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1,25(OH)_2D_3干预实验性自身免疫性甲状腺炎TH1/TH2细胞失衡的研究 被引量:27
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作者 刘杉 熊丰 +2 位作者 刘恩梅 朱岷 雷培芸 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期1573-1576,共4页
目的观察1,25(OH)2D3对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)大鼠炎症及Th1/Th2细胞的干预效果。方法 48只雌性Wistar大鼠随机分为预防组(n=10),治疗组(n=10),阳性对照组(n=12)和阴性对照组(n=16)。除阴性对照组外,其余大鼠均给予pTG免疫致敏... 目的观察1,25(OH)2D3对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)大鼠炎症及Th1/Th2细胞的干预效果。方法 48只雌性Wistar大鼠随机分为预防组(n=10),治疗组(n=10),阳性对照组(n=12)和阴性对照组(n=16)。除阴性对照组外,其余大鼠均给予pTG免疫致敏。预防和治疗组每只大鼠使用维生素D35μg/kg.,隔日腹腔注射,分别从建模0~6周和2~8周作干预,阴性对照组和阳性对照组应用花生油作对照。各组大鼠在处死后取甲状腺组织做病理学检查,检测血清自身抗体,及细胞因子的改变。结果阴性对照大鼠的甲状腺结构完整;阳性对照组大鼠甲状腺滤泡结构破坏严重,部分滤泡萎缩或消失,1,25(OH)2D3干预组大鼠甲状腺结构保持较完整,萎缩滤泡减少,淋巴细胞浸润不明显。与阴性对照组相比,预防组其自身抗体及细胞因子水平均无显著性差异;治疗组大鼠血清抗体水平与同时期的阳性对照相比水平明显降低(P<0.05),但较阴性对照明显升高(P<0.05);与阳性对照组相比,治疗组大鼠IFN-γ及IL-12水平显著下降(P<0.05),IL-4和IL-10水平升高(P<0.01)。结论在EAT大鼠建模开始就使用1,25(OH)2D3可使大鼠甲状腺组织保持较完整形态,维持血清抗体及细胞因子正常范围。对EAT大鼠,1,25(OH)2D3有可能减缓病理损害,调整细胞因子的失衡。 展开更多
关键词 1 25(oh)2d3 实验性自身免疫性甲状腺炎 th1/th2细胞
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1,25(OH)_2D_3对甲状旁腺素诱导的肾小管上皮细胞转分化和TGF-β_1的表达的影响 被引量:4
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作者 李晓东 李英 +2 位作者 丁新国 高山林 郭志军 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期156-159,共4页
目的:探讨1,25(OH)2D3对甲状旁腺素(PTH)诱导的肾小管上皮细胞转分化和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法:人肾小管上皮细胞(HK-2细胞)培养在含50 mL/L FCS的DMEM/F12培养液中。对照组:加入等体积含50 mL/L FCS的DMEM/F12培养... 目的:探讨1,25(OH)2D3对甲状旁腺素(PTH)诱导的肾小管上皮细胞转分化和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法:人肾小管上皮细胞(HK-2细胞)培养在含50 mL/L FCS的DMEM/F12培养液中。对照组:加入等体积含50 mL/L FCS的DMEM/F12培养液;PTH刺激组:加入终浓度为10-10 mol/L PTH的含50 mL/L FCS的DMEM/F12培养液;PTH+1,25(OH)2D3干预组:加入10-10 mol/L PTH,同时加入不同浓度(10-10、10-9、10-8、10-7 mol/L)的1,25(OH)2D3。刺激HK-2细胞48 h。半定量RT-PCR法检测细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和TGF-β1的基因表达;Western blot法检测细胞中α-SMA和TGF-β1的蛋白表达;免疫细胞化学法检测细胞中α-SMA的表达;ELISA法检测细胞培养上清液中TGF-β1的含量。结果:半定量RT-PCR结果显示,对照组HK-2细胞中几乎无α-SMA的mRNA表达,仅有少量的TGF-β1 mRNA表达;PTH刺激组α-SMA和TGF-β1mRNA表达量与对照组比较明显增加;PTH+1,25(OH)2D3干预组表达量比PTH刺激组显著降低,且随着1,25(OH)2D3浓度的升高呈一定的剂量依赖性(P<0.05)。Western blot结果显示,对照组HK-2细胞中无α-SMA的蛋白表达,仅有少量的TGF-β1蛋白表达;10-10 mol/L的PTH能够明显诱导HK-2细胞中α-SMA的蛋白表达,增加TGF-β1的蛋白表达量;PTH+1,25(OH)2D3干预组,α-SMA和TGF-β1的蛋白表达量比PTH刺激组显著降低(P<0.05)。免疫细胞化学法结果显示,对照组几乎无α-SMA阳性表达的细胞,PTH刺激组可见大量细胞α-SMA表达阳性;PTH+1,25(OH)2D3干预组α-SMA表达阳性的细胞数明显低于PTH刺激组(P<0.05)。ELISA结果显示,对照组细胞上清液中可检测到少量的TGF-β1,PTH刺激组含量显著升高,PTH+1,25(OH)2D3干预组与PTH刺激组比较含量明显降低(P<0.05)。结论:1,25(OH)2D3能够部分拮抗PTH诱导的HK-2细胞转分化和TGF-β1的表达。 展开更多
关键词 1 25(oh)2d3 甲状旁腺素 肾小管 上皮细胞 纤维化 转化生长因子-Β1
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血清25-(OH)VD3、Th1和Th2类细胞因子及免疫球蛋白在儿童肺炎中的检测价值研究 被引量:1
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作者 徐丹丹 刘婧 +1 位作者 周一男 黎海燕 《中国医学创新》 CAS 2021年第25期44-48,共5页
目的:探究血清25-(OH)VD_(3)、Th1和Th2类细胞因子及免疫球蛋白在儿童肺炎中的检测价值。方法:选取2020年1月-2021年5月本院60例肺炎患儿为观察组,另选取同时期本院30名体检健康儿童为对照组。比较两组的血清25-(OH)VD_(3)、Th1类细胞因... 目的:探究血清25-(OH)VD_(3)、Th1和Th2类细胞因子及免疫球蛋白在儿童肺炎中的检测价值。方法:选取2020年1月-2021年5月本院60例肺炎患儿为观察组,另选取同时期本院30名体检健康儿童为对照组。比较两组的血清25-(OH)VD_(3)、Th1类细胞因子(IFN-γ、IL-2及TNF-α)、Th2类细胞因子(IL-6及IL-10)及免疫球蛋白(IgA、IgG及IgM);比较观察组中不同严重程度者的上述指标,并采用Spearman秩相关系数分析上述指标与肺炎患儿严重程度的关系。结果:观察组血清25-(OH)VD_(3)与IgA均低于对照组,血清IgM高于对照组(P<0.05),而两组血清IgG比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组中不同严重程度者血清25-(OH)VD_(3)、IgA、IgM比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。严重程度越高者血清25-(OH)VD_(3)与IgA越低,IgM越高(P<0.05)。观察组中不同严重程度者IgG比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组的血清Th1、Th2类细胞因子均高于对照组P<0.05)。观察组中不同严重程度者血清Th1、Th2类细胞因子比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。严重程度越高者血清Th1、Th2类细胞因子越高(P<0.05)。Spearman秩相关分析显示,血清25-(OH)VD_(3)及IgA与肺炎患儿严重程度呈负相关,血清Th1、Th2类细胞因子及IgM与肺炎患儿严重程度呈正相关(P<0.05)。结论:血清25-(OH)VD_(3)、Th1和Th2类细胞因子及免疫球蛋白在儿童肺炎中的检测价值较高,对于疾病严重程度有一定的反映意义。 展开更多
关键词 儿童 肺炎 25-(oh)Vd3 th1类细胞因子 th2类细胞因子 免疫球蛋白
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1,25-(OH)_2D_3对糖尿病大鼠ZO-1表达的影响 被引量:5
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作者 邹敏书 余健 +1 位作者 聂国明 何威逊 《解放军药学学报》 CAS 2008年第1期26-29,共4页
目的观察糖尿病(DM)大鼠肾小球ZO-1蛋白的表达,1,25-(OH)2D3对ZO-1蛋白表达及分布的影响。方法Wistar大鼠随机分为3组:对照组、糖尿病组(DM组)、1,25-(OH)2D3组。链脲菌素(STZ)腹腔注射建立糖尿病动物模型,1,25-(OH)2D3组在糖尿病建立... 目的观察糖尿病(DM)大鼠肾小球ZO-1蛋白的表达,1,25-(OH)2D3对ZO-1蛋白表达及分布的影响。方法Wistar大鼠随机分为3组:对照组、糖尿病组(DM组)、1,25-(OH)2D3组。链脲菌素(STZ)腹腔注射建立糖尿病动物模型,1,25-(OH)2D3组在糖尿病建立时即开始渗透性微量泵按3ng/100g·d皮下给予1,25-(OH)2D3,给药10周处死小鼠,检测血糖、半胱氨酸蛋白酶抑制剂(CysC)、尿红细胞、24h尿蛋白定量(24hUPE);光镜观察肾小球细胞数,细胞外基质(ECM)聚积;Western印迹检测ZO-1蛋白的表达;免疫金荧光染色电镜观察肾小球ZO-1分布的改变。结论DM组大鼠CysC、尿红细胞、24hUPE均高于1,25-(OH)2D3组,差异均有统计学意义(P<0.05)。1,25-(OH)2D3组大鼠较DM组肾小球细胞数减少,细胞外基质聚积减轻(P<0.05或P<0.01)。Western印迹示1,25-(OH)2D3组和对照组肾小球ZO-1表达无显著差异,均明显高于DM组(P<0.01)。免疫金荧光染色显示DM组肾小球ZO-1表达缺失及易位分布明显,1,25-(OH)2D3组ZO-1的表达缺失及易位分布较轻。结论1,25-(OH)2D3可减少尿蛋白的排泄,抑制肾小球细胞数及细胞外基质的增殖,增加足细胞特异蛋白ZO-1的表达,减少其易位,对肾脏有保护作用。 展开更多
关键词 糖尿病 1 25-(oh)2d3 ZO-1
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1,25-(OH)_2D_3对UUO模型大鼠ILK及TGF-β1表达的影响
5
作者 张国锐 林智峰 +2 位作者 杨晓萍 赵瑾 陶林 《山东医药》 CAS 2012年第11期28-30,共3页
目的探讨1,25-(OH)2D3减轻单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的作用及其机制。方法将96只雄性SD大鼠随机分为对照组、UUO组、假手术组、干预组各24只,其中UUO组和干预组均于左肾下极处游离并结扎左输尿管建立UUO模型,假手术组开腹后... 目的探讨1,25-(OH)2D3减轻单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的作用及其机制。方法将96只雄性SD大鼠随机分为对照组、UUO组、假手术组、干预组各24只,其中UUO组和干预组均于左肾下极处游离并结扎左输尿管建立UUO模型,假手术组开腹后仅游离左输尿管,对照组不行特殊处理。其后干预组予1,25-(OH)2D30.5μg(溶于1 mL花生油中)灌胃、余三组均予1 mL花生油灌胃;各组分别于术后第1、3、7、14天每天各处死6只大鼠,留取左侧肾脏标本,光镜观察肾脏组织形态学改变及肾脏病理损害,免疫组化法观察整合来连接激酶(ILK)、转化生长因子(TGF)-β1蛋白表达,RT-PCR法检测ILK mRNA表达。结果①与对照组相比,UUO组肾皮质变薄、肾间质炎细胞浸润明显增多、纤维化随时间延长而加重(P<0.05);与UUO组相比,干预组肾组织炎细胞浸润减少、纤维化程度减轻、病变积分明显降低(P<0.05)。②与对照组相比,UUO组ILK蛋白阳性表达随时间延长显著增加(P<0.01);与UUO组比较,干预组ILK蛋白表达减少(P<0.01);与对照组相比,UUO组TGF-β1蛋白随时间延长阳性表达显著增加(P<0.01);与UUO组比较,干预组TGF-β1蛋白表达减少;ILK蛋白表达与TGF-β1蛋白表达呈显著正相关(r=0.872,P<0.05)。③与对照组比较,UUO组和干预组ILK mRNA表达均随时间延长明显增强(P<0.01),其中干预组表达在7、14 d无显著差异;干预组各期均显著低于UUO组(P<0.01)。结论 1,25-(OH)2D3可减轻UUO大鼠肾间质纤维化、保护肾脏功能,可能机制为间接或直接抑制肾间质ILK、TGF-β1表达;此为防治肾间质纤维化提出了新的方向。 展开更多
关键词 整合素连接激酶 1 25-(oh)2d3 肾间质纤维化 转化生长因子-β1
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rhIL-1α、1,25-(OH)_2D_3对人牙周膜成纤维细胞表达RANKL和OPG的影响研究
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作者 许宁 万英明 《中国医药指南》 2015年第13期88-89,共2页
目的研究rh IL-1α、1,25-(OH)2D3对人牙周膜成纤维细胞表达RANKL和OPG的影响。方法将人牙周膜成纤维细胞分别放在含有纯培养液、含rh IL-1α培养液、含1,25-(OH)2D3培养液和含有rh IL-1α、1,25-(OH)2D3联合培养基中培养,并分别标记为... 目的研究rh IL-1α、1,25-(OH)2D3对人牙周膜成纤维细胞表达RANKL和OPG的影响。方法将人牙周膜成纤维细胞分别放在含有纯培养液、含rh IL-1α培养液、含1,25-(OH)2D3培养液和含有rh IL-1α、1,25-(OH)2D3联合培养基中培养,并分别标记为D组、A组、B组和C组,培养48 h后,用荧光定量RT-PCR技术检验。结果 A组培养基中细胞表达RANKL和OPG均有上升,且RANKL/OPG比值也增加;B组培养基中细胞表达RANKL上升,但OPG下降,RANKL/OPG比值下降;C组培养基中RANKL上升,但对RANKL/OPG无明显影响。结论 rh IL-1α、1,25-(OH)2D3对人牙周膜成纤维细胞表达RANKL和OPG有较大影响,且rh IL-1α、1,25-(OH)2D3联合使用时对RANKL起到了协同作用。值得临床进一步探究。 展开更多
关键词 RH IL-1Α 1 25-(oh)2d3 人牙周膜成纤维细胞 表达RANKL和OPG 影响
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弥漫大B细胞淋巴瘤患者25-羟维生素D3、Th1/Th2、HMGB1水平与化疗后感染的关系
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作者 武欣 刘燕飞 《交通医学》 2022年第4期382-385,共4页
目的:探究弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者25-羟维生素D3[25(OH)D3]、Th1/Th2、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平与化疗后感染的关系。方法:弥漫大B细胞淋巴瘤患者100例,根据化疗后感染与否分为感染组45例和非感染组55例。比较两组25(OH)D3、T... 目的:探究弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者25-羟维生素D3[25(OH)D3]、Th1/Th2、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平与化疗后感染的关系。方法:弥漫大B细胞淋巴瘤患者100例,根据化疗后感染与否分为感染组45例和非感染组55例。比较两组25(OH)D3、Th1/Th2、HMGB1水平,分析25(OH)D3、Th1/Th2、HMGB1与患者化疗后感染的关系,比较不同感染程度患者25(OH)D3、Th1/Th2、HMGB1、白细胞计数(WBC)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,分析25(OH)D3、Th1/Th2、HMGB1水平与WBC、hs-CRP相关性,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评价25(OH)D3、Th1/Th2、HMGB1对DLBCL患者化疗后感染程度的预测价值。结果:感染组25(OH)D3、Th1/Th2分别为8.79±2.14 ng/mL和1.69±0.53,低于非感染组的14.32±4.25 ng/mL和2.74±0.82,感染组HMGB1为82.37±25.79 ng/mL,高于非感染组的58.69±15.47 ng/mL,差异均有统计学意义(P<0.001)。校正IPI评分、LDH水平等混杂因素后,Logistic回归分析显示,25(OH)D3、Th1/Th2、HMGB1与DLBCL患者化疗后感染独立相关(P<0.05)。轻度感染患者25(OH)D3、Th1/Th2分别为10.84±3.15 ng/mL和2.15±0.74,高于重度感染患者的7.15±2.16 ng/mL和1.32±0.41;HMGB1、WBC、hs-CRP分别为78.56±9.39 ng/mL、(6.78±2.14)×10^(9)/L和9.75±3.06 mg/L,低于重度感染患者的85.42±11.32 ng/mL、(8.47±2.36)×10^(9)/L和42.38±13.26 mg/L,差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性模型分析显示,化疗后感染患者25(OH)D3、Th1/Th2与WBC、hs-CRP呈负相关,HMGB1与WBC、hs-CRP呈正相关(P<0.05)。ROC曲线分析显示,25(OH)D3、Th1/Th2、HMGB1预测DLBCL患者化疗后感染程度的AUC分别为0.832、0.781、0.788,三者联合预测化疗后感染的AUC为0.896,最佳敏感度为92.00%,特异度为90.00%,高于三者单独预测的价值。结论:DLBCL化疗后感染患者25(OH)D3、Th1/Th2水平下降,HMGB1水平升高,三者联合检测可提高对DLBCL患者化疗后感染程度的预测效能。 展开更多
关键词 弥漫大B细胞淋巴瘤 化疗 感染 25-羟维生素d3 th1/th2 高迁移率族蛋白B1
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1,25-二羟维生素D_3对1型糖尿病预防效果观察 被引量:5
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作者 沈字玲 张能 余华荣 《四川生理科学杂志》 2006年第1期26-28,共3页
目的:1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2D3]对连续多次小剂量链脲菌素(the mu ltip le low dose streptozotoc in,MLDS)诱导的自身免疫性糖尿病小鼠的预防作用及其机制初探。方法:小鼠分为三组。正常对照组:连续5天腹腔注射与糖尿病组等容... 目的:1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2D3]对连续多次小剂量链脲菌素(the mu ltip le low dose streptozotoc in,MLDS)诱导的自身免疫性糖尿病小鼠的预防作用及其机制初探。方法:小鼠分为三组。正常对照组:连续5天腹腔注射与糖尿病组等容量柠檬酸盐缓冲液;糖尿病组:连续5天腹腔注射STZ(40mg.kg-1),以血糖水平持续高于16.7mmol/L为成模标准;预防组:先隔日腹腔注射1,25-(OH)2D3(5μg.kg-1),共15次,然后再连续5天腹腔注射STZ(40mg.kg-1)。实验结束后各组动物处死收集血清并采集胰腺检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性及血清胰岛素水平。结果:MLDS诱发的自身免疫性糖尿病模型在第四周基本建成。MLDS使小鼠血糖、血清及胰腺iNOS活性升高,血清胰岛素水平下调;预防组小鼠注射STZ前给予1,25-(OH)2D3有明显降血糖和上调血清胰岛素水平作用,同时抑制血清及胰腺iNOS活性,与糖尿病组比较有显著性差异(P<0.05)。结论:1,25-(OH)2D3可有效预防MLDS诱导的自身免疫性糖尿病的发生。该效应可能与1,25-(OH)2D3抑制iNOS活性有关。 展开更多
关键词 1 25-(oh)2d3 链脲菌素 1型糖尿病 诱导型一氧化氮合酶
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1,25-二羟基维生素D3对链脲佐菌素致胰岛素瘤细胞损伤的保护与修复作用
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作者 何大付 倪程佩 +2 位作者 王禹斌 王婧 周正宇 《实验动物与比较医学》 CAS 2015年第6期458-461,共4页
目的初步探讨1,25-二羟基维生素D3(1,25。(0H)zD3)对链脲佐菌素(STZ)所致大鼠胰岛素瘤(INS-1)细胞损伤的保护与修复作用。方法将INS-1细胞接种于培养板中,置于CO:培养箱中进行培养,药物干预后,应用细胞计数试剂盒(CCK8... 目的初步探讨1,25-二羟基维生素D3(1,25。(0H)zD3)对链脲佐菌素(STZ)所致大鼠胰岛素瘤(INS-1)细胞损伤的保护与修复作用。方法将INS-1细胞接种于培养板中,置于CO:培养箱中进行培养,药物干预后,应用细胞计数试剂盒(CCK8)检测细胞增殖活力,ELISA法分别检测培养液中的胰岛素浓度、丙二醛(MDA)浓度和总抗氧化能力(T-AOC)。结果1,25-(0H):D3可以促进INS-1细胞的活力和胰岛素的分泌(P〈0.01)。STZ所致模型组的细胞活力降低(P〈0.001),胰岛素分泌量减少(P〈0.01),MDA含量明显升高(P〈0.01),T-AOC能力下降(P〈0.01)。与STZ组比较,1,25-(OH)2D3保护组与修复组在不同程度上改善了上述指标(P〈0.01)。结论1,25-(oH)2D3可以促进INS-1细胞分泌胰岛素,对STZ损伤的胰岛细胞具有-定的保护与修复作用。 展开更多
关键词 1 25-二羟基维生素d3(1 25-(oh)2d3) 胰岛素瘤(INS-1)细胞 链脲佐菌素(STZ) 胰岛素
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老龄大鼠2型糖尿病肾病对肾1-α羟化酶及骨质密度影响的实验研究 被引量:1
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作者 黄昶荃 程刚 叶峰 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第23期2371-2373,共3页
目的观察老龄大鼠2型糖尿病肾病对肾1-α羟化酶及骨密度(BMD)的影响。方法18月龄Wistar大鼠40只,分为正常对照组、糖尿病组、处理1组和处理2组,用放免法测定各组大鼠24h尿白蛋白、血25-(OH)D3和1,25-(OH)2D3水平,双能X线骨密度测量仪(DE... 目的观察老龄大鼠2型糖尿病肾病对肾1-α羟化酶及骨密度(BMD)的影响。方法18月龄Wistar大鼠40只,分为正常对照组、糖尿病组、处理1组和处理2组,用放免法测定各组大鼠24h尿白蛋白、血25-(OH)D3和1,25-(OH)2D3水平,双能X线骨密度测量仪(DEXA)测定各组大鼠腰椎、股骨BMD。结果与正常组比较,其他3组24h尿白蛋白显著升高,而BMD显著降低(P<0·05),处理2组BMD高于处理1组和糖尿病组(P<0·05)。处理1组25-(OH)D3有升高趋势,无统计学意义(P>0·05)。处理2组1,25-(OH)2D3与正常对照组相当,高于糖尿病组和处理1组,差异有统计学意义(P<0·05)。糖尿病组大鼠1,25-(OH)2D3与尿白蛋白呈负相关(r=-0·7705,P=0·009),与骨密度呈正相关(股骨r=0·8707,P=0·001,腰椎r=0·8827,P=0·007)。结论老龄大鼠2型糖尿病肾病致肾1-α羟化酶活性下降,肾1-α羟化酶活性下降与BMD降低关系密切。 展开更多
关键词 老龄 2型糖尿病大鼠 1-α羟化酶 1 25-(oh)2d3 骨密度
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维生素D_3对EC9706细胞增殖、裸鼠移植瘤生长及NDRG1蛋白表达的影响 被引量:5
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作者 贺付成 张岚 +3 位作者 高冬玲 李惠翔 陈奎生 张云汉 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2009年第1期42-45,共4页
目的:观察1,25-(OH)2维生素D3对食管癌EC9706细胞细胞增殖、细胞周期、食管癌细胞裸鼠移植瘤生长及对NDRG1蛋白表达的影响。方法:采用0.3μmol/L的1,25-(OH)2维生素D3作用于EC9706细胞后,MTT法检测肿瘤细胞的增殖情况,流式细胞仪检测细... 目的:观察1,25-(OH)2维生素D3对食管癌EC9706细胞细胞增殖、细胞周期、食管癌细胞裸鼠移植瘤生长及对NDRG1蛋白表达的影响。方法:采用0.3μmol/L的1,25-(OH)2维生素D3作用于EC9706细胞后,MTT法检测肿瘤细胞的增殖情况,流式细胞仪检测细胞周期的变化。BALB/c小鼠荷瘤后,用5μg/kg1,25-(OH)2维生素D3溶液皮下注射于移植瘤周围,观察移植瘤生长情况,并采用免疫组织化学方法检测裸鼠移植瘤组织中NDRG1蛋白表达水平。实验中均以未经1,25-(OH)2维生素D3处理作为对照组。结果:①MTT实验结果显示,1,25-(OH)2维生素D3作用1~5d时各组吸光度均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);随着1,25-(OH)2维生素D3作用时间的延长,细胞增殖抑制率逐渐升高(1d:7.4%,3d:21.1%,5d:23.8%)。②细胞周期检测结果显示,不同培养时间组G1期细胞分别与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。③与对照组相比,1,25-(OH)2维生素D3可上调NDRG1蛋白表达水平。结论:1,25-(OH)2维生素D3可抑制食管癌细胞增殖,并通过上调NDRG1的表达而抑制食管癌裸鼠移植瘤的生长。 展开更多
关键词 1 25-(oh)2维生素d3 NdRG1 EC9706细胞 裸鼠
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不同剂量1,25-(OH)_2D_3对哮喘小鼠肺内高迁移率族蛋白B1及IL-17表达的影响 被引量:8
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作者 李彦玲 栾斌 +1 位作者 乔俊英 张丽敏 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期190-195,共6页
目的观察不同剂量1,25-二羟基维生素D3[1,25-(OH)2D3]对哮喘小鼠肺内高迁移率族蛋白B1(HMGB1)及IL-17表达的影响。方法将50只BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组10只。卵清蛋白混合液致敏并雾化吸入... 目的观察不同剂量1,25-二羟基维生素D3[1,25-(OH)2D3]对哮喘小鼠肺内高迁移率族蛋白B1(HMGB1)及IL-17表达的影响。方法将50只BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组10只。卵清蛋白混合液致敏并雾化吸入建立哮喘小鼠模型,低、中、高剂量组在每次激发前分别按1、4、10μg/kg给予腹腔注射1,25-(OH)2D3混合液,对照组和哮喘组以生理盐水替代。采用苏木精-伊红染色观察小鼠气道结构变化;免疫组化染色观察HMGB1、IL-17蛋白表达的变化,RT-PCR检测HMGB1及IL-17m RNA水平的表达变化。结果哮喘组气道壁厚度、HMGB1和IL-17的m RNA及蛋白表达水平均明显高于对照组(P<0.05);低、中剂量组气道壁厚度、HMGB1和IL-17的m RNA及蛋白表达水平均明显低于哮喘组,且上述指标在中剂量组均明显低于低剂量组(P<0.05);但高剂量组中气道壁厚度、HMGB1和IL-17的m RNA及蛋白表达水平均高于哮喘组(P<0.05)。结论 HMGB1及IL-17可能参与哮喘气道重塑过程;适量1,25-(OH)2D3能改善哮喘小鼠气道重塑,大剂量1,25-(OH)2D3可加重气道重塑。 展开更多
关键词 1 25-(oh)2d3 哮喘 高迁移率族蛋白B1 IL-17 小鼠
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1,25-(OH)_2D_3对哮喘小鼠肺内高迁移率族蛋白B1及Toll样受体4表达的影响 被引量:10
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作者 谷惠茹 栾斌 +2 位作者 乔俊英 王亚哲 李倩 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期301-305,共5页
目的观察1,25-(OH)2D3对哮喘小鼠气道重塑、肺组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)及Toll样受体4(TLR4)表达的影响。方法 30只雌性BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组和1,25-(OH)2D3干预组。采用卵清蛋白腹腔注射致敏联合雾化吸入激发建立哮喘... 目的观察1,25-(OH)2D3对哮喘小鼠气道重塑、肺组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)及Toll样受体4(TLR4)表达的影响。方法 30只雌性BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组和1,25-(OH)2D3干预组。采用卵清蛋白腹腔注射致敏联合雾化吸入激发建立哮喘小鼠模型,干预组于每次激发前0.5 h给予腹腔内注射1,25-(OH)2D3,对照组以生理盐水代替。苏木精-伊红染色观察小鼠气道结构变化;采用RT-PCR法从mRNA水平及免疫组化法从蛋白质水平检测HMGB1及TLR4表达的变化;同时对相关变量进行Pearson相关分析。结果哮喘组气道壁厚度较对照组明显增厚,干预组较哮喘组气道壁增厚程度明显减轻(P<0.05)。哮喘组HMGB1、TLR4的mRNA和蛋白表达水平均较对照组增高(均P<0.05);而干预组HMGB1、TLR4的mRNA和蛋白表达水平均较哮喘组降低,但仍高于对照组(均P<0.05)。肺组织内HMGB1蛋白与TLR4蛋白的表达呈正相关(P<0.01),HMGB1 mRNA及TLR4 mRNA的表达亦呈正相关(P<0.01)。结论在哮喘气道重塑模型中,HMGB1及TLR4可能参与哮喘气道重塑过程;1,25-(OH)2D3可改善哮喘小鼠气道重塑,其机制可能与降低哮喘小鼠肺内HMGB1及TLR4的表达有关。 展开更多
关键词 1 25-(oh)2d3 哮喘 高迁移率族蛋白B1 TOLL样受体4 小鼠
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NOD/Lt小鼠腹腔注射1,25-(OH)_2D_3诱发免疫耐受的机制 被引量:9
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作者 路文盛 张志利 +2 位作者 王鲁梅 范春雨 李钊 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期163-166,共4页
目的 探讨1, 25 (OH)2D3 阻断NOD/Lt小鼠发生1型糖尿病的免疫机制。方法 60只4周龄NOD/Lt小鼠(25g)分为2组,组1隔天腹腔注射1, 25 (OH)2D3 (5μg/kg),组2腹腔注射花生油作为对照。所有小鼠在第1天和第15天腹腔注射环磷酰胺以加速糖尿... 目的 探讨1, 25 (OH)2D3 阻断NOD/Lt小鼠发生1型糖尿病的免疫机制。方法 60只4周龄NOD/Lt小鼠(25g)分为2组,组1隔天腹腔注射1, 25 (OH)2D3 (5μg/kg),组2腹腔注射花生油作为对照。所有小鼠在第1天和第15天腹腔注射环磷酰胺以加速糖尿病的发生,第30天处死并观察。免疫组化检测Bcl 2,Bax在胰岛和T淋巴细胞的表达;流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群分布及凋亡率;RT PCR检测Th1 /Th2 亚群的漂移。结果 1, 25 (OH)2D3 处理组糖尿病发病率下降,脾T淋巴细胞凋亡率增加〔(55. 8±5. 4)% vs(28. 9±3. 6)%,P<0. 05〕;CD4+Th2 亚群增加(IL 4和IL 10mRNA显著增加, P<0. 01)。结论 1, 25 (OH)2D3 通过加速T淋巴细胞的凋亡以减轻细胞免疫反应并最终延缓胰岛β细胞的凋亡,并使CD4+Th1 亚群向CD4+Th2 亚群漂移,导致NOL/Lt小鼠1型糖尿病发病率下降。 展开更多
关键词 NOd/Lt 小鼠 腹腔注射 1 25-(oh)2d3 免疫耐受 环磷酰胺 1型糖尿病
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高迁移率族蛋白B1和Toll样受体4与哮喘气道炎症的关系及维生素D的作用 被引量:19
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作者 乔俊英 张艳丽 +1 位作者 宋丽 栾斌 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期529-535,共7页
目的探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和Toll样受体4(TLR4)与气道炎症的关系及维生素D的作用。方法 BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组和1,25-(OH)2D3干预组(每组8只)。采用HE染色观察小鼠肺组织病理学变化并应用计算机图像系统测定支气管... 目的探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和Toll样受体4(TLR4)与气道炎症的关系及维生素D的作用。方法 BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组和1,25-(OH)2D3干预组(每组8只)。采用HE染色观察小鼠肺组织病理学变化并应用计算机图像系统测定支气管壁厚度,采用免疫组化法观察肺组织HMGB1和TLR4表达,同时收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和外周血,将BALF进行细胞学检测,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定BALF和外周血中HMGB1、TLR-4、白介素-4(IL-4)和干扰素-γ(IFN-γ)含量。结果哮喘组小鼠肺组织HMGB1和TLR4表达较强,干预组表达较弱。哮喘组BALF中白细胞总数及嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞比例明显升高,单核/巨噬细胞比例明显下降(均为P<0.05);干预组BALF中白细胞总数及嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞比例明显下降,单核/巨噬细胞比例明显上升(均为P<0.05)。哮喘组BALF和外周血中HMGB1、TLR4和IL-4含量均明显高于对照组,IFN-γ含量均明显低于对照组(均为P<0.05);干预组BALF和外周血中HMGB1、TLR4和IL-4含量均明显低于哮喘组,IFN-γ含量明显高于哮喘组(均为P<0.05)。BALF中HMGB1和TLR4含量分别与细胞总数和IL-4浓度均呈正相关(r1为0.796、0.730;r2为0.695、0.648;均为P<0.05)。结论 HMGB1和TLR4与气道炎症和免疫紊乱有关;适量1,25-(OH)2D3可减轻气道炎症,可能与调节Th1/Th2细胞平衡有关。 展开更多
关键词 高迁移率族蛋白B1(HMGB1) Toll样受体4(TLR4) 哮喘 气道炎症 1 25-(oh)2d3 th1/th2
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哮喘小鼠肺内HMGB1及TLR2的表达及1,25-(OH)_2D_3的干预作用 被引量:2
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作者 张艳 李彦玲 王伟 《中国妇幼保健》 CAS 2016年第6期1273-1276,共4页
目的观察高迁移率族蛋白B1(HMGB1)及Toll样受体2(TLR2)在哮喘小鼠肺内的表达,及1,25-二羟基维生素D3(1,25-(OH)_2D_3)对二者表达的影响。方法将30只BALB/c小鼠随机分为3组:对照组、哮喘组和干预组,应用HE染色方法观察各组小鼠肺组织形... 目的观察高迁移率族蛋白B1(HMGB1)及Toll样受体2(TLR2)在哮喘小鼠肺内的表达,及1,25-二羟基维生素D3(1,25-(OH)_2D_3)对二者表达的影响。方法将30只BALB/c小鼠随机分为3组:对照组、哮喘组和干预组,应用HE染色方法观察各组小鼠肺组织形态学改变,并测定相同级别支气管气道壁厚度,免疫组化法观察HMGB1、TLR2的表达,RT-PCR方法测定各组小鼠肺内HMGB1mRNA及TLR2mRNA的表达。结果哮喘组小鼠肺内HMGB1及TLR2的表达均高于对照组,干预组二者的表达明显低于哮喘组,差异均有统计学意义(P<0.05);哮喘组气道壁厚度高于对照组及干预组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HMGB1和TLR2参与了哮喘的发病过程;1,25-(OH)_2D_3能抑制HMGB1及TLR2在哮喘小鼠肺内的表达,且在具有抑制哮喘小鼠气道重塑的作用。 展开更多
关键词 1 25-(oh)2d3 哮喘 高迁移率族蛋白B1 TOLL样受体2
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1,25-(OH)_2D_3对DSS诱导的慢性结肠炎小鼠炎症反应的影响 被引量:1
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作者 李晨晨 孙睿森 +2 位作者 杨雯 李秀花 邱服斌 《营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期55-59,共5页
目的探究不同剂量1,25-(OH)_2D_3对慢性溃疡性结肠炎小鼠炎症反应TLR4信号通路中相关因子的影响。方法 9w龄雌性C57BL/6小鼠50只,适应性喂养1w后,随机分为正常组、模型组、低、中、高剂量干预组。正常组小鼠在整个实验期间自由饮用蒸馏... 目的探究不同剂量1,25-(OH)_2D_3对慢性溃疡性结肠炎小鼠炎症反应TLR4信号通路中相关因子的影响。方法 9w龄雌性C57BL/6小鼠50只,适应性喂养1w后,随机分为正常组、模型组、低、中、高剂量干预组。正常组小鼠在整个实验期间自由饮用蒸馏水,其余四组在第1~7 d、15~21 d自由饮3%的DSS溶液,其余时间自由饮用蒸馏水。在实验的第15~28日,低、中、高剂量干预组小鼠每天分别灌胃含10、50、100 ng 1,25-(OH)_2D_3 0.1ml的橄榄油,正常组和模型组小鼠则只灌胃0.1ml的橄榄油。于第29日处死全部小鼠。根据小鼠的一般情况,结合结肠大体形态评分以及结肠组织病理学评分对小鼠结肠严重程度进行评估。酶联免疫吸附法检测小鼠血清TNF-α、IL-10含量,免疫组化法检测小鼠结肠组织中VDR、TLR4、TRAF6及NF-κB1蛋白含量。结果与模型组小鼠相比,低、中、高剂量1,25-(OH)_2D_3干预组小鼠结肠大体形态和组织病理学评分均低于模型组,结肠长度均长于模型组。干预后,血清TNF-α含量降低,IL-10含量有所升高,结肠组织TLR4、NF-κB1、TRAF6表达减少,VDR蛋白表达增加。结论补充1,25-(OH)_2D_3可降低结肠组织TLR4、TRAF6、NF-κB1的表达,改善慢性溃疡性结肠炎,这可能与TLR4信号通路有关。 展开更多
关键词 1 25-(oh)2d3 慢性溃疡性结肠炎 TLR4 TRAF6 NF-κB1
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Vitamin D_3 increased intestinal Na/Pi-Ⅱb and CYP27B1 mRNA level in rats fed low-phosphorus diets 被引量:1
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作者 Manhu Cao Rejun Fang +1 位作者 Juan Chen Jianhua He 《Animal Nutrition》 SCIE 2016年第3期211-217,共7页
The objective of the study was to determine the role of vitamin D3(VD3) in regulating adaptation and mechanism of rats to low-phosphorus(P) diets. Rats were assigned to 4 diets containing 0.2%, 0.4%, 0.6%,or 0.8% P co... The objective of the study was to determine the role of vitamin D3(VD3) in regulating adaptation and mechanism of rats to low-phosphorus(P) diets. Rats were assigned to 4 diets containing 0.2%, 0.4%, 0.6%,or 0.8% P consisting of 5 replicate cages with 6 rats per replicate cage and fed for 7 days. Four rats from each replicate cage were treated with ethane-1-hydroxy-1,1-diphosphonicacid, tetrasodium salt(EHDP)and 2 rats remained untreated. Twelve hours prior to preparation on d 7, two of the EHDP-treated rats received an intraperitoneal injection of VD3 [1,25-(OH)_2 D_3] at 600 ng per kg body weight, while two rats did not receive the injection. Rats that did not receive VD_3 injection had decreased(P < 0.001) P absorption, but injection of VD3 resulted in increased(P < 0.001) absorption. The effect of VD3 injection was greater(P < 0.001) for rats fed 0.2% P diet than rats fed 0.8% P diet in ileum. Sodium dependent phosphate cotransporter type IIb(Na/Pi-IIb) and 25-hydroxyvitamin D 1-α hydroxylase(CYP27 B1) mRNA level showed the same trend with P absorption. Serum concentration of VD3 and la-hydroxylase activity in rats fed 0.2% P diet were lower than those fed 0.8% P diet. The injection of VD3 increased(P < 0.001)serum concentration of VD3 and la-hydroxylase activity. Thus, VD3 increased Na/Pi-Ⅱb and CYP27 B1 mRNA level and improved serum concentration of VD3 and la-hydroxylase activity in rats fed low-P diets. 展开更多
关键词 Na/Pi-Ⅱb CYP27B1 1 25-(oh)2d3 1α-hydroxylase Low-phosphorus
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阿法骨化醇联合小剂量利妥昔单抗治疗成人持续性原发免疫性血小板减少症的疗效及对外周血DC亚群和血清Th1/Th2细胞相关因子的影响 被引量:2
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作者 李超 王玉 +3 位作者 李爽 汪钰 任欣 汪晓 《药物评价研究》 CAS 2022年第11期2284-2290,共7页
目的探讨阿法骨化醇联合小剂量利妥昔单抗治疗成人持续性原发免疫性血小板减少症(ITP)的临床疗效以及其对患者外周血树突状细胞(DC)亚群和血清辅助性T细胞(Th)1/Th2相关细胞因子、白细胞介素(IL)-17、1,25-双羟维生素D3[1,25(OH)_(2)D_(... 目的探讨阿法骨化醇联合小剂量利妥昔单抗治疗成人持续性原发免疫性血小板减少症(ITP)的临床疗效以及其对患者外周血树突状细胞(DC)亚群和血清辅助性T细胞(Th)1/Th2相关细胞因子、白细胞介素(IL)-17、1,25-双羟维生素D3[1,25(OH)_(2)D_(3)]水平的影响。方法回顾性选择北京航天总医院2019年1月—2021年12月收治的92例成人持续性ITP患者为研究对象,根据治疗方法的不同分成试验组46例与对照组46例。对照组给予小剂量利妥昔单抗注射液静脉输注治疗,每次100 mg,每次30 min,每周1次,共4次。试验组在对照组基础上联合给予阿法骨化醇胶囊口服治疗,每次1粒,每天1次。两组均连续治疗4周。比较两组临床疗效。分别于治疗前后检测两组患者外周血DC亚群[浆细胞样树突状细胞(pDC)、髓样树突状细胞(mDC)],血清Th1/Th2相关细胞因子[IL-2、γ干扰素(IFN-γ)、IL-4、IL-10],血清IL-17、1,25(OH)_(2)D_(3)水平。统计两组不良反应发生情况。结果试验组总有效率为82.61%,与对照组的63.04%相比显著升高(P<0.05)。两组治疗后外周血mDC占比均较本组治疗前显著降低(P<0.05),外周血pDC占比均较本组治疗前显著升高(P<0.05);且均以试验组的改善更显著(P<0.05)。两组治疗后血清IL-2、IFN-γ水平均较本组治疗前显著降低(P<0.05),血清IL-4、IL-10水平均较本组治疗前显著升高(P<0.05);且治疗后,试验组血清IL-2、IFN-γ水平均显著低于对照组(P<0.05),血清IL-4、IL-10水平均显著高于对照组(P<0.05)。两组治疗后血清IL-17水平均较本组治疗前显著降低(P<0.05),血清1,25(OH)_(2)D_(3)水平均较本组治疗前显著升高(P<0.05);且治疗后,试验组血清IL-17水平显著低于对照组(P<0.05),血清1,25(OH)_(2)D_(3)水平显著高于对照组(P<0.05)。试验组不良反应总发生率(19.57%)与对照组(17.39%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿法骨化醇联合小剂量利妥昔单抗治疗成人持续性ITP能有效调节患者外周血DC亚群和血清Th1/Th2细胞因子、IL-17、1,25(OH)_(2)D_(3)水平,提高临床疗效,且安全性较好。 展开更多
关键词 阿法骨化醇 利妥昔单抗 原发免疫性血小板减少症 成人 树突状细胞亚群 th1/th2细胞因子 1 25-双羟维生素d3
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活性维生素D_3抑制UUO模型大鼠肾间质纤维化作用的实验研究 被引量:4
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作者 朱冬燕 孙奕 +1 位作者 孙楠 毛凌燕 《中国中西医结合肾病杂志》 2013年第3期207-211,I0003,共6页
目的:研究活性维生素D3[1,25(OH)2D3]在肾间质纤维化(RIF)中的保护作用,探讨1,25(OH)2D3的抗肾间质纤维化作用机制。方法:将40只SD大鼠随机分为UUO空白对照组、1,25(OH)2D3治疗组、贝那普利组、假手术组和假手术+1,25(OH)2D3组。采用单... 目的:研究活性维生素D3[1,25(OH)2D3]在肾间质纤维化(RIF)中的保护作用,探讨1,25(OH)2D3的抗肾间质纤维化作用机制。方法:将40只SD大鼠随机分为UUO空白对照组、1,25(OH)2D3治疗组、贝那普利组、假手术组和假手术+1,25(OH)2D3组。采用单侧输尿管梗阻(UUO)致大鼠RIF模型。于术后第9周处死动物,取血标本做血钙浓度和肾功能检测。取肾组织行苏木素-伊红(HE)染色观察肾间质病理变化。免疫组化法检测HGF、TGF-β1和α-SMA蛋白表达,RT-PCR法检测肾组织HGF和TGF-β1mRNA的表达水平。结果:1,25(OH)2D3治疗组、贝那普利组血肌酐、尿素氮均较UUO空白对照组显著降低(P<0.05);各组间血钙浓度差异无统计学意义(P>0.05)。光镜下观察1,25(OH)2D3治疗组和贝那普利组RIF程度轻于UUO空白对照组。1,25(OH)2D3治疗组HGF和TGF-β1蛋白和mRNA表达水平与UUO空白对照组相比,分别显著上调(P<0.05)和下调(P<0.05)。结论:1,25(OH)2D3抑制RIF的作用与其抑制TGF-β1表达和肌成纤维细胞转分化,同时上调HGF表达有关。 展开更多
关键词 1 25(oh)2d3 肾间质纤维化肝细胞生长因子 生长转化因子-β1 Α-平滑肌肌动蛋白
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