0.05)。结论:脑脊液中Aβ42和P-tau水平可能为MCI诊断提供依据。MCI患者中脑脊液P-tau水平可能与认知障碍的严重程度有关。 展开更多
关键词 认知障碍 β-淀粉样蛋白42 磷酸化TAU蛋白 脑脊液
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阿尔茨海默病患者AD7C-NTP和Aβ42检测的价值探讨 被引量：9
6
作者 郝建华 王田园 +1 位作者 张然蓉 郑文斌 《现代检验医学杂志》 CAS 2014年第1期44-47,共4页
目的探讨尿中阿尔茨海默病相关神经丝蛋白和血中β淀粉样蛋白42（Aβ42）在阿尔茨海默病、血管性痴呆患者和健康老人含量的变化及其诊断价值。方法采用酶联免疫吸附测定法检测140例标本尿中神经丝蛋白及血中A1342的含量，其中早期阿尔... 目的探讨尿中阿尔茨海默病相关神经丝蛋白和血中β淀粉样蛋白42（Aβ42）在阿尔茨海默病、血管性痴呆患者和健康老人含量的变化及其诊断价值。方法采用酶联免疫吸附测定法检测140例标本尿中神经丝蛋白及血中A1342的含量，其中早期阿尔茨海默病组16例、中晚期阿尔茨海默病组34例，血管性痴呆组50例，智能正常老年对照组40例，并进行统计比较和相关性分析。结果早期、中晚期阿尔茨海默病组尿液中神经丝蛋白含量分别为：4．08±0．86ng／m1，15．88±6．01ng／ml，明显高于智能正常组0．53±0．29ng／m1，差异有统计学显著性意义（q值依次为3．86，15．35，P值均〈0．05），且神经丝蛋白的含量与痴呆程度呈正相关；早期阿尔茨海默病组血中AB42：146．06±5．73pg／ml，明显高于智能正常组：92．44±3．24pg／ml，差异有统计学显著性意义（q=56．62，P〈0．05），但中晚期组：84．36±2．65pg／ml，与智能正常组差异无统计学显著性意义（q=2．7，P〉0．05）。结论阿尔茨海默病患者尿中神经丝蛋白含量增加并与疾病的严重程度相关，测定其含量对诊断及病情评估有重要的价值。血中Aβ42对早期阿尔茨海默病诊断及评估具有重要意义，但随疾病的进展Aβ42的诊断价值不及神经丝蛋白。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 神经丝蛋白 β类淀粉样蛋白42 酶联免疫吸附测定
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非瑟酮对Aβ_(42)诱导AD痴呆模型大鼠的保护作用及其机制研究 被引量：3
7
作者 武雪玲 李筱筱 +3 位作者 贾世亮 张静 戴雪伶 孙雅煊 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期2011-2016,2005,共7页
采用双侧海马CA1区注射Aβ_(42)构建AD动物模型,通过穿梭箱被动回避记录行为学数据;以大鼠脑组织中的GSH、MDA和PC含量作为评价指标,观察非瑟酮对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠记忆力以及体内抗氧化活性的影响;以脾脏、胸腺和肝脏指数以及G... 采用双侧海马CA1区注射Aβ_(42)构建AD动物模型,通过穿梭箱被动回避记录行为学数据;以大鼠脑组织中的GSH、MDA和PC含量作为评价指标,观察非瑟酮对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠记忆力以及体内抗氧化活性的影响;以脾脏、胸腺和肝脏指数以及GFAP的表达初步评估非瑟酮对AD模型大鼠的抗炎、抗衰老作用。结果表明,模型组动物的记忆能力显著下降,而非瑟酮组可改善AD模型大鼠的记忆损伤;同时,发现非瑟酮组能显著提高AD大鼠脑组织中的GSH含量,降低MDA和PC含量水平;增加大鼠的脾脏、胸腺和肝脏指数,并降低GFAP的表达水平,且灌胃剂量为100 mg/kg的非瑟酮组效果最佳。综合上述结果可知,非瑟酮对Aβ_(42)诱导AD痴呆大鼠具有较好的保护作用,其机制可能是非瑟酮抑制脑组织氧化损伤并抑制星型胶质细胞的活化与增生进而减少神经炎症的发生。 展开更多
关键词 非瑟酮 aβ42 阿尔茨海默病 保护作用
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针刺百会穴对阿尔茨海默病模型大鼠海马区Aβ42影响 被引量：4
8
作者 孔莹 李雪岩 +4 位作者 包瑞 刘鹏 尹洪娜 刘洋 谭元奇 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2018年第8期126-129,共4页
目的：通过针刺阿尔茨海默病（AD）模型大鼠百会穴,观察海马区Aβ42的表达变化,揭示针刺头部百会穴是否能改善大鼠的学习记忆能力,是否可以减轻海马区神经元的损害。方法：选用雄性SD大鼠48只随机分为4组：空白组、假手术组、模型组、... 目的：通过针刺阿尔茨海默病（AD）模型大鼠百会穴,观察海马区Aβ42的表达变化,揭示针刺头部百会穴是否能改善大鼠的学习记忆能力,是否可以减轻海马区神经元的损害。方法：选用雄性SD大鼠48只随机分为4组：空白组、假手术组、模型组、针刺组（模型＋针刺组）,用链脲佐菌素（STZ）进行脑室内注射,取得模型,选择针刺百会穴的方法,观察相关蛋白的表达。于造模成功后针刺,在4周后进行水迷宫检测,连续测试5 d,测试后24 h内取材,采用免疫组化分析法（IHC）观察脑组织内Aβ42的阳性细胞数。结果：（1）定位航行实验显示：各组大鼠的逃避潜伏期随着训练天数的增加,出现时间缩短,其中模型组所用时间最长。空白组与假手术组比较无统计学意义;模型组与空白组比较,模型组与假手术组比较均有显著性差异（P〈0.01）;针刺组与空白组及假手术组比较在1、2、3、4 d时有统计学意义（P〈0.05）;针刺组与模型组比较2、3、4、5 d有显著性差异（P〈0.01）。（2）空间探索实验显示：通过分析大鼠游泳的轨迹来统计其穿越原平台所在区域的次数,模型组次数最少。假手术组与空白组比较无统计学意义;模型组与空白组和假手术组比较均有显著性差异（P〈0.01）;针刺组与空白组比较有统计学意义（P〈0.05）;针刺组与模型组比较有统计学意义（P〈0.05）。（3）空白组及假手术组的海马神经元各层细胞排列紧密整齐,形态正常,模型组海马区神经元形态结构异常,伴有神经元缺失,针刺组各层细胞排列异常,但优于模型组。（4）空白组和假手术组大鼠脑组织神经细胞结构及形态正常,Aβ42阳性细胞表达较少,模型组表达高于其他3组。空白组和假手术组比较无统计学意义（P〉0.05）;模型组的阳性细胞数明显高于空白组和假手术组（P〈0.01）;刺组与空白组及假手术组比较有显著性差异（P〈0.01）;针刺组与模型组比较均有显著性差异（P〈0.01）。结论：针刺百会穴可以改善大鼠的学习记忆能力,减轻海马区神经元损害症状,起到了脑保护作用。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 针刺 aβ42
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姜黄素对APPswe/PSEN1dE9双转基因小鼠学习记忆能力及大脑中Aβ_(42)表达的影响 被引量：4
9
作者 孙洁芸 李丹 +3 位作者 王晨 田茗源 张雄 李昱 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期1084-1088,共5页
目的观察姜黄素对APPswe/PSEN1dE9双转基因小鼠学习记忆能力和大脑β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein,Aβ)42表达的影响,探讨姜黄素在阿尔采末病(Alzheimer’sdisease,AD)防治中的作用。方法将20只6月龄APPswe/PSEN1dE9双转基因小鼠随... 目的观察姜黄素对APPswe/PSEN1dE9双转基因小鼠学习记忆能力和大脑β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein,Aβ)42表达的影响,探讨姜黄素在阿尔采末病(Alzheimer’sdisease,AD)防治中的作用。方法将20只6月龄APPswe/PSEN1dE9双转基因小鼠随机分为对照组和姜黄素饲喂组,每组10只。姜黄素饲喂组每天饲喂姜黄素(500 mg·L-1),6个月后采用Morris水迷宫实验方法及恐惧实验方法检测小鼠的学习记忆能力,采用免疫组化法检测小鼠大脑Aβ42表达的变化。结果与对照组相比,姜黄素饲喂组小鼠空间学习和记忆能力有明显改善(P<0.01),大脑中Aβ42表达明显减少。结论姜黄素能降低APPswe/PSEN1dE9双转基因小鼠大脑中Aβ42的表达,进而改善小鼠的学习记忆能力。 展开更多
关键词 姜黄素 APPswe PSEN1dE9双转基因小鼠 MORRIS水迷宫 恐惧实验 免疫组化 β-淀粉样蛋白42 阿尔采末病
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α-分泌酶在自主运动调节APP/PS1转基因小鼠海马APP与Aβ42中的作用研究 被引量：6
10
作者 余锋 徐波 季浏 《体育科学》 CSSCI 北大核心 2016年第7期49-55,共7页
目的:探讨α-分泌酶在16周自主跑轮运动调节APP/PS1转基因小鼠海马APP水解与Aβ42生成中的作用。方法:24只C57系APP/PS1转基因小鼠,随机分为自主跑轮运动组(TE,n=12)和对照组(TC,n=12);同时选取C57系野生型小鼠24只,随机分为自主跑轮运... 目的:探讨α-分泌酶在16周自主跑轮运动调节APP/PS1转基因小鼠海马APP水解与Aβ42生成中的作用。方法:24只C57系APP/PS1转基因小鼠,随机分为自主跑轮运动组(TE,n=12)和对照组(TC,n=12);同时选取C57系野生型小鼠24只,随机分为自主跑轮运动组(E,n=12)和对照组(C,n=12)。TE组和E组小鼠从3月龄开始,除给予正常饮食、饮水外,给予16周的自主跑轮运动,TC组和C组小鼠给予正常饮食、饮水,不运动。采用实时荧光定量RT-PCR实验检测各组小鼠海马α-分泌酶家族的3种主要成员ADAM9、ADAM10和ADAM17mRNA表达水平,采用Western Blot实验检测各组小鼠海马APP、ADAM10和Aβ42蛋白表达水平。结果:1)16周的自主跑轮运动极显著性上调了APP/PS1转基因小鼠海马ADAM10mRNA表达水平(P<0.01),同时显著性上调了转基因小鼠海马ADAM10蛋白表达水平(P<0.05);2)16周的自主跑轮运动显著上调了APP/PS1转基因小鼠海马ADAM17 mRNA表达水平(P<0.05);3)16周的自主跑轮运动显著性下调了APP/PS1转基因小鼠海马APP(P<0.05)和Aβ42(P<0.05)的蛋白表达水平。结论:16周的自主跑轮运动可通过促进APP/PS1转基因小鼠海马α-分泌酶基因表达进而降低转基因小鼠海马APP的水平,并抑制APP水解产生Aβ42的水平。 展开更多
关键词 自主跑轮运动 阿尔茨海默病 APP/PS1转基因小鼠 海马 Α-分泌酶 Β-淀粉样前体蛋白 β-淀粉样蛋白42
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阿尔茨海默病(AD)患者外周血Aβ_(42)及Aβ_(40)的变化研究 被引量：7
11
作者 李娜 康建华 杨立顺 《中国实验诊断学》 2016年第10期1664-1666,共3页
目的探讨阿尔茨海默病(AD)患者外周血Aβ_(42)及Aβ_(40)的变化情况及临床意义。方法以天津市北辰地区流行病学调查AD患者105例作为研究对象,同时随机选择同期42例健康老人作为对照组。采用夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定外周血Aβ_(42)... 目的探讨阿尔茨海默病(AD)患者外周血Aβ_(42)及Aβ_(40)的变化情况及临床意义。方法以天津市北辰地区流行病学调查AD患者105例作为研究对象,同时随机选择同期42例健康老人作为对照组。采用夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定外周血Aβ_(42)及Aβ_(40)水平。结果健康对照组和AD组患者外周血Aβ_(42)分别为(23.46±17.07)ng/ml、(6.46±8.27)ng/ml,与健康对照组比较,AD组Aβ_(42)明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);外周血Aβ_(40)分别为(11.24±13.02)ng/ml、(18.50±16.35)ng/ml,与健康对照组比较,AD组Aβ_(40)明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);健康对照组Aβ_(42)/Aβ_(40)为2.08,AD组Aβ_(42)/Aβ_(40)为0.36,AD组Aβ_(42)/Aβ_(40)比值明显降低。结论基于流行病学调查,天津市北辰地区的AD患者外周血Aβ_(42)水平降低,Aβ_(40)水平升高,Aβ_(42)/Aβ_(40)比值降低。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 Β-淀粉样蛋白 aβ42 Aβ40 aβ42/Aβ40
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MK-801对转Aβ42基因果蝇阿尔茨海默病模型的神经保护作用 被引量：1
12
作者 吴婷 丁新生 +1 位作者 董海蓉 王蔚 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期1574-1577,共4页
目的:探讨N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂MK-801拮抗阿尔茨海默病(AD)果蝇模型中Aβ42诱导的神经毒作用。方法:建立转Aβ42基因果蝇AD模型,用NMDA受体拮抗剂MK-801分别干预正常对照果蝇和转Aβ42基因AD模型果蝇,在整体动物水平上进... 目的:探讨N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂MK-801拮抗阿尔茨海默病(AD)果蝇模型中Aβ42诱导的神经毒作用。方法:建立转Aβ42基因果蝇AD模型,用NMDA受体拮抗剂MK-801分别干预正常对照果蝇和转Aβ42基因AD模型果蝇,在整体动物水平上进行果蝇行为学检测,分别检测各组果蝇的嗅觉短期记忆能力、攀爬能力和平均寿命。结果:与Aβ42转基因组果蝇相比,Aβ42转基因果蝇喂食MK-801组的学习记忆能力、攀爬能力、平均寿命均有显著改善(P<0.05),正常对照组和正常对照+MK801组的行为学检测无统计学差异。结论:在转Aβ42基因AD果蝇模型中,NMDA受体拮抗剂MK-801的干预有明显的神经保护作用,能减轻Aβ42诱导的神经毒作用。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 果蝇 aβ42 MK-801
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脑脊液CK、Aβ42、P-tau在阿尔茨海默病中的诊断价值 被引量：2
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作者 李丹 徐进 +1 位作者 范晓飞 张怀亮 《分子诊断与治疗杂志》 2021年第3期392-395,共4页
目的探究脑脊液CK、Aβ42、P-tau在阿尔茨海默病中的诊断价值。方法选取2018年5月至2020年5月本院收治的40例阿尔茨海默病患者(AD)为研究对象,另选取40例轻度认知障碍期患者(MCI),40例血管性痴呆患者(VD),40例健康体检人员为对照组。采... 目的探究脑脊液CK、Aβ42、P-tau在阿尔茨海默病中的诊断价值。方法选取2018年5月至2020年5月本院收治的40例阿尔茨海默病患者(AD)为研究对象,另选取40例轻度认知障碍期患者(MCI),40例血管性痴呆患者(VD),40例健康体检人员为对照组。采用ELISA法测定四组脑脊液CK、Aβ42、P-tau水平;以受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估三者诊断AD的价值。结果脑脊液CK、Aβ42、P-tau水平比较,AD组、VD组、MCI组CK及P-tau水平均显著高于健康对照组(P<0.05),AD组、VD组、MCI组Aβ42均显著低于健康对照组差异均有统计学意义(P<0.05)。AD组CK、P-tau水平显著高于VD组(P<0.05),Aβ42水平显著低于MCI组、VD组(P<0.05);VD组CK、P-tau水平显著高于MCI组(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,脑脊液CK、Aβ42、P-tau水平分别取3.045 U/L、155.63 ng/L、182.32 ng/mL时诊断效能最高,AUC分别为0.816、0.690、0.790(95%CI:0.709~0.923、0.572~0.808、0.678~0.902);三项联合诊断AD的AUC为0.887(95%CI:0.816~0.958),敏感度为0.950、特异度为0.725。结论脑脊液CK、Aβ42、P-tau对阿尔茨海默病有一定诊断价值,三项联合诊断价值更高。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 脑脊液CK 脑脊液aβ42 脑脊液P-tau 诊断价值
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抗β_(42)淀粉样蛋白抗体对小胶质细胞释放炎症介质的刺激作用
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作者 方运勇 段金海 莫建伟 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期28-30,共3页
目的观察体外培养条件下人工合成的抗β42淀粉样蛋白(Aβ42)抗体及阿尔茨海默病(AD)患者外周血中提纯的抗Aβ42抗体刺激小胶质细胞分泌炎症因子的作用。方法采集AD患者血清制备提纯抗Aβ42抗体,应用小鼠BV-2小胶质细胞作为体外细胞模型... 目的观察体外培养条件下人工合成的抗β42淀粉样蛋白(Aβ42)抗体及阿尔茨海默病(AD)患者外周血中提纯的抗Aβ42抗体刺激小胶质细胞分泌炎症因子的作用。方法采集AD患者血清制备提纯抗Aβ42抗体,应用小鼠BV-2小胶质细胞作为体外细胞模型。分别用不同浓度的人工合成的和AD患者血清中提纯的抗Aβ42抗体(抗体滴度依次为5.0、1.0、0.2μg/mL)刺激BV-2小胶质细胞,分析刺激物对细胞活性的影响。并于培养后6、12及24 h提取细胞上清液,测定炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)及一氧化氮(NO)浓度。结果两种抗Aβ42抗体对BV-2细胞活性无影响。不同滴度的两种抗体均能刺激BV-2细胞分泌炎性因子,且炎症因子的释放与抗体的浓度及抗体刺激细胞的时间存在依赖关系。炎症因子IL-1β及NO的释放,两种抗体间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论抗Aβ抗体存在刺激BV-2小胶质细胞释放炎症因子的作用;AD患者血清提纯的抗Aβ抗体对小胶质细胞释放炎症因子的作用与合成抗体相比无明显差异。 展开更多
关键词 抗β淀粉样蛋白抗体 小胶质细胞 白细胞介素-1Β 一氧化氮
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羧基末端亚单位肽疫苗KLH-Aβ_(24-42)诱导正常BALB/c小鼠制备抗Aβ_(42)抗体
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作者 李清 邬力祥 《现代生物医学进展》 CAS 2008年第7期1236-1238,共3页
目的:探讨亚单位肽疫苗KLH-Aβ_(24-42)接种小鼠后特异性抗Aβ_(42)抗体的产生情况。方法:将Aβ_(24-42)羧基端与载体蛋白KLH结合制成亚单位肽疫苗免疫BALB/c小鼠。间接ELISA法检测其血清和脑匀浆上清液中的抗体滴度,HE染色对小鼠脑、... 目的:探讨亚单位肽疫苗KLH-Aβ_(24-42)接种小鼠后特异性抗Aβ_(42)抗体的产生情况。方法:将Aβ_(24-42)羧基端与载体蛋白KLH结合制成亚单位肽疫苗免疫BALB/c小鼠。间接ELISA法检测其血清和脑匀浆上清液中的抗体滴度,HE染色对小鼠脑、肝、脾、心、肺和肾行形态学观察抗体毒性。结果:第2次接种后各实验组开始有血清抗体产生,抗体滴度随接种次数的增多而增高;但脑匀浆上清液中未检测到抗体;小鼠各主要脏器均未见病理性变化。结论:亚单位肽疫苗KLH-Aβ_(24-42)免疫BALB/c小鼠后能产生抗Aβ_(42)抗体,观察未见抗体对各重要脏器的毒性病理。 展开更多
关键词 亚单位肽疫苗 KLH—Aβ24-42 抗aβ42抗体
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醒脑液对PAP双转基因痴呆小鼠行为学及脑内Aβ_(40)、Aβ_(42)的干预作用 被引量：5
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作者 常富业 单媛莉 +5 位作者 张云岭 王新祥 郑宏 马涛 刘雪梅 阎妍 《中华中医药学刊》 CAS 2014年第12期2925-2928,共4页
目的:研究醒脑液早期干预对阿尔茨海默病模型APPswe/PS△E9双转基因小鼠行为学及脑内淀粉样蛋白代谢的影响。方法:将75只PAP双转基因小鼠随机随机分为空白对照组(模型组)、阳性对照组、用药高剂量组、用药中剂量组和用药低剂量组,每组... 目的:研究醒脑液早期干预对阿尔茨海默病模型APPswe/PS△E9双转基因小鼠行为学及脑内淀粉样蛋白代谢的影响。方法:将75只PAP双转基因小鼠随机随机分为空白对照组(模型组)、阳性对照组、用药高剂量组、用药中剂量组和用药低剂量组,每组各15只。15只遗传背景相同的转基因阴性的小鼠作为正常动物组。所试药物稀释至相同体积灌胃给药,正常动物组及空白对照组给以等体积蒸馏水灌胃,连续灌胃4个月。采用Morris水迷宫测定小鼠空间学习记忆能力,避暗箱测定其条件学习记忆能力。采用ELISA法测定淀粉样蛋白40、42(Aβ40、Aβ42)的表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠的学习记忆能力均有所下降,同时大脑组织内Aβ40、Aβ42的含量均增加。与模型组比较,阳性对照组、用药高剂量组及用药中剂量组小鼠大脑组织内Aβ40含量下降。结论:醒脑液可以干预淀粉样蛋白的代谢过程,从而减少脑内毒性蛋白的产生,进一步改善阿尔茨海默病模型小鼠的学习记忆能力。 展开更多
关键词 醒脑液 阿尔茨海默病 转基因小鼠 Aβ40、aβ42
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Aβ42介导的阿尔茨海默病对小脑AMPA受体GluR2亚基及caspase-3表达的影响 被引量：3
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作者 赵明 闫雷 +1 位作者 龚守良 隋汝波 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2018年第10期2436-2438,共3页
目的探讨β-淀粉样蛋白(Aβ)42介导的神经毒性对小脑2-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体(AMPAR)谷氨酸受体(GluR)2亚基及含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(caspase)-3蛋白和基因表达的影响。方法 Aβ42 5μl侧脑室注射制备阿... 目的探讨β-淀粉样蛋白(Aβ)42介导的神经毒性对小脑2-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体(AMPAR)谷氨酸受体(GluR)2亚基及含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(caspase)-3蛋白和基因表达的影响。方法 Aβ42 5μl侧脑室注射制备阿尔茨海默病(AD)动物模型,利用水迷宫实验筛选入组SD大鼠。17 d后取材,将大鼠随机分为对照组(侧脑室注射5μl生理盐水)和Aβ42组,采用免疫组化染色、Western印迹和RT-PCR方法检测小脑AMPAR的GluR2亚基及caspase-3蛋白和基因的表达。结果 Aβ42组穿越平台次数显著低于对照组(P<0.05)。Aβ42组GluR2亚基表达量及基因水平明显低于对照组(P<0.05),而caspase-3表达量及基因水平明显高于对照组(P<0.05)。结论 Aβ42介导的神经毒性影响小脑AMPAR的GluR2亚基及caspase-3的表达,AMPAR通过caspase-3参与AD大鼠小脑中由Aβ42介导的神经毒性作用。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白42 小脑 2-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸 含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶
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ThT试验法探究不同Aβ42抗体含量IVIG干预Aβ42聚集的能力 被引量：1
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作者 吕兆吉 杜晞 +6 位作者 刘园园 张容 马莉 王宗奎 叶生亮 曹海军 李长清 《中国输血杂志》 CAS 2019年第7期635-639,共5页
目的探讨检测国产IVIG中β-淀粉样蛋白1-42(Aβ42)抗体含量与检测干预Aβ42聚集能力间的关联性,为我国IVIG防治阿尔茨海默症的临床前评价提供研究基础。方法采用ELISA法,选择Aβ42抗体含量成梯度浓度的5种国产IVIG作为检测对象;利用正... 目的探讨检测国产IVIG中β-淀粉样蛋白1-42(Aβ42)抗体含量与检测干预Aβ42聚集能力间的关联性,为我国IVIG防治阿尔茨海默症的临床前评价提供研究基础。方法采用ELISA法,选择Aβ42抗体含量成梯度浓度的5种国产IVIG作为检测对象;利用正交试验探索硫磺素T(Th T)试验测定Aβ42聚集的最佳Th T、Aβ42工作浓度并进一步确定IVIG检测浓度;采用上述优化的Th T试验条件检测5种国产IVIG对Aβ42聚集的干预效果,并与其Aβ42抗体含量作对比分析。结果 5种国产IVIG中Aβ42抗体含量(μg/m L)分别为2.08、14.79、25.42、51.41、84.24;确定Th T法测定Aβ42聚集的Th T、Aβ42最佳工作浓度(μmol/L)分别为6.3、12,3种浓度(0.5、5、50)均适宜于检测IVIG;Th T试验:5种IVIG抑制Aβ42聚集的能力在3个浓度水平间均未出现一致的强弱趋势,也未出现随Aβ42抗体含量升高而增强的趋势。结论 ThT试验测得IVIG抑制Aβ42聚集的能力与ELISA法测得的Aβ42抗体含量间没有明显关联性,IVIG制品中Aβ42抗体含量在体外并不能直接反映其抑制Aβ42聚集的能力。 展开更多
关键词 ThT试验 IVIG aβ42抗体 抑制聚集 阿尔茨海默症
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阿尔茨海默病患者外周血标记物Aβ42、Aβ40、P-tau蛋白与Hcy的相关性研究 被引量：7
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作者 林剑楠 马强 《河北医药》 CAS 2022年第7期965-969,975,共6页
目的探究血清中Aβ42、Aβ40、P-tau蛋白和Hcy在阿尔茨海默病痴呆患者(AD)、遗忘型轻度认知障碍患者(aMCI)、正常老年人(NC)之间的关系。方法选取2019年9月至2020年11月门诊或住院老年患者76例,其中AD组20例,aMCI组23例,健康对照组33例... 目的探究血清中Aβ42、Aβ40、P-tau蛋白和Hcy在阿尔茨海默病痴呆患者(AD)、遗忘型轻度认知障碍患者(aMCI)、正常老年人(NC)之间的关系。方法选取2019年9月至2020年11月门诊或住院老年患者76例,其中AD组20例,aMCI组23例,健康对照组33例。用ELISA检测法检测3组人群血清中Aβ42、Aβ40、P-tau蛋白水平和Hcy的浓度;完成认知量表评估:MMSE、MoCA、焦虑量表、抑郁量表。结果P-tau水平随着认知障碍的加重呈现上升趋势;Aβ40水平随着认知障碍的加重呈现下降趋势。Aβ42、P-tau、Hcy与MMSE、MoCA量表评分呈负相关(P<0.05),Aβ40与MMSE、MoCA量表评分呈正相关(P<0.05)。认知受损患者血清中Hcy表达水平与Aβ42、Aβ40呈正相关(P<0.05),血清中Hcy表达水平与P-tau蛋白呈负相关(P<0.05)。经ROC曲线分析,P-tau曲线下面积最大为0.700,差异有统计学意义(P<0.05)。三个指标全部联合预测AD的效果最佳,曲线下面积为0.814,灵敏度55%,特异度97%。结论外周血中Aβ42、Aβ40、P-tau在AD的诊断中起着重要的作用,高水平的Hcy是阿尔茨海默病的危险因素,临床上检测该指标可以对指导临床治疗有一定意义。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 aβ42 Aβ40 P-tau 同型半胱氨酸
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活血化瘀法对慢性脑缺血大鼠海马神经元自噬及Aβ42生成的调控作用观察 被引量：2
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作者 罗超琴 刘雪梅 +6 位作者 吴艺帆 刘少姣 王凤丽 高俊峰 唐旭 巩颖 傅晨 《北京中医药》 2021年第10期1066-1070,共5页
目的观察活血化瘀法对慢性脑缺血大鼠神经元自噬及Aβ42生成的影响。方法采用改良后两步双侧颈总动脉结扎法建立慢性脑缺血大鼠模型,SD大鼠分为假手术组、模型组、脑得生组。用Morris水迷宫实验检测认知功能损伤程度,Western Blot法检... 目的观察活血化瘀法对慢性脑缺血大鼠神经元自噬及Aβ42生成的影响。方法采用改良后两步双侧颈总动脉结扎法建立慢性脑缺血大鼠模型,SD大鼠分为假手术组、模型组、脑得生组。用Morris水迷宫实验检测认知功能损伤程度,Western Blot法检测海马组织自噬相关蛋白Beclin-1、LC3-Ⅱ、p62及淀粉样前体蛋白(APP蛋白)表达水平,ELISA法检测海马组织Aβ42水平。结果与假手术组相比,模型组大鼠认知功能存在明显损伤,自噬相关蛋白Beclin-1、LC3-Ⅱ及p62表达显著升高(P<0.05,P<0.01),APP蛋白表达无变化(P>0.05),Aβ42水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,脑得生组认知功能损伤减轻,自噬相关蛋白Beclin-1、LC3-Ⅱ及p62表达均显著降低(P<0.01,P<0.05),Aβ42表达显著降低(P<0.05)。结论活血化瘀法可通过抑制神经元自噬激活减少Aβ42生成,从而发挥改善慢性脑缺血大鼠认知功能的作用。 展开更多
关键词 慢性脑缺血 活血化瘀 脑得生丸 自噬 神经元 aβ42 大鼠
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