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奥司他韦对肺炎幼鼠ACE2/Ang(1-7)/Mas受体轴及肺损伤的影响
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作者 黄蕊 翟英辰 +3 位作者 陈煜 林辰曦 陈凌 林兴盛 《西部医学》 2023年第4期495-500,共6页
目的 研究奥司他韦对肺炎幼鼠ACE2/Ang(1-7)/Mas受体轴、肺损伤及炎症水平的影响。方法 SPF级SD雄性幼鼠50只随机抽取12只作为健康组,剩余38只幼鼠建立流感病毒模型。建模中意外死亡2只,随机数字表法将建模成功的36只幼鼠分为模型组、... 目的 研究奥司他韦对肺炎幼鼠ACE2/Ang(1-7)/Mas受体轴、肺损伤及炎症水平的影响。方法 SPF级SD雄性幼鼠50只随机抽取12只作为健康组,剩余38只幼鼠建立流感病毒模型。建模中意外死亡2只,随机数字表法将建模成功的36只幼鼠分为模型组、奥司他韦组及对照组,每组各12只。健康组与模型组幼鼠常规饲养,奥司他韦组幼鼠给予10 mg/kg奥司他韦灌胃,1次/d,持续5 d;对照组幼鼠经尾静脉注射75 mg/mL阿奇霉素,1次/d,持续1周。另取40只SPF级幼鼠建立病毒性肺炎模型后分为激动剂组、抑制剂组、激动剂+奥司他韦组、抑制剂+奥司他韦组,共诊治7 d,1次/d。ELISA检测各组IL-6、IL-8、TNF-α水平。小动物肺功能检测仪检测各组肺功能指标。HE染色观察各组肺炎幼鼠肺组织病理形态。TUNEL检测各组幼鼠肺组织细胞凋亡。免疫印迹检测各组幼鼠ACE2、Ang(1-7)、MasR、ACE、AngⅡ蛋白表达水平。结果 与健康组相比,模型组、奥司他韦组与对照组幼鼠血清中IL-6、IL-8、TNF-α、肺组织细胞凋亡率升高(P<0.05),在经过奥司他韦干预后IL-6、IL-8、TNF-α、肺组织细胞凋亡率均降低(P<0.05)。与健康组相比,模型组FEF50、FEF75、MMF、PEF水平降低(P<0.05),肺系数升高(P<0.05),在经过奥司他韦干预后FEF50、FEF75、MMF、PEF水平升高(P<0.05),肺系数降低(P<0.05)。各组肺组织病理形态对比明显。与健康组相比,模型组、奥司他韦组、对照组、抑制剂组、激动剂组、激动剂+奥司他韦组与抑制剂+奥司他韦组ACE2、Ang(1-7)、MasR水平降低(P<0.05),ACE、AngⅡ水平升高(P<0.05);与模型组相比,奥司他韦组、对照组、激动剂组、激动剂+奥司他韦组ACE2、Ang(1-7)、MasR水平升高(P<0.05),ACE、AngⅡ水平降低(P<0.05),抑制剂组ACE2、Ang(1-7)、MasR水平降低(P<0.05),ACE、AngⅡ水平升高(P<0.05);模型组与抑制剂+奥司他韦组各指标比较差异无统计学意义(P>0.05);与对照组相比,奥司他韦组、激动剂组、激动剂+奥司他韦组ACE2、Ang(1-7)、MasR水平升高(P<0.05),ACE、AngⅡ水平降低(P<0.05);奥司他韦组与激动剂组各指标比较差异无统计学意义(P>0.05);与奥司他韦组相比,激动剂+奥司他韦组ACE2、Ang(1-7)、MasR水平升高(P<0.05),ACE、AngⅡ水平降低(P<0.05)。结论 奥司他韦通过提高ACE2/Ang(1-7)/Mas受体轴水平及降低炎症因子水平,改善肺炎幼鼠肺功能。 展开更多
关键词 奥司他韦 肺炎 ace2/Ang(1-7)/Mas受体轴 肺损伤 炎症水平
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基于ACE2受体探讨玉屏风散预防新型冠状病毒肺炎的网络药理学机制 被引量:2
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作者 王登 王娣 +1 位作者 曹青 闫抗抗 《西部中医药》 2023年第2期18-24,共7页
目的 :运用网络药理学方法研究玉屏风散介导血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)受体预防新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019,COVID-19)的多成分、多靶点、多通路作用机制,为其基础研究及临床应用提供依... 目的 :运用网络药理学方法研究玉屏风散介导血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)受体预防新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019,COVID-19)的多成分、多靶点、多通路作用机制,为其基础研究及临床应用提供依据。方法:通过数据库检索并筛选玉屏风散的活性成分和对应靶点,并寻求与ACE2受体基因相关的交集靶点;通过Cytoscape软件构建药物-成分-靶点-疾病网络图,利用STRING数据库进行蛋白相互作用分析,寻求关键靶点;采用DAVID数据库进行GO、KEGG富集分析,寻求玉屏风散介导ACE2受体预防COVID-19的潜在作用通路。结果:玉屏风散中筛选得到44个活性成分,涉及CASP3、EGFR、PRKCB、ESR1、EGF等56个ACE2相关靶点。GO和KEGG富集分析显示,玉屏风散主要涉及缺乏配体时的体外凋亡信号通路、凋亡过程负调控、凋亡线粒体的变化等105个显著相关生物过程。玉屏风散主要通过癌症通路、HIF-1信号通路、PI3K-Akt信号通路等通路介导ACE2受体来发挥预防COVID-19的作用。结论:玉屏风散可能通过多成分、多靶点、多途径调控ACE2受体而发挥预防COVID-19的作用,为进一步开展作用机制研究提供了理论基础。 展开更多
关键词 新型冠状病毒肺炎 玉屏风散 血管紧张素转化酶2 网络药理学
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SARS-CoV S240蛋白与眼部ACE2受体作用机制的研究 被引量:9
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作者 孙琰 柳林 +1 位作者 潘欣 景明 《国际眼科杂志》 CAS 2006年第4期783-786,共4页
目的:研究SARS冠状病毒(SARS-CoV)S240蛋白与眼部功能性受体-血管紧张素转化酶2(ACE2)作用的机制。方法:构建SARS-CoVS蛋白融合基因pS240-EGFP,并在哺乳动物细胞中表达;半定量RT-PCR和免疫组化鉴定ACE2在结膜、角膜中的表达;酶联免疫吸... 目的:研究SARS冠状病毒(SARS-CoV)S240蛋白与眼部功能性受体-血管紧张素转化酶2(ACE2)作用的机制。方法:构建SARS-CoVS蛋白融合基因pS240-EGFP,并在哺乳动物细胞中表达;半定量RT-PCR和免疫组化鉴定ACE2在结膜、角膜中的表达;酶联免疫吸附实验、流式细胞仪检测法进行SARS-CoVS240蛋白与结膜、角膜细胞的体外结合研究。结果:构建了融合基因pS240-EGFP;证实ACE2在结膜、角膜有表达;结膜、角膜细胞与SARS-CoVS240蛋白能够结合。结论:结膜、角膜中存在SARS冠状病毒的功能性受体,SARS-CoVS240蛋白与结膜、角膜细胞能够结合。本研究对了解SARS的病理机制及进一步研究SARS的防护和治疗具有一定的参考意义。 展开更多
关键词 严重急性呼吸综合征 冠状病毒 S240蛋白 受体 血管紧张素转化酶2 结合作用
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苯那普利与厄贝沙坦对心衰大鼠心室重构过程中AngⅡ受体及ACE2的影响 被引量:13
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作者 任亚丽 徐济良 +3 位作者 虞珏 孟国梁 赵喜 吴锋 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期1582-1586,共5页
目的探讨苯那普利、厄贝沙坦及两者联合用药对心衰大鼠心室重构过程中心肌血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)、2型受体(AT2R)及ACE2蛋白表达的影响。方法采用大鼠腹主动脉缩窄法造成压力负荷性心肌肥厚致心力衰竭模型。苯那普利或(和)厄贝沙坦... 目的探讨苯那普利、厄贝沙坦及两者联合用药对心衰大鼠心室重构过程中心肌血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)、2型受体(AT2R)及ACE2蛋白表达的影响。方法采用大鼠腹主动脉缩窄法造成压力负荷性心肌肥厚致心力衰竭模型。苯那普利或(和)厄贝沙坦连续给药8wk,检测血流动力学参数、心脏指数、心肌和血浆AngⅡ含量、心肌中AT1R、AT2R和ACE2蛋白的表达情况。结果模型组心脏指数、LVEDP、血浆和心肌AngⅡ的含量及心肌AT1R、AT2R和ACE2蛋白的表达明显升高;各治疗组心脏指数、LVEDP明显下降;苯那普利组血浆和心肌AngⅡ的含量降低,厄贝沙坦组心肌AT1R蛋白的表达明显下降而AT2R和ACE2蛋白的表达明显升高,联合应用具有协同作用。结论联合应用苯那普利和厄贝沙坦对改善心衰大鼠心室重构具有协同作用,可能与AngⅡ和AT1R的下调而AT2R和ACE2的上调有关。 展开更多
关键词 心力衰竭 苯那普利 厄贝沙坦 血管紧张素Ⅱ 血管 紧张素Ⅱ1型受体 血管紧张素Ⅱ2型受体 ace2
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ACE2-Ang(1-7)-Mas受体轴与肝纤维化 被引量:2
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作者 王艳 孙芳芳 +1 位作者 阴赪宏 王宝恩 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2010年第9期777-779,共3页
肾素血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS)是人类生理功能的一个重要调节机制,在维持血压稳态、水盐平衡及局部组织器官的正常功能等方面具有重要作用。经典的RAS作用轴ACE-AngⅡ-AT1R在肝纤维化的发生过程中起促进作用,而ACE2... 肾素血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS)是人类生理功能的一个重要调节机制,在维持血压稳态、水盐平衡及局部组织器官的正常功能等方面具有重要作用。经典的RAS作用轴ACE-AngⅡ-AT1R在肝纤维化的发生过程中起促进作用,而ACE2-Ang(1-7)-Mas受体轴是新发现的RAS作用轴,是ACE-AngⅡ-ATR1的反向调节轴,对肝纤维化的发生具有保护作用。本文将ACE2-Ang(1-7)-Mas受体轴与肝纤维化关系的研究进展介绍如下。 展开更多
关键词 ace2 Ang(1-7) MAS受体 肝纤维化
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醛固酮通过调节ACE2—Ang(1-7)—Mas受体轴诱导内皮细胞凋亡的研究 被引量:1
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作者 张霞 潘瑜 金惠敏 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期6-11,共6页
目的探讨醛固酮对内皮细胞ACE2-Ang(1-7)-Mas受体轴的影响及其与凋亡的关系。方法将体外培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)分为对照组(DMEM/F12培养基)、醛固酮组(10、100、1 000 nmol/L醛固酮干预)和醛固酮拮抗组(100 nmol/L醛固酮+1μmo... 目的探讨醛固酮对内皮细胞ACE2-Ang(1-7)-Mas受体轴的影响及其与凋亡的关系。方法将体外培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)分为对照组(DMEM/F12培养基)、醛固酮组(10、100、1 000 nmol/L醛固酮干预)和醛固酮拮抗组(100 nmol/L醛固酮+1μmol/L醛固酮受体拮抗剂共同干预)。采用免疫荧光细胞化学染色法观察细胞ACE2蛋白的表达;Western blotting检测细胞中ACE2和Mas受体的表达;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测细胞培养上清中AngⅡ和Ang(1-7)蛋白的含量以及凋亡相关蛋白caspase-3的活性;流式细胞术结合FITC-Annexin V/PI荧光染色检测细胞凋亡。结果与对照组比较,醛固酮组细胞ACE2和Mas受体的表达明显下调(P<0.01),并呈浓度依赖性。在100 nmol/L醛固酮组,随着干预时间的延长,细胞ACE2和Mas受体的表达明显下调(P<0.01),呈时间依赖性;而醛固酮拮抗组细胞ACE2和Mas受体的表达显著高于100 nmol/L醛固酮组(P<0.01)。ELISA检测结果显示,随着干预时间的延长,醛固酮组细胞培养上清中AngⅡ浓度和caspase-3活性均显著升高,而Ang(1-7)浓度降低。流式细胞术检测结果显示:醛固酮组细胞凋亡率显著高于对照组,醛固酮拮抗组细胞凋亡率显著低于醛固酮组(P<0.05)。结论醛固酮具有调节ACE2-Ang(1-7)-Mas受体轴的作用,并可能通过此轴诱导内皮细胞凋亡。 展开更多
关键词 醛固酮 人脐静脉内皮细胞 ace2-Ang(1-7)-Mas受体轴
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ACE2在鼻咽癌中的表达及对鼻咽癌细胞增殖的影响 被引量:1
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作者 万仁强 刘敏婷 +1 位作者 翁泽平 裴娜娜 《暨南大学学报(自然科学与医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期573-580,共8页
目的:探讨血管紧张素转化酶2(ACE2)在鼻咽癌中的表达并观察ACE2激动剂二乙酰胺三氮脒(DIZE)对鼻咽癌细胞增殖的影响,以及对ACE2、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]和表皮生长因子受体(EGFR)表达的影响。方法:采用免疫组... 目的:探讨血管紧张素转化酶2(ACE2)在鼻咽癌中的表达并观察ACE2激动剂二乙酰胺三氮脒(DIZE)对鼻咽癌细胞增殖的影响,以及对ACE2、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]和表皮生长因子受体(EGFR)表达的影响。方法:采用免疫组织化学(IHC)En Vision法检测ACE2在66例鼻咽癌、175例鼻咽黏膜慢性炎组织中的表达,以及EGFR在88例鼻咽癌组织中的表达;采用荧光定量RT-PCR法检测ACE2在鼻咽癌细胞中的表达;处理鼻咽癌细胞,采用MTT及平板克隆形成实验检测其对鼻咽癌细胞生长的影响,检测DIZE对ACE2、AngⅡ、Ang(1-7)和EGFR表达的影响。结果:在66例鼻咽癌标本中,均未观察到ACE2的表达,而在黏膜慢性炎标本中,ACE2表达的阳性率为69.7%;鼻咽癌细胞中ACE2的表达显著降低,且与细胞的分化相关;在鼻咽癌组织中EGFR高表达,阳性率为97.7%;DIZE作用于鼻咽癌细胞后,ACE2及Ang-(1-7)的表达升高,AngⅡ与EGFR的表达降低,并且可抑制鼻咽癌细胞的生长及克隆形成。结论:ACE2在鼻咽癌组织与细胞中低表达,ACE2激动剂DIZE可提高ACE2的水平,并且可抑制鼻咽癌细胞增殖。 展开更多
关键词 血管紧张素转化酶2 表皮生长因子受体 细胞增殖 鼻咽癌 二乙酰胺三氮眯
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氯沙坦对百草枯中毒致大鼠肺损伤的改善作用及与ACE2/Ang-(1-7)/Mas受体轴表达的关系 被引量:3
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作者 何诚 陶宁 胡建平 《临床和实验医学杂志》 2019年第6期572-576,共5页
目的分析氯沙坦对百草枯中毒致大鼠肺损伤的改善作用及与ACE2/Ang-(1-7)/Mas受体轴表达的关系。方法将36只清洁级雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和实验组,三组各12只。对照组给予生理盐水;模型组给予百草枯溶液18 mg/kg,于一次性腹... 目的分析氯沙坦对百草枯中毒致大鼠肺损伤的改善作用及与ACE2/Ang-(1-7)/Mas受体轴表达的关系。方法将36只清洁级雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和实验组,三组各12只。对照组给予生理盐水;模型组给予百草枯溶液18 mg/kg,于一次性腹腔注射;实验组给予百草枯溶液18 mg/kg,于一次性腹腔注射,待0. 5 h后应用氯沙坦溶液进行灌胃,每日10 mg/kg。1周、2周、3周取各组大鼠肺组织,对其肺系数进行计算以评估其肺水肿的状况;采用HE染色对各组大鼠肺泡炎的程度进行观察,并用Masson染色评估大鼠肺纤维化的严重程度;采用酶联免疫吸附试验法检测各组大鼠肺组织匀浆中Ang-(1-7)和转化生长因子β1(TGF-β1)的水平,并通过免疫组织化学法对各组大鼠肺组织中Mas受体和血管紧张素转换酶II(ACE2)蛋白的表达水平进行检测。结果在染毒后1周、2周、3周时,模型组和实验组肺系数较对照组均显著升高(P <0. 01),而实验组各时间点时的肺系数较模型组均显著下降(P <0. 01)。在染毒后1周、2周、3周,模型组出现明显肺泡炎症,且随着染毒时间的增加,可出现肺纤维化,实验组肺泡炎症程度轻于模型组,实验组肺纤维化程度较模型组明显减轻。随着染毒时间的增加,Ang-(1-7)和TGF-β1在模型组与实验组肺组织匀浆中的水平均逐渐升高,且模型组与实验组各时间点Ang-(1-7)和TGF-β1的含量较对照组均显著升高(P <0. 01);染毒后1、2、3周,Ang-(1-7)在实验组肺组织匀浆中的水平较模型组明显升高,而TGF-β1的含量较模型组显著下降(P <0. 01)。随着染毒时间的增加,模型组与实验组大鼠肺组织中Mas受体和ACE2蛋白的表达水平均显著升高(P <0. 05),且实验组染毒后2周、3周Mas受体和ACE2蛋白的表达水平较模型组均显著升高(P<0. 05)。结论在百草枯中毒后,肺组织匀浆中Ang-(1-7)和TGF-β1的表达水平明显上调,而氯沙坦可能通过升高ACE2/Ang-(1-7)/Mas受体轴的表达水平而起到下调纤维化因子TGF-β1表达的作用,因此可改善百草枯中毒所引起的肺损伤和肺纤维化的形成。 展开更多
关键词 大鼠 百草枯 肺损伤 肺纤维化 氯沙坦 ace2 Ang-(1-7) TGF-β1 MAS受体
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SARS病毒受体ACE2的克隆、原核表达及其功能区鉴定 被引量:2
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作者 杨国良 费小战 +1 位作者 陈焕春 郭爱珍 《病毒学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期118-122,共5页
ACE2(angiotensin—converting enzyme 2,ACE2)是SARS冠状病毒(severe acute respiratory syndrome associated coronavirus,SARS-CoV)的主要受体。此研究旨在鉴定ACE2的SARS-CoV受体功能区,为进一步阐明SARS-CoV与细胞间的相互... ACE2(angiotensin—converting enzyme 2,ACE2)是SARS冠状病毒(severe acute respiratory syndrome associated coronavirus,SARS-CoV)的主要受体。此研究旨在鉴定ACE2的SARS-CoV受体功能区,为进一步阐明SARS-CoV与细胞间的相互作用机制及研制抗病毒药物等提供理论依据。利用RT—PCR从Vero-E6细胞的mRNA中分两段扩增ACE2基因,其中N端片段ACE2A1-367(102~1210nt)不包括ACE2的酶活性位点(1223~1237nt,或374~378aa),而C端片段ACE28335-805(1101~2524nt)包括ACE2的酶活性位点。扩增片段克隆入pMD-18T,并进行测序鉴定。进一步构建与GST基因融合表达的原核表达质粒pGEX—ACE2A与pGEX—ACE2B,IPTG诱导表达。表达的融合蛋白分子量为65kD和77kD,主要以包涵体形式存在。Western blot证实表达产物具有免疫学活性。将纯化的包涵体蛋白质复性后进行Western blot分析,证实pGEX—ACE2A表达的蛋白(~65kD)能与SARS-CoV S1蛋白特异结合,而pGEX—ACE2B表达的蛋白(~77kD)不能与S1蛋白结合。结果表明,ACE2的受体活性与酶活性位点无关,受体功能区在ACE2N端367个氨基酸内。 展开更多
关键词 SARS岛V ace2 受体 克隆 表达 功能区
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siRNA沉默AT2受体通过Ang(1-9)-ACE2-AT2通路抑制心脏微血管内皮细胞NO的生成
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作者 张岩 李永勤 +5 位作者 王聪霞 张春艳 胡艳超 寇惠娟 马维冬 刘晓唤 《山西医科大学学报》 CAS 2017年第8期757-763,共7页
目的研究重组人血管紧张素转化酶2(rh ACE2)作用于心脏微血管内皮细胞后对NO产生的影响,采用siRNA沉默AT2受体研究Ang(1-9)-ACE2-AT2通路在这一过程中的作用。方法体外培养人心脏微血管内皮细胞(CMVEC),分为对照组、AngⅡ组、AngⅡ+rh A... 目的研究重组人血管紧张素转化酶2(rh ACE2)作用于心脏微血管内皮细胞后对NO产生的影响,采用siRNA沉默AT2受体研究Ang(1-9)-ACE2-AT2通路在这一过程中的作用。方法体外培养人心脏微血管内皮细胞(CMVEC),分为对照组、AngⅡ组、AngⅡ+rh ACE2组、AT2受体抑制剂组和阴性对照siRNA组。Griess试剂法测定细胞培养上清液中NO的含量,RT-PCR检测HUVEC中eNOS mRNA的表达,检测细胞内NO的生成及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性。Western blot检测磷酸化eNOS的表达。观察rh ACE2对AngⅡ作用后CMVEC生成NO、eNOS mRNA、eNOS蛋白表达的影响,同时观察加用AT2受体抑制剂PD123319干预后,rh ACE2对磷酸化eNOS蛋白表达的影响。观察siRNA干扰CMVEC中AT2受体蛋白后对eNOS活性、NO的影响。结果 AngⅡ组NO的含量[(3.495±0.362)nmol/L]明显低于对照组[(11.513±0.392)nmol/L,P<0.05];AngⅡ+rhACE2组细胞培养液中NO的含量和磷酸化eNOS表达水平均明显高于AngⅡ组(P<0.05),而eNOS mRNA和非磷酸化eNOS蛋白表达水平与AngⅡ组相比无统计学差异(P>0.05)。经AT2通路抑制剂PD123319干预后的AT2受体抑制剂组磷酸化eNOS表达水平明显低于AngⅡ+rhACE2 30 min组(P<0.05)。Western blot检测结果显示转染AT2siRNA组转染48 h AT2受体蛋白表达降低(P<0.05);与AT2受体抑制剂组和阴性对照siRNA组相比,转染AT2 siRNA组的eNOS活性和NO含量均显著降低。结论 rh ACE2作用于人心脏微血管内皮细胞后,eNOS活性增强,NO生成增加,Ang(1-9)-ACE2-AT2信号通路参与这一过程。 展开更多
关键词 siRNA AT2受体 重组人血管紧张素转化酶2 Ang(1-9)-ace2-AT2通路 微血管内皮细胞
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ACE2-Ang(1-7)-Mas受体轴在高血压射血分数保留心力衰竭中的作用 被引量:21
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作者 喻江标 吴永港 +3 位作者 张银妆 张里程 马琦琳 罗秀菊 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期738-746,共9页
目的:探讨高血压射血分数保留心力衰竭(以下简称心衰)中血管紧张素转化酶(angiotensin converting enzyme,ACE)2、血管紧张素(1-7)[angiotensin(1-7),Ang(1-7)]的变化及ACE2-Ang(1-7)-Mas受体轴在高血压射血分数保留心衰(heart failure ... 目的:探讨高血压射血分数保留心力衰竭(以下简称心衰)中血管紧张素转化酶(angiotensin converting enzyme,ACE)2、血管紧张素(1-7)[angiotensin(1-7),Ang(1-7)]的变化及ACE2-Ang(1-7)-Mas受体轴在高血压射血分数保留心衰(heart failure with preserved ejection fraction,HFp EF)中的作用。方法:1)入选原发性高血压患者70例,心脏彩超检测左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)≥50%,根据HFp EF的诊断标准将高血压患者分为单纯高血压(hypertension,HBP)组和高血压HFp EF组;同时入选35例健康体检者作为正常对照组(Control)。采用酶联免疫吸附测定法(enzyme linked immunosorbent assays,ELISA)检测各组血浆中ACE2,Ang(1-7),血管紧张素II(angiotensin II,Ang II)及脑利钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)水平。2)选取雄性SD大鼠24只,随机选取8只作为假手术组(Sham),16只SD大鼠行腹主动脉缩窄术(abdominal aortic constriction,AAC)建立HFp EF模型组,后将HFp EF模型组SD大鼠随机分为两组(n=8):一组于腹腔内注射Ang(1-7)0.5 mg/(kg.mg)作为Ang(1-7)干预组;另一组于腹腔内注射等剂量生理盐水(AAC组)。干预6周后处死所有大鼠,对心脏标本行苏木精-伊红(hematoxylineosin,HE)染色,采用Western印迹法测定心肌组织中ACE,ACE2及Mas受体蛋白表达水平。结果:HBP组及高血压HFp EF组的BNP和Ang II均较Control组明显增高(P<0.01);HBP组的ACE2,Ang(1-7)与Control组比较,差异无统计学意义(P>0.05),而高血压HFp EF组ACE2和Ang(1-7)较HBP组及Control组均明显升高(P<0.01)。HE染色结果显示A AC组的心肌细胞较Sham组明显肥大,而Ang(1-7)干预组的心肌细胞肥大程度较AAC组减轻,AAC组的ACE2,ACE及Mas受体蛋白表达水平较Sham组均明显升高(P<0.05),Ang(1-7)干预组ACE2和Mas受体表达水平较AAC组明显升高(P<0.05),而ACE表达水平未受影响(P>0.05)。结论:ACE2和Ang(1-7)参与高血压HFp EF的发生发展过程,对高血压HFp EF的心衰和心肌重构的严重程度有重要预测价值;ACE2-Ang(1-7)-Mas受体轴可能在抑制高血压HFp EF心肌重构中起保护作用。 展开更多
关键词 高血压 射血分数保留心力衰竭 ace2-Ang(1-7)-Mas受体轴 心肌重构
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贝那普利对肝纤维化大鼠Ang-(1-7)、ACE2及Mas受体mRNA的影响 被引量:1
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作者 丁少华 申凤俊 王丽华 《当代医学》 2017年第15期20-23,共4页
目的观察血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)贝那普利抗大鼠肝纤维化的疗效,研究贝那普利对肝纤维化大鼠肝组织血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]、血管紧张素转换酶2(ACE2)m RNA及Mas受体m RNA的影响。方法制备四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化... 目的观察血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)贝那普利抗大鼠肝纤维化的疗效,研究贝那普利对肝纤维化大鼠肝组织血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]、血管紧张素转换酶2(ACE2)m RNA及Mas受体m RNA的影响。方法制备四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化模型,同时应用贝那普利灌胃,共8w。对肝组织进行常规HE及Masson染色,ELISA测定肝匀浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、Ang-(1-7)浓度,计算AngⅡ/Ang-(1-7)比值,实时荧光定量PCR测定肝组织ACE2m RNA和Mas受体m RNA的水平。结果造模6、8周末,贝那普利治疗组大鼠的肝纤维化程度均较模型组减轻;肝匀浆AngⅡ的浓度较模型组降低(P<0.05),肝匀浆Ang-(1-7)的浓度较模型组增加(P<0.05),肝匀浆AngⅡ/Ang-(1-7)的比值较模型组降低(P<0.05);贝那普利治疗组肝组织ACE2及Mas受体m RNA的水平均较模型组增加(P<0.05)。结论贝那普利具有良好的抗肝纤维化作用,其机制可能与AngⅡ浓度降低,Ang-(1-7)浓度增加,AngⅡ/Ang-(1-7)比值降低有关,亦可能与ACE2和Mas受体表达增加有关。 展开更多
关键词 肝纤维化 贝那普利 AngⅡ Ang-(1-7) ace2 MAS受体
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附子中单酯型生物碱类成分靶向ACE2-Ang1-7轴治疗慢性心力衰竭的研究进展 被引量:3
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作者 张思齐 李延飞 李新明 《科技视界》 2019年第23期212-215,共4页
心力衰竭是指心脏无法泵血,除了心脏移植或心室辅助装置外,尚无更有效的治疗方法的一个公共卫生问题.肾素-血管紧张素系统(RAS)在调节正常生理和心血管疾病的发病机制中具有重要作用.血管紧张素转换酶2(ACE2)及其产物血管紧张素1-7(Ang1... 心力衰竭是指心脏无法泵血,除了心脏移植或心室辅助装置外,尚无更有效的治疗方法的一个公共卫生问题.肾素-血管紧张素系统(RAS)在调节正常生理和心血管疾病的发病机制中具有重要作用.血管紧张素转换酶2(ACE2)及其产物血管紧张素1-7(Ang1-7)被认为对其他已知的RAS成员的不良反应具有抵消作用.现代药理学研究发现,单酯型生物碱是附子二萜类双酯型生物碱的水解产物,具有明显降压,抑制心肌收缩力等作用,但其作用机制还有待研究.本文论述了慢性心衰中ACE2、Ang(1-7)的基本特性及其相互关系,探讨了通过靶向ACE2-Ang(1-7)-MAS受体轴从而产生心血管保护作用的机制,总结了近年来附子中单酯型生物碱靶向ACE2-Ang(1-7)-MAS轴的抗心衰作用研究进展,为深入研究心力衰竭以及药物的开发利用提供依据. 展开更多
关键词 心力衰竭 ace2-Ang(1-7) MAS受体 单酯型生物碱类 附子
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糖基化修饰对新型冠状病毒刺突蛋白受体结合区(Spike RBD)与受体ACE2结合影响的非变性质谱研究
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作者 罗宇翔 黄静 李惠琳 《质谱学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2022年第6期687-696,I0003,共11页
新型冠状病毒肺炎(新冠)疫情给人类生命安全和社会发展带来巨大威胁。新冠病毒表面的刺突(spike)蛋白受体结合区域(RBD)和宿主细胞膜表面的血管紧张素转化酶2(ACE2)结合是病毒入侵的关键步骤。表征RBD和ACE2结合时的结构基础和动态变化... 新型冠状病毒肺炎(新冠)疫情给人类生命安全和社会发展带来巨大威胁。新冠病毒表面的刺突(spike)蛋白受体结合区域(RBD)和宿主细胞膜表面的血管紧张素转化酶2(ACE2)结合是病毒入侵的关键步骤。表征RBD和ACE2结合时的结构基础和动态变化有利于理解病毒入侵的机制,为药物研发提供思路。结构质谱是蛋白质结构表征中广泛应用的方法,本工作通过非变性质谱(native MS)研究糖蛋白RBD和ACE2样品及其复合物。首先,优化了使用PNGase F切除RBD N-糖时的条件,对切糖后RBD蛋白的异质性进行分析,并进一步考察了切糖前后RBD与ACE2形成蛋白复合物的稳定性。结果表明,RBD N-糖的切除会导致其与ACE2形成的复合物稳定性降低。本工作可为RBD的N-糖基化作用分析提供参考,并为后续实验RBD是否需要切N-糖处理提供指导建议。 展开更多
关键词 新型冠状病毒肺炎(COVID-19) 刺突蛋白 受体结合区域(RBD) 血管紧张素转化酶2(ace2) 糖蛋白 N-糖酰胺酶F 非变性质谱
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Ferrets: A powerful model of SARS-CoV-2
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作者 Yan Zhao Chang-Le Wang +4 位作者 Zhi-Yun Gao Hong-Xiu Qiao Wei-Jie Wang Xin-Yan Liu Xia Chuai 《Zoological Research》 SCIE CAS CSCD 2023年第2期323-330,共8页
The rapid spread of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2(SARS-CoV-2) in recent years not only caused a global pandemic but resulted in enormous social,economic,and health burdens worldwide.Despite considera... The rapid spread of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2(SARS-CoV-2) in recent years not only caused a global pandemic but resulted in enormous social,economic,and health burdens worldwide.Despite considerable efforts to combat coronavirus disease 2019(COVID-19),various SARS-CoV-2 variants have emerged,and their underlying mechanisms of pathogenicity remain largely unknown.Furthermore,effective therapeutic drugs are still under development.Thus,an ideal animal model is crucial for studying the pathogenesis of COVID-19 and for the preclinical evaluation of vaccines and antivirals against SARS-CoV-2 and variant infections.Currently,several animal models,including mice,hamsters,ferrets,and nonhuman primates(NHPs),have been established to study COVID-19.Among them,ferrets are naturally susceptible to SARS-CoV-2 infection and are considered suitable for COVID-19 study.Here,we summarize recent developments and application of SARS-CoV-2 ferret models in studies on pathogenesis,therapeutic agents,and vaccines,and provide a perspective on the role of these models in preventing COVID-19 spread. 展开更多
关键词 SARS-CoV-2 COVID-19 Animal models FERRET Angiotensin-converting enzyme 2(ace2)receptor
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新型冠状病毒刺突蛋白及其受体的结构与功能 被引量:7
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作者 江明金 温金华 +3 位作者 潘德城 周健 吕燕妮 魏筱华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期1497-1501,共5页
新型冠状病毒肺炎是一种由新型冠状病毒感染引发的急性传染病,已进入全球大流行状态。刺突蛋白(spike protein,S蛋白)是新型冠状病毒感染细胞的关键蛋白,在病毒的宿主嗜性和毒力等方面发挥重要作用。S蛋白三聚体结构自发呈现封闭和开放... 新型冠状病毒肺炎是一种由新型冠状病毒感染引发的急性传染病,已进入全球大流行状态。刺突蛋白(spike protein,S蛋白)是新型冠状病毒感染细胞的关键蛋白,在病毒的宿主嗜性和毒力等方面发挥重要作用。S蛋白三聚体结构自发呈现封闭和开放的构象状态对于受体的结合及膜融合构象变化的启动至关重要,其独特的弗林蛋白酶识别位点可能是导致高传染性的重要因素。因此,研究新型冠状病毒S蛋白及其受体的结构与功能,对进一步揭示新型冠状病毒入侵机制及相关靶向药物研发具有重要意义。 展开更多
关键词 新型冠状病毒 S蛋白 受体 血管紧张素转化酶2 受体结合结构域-血管紧张素转化酶2复合物 结构 功能 入胞途径
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基于RAS双轴探讨中药对新型冠状病毒肺炎的干预机制 被引量:5
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作者 张恒 王晓 +5 位作者 周旭 周朋 杨晓玲 劳慧敏 李凯峰 张葆青 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2020年第8期12-16,I0013,共6页
探讨新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019,COVID-19)肺损伤及多脏器损害与肾素-血管紧张素系统(RAS)双轴ACE/AngⅡ/AT1R、ACE2/Ang(1-7)/Mas的关联,提示血管紧张素转化酶2(ACE2)在介导SARS-CoV-2感染的易感性和免疫性中可能起... 探讨新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019,COVID-19)肺损伤及多脏器损害与肾素-血管紧张素系统(RAS)双轴ACE/AngⅡ/AT1R、ACE2/Ang(1-7)/Mas的关联,提示血管紧张素转化酶2(ACE2)在介导SARS-CoV-2感染的易感性和免疫性中可能起双重作用。鉴于ACE2靶向治疗进退两难的境地,提出血管紧张素2型受体(AT2R)及Ang(1-7)/Mas受体或可作为中药干预的靶点。基于RAS双轴下游的信号通路,探讨中药治疗COVID-19可能的干预机制。人体内肺、胃肠、肾和血管上皮细胞高表达ACE2,印证了中医对病位主要在肺,可累及脾胃、肾和血脉的认识。根据病位,清肺、健脾、泄浊、化瘀或为主要治则。 展开更多
关键词 肾素-血管紧张素系统 ace2 AT2R Ang(1-7) Mas 中药靶点 作用机制
原文传递
血管紧张素转换酶Ⅱ在中毒大鼠肝脏中的作用与机制分析 被引量:2
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作者 李鹏飞 郑君希 +2 位作者 张伟 利雷 张源淑 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期353-359,共7页
本研究旨在观察血管紧张素转换酶Ⅱ(Angiotensin Converting EnzymeⅡ,ACE2)在CCl4中毒大鼠肝脏中的表达,并探讨其参与抗损伤的作用机制。16只120 g左右雄性SD大鼠随机分成对照组和试验组(n=8)。对照组大鼠腹腔注射生理盐水,试验组大鼠... 本研究旨在观察血管紧张素转换酶Ⅱ(Angiotensin Converting EnzymeⅡ,ACE2)在CCl4中毒大鼠肝脏中的表达,并探讨其参与抗损伤的作用机制。16只120 g左右雄性SD大鼠随机分成对照组和试验组(n=8)。对照组大鼠腹腔注射生理盐水,试验组大鼠腹腔注射40%CCl4,首次剂量为5 mL.kg-1,以后每3 d 1次(剂量为3mL.kg-1),每周称重1次,4周后宰杀。测定平均日增体质量、血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(Alb)、总蛋白(TP)、总胆红素(TBIL)、血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量、肝组织中ACE2含量和Mas受体mR-NA的表达及ACE2 mRNA的分布。结果表明:与对照组相比,试验组大鼠平均日增体质量、血清Alb和TP含量均显著下降(P<0.05),血清ALT和AST活性显著升高(P<0.05),血清TBIL和血浆AngⅡ含量没有显著性变化,Real-time PCR结果提示肝脏中ACE2和Mas受体的mRNA表达均显著上升(3.21±0.52 vs 1.03±0.11,P<0.01;1.64±0.22 vs 1.02±0.10,P<0.05),原位杂交结果显示对照组大鼠ACE2 mRNA着色较少,主要集中在中央静脉周围细胞,试验组大鼠ACE2大量出现在病变区域、胆管周围细胞、血管及微管内皮细胞当中。本研究表明CCl4诱导的肝损伤大鼠肝脏中ACE2和Mas受体的mRNA表达均增加,提示ACE2参与了肝脏的抗损伤过程,其机制可能是通过激活ACE2-Ang 1-7-Mas轴,减少AngⅡ的产生,从而减轻肝损伤。 展开更多
关键词 大鼠 肝损伤 ace2 AngⅡ MAS受体
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COVID-19 pandemic:Pathophysiology and manifestations from the gastrointestinal tract 被引量:7
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作者 Michail Galanopoulos Filippos Gkeros +6 位作者 Aris Doukatas Grigorios Karianakis Christos Pontas Nikolaos Tsoukalas Nikos Viazis Christos Liatsos Gerassimos J Mantzaris 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2020年第31期4579-4588,共10页
The pandemic of coronavirus disease 2019(COVID-19),caused by a newly identifiedβ-coronavirus(SARS-CoV-2)has emerged as a dire health problem,causing a massive crisis for global health.Primary method of transmission w... The pandemic of coronavirus disease 2019(COVID-19),caused by a newly identifiedβ-coronavirus(SARS-CoV-2)has emerged as a dire health problem,causing a massive crisis for global health.Primary method of transmission was firstly thought to be animal to human transmission.However,it has been observed that the virus is transmitted from human to human via respiratory droplets.Interestingly,SARS-CoV-2 ribonucleic acid(RNA)has been isolated from patient stools,suggesting a possible gastrointestinal(GI)involvement.Most commonly reported clinical manifestations are fever,fatigue and dry cough.Interestingly,a small percentage of patients experience GI symptoms with the most common being anorexia,diarrhea,nausea and vomiting.The presence of viral RNA in stools is also common and fecal tests can be positive even after negative respiratory samples.The exact incidence of digestive symptoms is a matter of debate.The distribution of Angiotensin converting enzyme type 2 receptors in multiple organs in the body provides a possible explanation for the digestive symptoms’mechanism.Cases with solely GI symptoms have been reported in both adults and children.Viral RNA has also been detected in stool and blood samples,indicating the possibility of liver damage,which has been reported in COVID-19 patients.The presence of chronic liver disease appears to be a risk factor for severe complications and a poorer prognosis,however data from these cases is lacking.The aim of this review is firstly,to briefly update what is known about the origin and the transmission of SARS-CoV-2,but mainly to focus on the manifestations of the GI tract and their pathophysiological background,so that physicians on the one hand,not to underestimate or disregard digestive symptoms due to the small number of patients exhibiting exclusively this symptomatology and on the other,to have SARS-CoV-2 on their mind when the“gastroenteritis”type symptoms predominate. 展开更多
关键词 SARS-CoV-2 COVID-19 COVID-19 gastrointestinal manifestations Gastrointestinal tract COVID-19 on chronic liver diseases ace2 receptors and COVID-19 COVID-19 and gastrointestinal pathophysiology
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基于网络药理学的麻杏石甘汤干预新型冠状病毒肺炎作用机制探析 被引量:2
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作者 张世鹰 李玲 +3 位作者 张宁 夏洪涛 卢芳国 李卫青 《Digital Chinese Medicine》 2020年第2期96-115,共20页
目的探析麻杏石甘汤(MXSGD)干预新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的作用机制。方法基于药代动力学参数通过TCMSP数据库、TCM Database@Taiwan数据库筛选MXSGD的成药性活性成分及其调控的蛋白靶标,随后通过String数据库获得新型冠状病毒转染... 目的探析麻杏石甘汤(MXSGD)干预新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的作用机制。方法基于药代动力学参数通过TCMSP数据库、TCM Database@Taiwan数据库筛选MXSGD的成药性活性成分及其调控的蛋白靶标,随后通过String数据库获得新型冠状病毒转染宿主的(COVID-19)ACE2受体及与之相互作用的相关靶点,利用Cytoscape 3.7.2构建相关网络并进行网络拓扑学分析,对网络中的核心靶点通过DAVID数据库进行基因本体(GO)富集分析和信号通路富集分析。结果共收集到272个MXSGD靶点和21个新型冠状病毒(SARS-Co V-2)肺炎的潜在靶点。在此基础上,构建并分析了4个网络:(1)MXSGD成分-靶点网络;(2)MXSGD-SARS-Co V-2蛋白质互作网络;(3)MXSGDSARS-Co V-2蛋白质互作网络子簇;(4)单味药-信号通路-靶点网络。其核心靶点为AKT1、MAPK3、IL-6、TP53、VEGFA、TNF、CASP3、EGFR、EGF、MAPK1等;GO富集分析显示相关生物模块包括炎症反应(炎性细胞、炎性细胞因子及其信号转导途径)、免疫反应(T细胞、单核细胞、B细胞等免疫细胞)、免疫因子(IFN-γ、TNF-α等)、病毒防御、体液免疫和黏膜固有免疫反应等;信号通路富集显示相关信号通路包括TNF信号通路、NOD样受体信号通路、Fox O信号通路、PI3K-AKT信号通路、Toll样受体信号通路等。结论MXSGD可通过多组分、多靶点调控新型冠状病毒性肺炎;它可以通过调节与ACE2相互作用的几种蛋白质和一系列与疾病发展密切相关的信号通路来减轻炎症反应及调节免疫平衡。 展开更多
关键词 新型冠状病毒肺炎 麻杏石甘汤 网络药理学 作用机制 ace2受体
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