组蛋白修饰调控53BP1与染色质结合功能的研究进展

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作者 陈思龙 黄溥婉 李莉萍 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2023年第1期113-121,共9页

p53结合蛋白1(p53-binding protein 1,53BP1)在协调DNA双链断裂(DNA double strand break,DSB)修复途径选择中起关键作用。关于53BP1募集到受损染色质中的基本分子机制,以及组蛋白修饰在53BP1募集中的作用,已有大量文献报道了全新的见解... p53结合蛋白1(p53-binding protein 1,53BP1)在协调DNA双链断裂(DNA double strand break,DSB)修复途径选择中起关键作用。关于53BP1募集到受损染色质中的基本分子机制,以及组蛋白修饰在53BP1募集中的作用,已有大量文献报道了全新的见解。H4K20me2和H2AK15ub是决定53BP1能否结合到受损染色质中的关键因素。最新证据表明,H3K18、H3K56乙酰化及H4K16乙酰化/甲基化对53BP1募集均有一定程度的影响。文章对53BP1的结构、53BP1募集的分子机制和组蛋白修饰在调节53BP1募集中的作用进行了综述,并为癌症治疗提供新的思路。 展开更多

关键词 p53结合蛋白1 组蛋白修饰 DNA双链断裂

原文传递

53BP1蛋白表达缺失与前列腺腺癌临床病理的关系 被引量：8

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作者 杜然 张惠箴 +1 位作者 陈杰 蒋智铭 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期44-47,共4页

目的探讨p53结合蛋白1(53BP1)在前列腺腺癌及癌旁良性前列腺组织、前列腺高级别上皮内瘤变、良性前列腺增生中的表达及其与临床病理的关系和意义。方法对50例前列腺腺癌根治标本的癌及癌旁良性前列腺组织、20例前列腺高级别上皮内瘤变... 目的探讨p53结合蛋白1(53BP1)在前列腺腺癌及癌旁良性前列腺组织、前列腺高级别上皮内瘤变、良性前列腺增生中的表达及其与临床病理的关系和意义。方法对50例前列腺腺癌根治标本的癌及癌旁良性前列腺组织、20例前列腺高级别上皮内瘤变、20例良性前列腺增生标本应用免疫组织化学EnVision两步法检测53BP1在以上病变组织中的表达,并探讨其与前列腺腺癌发生及临床病理的相关性。结果 53BP1蛋白在良性前列腺增生上皮、高级别上皮内瘤变、癌旁良性前列腺上皮、前列腺腺癌细胞中阳性表达呈递减趋势,且在良性前列腺增生上皮、高级别上皮内瘤变、癌旁良性前列腺上皮的表达显著高于前列腺腺癌细胞(P=0,0.015,0),在癌旁良性前列腺上皮及高级别上皮内瘤变中的表达显著低于良性前列腺增生上皮(P=0,0.035),而癌旁良性前列腺上皮与高级别上皮内瘤变的差异无统计学意义(P=0.658)。53BP1在低年龄组中表达明显低于高年龄组(P=0.001),而与其他病理参数无关。结论 53BP1作为抑癌基因,其表达的缺失与前列腺腺癌发生有关,它有可能成为前列腺腺癌的早期指示因子,预示前列腺腺癌的发生可能。 展开更多

关键词 前列腺腺癌 53bp1 DNA损伤应答通路 免疫组织化学

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RNA干扰53BP1基因表达对食管癌放射敏感性的影响 被引量：4

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作者 刘志坤 祝淑钗 +4 位作者 杨洁 苏景伟 李娟 王玉祥 沈文斌 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期189-195,共7页

背景与目的:细胞周期检测点激酶53BP1在细胞周期调控方面发挥着重要的作用,对体细胞的正常生长没有明显的调节作用,但在DNA损伤发生后被激活,引起细胞周期阻滞。本研究利用RNA干扰技术降低食管癌细胞ECA109细胞53BP1基因表达,观察其对... 背景与目的:细胞周期检测点激酶53BP1在细胞周期调控方面发挥着重要的作用,对体细胞的正常生长没有明显的调节作用,但在DNA损伤发生后被激活,引起细胞周期阻滞。本研究利用RNA干扰技术降低食管癌细胞ECA109细胞53BP1基因表达,观察其对放射线照射后细胞周期和放射敏感性的影响。方法:针对53BP1 mRNA序列,设计合成3对有效的干扰序列(siRNAl、siRNA2和siRNA3)和阴性对照序列,与载体pSIH1-H1-copGFP连接形成重组质粒,瞬时转染细胞,实时PCR(real-time PCR)和Western blot检测53BP1的表达,筛选有效干扰序列,与慢病毒包装质粒混合物共同转染293T细胞,收集病毒液,感染ECA109细胞,获得稳定转染细胞系,命名为ECA109/B,转染空载体组命名为ECA109/N。采用real-time PCR和Western blot测定53BP1在mRNA水平和蛋白水平的表达。采用MTT、流式细胞术和克隆形成实验检测RNA干扰53BP1基因对ECA109细胞放射敏感性的影响。结果:成功构建p53BP1-shRNA质粒,3对干扰序列对人53BP1基因的表达在mRNA和蛋白水平显著低于阴性对照组和空白对照组,尤以siRNA1组效果最明显,取干扰效果最好的siRNA1,利用慢病毒包装系统,共同转染293T细胞,收集病毒液,感染ECA109细胞,荧光显微镜下挑取阳性克隆,扩大培养,获得稳定转染细胞株ECA109/B,53BP1基因在mRNA和蛋白表达水平亦低于对照组;MTT结果表明53BP1低表达对细胞的增殖无明显影响,用流式细胞术分析显示5 Gy射线照射后,ECA109/B的G2/M期比例明显低于阴性对照组和空白对照组;克隆形成实验的结果显示ECA109、ECA109/N、ECA109/B细胞的D0值分别为3.06、2.90和2.07 Gy;SF2值分别为0.91、0.89和0.79;Dq值分别为1.59、1.47和1.21,可见ECA109/N、ECA109放射敏感性未见明显差异,而ECA109/B细胞的放射敏感性高于ECA109/N、ECA109。结论:RNA干扰技术可以有效地抑制食管癌细胞ECA109中53BP1基因的表达,从而增强ECA109细胞的放射敏感性。 展开更多

关键词 53bp1 细胞周期 放射敏感性 RNA干扰

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53BP1和53BP2基因在鼻咽癌组织中表达的研究 被引量：2

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作者 李虹 张玲 +3 位作者 杨旭宇 韩为农 周文 姚开泰 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期219-222,T001,共5页

目的 :研究p5 3的两个结合蛋白 5 3BP1和 5 3BP2在鼻咽癌及对照组织中的表达。方法 :①用RT -PCR检测 5 3BP1和 5 3BP2在鼻咽癌及对照组织中的表达。②用原位杂交术检测鼻咽癌及对照组织石蜡切片中 ,5 3BP1和 5 3BP2的表达。结果 :① 2 ... 目的 :研究p5 3的两个结合蛋白 5 3BP1和 5 3BP2在鼻咽癌及对照组织中的表达。方法 :①用RT -PCR检测 5 3BP1和 5 3BP2在鼻咽癌及对照组织中的表达。②用原位杂交术检测鼻咽癌及对照组织石蜡切片中 ,5 3BP1和 5 3BP2的表达。结果 :① 2 1例鼻咽癌组织及 4例对照组织标本 5 3BP1均未表达。② 5 3BP2mRNA表达在鼻咽癌组织中为 17/ 2 1,在对照组织中为 3/ 4,两者无显著差异。③原位杂交显示 ,5 3BP2mRNA在鼻咽癌组织中的表达高于对照组织。结论 :5 3BP2mRNA在鼻咽癌中的表达高于对照组织 ,而 5 展开更多

关键词 鼻咽癌 P53基因 基因表达 53bp1 53BP2

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53BP1在宫颈癌组织中的表达及其与P53和HPV感染的关系 被引量：4

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作者 诸海燕 金纬纬 +1 位作者 胡燕 郑飞云 《医学研究杂志》 2013年第2期124-127,共4页

目的探讨P53结合蛋白l(53BP1)在各级宫颈上皮内瘤变(CIN)、宫颈癌组织中的表达及其与P53、HPV感染的关系。方法选取临床资料完整的60例宫颈癌、30例CIN和20例正常宫颈组织,分别采用免疫荧光法检测53BP1核聚形成情况、RT-PCR检测53BP1 m... 目的探讨P53结合蛋白l(53BP1)在各级宫颈上皮内瘤变(CIN)、宫颈癌组织中的表达及其与P53、HPV感染的关系。方法选取临床资料完整的60例宫颈癌、30例CIN和20例正常宫颈组织,分别采用免疫荧光法检测53BP1核聚形成情况、RT-PCR检测53BP1 mRNA的表达、免疫组化SP法检测P53蛋白和凯普HPV-DNA分型检测HPV感染情况。结果53BP1核聚水平在20例正常宫颈组织均表达稳定型,30例CIN中70.0%表现为低DDR型,30.0%表现为高DDR型,60例宫颈癌中除2例缺失型外均表达高DDR型或强DDR型;53BP1 mRNA在宫颈癌组织中相对表达量明显低于正常宫颈组织(P<0.05);P53蛋白在宫颈癌及CIN中的阳性率明显高于正常对照组(P=0.000,P=0.02);53BP1核聚类型与HPV感染以及P53蛋白表达情况均呈正相关(r=0.433,P=0.001;r=0.478,P=0.000),53BP1 mRNA表达水平与HPV感染呈负相关(r=-0.443,P=0.000)。结论 53BP1作为抑癌基因参与了宫颈癌的发生发展,它的表达与HPV感染以及P53蛋白表达密切相关,提示其可能在HPV感染引起宫颈癌的发生发展中具有一定的作用。 展开更多

关键词 宫颈癌53bp1 P53 HPV感染

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沉默H2AX食管癌ECA109中MDC1和53BP1斑点的变化 被引量：2

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作者 史鸿云 祝淑钗 +1 位作者 刘志坤 苏景伟 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2013年第7期808-813,共6页

目的探讨沉默H2AX后在食管高分化鳞状细胞癌ECA109细胞中应答电离辐射时对MDC1和53BP1的影响。方法构建沉默H2AX的慢病毒载体,将慢病毒转染食管癌ECA109细胞并检测转染后的沉默效用;免疫荧光检测r-H2AX、MDC1和53BP1核内斑点的情况以及... 目的探讨沉默H2AX后在食管高分化鳞状细胞癌ECA109细胞中应答电离辐射时对MDC1和53BP1的影响。方法构建沉默H2AX的慢病毒载体,将慢病毒转染食管癌ECA109细胞并检测转染后的沉默效用;免疫荧光检测r-H2AX、MDC1和53BP1核内斑点的情况以及用Western blot检测这几种蛋白的表达。结果 1)成功构建了沉默H2AX的ECA109细胞。2)电离辐射可引起r-H2AX表达量的增加,不引起MDC1和53BP1表达的增加,同时电离辐射诱导产生的r-H2AX、MDC1和53BP1核内斑点变化的规律一致。3)沉默H2AX后的ECA109细胞核内r-H2AX、MDC1和53BP1斑点的数量明显减少,尽管MDC1和53BP1蛋白表达无变化。结论在ECA109细胞中H2AX是电离辐射后比较早的反应蛋白,可以调节下游MDC1和53BP1斑点的位置。 展开更多

关键词 食管癌 r-H2AX MDC1 53bp1 核内斑点

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^(60)Co照射对食管癌细胞周期相关蛋白MDC1和53BP1表达的影响 被引量：1

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作者 刘志坤 祝淑钗 +4 位作者 杨洁 苏景伟 沈文斌 李娟 王玉祥 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期869-872,共4页

目的观察60Co照射后体外培养的食管癌细胞株TE-13和ECA109细胞中MDC1和53BP1蛋白表达、ECA109细胞核内MDC1和53BP1斑点数量的变化,探讨放射线对食管癌细胞中相关蛋白表达的影响。方法 Western blot检测照射后细胞中MDC1和53BP1蛋白表达... 目的观察60Co照射后体外培养的食管癌细胞株TE-13和ECA109细胞中MDC1和53BP1蛋白表达、ECA109细胞核内MDC1和53BP1斑点数量的变化,探讨放射线对食管癌细胞中相关蛋白表达的影响。方法 Western blot检测照射后细胞中MDC1和53BP1蛋白表达,激光共聚焦显微镜观察放射线照射后食管癌细胞ECA109中MDC1和53BP1细胞核内斑点数量的变化。结果 0、1、2、5、10Gy照射后1、2、24h,TE-13和ECA109细胞MDC1和53BP1蛋白表达未见明显变化(P>0.05);细胞接受不同剂量放射线照射后1h,MDC1和53BP1核内斑点的数量呈现明显剂量依赖性,与对照组(0Gy组)相比,差异具有统计学意义(P<0.05);同时发现4Gy放射线照射后30min(MDC1)～1h(53BP1)细胞核内斑点的数量最多,分别为26.3和36.7个,其后斑点的数量逐渐下降,与对照组(0Gy组)相比,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论单纯放射线照射未发现食管癌细胞中MDC1和53BP1蛋白表达发生明显变化,但两种蛋白在细胞核内斑点的数量与剂量和照射后时间存在明显的量效关系。 展开更多

关键词 食管癌 电离辐射 MDC1 53bp1

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磷酸化53BP1在乳腺癌中的表达及其意义 被引量：1

8

作者 范明江 闫鲁霞 +3 位作者 徐蕾 张园 熊廷川 朱长军 《天津师范大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2021年第6期13-17,共5页

为了探究P53结合蛋白1(53BP1)磷酸化在乳腺癌发生、发展中的作用,选用乳腺癌组织芯片,该芯片含有220例乳腺癌组织和8例非癌乳腺组织,通过免疫组织化学染色实验检测,应用Image-Pro Plus荧光分析软件对图像进行分析,结合临床病例资料,研... 为了探究P53结合蛋白1(53BP1)磷酸化在乳腺癌发生、发展中的作用,选用乳腺癌组织芯片,该芯片含有220例乳腺癌组织和8例非癌乳腺组织,通过免疫组织化学染色实验检测,应用Image-Pro Plus荧光分析软件对图像进行分析,结合临床病例资料,研究磷酸化53BP1在乳腺癌组织中的表达.结果发现,磷酸化53BP1在乳腺癌组织中的表达水平显著高于非癌乳腺组织中的表达水平,在不同TNM分期、病理分级以及不同类型的乳腺癌组织中的平均表达量均显著高于非癌乳腺组织中的表达量(P<0.001).这些结果表明,磷酸化53BP1具有潜在的乳腺癌发生与发展的分子标志物的特性. 展开更多

关键词 53bp1 磷酸化 乳腺癌 组织芯片 免疫组织化学染色

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电离辐射对食管癌细胞周期及MDC1、53BP1蛋白表达的影响 被引量：1

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作者 祝淑钗 刘志坤 +1 位作者 王玉祥 杨洁 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期381-385,共5页

目的观察60Coγ射线照射后食管癌细胞周期、细胞凋亡及其相关蛋白表达的变化,为食管癌放射治疗、靶向治疗提供理论依据。方法食管癌细胞株TE-13进行不同剂量(0、1、2、5、10、15Gy)照射后,应用流式细胞术分别检测照射后1、2、12、24和48... 目的观察60Coγ射线照射后食管癌细胞周期、细胞凋亡及其相关蛋白表达的变化,为食管癌放射治疗、靶向治疗提供理论依据。方法食管癌细胞株TE-13进行不同剂量(0、1、2、5、10、15Gy)照射后,应用流式细胞术分别检测照射后1、2、12、24和48h细胞周期和凋亡指数的变化;同时采用Western blot方法检测MDC1和53BP1蛋白表达情况。结果TE-13细胞照射后12、24、48h,TE-13细胞的G0/G1期、G2/M期和S期的变化呈现明显剂量依赖性,1Gy和2Gy照射后12h,细胞G2/M期阻滞开始出现;5、10、15Gy照射后24h,细胞G2/M期阻滞最为明显,与对照组(0Gy组)相比,差异具有统计学意义(P<0.05);15Gy照射后12h、24、48h,TE-13细胞的凋亡增加非常显著(P<0.01);不同剂量照射后1、2、24h,TE-13细胞MDC1和53BP1蛋白表达未见明显变化(P>0.05)。结论TE-13细胞经不同剂量放射线照射后,细胞周期出现明显的G2/M期阻滞,细胞凋亡指数明显增加,但对MDC1和53BP1蛋白表达未见明显影响。 展开更多

关键词 电离辐射 食管癌 细胞周期 凋亡 MDC1 53bp1

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慢病毒介导沉默食管癌细胞53BP1基因表达对裸鼠移植瘤放射敏感性的研究

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作者 刘志坤 张魏丽 +3 位作者 祝淑钗 苏景伟 李娟 沈文斌 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期574-580,共7页

背景与目的:p53结合蛋白1(p53 binding protein,53BP1)在多种正常组织和肿瘤细胞中有表达,与放射线照射后细胞周期阻滞有关。体外实验证实抑制53BP1的蛋白表达可有效地消除肿瘤细胞照射后引起的周期阻滞,增加放射敏感性。但体内实验国... 背景与目的:p53结合蛋白1(p53 binding protein,53BP1)在多种正常组织和肿瘤细胞中有表达,与放射线照射后细胞周期阻滞有关。体外实验证实抑制53BP1的蛋白表达可有效地消除肿瘤细胞照射后引起的周期阻滞,增加放射敏感性。但体内实验国内尚未见相关报道。该研究旨在探讨沉默食管癌细胞53BP1基因对裸鼠移植瘤放射敏感性的影响。方法:将48只BALB/c/nu裸鼠按随机数字表法分为对照组、单纯照射组、空载体组、空载体加照射组、沉默53BP1组以及沉默53BP1加照射组,每组8只,于裸鼠皮下接种相应食管癌细胞ECA109,制备裸鼠模型,给予15 Gy放射线单次照射,受照后1 h每组处死3只裸鼠,将肿瘤标本按蛋白[质]印迹法(Western blot)及流式细胞分析要求处理,Western blot检测移植瘤组织中CHK1、CHK2和磷酸化CHK2-T68的表达,流式细胞术分析裸鼠肿瘤组织中细胞周期分布和细胞凋亡。观察各组剩余裸鼠移植瘤照射后的生长情况,移植瘤体积变化情况。结果:所有接种裸鼠均成活并有肿瘤形成,各组之间肿瘤体积大小差异无统计学意义(F=0.67,P=0.69);单纯照射组和空载体照射组裸鼠的肿瘤生长速度慢于未照射组(P=0.02),沉默53BP1加照射组裸鼠的肿瘤生长速度最慢(P=0.03),沉默53BP1加照射组的相对生长速率较空载体加照射组和单纯照射组降低,生长抑制率增加(P=0.01)。沉默53BP1加照射组的q值为1.45;沉默53BP1加照射组裸鼠体内CHK1和CHK2的蛋白表达产物未见明显变化(P=0.71),CHK2-T68的磷酸化水平较单纯照射组和空载体照射组明显下降(P=0.03),各组裸鼠的瘤组织中细胞周期分布和凋亡率差异无统计学意义(P=0.45)。结论:体内研究显示沉默53BP1基因可以提高食管癌放射敏感性。 展开更多

关键词 食管癌 53bp1 移植瘤 放射敏感性 RNA干扰

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应用组织芯片技术分析53BP1在结肠癌中的表达及意义 被引量：4

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作者 孙涛 张园 朱长军 《天津师范大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2019年第3期43-47,59,共6页

为了探究p53结合蛋白1(53BP1)与结肠癌发生发展的关系,制备了53BP1多克隆抗体,经蛋白免疫共沉淀(IP)、免疫印迹杂交(WB)、免疫荧光染色(IF)和免疫组织化学染色实验(IHC)验证了抗体的特异性.应用临床结肠癌组织标本,通过免疫组织化学染... 为了探究p53结合蛋白1(53BP1)与结肠癌发生发展的关系,制备了53BP1多克隆抗体,经蛋白免疫共沉淀(IP)、免疫印迹杂交(WB)、免疫荧光染色(IF)和免疫组织化学染色实验(IHC)验证了抗体的特异性.应用临床结肠癌组织标本,通过免疫组织化学染色实验检测,结合临床病例研究53BP1在结肠癌发生发展中所起的作用.经过比对发现31例结肠癌病患的癌组织与癌旁组织中53BP1的表达存在差异,结合ONCOMINE数据库检索结果,发现53BP1蛋白分子在结肠癌组织中的表达明显高于癌旁组织,这种表达差异与肿瘤大小和TNM分期显著相关.在直径大于等于4 cm的肿瘤中,癌组织的53BP1蛋白表达显著高于癌旁组织(P <0.05);在结肠癌早期(Ⅰ-Ⅱ期),癌组织的53BP1表达比例高于其他分期(P <0.05).这些研究结果表明,53BP1蛋白高表达可作为结肠癌早期(Ⅰ-Ⅱ期)的潜在标志. 展开更多

关键词 53bp1 结肠癌 癌组织 TNM分期

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53BP1缺失补偿DNA同源重组修复增强BCCIP阴性乳腺癌细胞放疗抗性 被引量：3

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作者 罗婉蓉 余佳 +4 位作者 刘冲 金晓旎 欧阳钰沭 童星 刘宁昂 《激光生物学报》 CAS 2021年第3期207-216,共10页

三阴性乳腺癌作为预后较差的乳腺癌亚型,高辐射抗性及分子靶点不明确是影响其放疗效果的主要原因。本研究从一条新的途径,即BCCIP/53BP1途径,研究三阴性乳腺癌高辐射抗性的机制。首先,利用高通量染色体精确分析系统检测X射线照射后53BP... 三阴性乳腺癌作为预后较差的乳腺癌亚型,高辐射抗性及分子靶点不明确是影响其放疗效果的主要原因。本研究从一条新的途径,即BCCIP/53BP1途径,研究三阴性乳腺癌高辐射抗性的机制。首先,利用高通量染色体精确分析系统检测X射线照射后53BP1缺失对BCCIP阴性小鼠乳腺癌细胞染色体畸变率的影响,并以免疫荧光染色和蛋白质印迹(Western blot)方法检测53BP1缺失对BCCIP阴性乳腺癌细胞DNA双链断裂损伤恢复效率的影响;随后,采用DR-GFP荧光报告系统和姐妹染色体互换试验检测53BP1对BCCIP阴性乳腺癌细胞同源重组修复效率的调节作用;最后,通过克隆形成试验检测X射线照射后53BP1和BCCIP的共同缺失对乳腺癌细胞存活率的调控效果。结果表明:53BP1缺失下调BCCIP阴性小鼠乳腺癌细胞X射线照射后染色体畸变率的发生;53BP1/BCCIP双缺失乳腺癌细胞受照后,DNA双链断裂标志物γH2AX水平和焦点数量均低于BCCIP单缺失细胞;下调53BP1表达时,受照BCCIP阴性乳腺癌细胞的同源重组修复效率得到明显恢复,并且细胞辐射抗性得到明显增强。综上所述,53BP1缺失通过解除对同源重组修复的抑制,增加了BCCIP阴性乳腺癌细胞DNA双链断裂的修复效率,从而提高了细胞的辐射抗性。研究结果为阐明BCCIP/53BP1通过调控同源重组修复途径影响BCCIP阴性乳腺癌细胞辐射敏感性的作用机制,揭示三阴性乳腺癌放疗抗性的分子机制,以及发现新的放疗增敏靶点,提供了理论依据。 展开更多

关键词 放射治疗 辐射敏感性 乳腺癌 BCCIP 53bp1

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53BP1和p53基因多态性与食管鳞癌、贲门腺癌遗传易感性的关系 被引量：7

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作者 曹延延 葛晖 +4 位作者 陈龙奇 陈志峰 温登瑰 李琰 张健慧 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2007年第10期1052-1057,共6页

背景与目的:p53结合蛋白1(53BP1)可通过增强p53的转录活性,而在肿瘤抑制方面发挥重要作用。在53BP1的启动子区-885bp处存在着T到G的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)。本实验探讨53BP1 T885G基因多态性以及p53 Arg72... 背景与目的:p53结合蛋白1(53BP1)可通过增强p53的转录活性,而在肿瘤抑制方面发挥重要作用。在53BP1的启动子区-885bp处存在着T到G的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)。本实验探讨53BP1 T885G基因多态性以及p53 Arg72Pro的多态性与中国河北高发区人群食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)和贲门腺癌(gastric cardiac adenocarcinoma,GCA)遗传易感性的关系。方法:应用引物引入限制性内切酶分析-聚合酶链反应(primer-introduced restriction analysis-polymerase chain reaction,PIRA-PCR)方法,分析624例患者(其中ESCC349例,GCA275例)和635例健康对照者的53BP1 T885G和p53 Arg72Pro的基因型。结果:53BP1 T885G基因型分布在总体ESCC、GCA病例组与健康对照组间差异无统计学意义(P>0.05)。根据吸烟状况和上消化道肿瘤(upper gastrointestinal cancer,UGIC)家族史分层分析显示,T885G基因型分布在病例组与健康对照组差异亦无统计学意义(P>0.05)。与Arg/Arg基因型相比,携带p53Arg72Pro Pro/Pro基因型可降低总体GCA的发病风险,经性别、年龄、吸烟状况和UGIC家族史多因素校正后的OR值为0.79(95%CI=0.64～0.98);分层分析显示Pro/Pro基因型主要降低非吸烟组GCA的发病风险,校正后的OR值为0.72(95%CI=0.54～0.97)。未发现p53Arg72Pro对ESCC发病风险的影响。53BP1T885G和p53Arg72Pro联合分析显示,在携带Pro等位基因(Arg/Pro+Pro/Pro基因型)者中,同时携带T885G的G/G基因型可降低GCA的发病风险,校正后的OR值为0.74(95%CI=0.57～0.95)。结论:53BP1T885G位点可能与中国河北高发区ESCC、GCA的遗传易感性无关,p53Arg72Pro的Pro/Pro基因型可降低高发区GCA的发病风险,同时携带Pro等位基因(Arg/Pro+Pro/Pro基因型)和53BP1 T885G的G/G基因型可降低高发区GCA的发病风险。 展开更多

关键词 食管肿瘤 贲门肿瘤 鳞状细胞癌 腺细胞癌 P53结合蛋白1 多态性 易感性

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应用组织芯片技术分析磷酸化53BP1在结肠癌中的表达及其意义

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作者 徐蕾 张红娇 +3 位作者 张壮壮 孙涛 张园 范明江 《科学技术创新》 2019年第27期1-4,共4页

p53结合蛋白1(p53 binding protein,53BP1)是一种参与DNA损伤检查点活化和DNA损伤修复的关键蛋白之一。已知在结肠癌中,BRCA1基因的突变会使患结肠癌的风险增加,而磷酸化53BP1是其功能的表现形式。为研究磷酸化53BP1与结肠癌发生发展的... p53结合蛋白1(p53 binding protein,53BP1)是一种参与DNA损伤检查点活化和DNA损伤修复的关键蛋白之一。已知在结肠癌中,BRCA1基因的突变会使患结肠癌的风险增加,而磷酸化53BP1是其功能的表现形式。为研究磷酸化53BP1与结肠癌发生发展的关系,我们制备特异性磷酸化53BP1多克隆抗体,经RNA干扰技术、蛋白免疫共沉淀(Co-IP)、蛋白免疫印迹(WB)等实验验证抗体的特异性。随后通过免疫组织化学染色(IHC)方法对31例临床结肠癌组织标本进行染色,并结合临床病例资料进行分析。实验结果表明,磷酸化53BP1在结肠癌组织中的表达明显高于癌旁组织,且在TNM分期Ⅰ-Ⅱ期结肠癌患者中,磷酸化53BP1高表达病例数比例(13/16)显著高于Ⅲ-Ⅳ期患者中的高表达病例数比例(7/15)(p<0.05),同时磷酸化53BP1高表达病例数比例在未发生淋巴结转移和发生淋巴结转移的病例中差异显著(p<0.05)。这些研究结果表明,磷酸化53BP1高表达可作为结肠癌分期(Ⅰ-Ⅱ期)和未发生淋巴结转移的潜在标志。 展开更多

关键词 磷酸化53bp1 结肠癌 免疫组化 组织芯片

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DNA损伤修复通路因子53BP1在骨髓干细胞自我更新和分化发育中的作用 被引量：3

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作者 尤放 王美莲 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期19-24,共6页

目的探讨DNA损伤修复通路因子53BP1在骨髓干细胞自我更新及定向分化过程中发挥的作用。方法构建53BP1全身敲除C57/6小鼠模型,免疫荧光染色检测53BP1在细胞中的定位,Western blotting对53BP1蛋白表达水平进行检测及鉴定;流式细胞术进行... 目的探讨DNA损伤修复通路因子53BP1在骨髓干细胞自我更新及定向分化过程中发挥的作用。方法构建53BP1全身敲除C57/6小鼠模型,免疫荧光染色检测53BP1在细胞中的定位,Western blotting对53BP1蛋白表达水平进行检测及鉴定;流式细胞术进行细胞分选和计数、细胞周期检测、以及细胞表面分子marker分析,对比WT组和Mut组细胞生长速率以及定向分化过程,Co-IP检测分析表观遗传学磷酸化修饰蛋白,SPSS 22.0对数据进行统计学分析。结果体内和体外实验证实伴随KSL细胞分化发育进行,53BP1表达含量显著增加,53BP1基因敲除可影响KSL细胞的自我更新和定向分化以及表面分子标记的表达;53BP1基因敲除与否并不显著影响处于细胞周期G1/G0的KSL细胞百分含量;53BP1可影响磷酸化修饰蛋白的表达水平,53BP1基因敲除后磷酸化修饰蛋白p-H4(k20)和p-H3(k79)表达水平明显增加,但p-ATM和p-53-Ser-20含量显著减少。结论53BP1参与并影响骨髓干细胞的自我更新及定向分化过程,53BP1基因敲除可显著影响磷酸化蛋白p-H4(k20)、p-H3(k79)、p-ATM和p-53-Ser-20的表达水平。 展开更多

关键词 DNA损伤修复应答 53bp1 骨髓干细胞 自我更新 分化

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53BP1在宫颈鳞状细胞癌及其癌前病变中的表达 被引量：2

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作者 周熹 何家玉 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期772-774,共3页

目的探讨53BP1在宫颈鳞状细胞癌及其癌前病变中的表达,阐明53BP1在宫颈鳞状细胞癌发生中的作用。方法应用免疫组化EnVision法检测10例正常宫颈组织、20例宫颈鳞状上皮内瘤变1级(cervical intraepithelial neoplasm 1,CIN1)、20例CIN2、2... 目的探讨53BP1在宫颈鳞状细胞癌及其癌前病变中的表达,阐明53BP1在宫颈鳞状细胞癌发生中的作用。方法应用免疫组化EnVision法检测10例正常宫颈组织、20例宫颈鳞状上皮内瘤变1级(cervical intraepithelial neoplasm 1,CIN1)、20例CIN2、20例CIN3和20例宫颈鳞状细胞癌中53BP1的表达。结果正常宫颈组织中仅有2例53BP1呈局灶性表达,阳性率为20%,而53BP1蛋白在CIN1～3和宫颈癌组织中阳性率均为100%,差异有统计学意义(P<0.01)。53BP1在正常宫颈组织和CIN1中弥漫阳性率均为0,而在CIN2、CIN3和宫颈癌组织中弥漫阳性率分别为55%、70%和100%,53BP1在CIN2、CIN3和宫颈癌组织中的弥漫阳性表达明显高于正常宫颈组织和CIN1(P<0.01)。53BP1蛋白弥漫阳性表达在CIN2与CIN3之间差异无显著性(P=0.327)。宫颈癌中53BP1蛋白弥漫阳性表达明显高于CIN3和CIN2,差异有统计学意义(P=0.020;P=0.001)。结论 53BP1表达水平可作为基因组不稳定性的标记物,基因组不稳定性在宫颈癌发生过程中可能是一早期事件。 展开更多

关键词 子宫颈肿瘤 53bp1 基因组不稳定性 肿瘤发生

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53BP1基因在卵巢癌中的表达及其临床意义

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作者 吴惠 黄文斌 《现代肿瘤医学》 CAS 2017年第19期3114-3117,共4页

目的:观察53BP1在不同类型卵巢癌(浆液性癌、透明细胞癌、子宫内膜样癌和黏液性癌)中的表达,探讨53BP1在卵巢癌中表达的临床意义。方法:应用免疫组化En Vision法研究157例卵巢癌(浆液性癌61例、透明细胞癌38例、子宫内膜样癌44例、黏液... 目的:观察53BP1在不同类型卵巢癌(浆液性癌、透明细胞癌、子宫内膜样癌和黏液性癌)中的表达,探讨53BP1在卵巢癌中表达的临床意义。方法:应用免疫组化En Vision法研究157例卵巢癌(浆液性癌61例、透明细胞癌38例、子宫内膜样癌44例、黏液性癌14例)及65例正常卵巢组织中53BP1表达。结果:157例卵巢癌中,53BP1阳性表达者64例,阳性率为40.8%,而65例正常组织中,53BP1阳性率为70.8%,53BP1在卵巢癌组织中的阳性表达明显低于正常组织(P<0.01)。53BP1在不同类型卵巢癌中的阳性表达没有明显差异(P>0.05)。53BP1在卵巢Ⅱ型癌中的阳性表达高于Ⅰ型癌,但差异无统计学意义(P=0.058)。53BP1在卵巢癌Ⅲ、Ⅳ期的阳性表达虽低于Ⅰ、Ⅱ期,但无统计学差异(P>0.05)。结论:53BP1失表达可能参与了卵巢癌的发生。 展开更多

关键词 卵巢肿瘤 53bp1 免疫组织化学

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MDC1、53BP1和BRCA1在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

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作者 张娜 李平 喻姗姗 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2012年第8期1275-1277,共3页

目的:探讨喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cellcar cinoma,LSCC)中MDC1、53BP1和BRCA1三种蛋白的表达及临床意义。方法:选取65例LSCC和25例瘤周组织,采用免疫组化S-P法检测MDC1、53BP1和BRCA1的表达并分析与临床病理的关系。结果:MDC1... 目的:探讨喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cellcar cinoma,LSCC)中MDC1、53BP1和BRCA1三种蛋白的表达及临床意义。方法:选取65例LSCC和25例瘤周组织,采用免疫组化S-P法检测MDC1、53BP1和BRCA1的表达并分析与临床病理的关系。结果:MDC1、53BP1和BRCA1的阳性表达率分别为80.0%、50.8%、56.9%,与瘤周组织比较,MDC1表达升高,53BP1和BRCA1表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。三种蛋白的表达与性别、年龄、吸烟、肿瘤分布部位无关,MDC1的表达与淋巴结转移有关,53BP1、BRCA1的表达与T分期,淋巴结转移相关,BRCA1与肿瘤分级程度相关。结论:MDC1、53BP1、BRCA1在LSCC中均有表达,并与肿瘤T分期,分化及淋巴结转移相关,提示三种蛋白在肿瘤的发生发展中有一定作用。 展开更多

关键词 喉肿瘤 MDC1 53bp1 BRCA1 鳞状细胞癌 免疫组织化学

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53BP1在弥漫大B细胞淋巴瘤和MALT淋巴瘤中的表达及其意义

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作者 杨政权 谷月 金在顺 《牡丹江医学院学报》 2014年第6期65-67,共3页

目的:研究53BP1在弥漫大B细胞淋巴瘤和MALT淋巴瘤中的表达情况,探讨53BP1表达强度在弥漫大B细胞淋巴瘤和MALT淋巴瘤中的意义。方法:采用免疫组化法对12例弥漫大B细胞淋巴瘤、20例MALT淋巴瘤和10例肿瘤周围反应性增生的淋巴结组织切片做5... 目的:研究53BP1在弥漫大B细胞淋巴瘤和MALT淋巴瘤中的表达情况,探讨53BP1表达强度在弥漫大B细胞淋巴瘤和MALT淋巴瘤中的意义。方法:采用免疫组化法对12例弥漫大B细胞淋巴瘤、20例MALT淋巴瘤和10例肿瘤周围反应性增生的淋巴结组织切片做53BP1的抗原标记,检测其各自表达情况,结合临床病理资料分析它们之间的关系。结果:53BP1在弥漫大B细胞淋巴瘤中高强度表达,表达强度与在MALT淋巴瘤和反应性增生的淋巴结组织的表达强度有明显差异(P<0.01);在MALT淋巴瘤中和反应性增生的淋巴结组织中呈低强度表达,表达强度无明显差异(P>0.05)。结论:53BP1在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达强度较高,在MALT淋巴瘤中的表达强度较低,53BP1的表达强度可能作为诊断淋巴瘤恶性程度的潜在指标。 展开更多

关键词 53bp1 淋巴瘤

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应用组织芯片技术分析53BP1在乳腺癌中的表达及其意义

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作者 周之春 闫鲁霞 +1 位作者 程蓓蓓 朱长军 《中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生》 2022年第3期203-207,共5页

P53结合蛋白1(53BP1)参与有丝分裂DNA损伤检验点活化,也对DNA损伤修复起关键作用。当细胞内DNA发生双链断裂损伤时,DNA同源重组修复( HR )通路上的关键蛋白53BP1就被磷酸化修饰并在双链断裂( DSBs) 处聚集,发挥这一蛋白阻止DNA同源重组... P53结合蛋白1(53BP1)参与有丝分裂DNA损伤检验点活化,也对DNA损伤修复起关键作用。当细胞内DNA发生双链断裂损伤时,DNA同源重组修复( HR )通路上的关键蛋白53BP1就被磷酸化修饰并在双链断裂( DSBs) 处聚集,发挥这一蛋白阻止DNA同源重组修复的进行的功能。53BP1表达水平的异常上调和蛋白功能异常通常会造成细胞基因组稳定性变化,进而引起细胞癌变,本文研究53BP1的表达水平与临床上乳腺癌发生发展的关系。方法:结合临床病例资料,针对乳腺癌患者的癌组织和非癌组织芯片进行免疫组织化学染色,检测并采用独立样本t检验分析比较53BP1的表达水平。结果:相较于非乳腺癌组织,53BP1在乳腺癌组织中的表达水平显著上调,且53BP1在不同肿瘤分期、病理分级和类型的乳腺癌组织中的表达水平都极显著地高于癌旁组织(P<0.001)。结论:研究结果表明53BP1是一个潜在的临床乳腺癌诊断分子标志物。 展开更多

关键词 53bp1 乳腺癌 组织芯片 免疫组织化学染色 光密度值

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