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次苷酸查尔酮对LPS诱导的RAW264.7细胞iNOS和COX-2表达的影响
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作者 王萌 高盼微 +4 位作者 罗子娟 常惠琳 张玥 袁庆 柴丽娟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 2024年第2期397-399,共3页
补骨脂为豆科植物补骨脂(Psoraleacorylifolia L.)果实,具有温肾助阳、温脾止泻的功效[1],临床上被用于治疗皮肤病、肾炎、骨折等[2-3]。次苷酸查尔酮(corylifol A,CYA)是中药补骨脂的活性成分之一,是一种异黄酮类化合物,具有抗炎、抗... 补骨脂为豆科植物补骨脂(Psoraleacorylifolia L.)果实,具有温肾助阳、温脾止泻的功效[1],临床上被用于治疗皮肤病、肾炎、骨折等[2-3]。次苷酸查尔酮(corylifol A,CYA)是中药补骨脂的活性成分之一,是一种异黄酮类化合物,具有抗炎、抗菌、抗氧化、抗骨质疏松的特性[4-5]。有研究表明,CYA能明显抑制破骨细胞的分化,且能明显降低LPS诱导的巨噬细胞一氧化氮(NO)的生成[6-7]。 展开更多
关键词 次苷酸查尔酮 RAW264.7 脂多糖 INOS cox-2 NO
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选择性COX-2抑制剂引起心血管风险的研究进展
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作者 黄勇 李頔 +3 位作者 王娜 冉娅娟 雷筱梅(综述) 钱妍(审校) 《西南医科大学学报》 2024年第1期87-92,共6页
非甾体抗炎药(non-steroid anti-inflammatory drugs,NSAIDs)是一种有效的、广泛使用的抗炎镇痛药物,其对环氧合酶(cyclo-oxygenase,COX)亚型(COX-1、COX-2)的抑制作用将引起不同的反应,选择性COX-2抑制剂将显著增加不良心血管事件的风... 非甾体抗炎药(non-steroid anti-inflammatory drugs,NSAIDs)是一种有效的、广泛使用的抗炎镇痛药物,其对环氧合酶(cyclo-oxygenase,COX)亚型(COX-1、COX-2)的抑制作用将引起不同的反应,选择性COX-2抑制剂将显著增加不良心血管事件的风险,随着此类药物使用的增加和临床循证证据的积累,其带来的心血管风险引起了越来越多学者的关注。笔者通过归纳分析最新发表文献对选择性COX-2抑制剂引起心血管风险的研究进行综述,以期辅助临床合理用药,减少不良反应,提高用药安全性。 展开更多
关键词 非甾体类抗炎药 环氧合酶 选择性环氧合酶-2抑制剂 心血管风险
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黑逍遥散调控p38MAPK/ATF2/COX-2信号通路对阿尔茨海默病大鼠神经炎症的影响
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作者 米彩云 彭超 +2 位作者 周君 李明成 王虎平 《中成药》 CAS CSCD 2024年第2期590-595,共6页
目的 观察黑逍遥散对Aβ_(1-42)所致阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力的影响,并从p38MAPK/ATF2/COX-2信号通路介导的炎症级联反应探讨其作用机制。方法 双侧海马注射1μL Aβ_(1-42)溶液复刻AD大鼠模型。筛选造模成功的大鼠50只,随机... 目的 观察黑逍遥散对Aβ_(1-42)所致阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力的影响,并从p38MAPK/ATF2/COX-2信号通路介导的炎症级联反应探讨其作用机制。方法 双侧海马注射1μL Aβ_(1-42)溶液复刻AD大鼠模型。筛选造模成功的大鼠50只,随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组(0.5 mg/kg)和黑逍遥散低、中、高剂量组(4.25、8.5、17 g/kg),连续给药42 d。Morris水迷宫实验检测定位航行与空间探索能力,HE染色观察海马神经元病理结构改变,ELISA法检测海马组织Aβ_(1-42)、iNOS、PGE_(2)表达,RT-qPCR法检测海马组织p38、ATF2、COX-2 mRNA表达,Western blot法检测海马组织p-p38、p-ATF2、COX-2蛋白表达。结果 与模型组比较,黑逍遥散中、高剂量组和盐酸多奈哌齐组逃避潜伏期缩短(P<0.01),有效区域运动距离、目标象限滞留时间百分比增加(P<0.01),海马CA1区神经元排列有序,胞体清晰,凋亡细胞减少,海马组织Aβ_(1-42)、iNOS、PGE_(2)水平降低(P<0.05,P<0.01),p38、COX-2 mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01),p38、p-p38、p-ATF2、COX-2蛋白表达降低(P<0.01)。结论 黑逍遥散可改善Aβ_(1-42)所致AD大鼠的认知能力,其机制可能与阻断p38MAPK/ATF2/COX-2信号通路传导,进而减轻炎症反应有关。 展开更多
关键词 黑逍遥散 阿尔茨海默病 神经炎症 p38MAPK/ATF2/cox-2信号通路
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PGE2、COX-2表达与牙槽骨成骨活性、内氧水平的关系
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作者 苏娟娟 陈洪婷 +2 位作者 王旭 靳强 王琳 《上海口腔医学》 CAS 2024年第1期85-89,共5页
目的:探讨前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)、环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达与牙槽骨成骨活性、内氧水平的关系。方法:选择2021年3月—2023年3月收治的56例慢性牙周炎且牙槽骨感染的患者为试验(牙周炎)组,同一时段53例健康... 目的:探讨前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)、环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达与牙槽骨成骨活性、内氧水平的关系。方法:选择2021年3月—2023年3月收治的56例慢性牙周炎且牙槽骨感染的患者为试验(牙周炎)组,同一时段53例健康牙槽骨为对照组。采用组织块培养法进行成骨细胞培养,采用改良Kaplow碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色鉴定细胞,利用ELISA试剂盒检测COX-2、PGE2、破骨细胞抑制因子(osteoclastogenesis inhibitory factor,OPG)和核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κb ligand,RANKL)等的表达,比较2组患者PGE2、COX-2、OPG、内氧水平、ALP和RANKL的表达水平,并分析其相关性。采用SPSS 27.0软件包对数据进行统计学分析。结果:牙周炎组的PGE2、COX-2、RANKL显著高于对照组,而OPG、内氧水平、ALP显著低于对照组(P<0.05)。PGE2、COX2呈高度正相关,与OPG、内氧水平和ALP呈高度负相关,但与RANKL呈高度正相关(P<0.05)。结论:PGE2、COX-2表达与ALP、内氧水平呈高度负相关,可考虑通过增加内氧水平,加大氧分压,并通过药物调节ALP水平,改变牙周炎或其他类似疾病的炎症状况。 展开更多
关键词 PGE2 cox-2 牙槽骨成骨活性 内氧水平 关系
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针刺联合补肝益肾强膝方对膝骨性关节炎患者(肝肾亏虚型)TGF-β1、COX-2、TNF-α及骨代谢指标的影响 被引量:6
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作者 赵瑾 张晓丽 +2 位作者 王能 林如意 张光彩 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第1期59-63,共5页
目的探讨针刺联合补肝益肾强膝方在肝肾亏虚型膝骨性关节炎(KOA)患者治疗中的应用价值。方法所有肝肾亏虚型KOA患者均于2017年5月至2020年6月在海南省中医院就诊,纳入128例患者分两组各64例。对照组采用西医常规治疗,观察组采用联合针... 目的探讨针刺联合补肝益肾强膝方在肝肾亏虚型膝骨性关节炎(KOA)患者治疗中的应用价值。方法所有肝肾亏虚型KOA患者均于2017年5月至2020年6月在海南省中医院就诊,纳入128例患者分两组各64例。对照组采用西医常规治疗,观察组采用联合针刺及补肝益肾强膝方治疗。结果治疗后观察组血清环氧合酶(COX)-2、前列腺素(PG)E2、肿瘤坏死因子(TNF)-α明显低于对照组(P<0.05);治疗后观察组血清转化生长因子(TGF)-β1、基质金属蛋白酶(MMP)-3水平明显低于对照组(P<0.05);治疗后观察组血清护骨素(OPG)、骨钙素(BGP)等指标水平均明显高于对照组(P<0.05);治疗后观察组骨性关节炎指数可视化量表(WOMAC)评分、疼痛视觉评分(VAS)明显低于对照组(P<0.05);观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05);两组总发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论对于肝肾亏虚型KOA患者而言联合针刺及补肝益肾强膝方效果显著,有助于快速减轻炎症反应,调节骨代谢,促进膝关节功能恢复,进而辅助提高临床疗效。 展开更多
关键词 针刺 补肝益肾强膝方 KOA 肝肾亏虚型 TGF-Β1 cox-2 TNF-Α 骨代谢指标
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基于ERK/COX-2信号通路研究电针干预原发性痛经机制 被引量:1
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作者 李娟 刘余 +4 位作者 薛晓 袁菡钰 汪少华 潘思安 岳增辉 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2023年第6期112-116,共5页
目的观察电针对原发性痛经(PDM)大鼠子宫组织ERK/COX-2信号通路相关蛋白及因子表达的影响,探讨电针治疗PDM的可能机制。方法将40只雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组和布洛芬组,每组10只。筛选处于动情间期的大鼠进行造模,除空... 目的观察电针对原发性痛经(PDM)大鼠子宫组织ERK/COX-2信号通路相关蛋白及因子表达的影响,探讨电针治疗PDM的可能机制。方法将40只雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组和布洛芬组,每组10只。筛选处于动情间期的大鼠进行造模,除空白组外,其余组连续10 d于股部皮下注射苯甲酸雌二醇,第11日腹腔注射缩宫素诱发疼痛,空白组注射0.9%氯化钠溶液。电针组造模同时电针“关元”“三阴交”,20 min/d,布洛芬组造模同时予布洛芬灌胃,连续10 d。观察各组大鼠行为学变化,HE染色观察子宫组织病理变化,ELISA检测子宫组织前列腺素(PG)F2α和PGE2含量,Western blot检测子宫组织ERK1/2、p-ERK1/2和环氧化酶-2(COX-2)蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠扭体次数、扭体评分显著增加(P<0.01);子宫内膜大量空泡样变性、坏死,中性粒细胞浸润,病理评分显著升高(P<0.01);子宫组织PGF2α含量显著增加,PGE2含量显著减少(P<0.01),ERK1/2、p-ERK1/2、COX-2蛋白表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,电针组和布洛芬组大鼠扭体潜伏期显著延长,扭体次数、扭体评分显著降低(P<0.05,P<0.01);子宫内膜较少空泡样变性、坏死,内膜剥脱范围较小,水肿、炎症程度减轻,病理评分显著降低(P<0.05,P<0.01);子宫组织PGF2α含量显著减少,PGE2含量显著增加(P<0.01),ERK1/2、p-ERK1/2、COX-2蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论电针可能通过抑制ERK/COX-2信号通路相关蛋白表达调节PG水平,有效缓解PDM大鼠疼痛症状,改善子宫病理损伤。 展开更多
关键词 原发性痛经 电针 前列腺素 细胞外调节蛋白激酶 环氧化酶-2 大鼠
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五味子甲素对炎性肠病小鼠结肠NF-κB/COX-2信号通路的影响 被引量:1
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作者 王绍洁 张莹 +2 位作者 梁晗业 张明波 徐志立 《西部中医药》 2023年第9期35-39,共5页
目的:考察五味子甲素对三硝基苯磺酸所致炎性肠病小鼠核转录因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)/环氧合酶2(cyclooxygenase,COX-2)通路的抑制作用。方法:采用三硝基苯磺酸灌肠诱导小鼠炎性肠病,采用ELISA、免疫组化、WB法测定小鼠体内... 目的:考察五味子甲素对三硝基苯磺酸所致炎性肠病小鼠核转录因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)/环氧合酶2(cyclooxygenase,COX-2)通路的抑制作用。方法:采用三硝基苯磺酸灌肠诱导小鼠炎性肠病,采用ELISA、免疫组化、WB法测定小鼠体内NF-κB及COX-2表达,采用RT-PCR法测定小鼠结肠组织NF-κB及COX-2 mRNA表达,观察小鼠体质量、腹泻症状和疾病活动指数。结果:炎性肠病小鼠体内NF-κB、COX-2含量、蛋白及其mRNA表达增多,五味子甲素可抑制NF-κB、COX-2 mRNA和蛋白表达,抑制炎性肠病小鼠体质量减轻和疾病活动指数,改善小鼠腹泻情况。结论:五味子甲素可通过抑制NF-κB/COX-2通路的激活而抑制炎症反应,对三硝基苯磺酸诱导的炎性肠病小鼠具有治疗作用。 展开更多
关键词 炎性肠病 核转录因子-ΚB 环氧酶-2 五味子甲素 小鼠
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COX-2/sEH双抑制剂PTUPB抑制肝星型细胞活化减轻小鼠肝纤维化
8
作者 马玲 洪洁茹 +4 位作者 金玲 刘昱镳 杨金桐 周勇 张晨宇 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2023年第1期58-63,71,共7页
目的探讨花生四烯酸(ARA)经细胞色素P450(CYPs)及环氧合酶2(COX-2)代谢途径在非酒精性脂肪肝(NAFLD)相关肝纤维化中的作用,并从肝星形细胞(HSC)活化的角度探讨其机制。方法采用雄性C57BL/6J小鼠为研究对象,高糖高脂饲养(HFD)诱导小鼠NA... 目的探讨花生四烯酸(ARA)经细胞色素P450(CYPs)及环氧合酶2(COX-2)代谢途径在非酒精性脂肪肝(NAFLD)相关肝纤维化中的作用,并从肝星形细胞(HSC)活化的角度探讨其机制。方法采用雄性C57BL/6J小鼠为研究对象,高糖高脂饲养(HFD)诱导小鼠NAFLD相关肝纤维化模型。给予小鼠每天皮下注射COX-2/可溶性环氧化物水解酶(sEH)双抑制剂PTUPB(5 mg/kg)。12周后观察COX-2/sEH双抑制对小鼠NAFLD相关肝纤维化的影响。记录小鼠体重变化;检测小鼠葡萄糖耐受性;HE染色观察小鼠肝组织病理损伤;油红O染色观察小鼠肝组织脂质堆积;Masson染色及Western blot法检测肝组织胶原含量;Real-time PCR法检测小鼠肝组织基质金属蛋白酶抑制因子相关基因表达;Western blot法检测PTUPB对棕榈酸(PA)诱导的肝星形细胞JS1活化的影响。结果PTUPB可显著降低HFD小鼠的体重,提高小鼠葡萄糖耐受性,减轻肝组织病理损伤、脂质堆积和胶原沉积;PTUPB亦可降低HFD小鼠肝组织基质金属蛋白酶抑制因子Timp1及Timp2的基因表达;在细胞水平观察到PTUPB可降低PA诱导的JS1细胞的活化。结论抑制ARA的COX-2/sEH代谢可减轻HFD诱导的小鼠NAFLD相关肝纤维化,其机制与抑制HSC的活化有关。 展开更多
关键词 NAFLD 肝纤维化 cox-2/sEH双抑制剂 肝星形细胞
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孤儿核受体NR4A1通过NF-κB/COX-2对氧化应激诱导的血栓形成的保护作用及机制研究
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作者 钟华平 李林 谢家和 《检验医学与临床》 CAS 2023年第15期2166-2169,共4页
目的 分析孤儿核受体NR4A1对氧化应激诱导的血栓形成的保护作用及机制。方法 选取健康SD大鼠30只,随机分为对照组、模型组和NR4A1组,每组10只。用FeCl_3构建颈动脉血栓大鼠模型,用NR4A1激动剂促进大鼠NR4A1的表达。称取3组小鼠的血栓重... 目的 分析孤儿核受体NR4A1对氧化应激诱导的血栓形成的保护作用及机制。方法 选取健康SD大鼠30只,随机分为对照组、模型组和NR4A1组,每组10只。用FeCl_3构建颈动脉血栓大鼠模型,用NR4A1激动剂促进大鼠NR4A1的表达。称取3组小鼠的血栓重量;采用苏木精-伊红染色观察颈动脉组织切片的血栓形成情况;采用蛋白质印迹法检测核转录因子-κB(NF-κB)/环氧合酶-2(COX-2)信号轴相关蛋白表达水平;采用硝酸还原酶法检测NO水平;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测内皮素-1(ET-1)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)水平;采用放射免疫分析法测定血栓素(TX)B2、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)水平。结果 对照组未形成血栓,NR4A1组大鼠血栓重量明显低于模型组,3组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。模型组与NR4A1组大鼠颈动脉组织NR4A1蛋白表达水平均低于对照组,且模型组低于NR4A1组,差异均有统计学意义(P<0.05);模型组与NR4A1组大鼠颈动脉组织p-NF-κB p65及COX-2蛋白表达水平均高于对照组,且模型组高于NR4A1组,差异均有统计学意义(P<0.05)。模型组、NR4A1组大鼠血清NO、eNOS、6-keto-PGF1α水平及NO/ET-1均低于对照组,且模型组均低于NR4A1组,差异均有统计学意义(P<0.05);模型组、NR4A1组大鼠血清ET-1、PAI-1、TXB2水平及TXB2/6-keto-PGF1α均高于对照组,且模型组均高于NR4A1组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 NR4A1对NF-κB/COX-2信号通路相关蛋白表达具有负向调控作用,进而减轻大鼠深静脉血栓模型中的血栓和炎症。 展开更多
关键词 NR4A1 NF-κB/cox-2 氧化应激 血栓
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经典型霍奇金淋巴瘤组织中COX-2、fascin蛋白表达水平及其与预后的相关性
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作者 刘冰 王舒 杨莹 《实用癌症杂志》 2023年第5期783-786,共4页
目的探究经典型霍奇金淋巴瘤组织中COX-2、fascin蛋白表达水平及其与预后的相关性。方法选取经典型霍奇金淋巴瘤患者50例,采用免疫组化法检测组织COX-2、fascin蛋白表达水平,结合患者临床及随访资料分析COX-2、fascin蛋白表达与预后的... 目的探究经典型霍奇金淋巴瘤组织中COX-2、fascin蛋白表达水平及其与预后的相关性。方法选取经典型霍奇金淋巴瘤患者50例,采用免疫组化法检测组织COX-2、fascin蛋白表达水平,结合患者临床及随访资料分析COX-2、fascin蛋白表达与预后的相关性。结果COX-2阳性表达者42例(84%),fascin阳性表达者44例(88%)。将患者的临床特征分别与COX-2、fascin表达进行分析比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。50例CHL患者中,截止到随访结束有19例死亡患者,3年OS率为62%。COX-2、fascin表达阳性的OS率明显低于阴性组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析结果显示,COX-2阳性、fascin阳性是影响CHL患者3年OS预后独立影响因素(P<0.05)。结论CHL组织中COX-2、fascin蛋白均呈高表达,且与CHL患者的预后相关,对CHL患者的预后具有一定判断作用。 展开更多
关键词 经典型霍奇金淋巴瘤 cox-2 FASCIN 预后
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白头翁汤对DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠结肠组织mTORC1-STAT3-COX-2信号通路的影响 被引量:7
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作者 何琼姿 韦鹏 +5 位作者 刘欢欢 张俊芝 刘彤彤 石琨群 徐艺 刘史佳 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期50-56,共7页
目的探讨白头翁汤治疗溃疡性结肠炎(UC)的可能作用机制。方法40只C57BL/6雌鼠随机分为空白组、模型组、白头翁汤给药组及雷帕霉素给药组。采用3.5%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液构建小鼠UC模型。造模同时进行给药处理。白头翁汤组每日给予6.83 ... 目的探讨白头翁汤治疗溃疡性结肠炎(UC)的可能作用机制。方法40只C57BL/6雌鼠随机分为空白组、模型组、白头翁汤给药组及雷帕霉素给药组。采用3.5%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液构建小鼠UC模型。造模同时进行给药处理。白头翁汤组每日给予6.83 g·kg^(-1)白头翁汤灌胃,雷帕霉素组每日用2 mg·kg^(-1)雷帕霉素药液进行腹腔注射,空白组和模型组每日给予等体积0.5%羧甲基纤维素钠溶液灌胃。记录小鼠每日体质量变化及粪便性状,7 d后处死小鼠。测量结肠长度并观察结肠组织病理学变化。采用流式细胞术检测小鼠血清炎症因子含量,采用免疫印迹法检测结肠组织中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、转录激活因子3(STAT3)、核糖体S6蛋白激酶(P70S6K)及其磷酸化蛋白表达,免疫组化法检测结肠组织中磷酸化P70S6K的表达,qPCR检测结肠组织环氧化酶(COX-2)mRNA表达水平。结果与空白组相比,模型组小鼠体质量减轻,结肠长度缩短、疾病活动指数(DAI)和组织病理学评分升高(P<0.001),血清中白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量升高(P<0.001),结肠组织中COX-2 mRNA表达水平、p-mTOR/mTOR、p-P70S6K/P70S6K、p-STAT3/STAT3均升高(P<0.01,P<0.001)。与模型组相比,白头翁汤组和雷帕霉素组小鼠上述表型症状均得到改善,血清中IL-6和TNF-α含量下降(P<0.01,P<0.001),结肠组织中p-mTOR/mTOR、p-P70S6K/P70S6K、p-STAT3/STAT3和COX-2 mRNA表达减少(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论白头翁汤能有效预防DSS诱导的小鼠结肠炎症,其作用机制可能与抑制mTORC1-STAT3-COX-2信号通路有关。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 白头翁汤 mTORC1-STAT3-cox-2信号通路 雷帕霉素
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PGE_(2)在环氧合酶-2抑制剂保护脓毒症肠屏障功能中的作用
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作者 刘志慧 张桂利 +5 位作者 王燕燕 卢鼎 李淑凡 张存宇 王姣姣 张子怡 《贵州医药》 CAS 2024年第2期171-175,179,共6页
目的探讨PGE_(2)在环氧合酶-2抑制剂保护脓毒症肠屏障功能中的作用及机制。方法按随机数字表法将大鼠分为六组,假手术组、帕瑞昔布钠对照组、脓毒症组、帕瑞昔布钠治疗组、COX-2抑制剂组和帕瑞昔布钠-COX-2抑制剂组,每组8只。采用盲肠... 目的探讨PGE_(2)在环氧合酶-2抑制剂保护脓毒症肠屏障功能中的作用及机制。方法按随机数字表法将大鼠分为六组,假手术组、帕瑞昔布钠对照组、脓毒症组、帕瑞昔布钠治疗组、COX-2抑制剂组和帕瑞昔布钠-COX-2抑制剂组,每组8只。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症模型,ELISA检测大鼠血清和肠组织中TNF-α、IL-6水平和抗炎细胞因子IL-10水平,蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测前列腺素E_(2)(PGE_(2))、前列腺素合酶-1(mPGES-1)和前列腺素受体EP4的蛋白表达,于假手术或CLP术后24 h取四组大鼠肠组织,RT-PCR法检测PGE_(2)、mPGES-1、EP4的mRNA表达水平。结果与假手术组比较,脓毒症大鼠血清和肠组织中TNF-α、IL-6和IL-10增加(P<0.05),帕瑞昔布钠治疗后能够降低TNF-α、IL-6水平(P<0.05),IL-10水平增加(P<0.05);术后24 h时脓毒症组大鼠肠组织PGE_(2)、mPGES-1、EP4和EP2 mRNA表达水平比假手术组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与脓毒症组比较,帕瑞昔布钠治疗脓毒症大鼠后,肠组织PGE_(2)、mPGES-1、EP4的mRNA水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);大鼠肠组织前列腺素E_(2)(PGE_(2))、前列腺素合酶-1(mPGES-1)和前列腺素受体EP4的蛋白表达水平比假手术组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),帕瑞昔布钠治疗后,肠组织前列腺素E_(2)(PGE_(2))、前列腺素合酶-1(mPGES-1)和前列腺素受体EP4的蛋白表达水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);术后24h时,与假手术组比较,脓毒症组、帕瑞昔布钠治疗组、COX-2抑制剂组及帕瑞昔布钠-COX-2抑制剂组肠组织TNF-α、IL-10和IL-6的水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与脓毒症组比较,帕瑞昔布钠治疗组、COX-2抑制剂组及帕瑞昔布钠-COX-2抑制剂组肠组织TNF-α、IL-6的水平明显降低,IL-10的水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与帕瑞昔布钠治疗组比较,COX-2抑制剂组及帕瑞昔布钠-COX-2抑制剂组肠组织TNF-α、IL-6的水平降低,IL-10的水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论帕瑞昔布钠可通过抑制炎症反应来减轻脓毒症时肠屏障功能的损伤,其机制可能通过COX-2-mPGES-1-PGE_(2)-EP4通路发挥抗炎的作用。 展开更多
关键词 前列腺素E_(2) cox-2抑制剂 脓毒症 肠屏障
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柚皮素通过抑制NF-κB-iNOS/COX-2通路减轻小鼠糖尿病肝损伤 被引量:1
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作者 刘思佳 吴堃 +2 位作者 任凯强 邱红梅 蒋青松 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期445-450,共6页
目的探讨核因子(NF-κB)-诱导型一氧化氮合酶(iNOS)/环加氧酶2(COX-2)信号通路在柚皮素治疗减轻小鼠糖尿病肝损伤中的作用。方法将昆明小鼠分为正常对照组、糖尿病肝损伤模型组、低剂量(25 mg·kg^(-1)·d^(-1),灌胃)柚皮素治... 目的探讨核因子(NF-κB)-诱导型一氧化氮合酶(iNOS)/环加氧酶2(COX-2)信号通路在柚皮素治疗减轻小鼠糖尿病肝损伤中的作用。方法将昆明小鼠分为正常对照组、糖尿病肝损伤模型组、低剂量(25 mg·kg^(-1)·d^(-1),灌胃)柚皮素治疗组及高剂量(75 mg·kg^(-1)·d^(-1),灌胃)柚皮素治疗组,每组10只。长期高能量饮食联合多次小剂量链脲菌素(STZ;40 mg·kg^(-1)·d^(-1)×5 d,腹腔注射)建立小鼠糖尿病肝损伤模型。HE染色观察肝脏形态学变化;生化试剂盒检测小鼠血脂及肝功能改变;每周监测空腹血糖(FBG)水平;qRT-PCR检测肝脏NF-κB、iNOS和COX-2的mRNA表达;Western blot法检测肝脏NF-κB、iNOS和COX-2蛋白表达。结果给予STZ 7 d,小鼠FBG水平持续高于11.1 mmol/L,4周后肝脏病理变化及肝功能检测提示出现肝损伤。再过4周(即实验结束时),模型组小鼠肝细胞内可见脂肪变性,还伴有炎症细胞浸润,血脂和肝功能水平均显著升高(P<0.01),同时肝脏NF-κB、iNOS和COX-2的表达显著上调(P<0.01)。柚皮素治疗呈剂量依赖性地减轻肝组织损伤,保护肝功能,显著降低血脂水平(P<0.01);同时,NAR使NF-κB、iNOS和COX-2的表达下调(P<0.01)。另外,柚皮素也显著降低模型组FBG水平(P<0.05),但较正常对照组仍显著升高(P<0.01)。结论柚皮素对小鼠糖尿病肝损伤的治疗作用可能与其抑制NF-κB-iNOS/COX-2信号通路有关。 展开更多
关键词 柚皮素 糖尿病肝病 NF-κB-iNOS/cox-2信号通路
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基于NF-κB/COX-2炎症通路探讨益气养阴活血方对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用机制 被引量:1
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作者 杨文 宋纯东 +2 位作者 陈晨晨 宋凯敏 王耀献 《中医药学报》 CAS 2023年第4期21-26,共6页
目的:探究益气养阴活血方对糖尿病肾病(DN)大鼠的肾脏保护作用机制。方法:50只雄性SD大鼠随机分为正常组8只、模型组42只,模型组采用高脂高糖喂养+腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法建立DN大鼠模型,除去造模过程中死亡及失败大鼠,将造模成功的3... 目的:探究益气养阴活血方对糖尿病肾病(DN)大鼠的肾脏保护作用机制。方法:50只雄性SD大鼠随机分为正常组8只、模型组42只,模型组采用高脂高糖喂养+腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法建立DN大鼠模型,除去造模过程中死亡及失败大鼠,将造模成功的32只大鼠随机分为模型组、缬沙坦组、中药低剂量组、中药高剂量组,每组8只,正常组予以普通饲料喂养。药物灌胃6周后收集大鼠24 h尿液,腹主动脉取血后处死取材,检测各组大鼠的空腹血糖(FBG)、血脂(TG、TC)、肾功(BUN、Scr)和24 h尿蛋白总量(24 h-UTP),ELISA法检测血清的环氧合酶-2(COX-2)和核转录因子κB(NF-κB),HE染色观察肾脏病理,Western Blot、PCR法分别检测肾组织中相关指标蛋白和mRNA水平。结果:与模型组相比,中药低剂量组和中药高剂量组大鼠FBG、TG、TC、BUN、Scr、24 h-UTP均明显下降(P<0.01),肾小球及肾小管形态基本恢复正常,血清及肾组织中的NF-κB、COX-2蛋白表达下调(P<0.01),中药高剂量组大鼠肾组织中的NF-κB、COX-2 mRNA表达下调(P<0.05)。结论:益气养阴活血方可能通过抑制NF-κB/COX-2炎症通路而减轻DN大鼠肾脏损伤。 展开更多
关键词 益气养阴活血方 糖尿病肾病 NF-κB/cox-2 炎症通路
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痛泻要方对肝郁脾虚型UC大鼠结肠组织Claudin-1、ZO-1及血清COX-2、iNOS表达的影响 被引量:1
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作者 樊俐慧 朱向东 +1 位作者 杨霞 王志刚 《中医药信息》 2023年第8期15-22,共8页
目的:探讨痛泻要方对肝郁脾虚型溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型大鼠血清中环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、诱导型一氧化氮合酶(induced nitric oxide synthase,iNOS)含量及结肠组织中密封蛋白1(Claudin-1)、紧密连接蛋... 目的:探讨痛泻要方对肝郁脾虚型溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型大鼠血清中环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、诱导型一氧化氮合酶(induced nitric oxide synthase,iNOS)含量及结肠组织中密封蛋白1(Claudin-1)、紧密连接蛋白1(ZO-1)基因及蛋白表达的影响。方法:100只Wistar大鼠用病-证结合法复建肝郁脾虚型UC模型,按随机数字表法将造模组大鼠分为模型组(10 g/kg蒸馏水灌胃),美沙拉嗪组(0.4 g/kg美沙拉嗪灌胃),痛泻要方高、中、低剂量组(20.8、10.4、5.2 g/kg痛泻要方灌胃),每组20只。另取20只正常大鼠作为空白组(10 g/kg蒸馏水灌胃),各组灌胃体积均为10 mL/kg,连续21 d。药物治疗结束后,取血清及结肠组织,ELISA法检测血清中COX-2、iNOS含量;观察结肠组织大体形态及损伤情况,HE染色观察病理表现,RT-qPCR法检测Claudin-1、ZO-1 mRNA表达,免疫组化法和Western blot法检测Claudin-1、ZO-1平均光密度值及蛋白表达。结果:光镜观察显示,模型组大鼠结肠黏膜充血、水肿,炎性细胞浸润,细胞间紧密连接断裂;经痛泻要方干预后,大鼠结肠黏膜病理变化明显改善,细胞间紧密连接正常。与空白组比较,模型组大鼠血清中COX-2、iNOS含量明显升高(P<0.01);Claudin-1、ZO-1 mRNA、平均光密度值和蛋白表达明显降低(P<0.01)。与模型组比较,美沙拉嗪组COX-2、iNOS含量降低(P<0.01);痛泻要方高、中剂量组COX-2、iNOS含量显著降低(P<0.01),痛泻要方低剂量组COX-2、i NOS含量降低(P<0.05);美沙拉嗪组及痛泻要方高、中剂量组Claudin-1、ZO-1 mRNA平均光密度值及蛋白表达量显著升高(P<0.01);痛泻要方低剂量组Claudin-1、ZO-1 mRNA表达量与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05);痛泻要方低剂量组Claudin-1、ZO-1平均光密度值升高(P<0.05),蛋白表达升高(P<0.01,P<0.05)。结论:痛泻要方治疗肝郁脾虚型UC的作用可能与上调关键蛋白Claudin-1、ZO-1的表达量及降低炎症细胞因子COX-2、iNOS的含量有关。 展开更多
关键词 痛泻要方 溃疡性结肠炎 密封蛋白1 紧密连接蛋白1 环氧合酶-2 诱导型一氧化氮合酶
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COX-2、P-Akt和NF-κB在胃癌和癌前病变中的表达及临床意义 被引量:1
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作者 宫爱杰 米建强 《四川医学》 CAS 2023年第7期712-717,共6页
目的 检测COX-2、P-Akt和NF-κB蛋白在胃癌、癌前病变和正常胃黏膜中的表达并分析其在胃癌发展中相互之间的关系及作用。方法 应用免疫组织化法,检测2019年9月至2021年9月我院的78例胃癌标本、38例癌前病变标本以及24例正常胃组织标本中... 目的 检测COX-2、P-Akt和NF-κB蛋白在胃癌、癌前病变和正常胃黏膜中的表达并分析其在胃癌发展中相互之间的关系及作用。方法 应用免疫组织化法,检测2019年9月至2021年9月我院的78例胃癌标本、38例癌前病变标本以及24例正常胃组织标本中的COX-2、P-Akt和NF-κB的表达,分析其与临床病理的关系;采用Spearman相关性分析探讨3种蛋白在胃癌中表达关系。结果 癌组织COX-2、P-Akt和NF-κB蛋白阳性表达率分别为73.08%、76.92%、79.49%,均显著高于癌前病变50.00%、36.84%、57.89%和正常胃黏膜组织16.67%、8.33%、12.50%(P<0.05);COX-2、P-Akt和NF-κB蛋白表达与胃癌的浸润深度、分化程度、临床分期和淋巴结转移相关(P<0.05);癌组织COX-2与P-Akt、NF-κB的表达呈正相关(r_(s)=0.333,P<0.01;r_(s)=0.316,P<0.01)。结论 COX-2、P-Akt和NF-κB在胃黏膜癌变及胃癌进展过程中可能相互作用,检测它们在胃黏膜组织中的表达可有助于胃癌的早期诊断,预测胃癌的侵袭性及转移能力。 展开更多
关键词 胃癌 癌前病变 cox-2 P-AKT NF-ΚB
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益气升阳针法对慢性萎缩性胃炎大鼠胃黏膜GLi和COX-2蛋白表达
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作者 王立 程仕萍 +4 位作者 李芳 刘静 龚安 乐毅敏 易惺钱 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第6期213-216,共4页
目的观察应用益气升阳针法对慢性萎缩性胃炎大鼠胃黏膜GLi和COX-2蛋白表达。方法将60只健康SPF级Wistar大鼠采用随机数字表法依次分为正常组、模型组、西药维酶素组及针灸组各15只,除正常组外,其余各组大鼠均采用2%水杨酸钠和30%乙醇混... 目的观察应用益气升阳针法对慢性萎缩性胃炎大鼠胃黏膜GLi和COX-2蛋白表达。方法将60只健康SPF级Wistar大鼠采用随机数字表法依次分为正常组、模型组、西药维酶素组及针灸组各15只,除正常组外,其余各组大鼠均采用2%水杨酸钠和30%乙醇混合液1 mL/100 g混合灌胃,每天将100μg/mL MNNG作为饮用水自由饮用,同时结合饥饱失常法,建立慢性萎缩性胃炎大鼠模型。造模成功后,针灸组给予益气升阳针法治疗,西药维酶素组给予0.3 g/(kg·d)维酶素治疗,正常组及模型组每天给予生理盐水治疗,均连续治疗4周。治疗结束后,观察各组大鼠的一般情况、体质量及食量,各组胃黏膜GLi1、GLi2、GLi3、COX-2蛋白表达采用免疫组化染色观察,采用酶联免疫吸附法测定各组血清TNF-α、G-17、IL-1β及IL-4表达。结果各组体质量、食量相比;造模前,针灸组、西药维酶素组、模型组体质量、食量均低于正常组(P<0.05);干预后,正常组体质量、食量高于针灸组、西药维酶素组、模型组,针灸组体质量、食量高于西药维酶素组、模型组,西药维酶素组体质量、食量高于模型组(P<0.05)。正常组GLi1、GLi2、GLi3、COX-2蛋白表达及TNF-α、G-17、IL-1β及IL-4表达低于针灸组、西药维酶素组、模型组,针灸组GLi1、GLi2、GLi3、COX-2蛋白表达及TNF-α、G-17、IL-1β及IL-4表达低于西药维酶素组、模型组,西药维酶素组GLi1、GLi2、GLi3、COX-2蛋白表达及TNF-α、G-17、IL-1β及IL-4表达低于模型组(P<0.05)。结论针灸可增加慢性萎缩性胃炎大鼠体质量及食量,可能与降低GLi1、GLi2、GLi3、COX-2蛋白表达及TNF-α、G-17、IL-1β及IL-4表达有关,也是针灸防治慢性萎缩性胃炎的作用机制之一。 展开更多
关键词 益气升阳针法 慢性萎缩性胃炎 大鼠 胃黏膜 GLI cox-2
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子宫动脉多普勒参数联合血清Ang-2、COX-2诊断子宫内膜异位症临床价值 被引量:1
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作者 成立 李阳 +1 位作者 陈宁 江慧 《中国计划生育学杂志》 2023年第9期2152-2156,共5页
目的:观察子宫动脉多普勒参数联合血清血管生成素-2(Ang-2)、环氧化酶-2(COX-2)诊断子宫内膜异位症(EMS)价值。方法:选取医院2019年2月~2021年12月收治的86例EMS患者为EMS组,同期非EMS妇科良性疾病患者86例为对照组。均行彩色多普勒超... 目的:观察子宫动脉多普勒参数联合血清血管生成素-2(Ang-2)、环氧化酶-2(COX-2)诊断子宫内膜异位症(EMS)价值。方法:选取医院2019年2月~2021年12月收治的86例EMS患者为EMS组,同期非EMS妇科良性疾病患者86例为对照组。均行彩色多普勒超声检查,测定子宫动脉多普勒参数[舒张末期流速(EDV)、收缩期峰值流速(PSV)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)],检测血清Ang-2、COX-2水平,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析上述指标诊断EMS价值,观察不同临床分期EMS患者各指标水平及与临床分期关系。结果:EMS组EDV、PSV低于对照组,PI、RI及血清Ang-2、COX-2水平高于对照组(P<0.05);ROC曲线显示,多普勒参数、血清Ang-2、COX-2联合诊断EMS的曲线下面积(AUC)最大为0.983,其诊断灵敏度96.5%、特异度96.5%;EMS患者随着临床分期增高EDV、PSV逐渐降低,血清Ang-2、COX-2水平逐渐增高(P<0.05);Spearman相关分析显示,EDV、PSV与EMS患者临床分期呈负相关,血清Ang-2、COX-2水平与患者临床分期呈正相关(均P<0.05)。结论:子宫动脉多普勒参数联合血清Ang-2、COX-2与患者病情程度有关,联合检测EMS诊断效能较高。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 子宫动脉多普勒参数 血管生成素-2 环氧化酶-2(cox-2) 诊断 相关性
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金黄色葡萄球菌对奶牛中性粒细胞PGE_(2)的分泌及其合成酶COX-2和mPGES-1的影响
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作者 张凯 姜雪莹 +6 位作者 钱英红 王超 曹金山 刘博 张双翼 巩志国 毛伟 《中国兽医科学》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1193-1199,共7页
为了阐明金黄色葡萄球菌感染奶牛中性粒细胞过程中炎症介质PGE_(2)分泌的变化及机制,本试验以体外培养的奶牛中性粒细胞为研究对象,应用金黄色葡萄球菌对其进行感染,采用RT-PCR、Western-blot检测COX-2、m PGES-1基因和蛋白的表达,ELIS... 为了阐明金黄色葡萄球菌感染奶牛中性粒细胞过程中炎症介质PGE_(2)分泌的变化及机制,本试验以体外培养的奶牛中性粒细胞为研究对象,应用金黄色葡萄球菌对其进行感染,采用RT-PCR、Western-blot检测COX-2、m PGES-1基因和蛋白的表达,ELISA检测细胞上清PGE_(2)的分泌量。结果显示,与空白对照组(CON)相比,金黄色葡萄球菌(SA113)组感染奶牛中性粒细胞中COX-2、m PGES-1基因和蛋白的表达明显增高(P<0.001),细胞上清中PGE_(2)的分泌量在感染后第3小时无明显变化(P>0.05),但在第6小时和第9小时分泌量明显上升(P<0.05,P<0.01),在第12小时和第24小时分泌量极显著升高(P<0.001)。为进一步证明COX-2和m PGES-1是否对PGE_(2)的分泌产生影响,本试验加入COX-2抑制剂CAY10404和m PGES-1抑制剂MF63,使用ELISA和RT-PCR检测细胞上清中PGE_(2)的分泌和细胞中PGE_(2)基因的表达。结果显示,在感染后第12小时和第24小时与金黄色葡萄球菌(SA113)组相比,加入CAY10404、MF63和同时加入CAY10404、MF63抑制剂时细胞上清和细胞中PGE_(2)的分泌及其基因的表达明显降低(P<0.001)。结果表明:在24 h内金黄色葡萄球菌感染奶牛中性粒细胞过程中COX-2和m PGES-1合成酶的基因和蛋白的表达及炎症介质PGE_(2)的分泌都是随着细菌感染时间的增加逐渐升高且PGE_(2)的合成和表达受COX-2和m PGES-1合成酶的影响。本试验证明了金黄色葡萄球菌可通过提高奶牛中性粒细胞COX-2和m PGES-1合成酶的表达进而促进炎症介质PGE_(2)的分泌。 展开更多
关键词 奶牛中性粒细胞 金黄色葡萄球菌 前列腺素E_(2) 环氧合酶2 膜结合型前列腺素E2合酶1
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二甲双胍通过COX-2/PGE2/STAT3途径抑制结直肠癌的机制研究
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作者 穆刘凡 黄煌 +5 位作者 郑鹏远 米阳 刘思濛 梅璐 荣康 南梦娇 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第20期44-54,共11页
目的 探讨二甲双胍对结直肠癌的抑制作用及相关机制。方法 在体外培养小鼠结肠癌细胞系MC38和人结肠癌细胞系SW480,同时在体内使用氧化偶氮甲烷(AOM)与葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的结直肠癌小鼠模型,使用二甲双胍进行干预,通过CCK-8、细胞... 目的 探讨二甲双胍对结直肠癌的抑制作用及相关机制。方法 在体外培养小鼠结肠癌细胞系MC38和人结肠癌细胞系SW480,同时在体内使用氧化偶氮甲烷(AOM)与葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的结直肠癌小鼠模型,使用二甲双胍进行干预,通过CCK-8、细胞凋亡试验、Western blotting、苏木精-伊红(HE)染色、免疫组织化学检测、酶联免疫吸附试验(ELISA)、粪便16S rDNA测序来分析二甲双胍是否可抑制结直肠癌的发生、发展,并阐明其机制。结果 不同浓度的二甲双胍分别处理MC38细胞和SW480细胞24 h可在镜下看到,随着二甲双胍浓度的增加,肿瘤细胞数量明显减少。CCK-8法检测结果表明,随着二甲双胍浓度的增加,两种结直肠癌细胞细胞活性率受到抑制。两种结直肠癌细胞加入0、20 mmol/L二甲双胍的细胞凋亡率比较,差异有统计学意义(P <0.05)。Western blotting结果可见,二甲双胍干预可抑制COX-2蛋白的表达,且随着浓度的增加,COX-2蛋白表达呈药物剂量依赖性减低。两种结直肠癌细胞添加不同浓度二甲双胍后PGE2蛋白水平比较,差异有统计学意义(P <0.05)。AOM+DSS组较NaCl组肿瘤数量增多、体积增大、结肠长度缩短(P <0.05),AOM+DSS+Met组较Nacl组结肠肿瘤数量增多、体积增大、结肠长度缩短(P <0.05),AOM+DSS+Met组较AOM+DSS组结肠肿瘤数量减少、肿瘤体积减小(P <0.05)。AOM+DSS+Met组PGE2蛋白水平较AOM+DSS组低,但高于NaCl组和Met组(P <0.05)。AOM+DSS+Met组Sobs指数、Shannon指数较AOM+DSS组高(P <0.05)。各组放线菌门、变形菌门、髌骨细菌门、内脏臭气杆菌属、普雷沃菌属、双歧杆菌属、粪厌氧棒杆菌属、埃希氏-志贺氏菌属群落丰度比较,差异有统计学意义(P <0.05)。结论 在体内外二甲双胍均可以通过下调COX-2/PGE2/STAT3途径抑制结直肠癌的发生、发展,且二甲双胍可以促使结直肠癌模型小鼠的肠道菌群向对照组小鼠肠道菌群改变。 展开更多
关键词 结直肠癌 二甲双胍 cox-2/PGE2/STAT3途径
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