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传统发酵肉源乳酸菌介导NPC1L1、ABCG5/G8基因表达对胆固醇代谢的影响 被引量:1
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作者 曹凯慧 张开屏 +4 位作者 马俊杰 程峰 杨雪倩 田建军 靳烨 《中国食品学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2023年第5期96-104,共9页
过高的胆固醇摄入可能会导致机体心脑血管出现健康问题。通过乳酸菌可以调控小肠中胆固醇代谢相关基因的表达,调节机体内胆固醇的吸收代谢,从而影响体内胆固醇含量。对15株传统发酵肉制品中分离筛选的乳酸菌进行体外降胆固醇能力和耐酸... 过高的胆固醇摄入可能会导致机体心脑血管出现健康问题。通过乳酸菌可以调控小肠中胆固醇代谢相关基因的表达,调节机体内胆固醇的吸收代谢,从而影响体内胆固醇含量。对15株传统发酵肉制品中分离筛选的乳酸菌进行体外降胆固醇能力和耐酸耐胆盐能力筛选,将筛选到的乳酸菌用于动物实验。结果表明,15株乳酸菌中有4株乳酸菌(CM6、CM9、CM28、CM42)具有良好的体外降胆固醇能力,平均降解率为52.92%。对它们进行耐酸和耐胆盐试验,在pH 2和0.3%胆盐添加量的条件下菌株CM6活菌数达到106 CFU/mL,选择CM6进行后续动物实验。乳酸菌灌胃小鼠30 d后,乳酸菌组小鼠血清中总胆固醇含量和甘油三酯含量乳显著低于对照组(P<0.05);乳酸菌组小鼠小肠中NPC1L1基因相对表达量显著低于对照组(P<0.05),ABCG5/G8基因表达量显著高于对照组(P<0.05)结论:乳酸菌CM6具有调控胆固醇代谢相关基因表达的能力,从而降低体内胆固醇含量。 展开更多
关键词 乳酸菌 胆固醇 NPC1L1 abcg5/g8 基因相对表达量
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大柴胡汤加减方对湿热证胆囊胆固醇结石小鼠胆固醇代谢基因SRBI、ABCG5/G8表达的影响
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作者 王素英 章小燕 闵莉 《福建中医药》 2023年第9期12-17,33,共7页
目的观察大柴胡汤加减方(MDD)对湿热证胆囊胆固醇结石(CS)小鼠胆固醇代谢基因SRBI、ABCG5/G8表达的影响。方法将24只雄性C57BL/6J小鼠按体质量随机分为空白组、模型组、中药组和西药组,每组6只。除空白组外,其余小鼠采用“2%高胆固醇致... 目的观察大柴胡汤加减方(MDD)对湿热证胆囊胆固醇结石(CS)小鼠胆固醇代谢基因SRBI、ABCG5/G8表达的影响。方法将24只雄性C57BL/6J小鼠按体质量随机分为空白组、模型组、中药组和西药组,每组6只。除空白组外,其余小鼠采用“2%高胆固醇致石饲料+内湿+外湿”的方法造模13周建立CS湿热证小鼠模型,通过观察胆囊形态、一般情况与旷场行为学实验评判CS湿热证模型是否建立成功。第14周开始,4组小鼠均按体质量0.02 mL/(g·d)灌胃干预,中药组和西药组分别给予1.17 g/mL大柴胡汤加减方药液和2.5 mg/mL熊去氧胆酸溶液,其余2组则给予生理盐水,共干预4周。ELISA法检测4组小鼠胆汁中总胆固醇(TC)含量、总胆汁酸(TBA)、磷脂(PL)的含量和血清中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量、总胆固醇(TC)的含量,HE染色法观察肝脏细胞组织形态学变化,qPCR和Western blot分别检测B类清道夫受体Ⅰ(SRBI)、三磷酸腺苷结合盒转运体G5(ABCG5)、三磷酸腺苷结合盒转运体G8(ABCG8)mRNA与蛋白表达量。结果与空白组比较,模型组小鼠胆囊结石与湿热证候表现突出,肝脏脂肪样变性明显,胆汁中TC含量升高、TBA与PL含量均减少(P<0.05),血清中HDL-C含量降低、TC含量均增多(P<0.05),SRBI、ABCG5、ABCG8 mRNA相对表达水平均有明显上调(P<0.05),SRBI和ABCG8蛋白表达均量上调(P<0.05)。与模型组比较,中药组小鼠的肝脏脂肪变性程度减轻,胆汁中TBA、PL含量显著升高而TC含量均显著降低(P<0.05),血清中HDL-C升高、TC均降低(P<0.05),SRBI mRNA相对表达水平明显降低(P<0.05),ABCG8 mRNA及蛋白表达均呈明显下调(P<0.05)。结论SRBI、ABCG5/G8表达异常升高可能是CS湿热证的分子生物学机制之一。大柴胡汤加减方能通过抑制SRBI、ABCG5/G8的表达,调节胆固醇代谢,减少胆固醇过饱和胆汁的分泌,改善肝脏脂肪变性,发挥清热祛湿、利胆消石的作用,从而达到治疗湿热型胆石症的效果。 展开更多
关键词 胆囊胆固醇结石 湿热证 SRBI abcg5/g8 大柴胡汤加减方 胆固醇代谢
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植物固醇血症的临床诊断现状及相关分子致病机制的研究进展 被引量:7
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作者 程仕彤 王银玲 +4 位作者 周雯雯 侯丹凤 邓明涵 何川 王绿娅 《临床检验杂志》 CAS 2020年第2期126-129,共4页
植物固醇血症是一种罕见的常染色体隐性遗传病,可导致多发性皮肤和肌腱黄色瘤,进一步可引发动脉粥样硬化、早发冠心病等心血管疾病,早期发现和治疗至关重要。遗传学分析推测植物固醇血症的发病率约1/20.7万,其携带的ABCG5/G8纯合或杂合... 植物固醇血症是一种罕见的常染色体隐性遗传病,可导致多发性皮肤和肌腱黄色瘤,进一步可引发动脉粥样硬化、早发冠心病等心血管疾病,早期发现和治疗至关重要。遗传学分析推测植物固醇血症的发病率约1/20.7万,其携带的ABCG5/G8纯合或杂合突变均可能造成血浆胆固醇水平增高,并影响高胆固醇血症人群的临床表型和预后。深入研究和探索植物固醇血症的分子致病机制以及ABCG5/G8的生理功能及其相关调控因子,将有助于进一步了解人体对于胆固醇稳态的调节机制。提高临床对植物固醇血症的认知度和重视度,建立基于中国人群数据的植物固醇参考区间,并推广气相色谱等方法的血浆植物固醇水平检测,都将有望大幅提高该疾病的检出率和治疗达标率。 展开更多
关键词 植物固醇血症 家族性高胆固醇血症 abcg5/g8 动脉粥样硬化 早发冠心病 肌腱或结节性黄色瘤
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调控胆固醇吸收的分子通路 被引量:8
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作者 邵翅 杨林 《生物信息学》 2015年第4期239-243,共5页
机体内的胆固醇失衡会引发多种疾病,如高胆固醇血症、心脑血管疾病等,而其平衡由胆固醇的合成、吸收、代谢和循环共同维持,其中胆固醇的吸收至关重要。胆固醇的吸收主要发生在小肠和近段空肠,受众多蛋白的调控。尼曼-匹克C1样蛋白1(NPC1... 机体内的胆固醇失衡会引发多种疾病,如高胆固醇血症、心脑血管疾病等,而其平衡由胆固醇的合成、吸收、代谢和循环共同维持,其中胆固醇的吸收至关重要。胆固醇的吸收主要发生在小肠和近段空肠,受众多蛋白的调控。尼曼-匹克C1样蛋白1(NPC1L1)负责胆固醇的摄取;ATP结合盒转运蛋白(ABCG5/ABCG8)则抑制胆固醇的吸收,酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶(ACAT)催化胆固醇脂化提高胆固醇吸收;ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)负责外周组织胆固醇的转运,而这些蛋白又受到其他调控因子的影响。解析胆固醇吸收的分子通路对胆固醇失衡相关疾病的预防及治疗具有重大指导意义。因此,本文就调控胆固醇吸收的分子通路进行综述。 展开更多
关键词 胆固醇吸收 NPC1L1 abcg5/g8 ACAT2 ABCA1
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核受体在胆固醇性胆结石形成过程中的作用 被引量:7
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作者 程世海 何金汗 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期97-102,共6页
胆固醇结石病(cholesterol gallstone disease,CGD)是一种常见的消化系疾病,其发病机制被认为是遗传、环境及生活方式共同作用的结果。研究表明:胆石病的发生与代谢综合征密切相关。核受体是配体依赖性的转录因子超家族成员之一,不仅调... 胆固醇结石病(cholesterol gallstone disease,CGD)是一种常见的消化系疾病,其发病机制被认为是遗传、环境及生活方式共同作用的结果。研究表明:胆石病的发生与代谢综合征密切相关。核受体是配体依赖性的转录因子超家族成员之一,不仅调节机体生长发育、细胞分化,而且还对机体内许多生理,特别是代谢过程中的基因表达进行调控。该综述主要概述了肝X受体、法尼醇X受体、孕烷X受体和雌激素受体在胆固醇结石形成过程中的作用。 展开更多
关键词 胆固醇结石病 核受体 三磷酸腺苷结合盒g5/g8(abcg5/abcg8)和胆固醇7ɑ-羟化酶(CYP7A1)
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口形红细胞增多伴巨大血小板辅助诊断植物固醇血症1例并文献复习
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作者 陈禾惠 陈朴 +1 位作者 郭玮 王蓓丽 《检验医学与临床》 CAS 2021年第12期1815-1817,共3页
植物固醇血症是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病,目前认为其发病机制为ABCG5和(或)ABCG8双等位基因突变导致的肠道对植物固醇吸收增加,同时胆汁对植物固醇排泄减少,使体内植物固醇水平升高,患者可无明显症状也可表现为高胆固醇血症、早... 植物固醇血症是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病,目前认为其发病机制为ABCG5和(或)ABCG8双等位基因突变导致的肠道对植物固醇吸收增加,同时胆汁对植物固醇排泄减少,使体内植物固醇水平升高,患者可无明显症状也可表现为高胆固醇血症、早发心血管病疾病、黄色瘤及血液学改变(口形红细胞增多、出现巨大血小板、血小板减少、脾肿大、异常出血)等多种临床表现[1-5]。 展开更多
关键词 植物固醇血症 口形红细胞 巨大血小板 abcg5/g8基因
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肝脏表达Niemann-Pick C1-Like 1调节肝X受体诱导的小鼠胆固醇分泌 被引量:1
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作者 魏长林 李红霞 +1 位作者 满永 唐蔚青 《心肺血管病杂志》 CAS 2012年第5期616-619,共4页
目的:探讨小鼠肝脏过表达人NPC1L1对LXR诱导的小鼠胆固醇分泌的影响。方法:给予野生型小鼠(WT)和肝脏过表达人NPC1L1的转基因小鼠(L1Tg)胃饲LXR激动剂(T0901317)7 d后,抽提小鼠粪便总脂质并检测核心甾醇的含量,检测小鼠的血浆脂质水平,... 目的:探讨小鼠肝脏过表达人NPC1L1对LXR诱导的小鼠胆固醇分泌的影响。方法:给予野生型小鼠(WT)和肝脏过表达人NPC1L1的转基因小鼠(L1Tg)胃饲LXR激动剂(T0901317)7 d后,抽提小鼠粪便总脂质并检测核心甾醇的含量,检测小鼠的血浆脂质水平,分析肝脏ABCG5和ABCG8的mRNA表达水平。结果:L1Tg小鼠与WT小鼠相比,除血浆游离胆固醇含量显著升高外,粪便核心甾醇含量及肝脏ABCG5和G8的mRNA水平差异无统计学意义;在胃饲T0901317 1 w后,WT小鼠的粪便核心甾醇含量由[(3.22±0.44)升高到(28.68±1.05)μmol.d-1.100 g-1],血浆总胆固醇、游离胆固醇、胆固醇酯和磷脂的含量均显著升高,同时肝脏的ABCG5和G8的mRNA水平也分别上调了5倍和2倍;然而,L1Tg小鼠经T0901317处理后,与T0901317处理的WT小鼠相比,粪便核心甾醇的分泌减少了56%,血浆游离胆固醇含量升高了40%,肝脏的ABCG5和G8的mRNA水平分别降低了52.4%和40.6%。结论:肝脏特异表达人NPC1L1降低了LXR诱导的小鼠粪便核心甾醇的分泌,并升高了血浆游离胆固醇水平,可能与下调LXR诱导的肝脏ABCG5和G8 mRNA表述水平有一定关系。 展开更多
关键词 肝脏表达的NPC1L1 肝X受体 ATP蛋白结合核转运蛋白g5/g8 胆固醇分泌
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龙胆泻肝汤对胆囊胆固醇结石小鼠胆固醇代谢的影响
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作者 闵莉 章小燕 +3 位作者 王素英 梁文娜 沈建英 王荷颖 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期3410-3415,共6页
目的:通过小鼠胆固醇代谢中密切相关基因尼曼-匹克C1样蛋白(NPC1L1)、腺苷三磷酸结合盒转运蛋白(ABC)G5、ABCG8的表达变化,探讨龙胆泻肝汤对胆囊胆固醇结石(CS)小鼠胆固醇代谢的影响。方法:将32只雄性C57BL/6J小鼠随机分为空白组12只,... 目的:通过小鼠胆固醇代谢中密切相关基因尼曼-匹克C1样蛋白(NPC1L1)、腺苷三磷酸结合盒转运蛋白(ABC)G5、ABCG8的表达变化,探讨龙胆泻肝汤对胆囊胆固醇结石(CS)小鼠胆固醇代谢的影响。方法:将32只雄性C57BL/6J小鼠随机分为空白组12只,造模组20只,采用胆固醇致石饲料诱导法塑造CS小鼠模型,8周后,两组各随机取4只小鼠取材查看胆囊结石情况。造模成功后,造模组随机分为模型组(8只)和龙胆泻肝汤组(8只),龙胆泻肝汤组予龙胆泻肝汤13.8g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,空白组和模型组给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃,干预4周。HE染色观察各组小鼠肝脏与小肠的组织形态;ELISA检测血清胆固醇(TC)与甘油三酯(TG)、胆汁TC与胆汁酸(TBA)含量;q-PCR及Western Blot分别检测小鼠肝脏和小肠组织中NPC1L1、ABCG5/ABCG8 mRNA与蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠血清TC、TG和胆汁TC、TBA均显著升高(P<0.01,P<0.05);模型组小肠NPC1L1mRNA与蛋白表达显著上调(P<0.01),ABCG5/G8mRNA与蛋白表达显著下调(P<0.01);肝组织中NPC1L1mRNA与蛋白表达均显著下调(P<0.01),而ABCG5/G8mRNA与蛋白表达均显著上调(P<0.01)。与模型组比较,龙胆泻肝汤组小鼠肝和小肠组织病理形态均明显改善;龙胆泻肝汤组血清中TC、TG和胆汁中TC、TBA显著降低(P<0.01,P<0.05);龙胆泻肝汤组小肠NPC1L1mRNA和蛋白表达显著下调(P<0.01,P<0.05),小肠ABCG5/G8mRNA和蛋白表达均显著上调(P<0.01,P<0.05);肝NPC1L1 mRNA和蛋白表达显著上调(P<0.01),肝ABCG5/G8mRNA和蛋白表达显著下调(P<0.05,P<0.01)。结论:龙胆泻肝汤能够改善CS模型小鼠胆固醇代谢异常,肠、肝组织NPC1L1、ABCG5/G8表达异常引起胆固醇过饱和可能是CS湿热蕴结的分子生物学基础之一。 展开更多
关键词 胆囊 胆固醇结石 尼曼-匹克C1样蛋白1 腺苷三磷酸结合盒转运蛋白g5/g8 龙胆泻肝汤 胆固醇代谢 机制
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植物固醇血症及其实验室诊断研究进展 被引量:4
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作者 代海兵 王绿娅 鄢盛恺 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期1082-1085,共4页
植物固醇血症是罕见且严重的常染色体隐性遗传代谢性疾病,由三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G5或G8(ABCG5/G8)基因突变引起,最显著的临床特征是血清植物固醇含量显著增加。该文立足于临床检验应用,简要阐述植物固醇的代谢,从植物固醇血症的诊... 植物固醇血症是罕见且严重的常染色体隐性遗传代谢性疾病,由三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G5或G8(ABCG5/G8)基因突变引起,最显著的临床特征是血清植物固醇含量显著增加。该文立足于临床检验应用,简要阐述植物固醇的代谢,从植物固醇血症的诊断现状、与ASCVD关系、实验室诊断方法(包括血清植物固醇浓度的检测、ABCG5/G8基因突变的检测)等方面详细介绍了该疾病的最新研究成果,以提高人们对该疾病的关注度。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 植物固醇血症 abcg5/g8 实验室诊断
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